Kriteriji za odabir sustavnih antimikotika

Gljivične lezije kože smatraju se uobičajenim zaraznim bolestima. Da bi se postigao potpuni oporavak, potrebno je propisati specifičnu antifungalnu terapiju. U ovom članku razmatramo najčešće korištene lijekove (antimikotike) za liječenje gljivičnih kožnih bolesti.

Vrste antifungalnih lijekova

Prema mehanizmu djelovanja, antimikotici se dijele na fungicidne i fungistatske. U prvom slučaju, droge uništiti gljive, u drugom - spriječiti pojavu novih. Osim toga, na temelju kemijske strukture, antifungalna sredstva konvencionalno se dijele u pet skupina:

  • Polyenes (na primjer, Nystatin).
  • Azoli (flukanazol, klotrimazol).
  • Alilamini (Naftifin, Terbinafin).
  • Morfolini (Amorolfin).
  • Lijekovi s antifungalnom aktivnošću, ali iz različitih kemijskih podskupina (Flucytosine, Griseofulvin).

Antimikotičko djelovanje je farmakološko svojstvo lijeka da uništi ili zaustavi pojavu novih patogenih gljivica u ljudskom tijelu.

Sistemski antimikotici

Do danas su sustavni atimični lijekovi za oralnu primjenu, s visokom učinkovitošću, predstavljeni sljedećim lijekovima:

  • Grizeofulvin.
  • Ketokonazol.
  • Terbinafine.
  • Itrakonazol.
  • Flukonazol.

Sistemska antifungalna terapija je indicirana za pacijente koji imaju široko rasprostranjen ili dubok mikotički proces, kao i oštećenje kose i noktiju. Mogućnost propisivanja određenih lijekova ili metoda liječenja određuje liječnik, uzimajući u obzir prirodu patoloških promjena i trenutno stanje pacijenta.

grizeofulvin

Antifungalni agens Griseofulvin djeluje fungistatski na sve dermofite u rodovima trihofitona, mikrosporumu, achorionu i epidermofitonu. U isto vrijeme, reprodukcija gljivica sličnih kvascima i plijesni ne može se zaustaviti ovim pripravkom. Uspjeh terapije uvelike ovisi o točnoj dnevnoj i dnevnoj dozi Griseofulvina. Treba napomenuti da je prosječno trajanje terapije oko šest mjeseci. Međutim, nekim pacijentima može se dati duži ciklus.

Antimikozni lijek Griseofulfin indiciran je u prisutnosti:

  • Dermatophytes.
  • Mikoze stopala, noktiju, torza itd.
  • Mikrosporija glatka koža i vlasište.
  • Različiti klinički oblici sportaša.

Međutim, želio bih napomenuti da se ovaj antifungalni agens ne koristi tijekom razdoblja trudnoće i dojenja. Također je kontraindiciran u:

  • Alergije na djelatnu tvar lijeka.
  • Porfirija.
  • Poremećaji krvi.
  • Sistemski eritematozni lupus.
  • Teški poremećaji jetre i / ili bubrega.
  • Maligni tumori.
  • Krvarenje iz maternice.
  • Stanje nakon moždanog udara.

Klinički je utvrđeno da Griseofulvin dovodi do povećanog učinka etanola. Smanjuje učinkovitost kontraceptiva koji sadrže estrogen. Kada se istodobno koristi s barbituratima ili Primidonom, antifungalna učinkovitost je smanjena. Tijekom liječenja, povremeno (jednom svaka 2 tjedna), provjeravaju se osnovni krvni parametri i funkcionalno stanje jetre. Lijek je dostupan u tabletama i prodaje se po cijeni od 220 rubalja.

itrakonazol

Antifungalni lijekovi sa širokim rasponom učinaka uključuju itrakonazol. Navedeno kao skupina derivata triazola. Dermatofiti, gljivice slične kvascima i plijesni osjetljive su na djelovanje ovog lijeka. Prikazan u zaraznim bolestima koje uzrokuju gore navedeni patogeni i uvjetno patogeni mikroorganizmi. Propisuje se u slučaju dijagnoze:

  • Mikoza kože i sluznice.
  • Onikomikoza.
  • Lezija Candide.
  • Lišaj Pityriasis.
  • Sistemske mikoze (aspergiloza, kriptokokoza, histoplazmoza, blastomikoza, itd.).

Itrakonazol selektivno djeluje na gljivice, ne uzrokujući oštećenje zdravih ljudskih tkiva. Učinkovitost liječenja dermatofita glatke kože s ovim lijekom je gotovo 100%. Treba napomenuti da je njegova uporaba ograničena kod kroničnog zatajenja srca, ciroze jetre i ozbiljnih problema s bubrezima. Irakonazol je moguće propisati ženama koje su u stanju da se razvije sustavna mikoza. To uzima u obzir potencijalne rizike za dijete i očekivani rezultat. Preporučuje se da majke koje su dojile tijekom liječenja lijekovima antimikoticima prelaze na umjetno hranjenje.

Moguće nuspojave primjene Itraconazola:

  • Dispeptički poremećaji (primjedbe na mučninu, bolovi u trbuhu, povraćanje, problemi s apetitom itd.).
  • Glavobolje, povećan umor, slabost i pospanost.
  • Visoki krvni tlak.
  • Alergijske manifestacije (svrbež, osip, urtikarija, angioedem i dr.).
  • Povreda menstrualnog ciklusa.
  • Ćelavost.
  • Pad razine kalija u krvi.
  • Smanjena seksualna želja.

Tijekom antifungalne terapije prati se funkcionalno stanje jetre. Ako se otkriju promjene u razini jetrenih enzima (transaminaza), doza lijeka se prilagođava. Itrakonazol je dostupan u kapsulama. Prosječna cijena je 240 rubalja. Dostupan je i pod drugim trgovačkim imenima, kao što su Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol itd.

Anti-mycotic lijekovi su specifični lijekovi, bez kojih je nemoguće nositi se s gljivičnim infekcijama kože.

flukonazol

Flukonazol se smatra jednim od najčešćih antifungalnih lijekova. Razina biološke raspoloživosti nakon oralnog davanja doseže 90%. Proces apsorpcije unosa hrane nema učinka. Flucanosol je dokazao svoju učinkovitost u sljedećim gljivičnim infekcijama:

  • Mikoza stopala, torzo nokti, itd.
  • Različiti oblici sportaša.
  • Višebojni lišaj.
  • Onikomikoza.
  • Kandida lezije kože, sluznice.
  • Sistemska mikoza.

Međutim, ne koristi se za liječenje male djece (do 4 godine) i pacijenata koji su alergični na sastojke lijeka. Uz krajnji oprez propisan za ozbiljne probleme s bubrezima i / ili jetre, teške bolesti srca. Mogućnost propisivanja flukonazola tijekom trudnoće određuje liječnik. To su uglavnom životno ugrožavajuća stanja, kada je prednji dio oporavka trudnice. U isto vrijeme, ovaj antifungalni lijek je kontraindiciran tijekom dojenja.

U nekim slučajevima primjena flukonazola može uzrokovati različite nuspojave. Navedeni su najčešći neželjeni učinci:

  • Pojava mučnine, povraćanja, problema s apetitom, bolovi u trbuhu, proljev itd.
  • Glavobolje, slabost, smanjene performanse.
  • Alergija (svrbež, pečenje, urtikarija, angioedem, itd.).

Detaljne informacije o interakcijama lijekova s ​​drugim lijekovima detaljno su opisane u službenim uputama za uporabu, koje treba pažljivo pregledati ako uzimate više lijekova u isto vrijeme. Valja napomenuti da prijevremeni prekid terapije obično dovodi do nastavka gljivičnih infekcija. Flukonazol u domaćim kapsulama se prodaje po cijeni od 65 rubalja.

Liječenje antimikoticima je u pravilu prilično dugo (od nekoliko mjeseci do godinu dana).

Lokalni antimikotici

Trenutno su antimikotici za lokalnu terapiju prikazani u širokom rasponu. Popisamo najčešće:

Ako se infektivna bolest u početnim stadijima razvoja, kada se otkriju male lezije, može ograničiti samo na vanjske antifungalne tvari. Najveću važnost ima osjetljivost patogena na propisani lijek.

lamisil

Visoka terapijska aktivnost je karakteristična za vanjski lijek Lamisil. Dostupan je kao krema, sprej i gel. Ima izražene antimikotičke i antibakterijske učinke. Svaki od gore navedenih oblika lijeka ima svoje karakteristike upotrebe. Ako postoji akutna gljivična infekcija kože s crvenilom, oticanjem i osipom, preporuča se uporaba Lamisil spreja. Ne izaziva iritaciju i doprinosi brzoj eliminaciji glavnih simptoma bolesti. U pravilu, sprej izbacuje žarišta eritrasme za 5-6 dana. Kod višebojnih lišajeva patološki elementi na koži razrješavaju se za otprilike tjedan dana.

Kao i sprej, Lamisil gel treba koristiti u slučaju razvoja akutne mikoze. Lako se nanosi na zahvaćena područja i ima izraženi hladni učinak. Ako se nađu eritemsko-skvamozni i infiltrativni oblici gljivične infekcije, koristite Lamisil kremu. Osim toga, ovaj vanjski lijek u obliku krema i gel je učinkovit za liječenje pacijenata koji pate od microsporia, multi-boji depriving, kandidalne lezije velikih nabora i okolonogtevy valjci.

U prosjeku trajanje terapijskog ciklusa je 1-2 tjedna. Prijevremeni prekid liječenja ili nepravilna upotreba lijeka mogu potaknuti proces infekcije. Ako u roku od 7-10 dana nema poboljšanja stanja zahvaćene kože, preporučuje se da se obratite svom liječniku kako biste potvrdili dijagnozu. Približna cijena lijeka Lamisil za vanjsku uporabu je oko 600-650 rubalja.

pimafutsin

Krema za vanjsku uporabu Pimafucin se propisuje za liječenje gljivičnih infekcija kože (lišajevi, mikoze, kandidijaza, itd.). Gotovo sve gljivice kvasca su osjetljive na djelovanje ovog lijeka. Dozvoljeno je koristiti ga tijekom razdoblja nošenja djeteta i tijekom dojenja. Jedina apsolutna kontraindikacija za imenovanje Pimafucin kreme kao lokalnog lijeka za gljivičnu infekciju je alergija na komponente vanjskog agensa.

Tretirajte zahvaćenu kožu i do četiri puta dnevno. Trajanje terapijskog tečaja određuje se pojedinačno. Nuspojave su izuzetno rijetke. U izoliranim slučajevima zabilježena je iritacija, svrbež i osjećaj pečenja, crvenilo kože u području primjene lijeka. Ako je potrebno, može se kombinirati s drugim vrstama lijekova. Za kupnju recepta nije potrebno. Krema Pimafutsin košta oko 320 rubalja. Također, ovaj lijek je dostupan u obliku svijeća i tableta, što značajno povećava raspon njegove uporabe.

Bez prethodnog savjetovanja s kvalificiranim stručnjakom nije preporučljivo koristiti antimikotične lijekove.

klotrimazol

Klotrimazol se smatra djelotvornim antifungalnim sredstvom za lokalnu primjenu. Ima prilično širok raspon antimikotičkih aktivnosti. Štetan učinak na dermatofite, kvasac, plijesan i dimorfne gljivice. Ovisno o koncentraciji klotrimazola u području infekcije pokazuje fungicidna i fungistatska svojstva. Glavni pokazatelji za upotrebu:

  • Gljivične lezije kože, koje uzrokuju dermatofiti, kvasac i plijesni.
  • Pityriasis versicolor.
  • Kandidijaza kože i sluznice.

Valja napomenuti da klotrimazol nije propisan za liječenje noktiju i infekcija skalpa. Preporučljivo je izbjegavati uporabu antifungalnih lijekova u prvom tromjesečju trudnoće. Također je u vrijeme terapije preporučljivo odbiti dojenje i preći na umjetno. Obično se ova mast koristi tri puta dnevno. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom obliku bolesti i kreće se od 1 tjedna do mjesec dana. Ako u roku od nekoliko tjedana nije došlo do poboljšanja stanja kože i sluznica, potrebno je kontaktirati svog liječnika i potvrditi dijagnozu mikrobiološkom metodom.

U većini slučajeva, vanjski agent se vrlo dobro prenosi. U rijetkim situacijama, mogu postojati nuspojave u obliku alergija, pojava crvenila, plikova, natečenost, iritacija, svrbež, osip, itd. Trošak klorimazola domaće masti ne prelazi 50 rubalja.

Nizoral

Kao što pokazuje dermatološka praksa, Nizoral krema se uspješno koristi za različite gljivične infekcije kože. On je član skupine azola. Aktivni sastojak lijeka je ketokonazol, koji pripada sintetskim derivatima imidazola. Na njegovo imenovanje pribjegava sljedeće bolesti i patoloških stanja:

  • Dermatofitne infekcije.
  • Seboroični dermatitis.
  • Lišće glatke kože.
  • Višebojni lišaj.
  • Kandidijaza.
  • Epidermofitii stopala i ruke.
  • Inguinalni sportaš.

Ako postoji povećana osjetljivost na djelatnu tvar lijeka, Nizoral nije propisan. U pravilu se vanjsko sredstvo nanosi na zahvaćeno područje do dva puta dnevno. Trajanje terapije ovisi o kliničkom obliku bolesti. Na primjer, liječenje pacijenata s pityriasis versicolor može doseći 14-20 dana. Međutim, liječenje atletskih stopala u prosjeku traje 1-1,5 mjeseca. Pojava nuspojava nije tipična. Kod nekih bolesnika zabilježeno je crvenilo, svrbež, peckanje, osip itd. Ako se pojave bilo kakve nuspojave ili se stanje pogorša tijekom liječenja, potrebno je konzultirati liječnika.

Kombinirana uporaba s drugim lijekovima je dopuštena. Tijekom trudnoće i dojenja, liječenje vanjskim antifungalnim lijekom treba uskladiti s vašim liječnikom. U većini ljekarni, cijena Nizoral krema obično ne prelazi 500 rubalja. Cijena ovisi o regiji i distributeru.

Gljivične infekcije kože često zahtijevaju složeno liječenje, uključujući sustavnu, lokalnu i simptomatsku terapiju.

Narodni lijekovi za gljivice

Nedavno je došlo do naglog porasta popularnosti korištenja popularnih recepata za liječenje raznih bolesti, uključujući i one zarazne. Mnogi tradicionalni iscjelitelji preporučuju Furacilin za gljivice na nogama. Koristi se u obliku kupki, obloga, itd. Međutim, ako se okrenemo referentnoj literaturi, ispada da je Furacilin aktivan samo protiv bakterija i nije u stanju uništiti viruse ili gljivice. Također, mnoge web stranice su pune informacija da možete primijeniti Furacilin iz gljiva noktiju. Da biste izbjegli takve netočnosti, vjerujte svom zdravlju isključivo kvalificiranim stručnjacima.

Zapamtite, furatsilinovym rješenja gljivične infekcije kože ne liječe.

Sistemska antifungalna sredstva

Antifungalna sredstva (antimikotici) - lijekovi koji imaju fungicidno ili fungistatsko djelovanje i koriste se za prevenciju i liječenje mikoza.

Za liječenje gljivičnih oboljenja, niz lijekova različitog podrijetla (prirodnih ili sintetičkih), spektar i mehanizam djelovanja, antifungalni učinak (fungicidni ili fungistatski), indikacije za primjenu (lokalne ili sistemske infekcije), metode primjene (oralno, parenteralno, izvana),

U posljednjih nekoliko desetljeća došlo je do značajnog porasta gljivičnih bolesti. Razlog tome su brojni čimbenici, a osobito široka uporaba u medicinskoj praksi antibiotika širokog spektra, imunosupresiva i drugih skupina lijekova.

Zbog tendencije rasta gljivičnih oboljenja (površinskih i teških visceralnih mikoza povezanih s HIV infekcijom, hematoloških bolesti), razvoja rezistencije patogena na postojeće lijekove, identifikacija vrsta gljiva koje su se ranije smatrale nepatogenim (trenutno potencijalni uzročnici mikoza) razmatra se oko 400 vrsta gljiva) povećava se potreba za učinkovitim antigljivičnim sredstvima.

Postoji nekoliko klasifikacija lijekova koji spadaju u skupinu antimikotika: kemijskom strukturom, mehanizmom djelovanja, spektrom djelovanja, farmakokinetikom, podnošljivošću, obilježjima kliničke uporabe itd.

Kemijska klasifikacija:

1. Polienski antibiotici: nistatin, levorin, natamicin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Derivati ​​imidazola: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oksikonazol.

3. Derivati ​​triazola: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Alilamini (derivati ​​N-metilnaftalena): terbinafin, naftifin.

5. Ehinokandini: kaspofungin.

6. Pripravci drugih skupina: griseofulvin, amorolfin, ciklopiroks.

Prema klasifikaciji D.A. Kharkevich, antifungalna sredstva mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

I. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivama:

1. S sistemskim ili dubokim mikozama (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, blastomikoza):

- antibiotike (amfotericin B, mikoheptin);

- derivate imidazola (mikonazol, ketokonazol);

- triazolni derivati ​​(itrakonazol, flukonazol).

2. Kada je epidermikozah:

- antibiotici (griseofulvin);

- Derivati ​​N-metilnaftalena (terbinafin);

- derivati ​​nitrofenola (kloronitrofenol);

- pripravci joda (otopina jodnog alkohola, kalijevog jodida).

II. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih oportunističkim gljivama (na primjer, za kandidijazu):

- antibiotike (nistatin, levorin, amfotericin B);

- derivate imidazola (mikonazol, klotrimazol);

- bis-kvaterne amonijeve soli (dequalinium chlorid).

Izbor lijekova za liječenje mikoza ovisi o vrsti patogena i njegovoj osjetljivosti na lijekove (potrebno je propisati lijekove s odgovarajućim spektrom djelovanja), farmakokinetiku lijekova, toksičnost lijeka, kliničko stanje bolesnika itd.

Prema kliničkoj uporabi, antifungalna sredstva podijeljena su u 3 skupine:

1. Pripreme za liječenje dubokih (sistemskih) mikoza.

2. Pripreme za liječenje sportaša i trihofitoze.

3. Pripreme za liječenje kandidijaze.

Gljivične bolesti poznate su već dugo vremena od davnina. Međutim, uzročnici dermatomikoze, kandidijaze otkriveni su tek sredinom XIX. Stoljeća, početkom XX. Stoljeća. opisani su uzročnici mnogih visceralnih mikoza. Prije pojave antimikotika u medicinskoj praksi, antiseptici i kalijev jodid korišteni su za liječenje mikoza.

Godine 1954. otkrivena je antifungalna aktivnost u poznatom od kasnih 40-ih. XX. Stoljeće polienski antibiotik nistatin, u vezi s kojim se nistatin široko koristi za liječenje kandidijaze. Antibiotski griseofulvin bio je vrlo djelotvorno antifungalno sredstvo. Griseofulvin je prvi put izoliran 1939. i korišten za gljivične biljne bolesti, uveden je u medicinsku praksu 1958. godine i povijesno je bio prvi specifični antimikotik za liječenje lišajeva kod ljudi. Za liječenje dubokih (visceralnih) mikoza korišten je još jedan polienski antibiotik, amfotericin B (dobiven je u pročišćenom obliku 1956.). Veliki uspjesi u stvaranju antifungalnih sredstava pripadaju 70-ima. U 20. stoljeću sintetizirani su i provedeni imidazolski derivati ​​- II generacija antimikotika - klotrimazol (1969), mikonazol, ketokonazol (1978) itd. Triazolni derivati ​​pripadaju III generaciji antimikotika (itrakonazol - sintetizirani 1980., flukonazol - sintetiziran 1982. godine, čija je aktivna uporaba započela 90-ih godina, i alilamini (terbinafin, naftifin). IV generacija antimikotika - novi lijekovi registrirani u Rusiji ili u kliničkim ispitivanjima - liposomski oblici polienskih antibiotika (amfotericin B i nistatin), derivati ​​triazola (vorikonazol - nastali su 1995., posonaconazol, ravuconazol) i ehinokandin (kaspofungin),

Polyene antibiotici - antimikotici prirodnog podrijetla, proizvedeni od Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomiceti, Streptomyces noursei (nistatin) actiomycetes.

Mehanizam djelovanja polienskih antibiotika opsežno je proučavan. Ovi lijekovi su snažno povezani s ergosterolom stanične membrane gljiva, narušavaju njegov integritet, što dovodi do gubitka staničnih makromolekula i iona te do lize stanice.

Polyenes ima najširi spektar antifungalne aktivnosti in vitro među antimikoticima. Amfotericin B, kada se primjenjuje sustavno, aktivan je protiv većine gljivica sličnih kvascima, micelijama i dimorfima. Kada se primjenjuju lokalno, polieni (nistatin, natamicin, levorin) djeluju primarno na Candida spp. Polyenes djeluju protiv nekih od najjednostavnijih - trihomonade (natamicin), leishmania i amoebe (amfotericin B). Neosjetljiv na patogene zigomikoze amfotericina B. Dermatomycetes su otporni na poliene (rod Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi i dr. Nistatin (krema, sup. Vag. I rect., Tab.), Levorin (tab., Ointment, gran.d./r-orally ) i natamicina (krema, sup. vag., tab.) koriste se lokalno i iznutra za kandidazu, uklj. kandidijaza kože, gastrointestinalna sluznica, genitalna kandidijaza; amfotericin B (por. d / inf., tab., mast) se primarno koristi za liječenje teških sistemskih mikoza i još uvijek je jedini polienski antibiotik za intravenozno davanje.

Svi polieni se praktički ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta kada se uzimaju oralno i sa površine neoštećene kože i sluznice kada se primjenjuju lokalno.

Uobičajene nuspojave poliena kod oralne primjene su: mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i alergijske reakcije; s lokalnom uporabom, iritacijom i peckanjem kože.

Osamdesetih godina prošlog stoljeća razvijen je niz novih lijekova na bazi amfotericina B - lipidom povezanih oblika amfotericina B (liposomski amfotericin B - ambizis, lipidni kompleks amfotericina B - abelset, lipidna koloidna disperzija amfotericina B - amfocila) koji se trenutno uvodi. kliničkoj praksi.

Liposomalni amfotericin B (liof. Por. D / inf.) - moderni oblik doziranja amfotericina B, ima bolju podnošljivost.

Liposomalni oblik je amfotericin B, inkapsuliran u liposome (vezikule koje nastaju kada su fosfolipidi dispergirani u vodi). Liposomi, dok su u krvi, ostaju netaknuti dugo vremena; oslobađanje aktivne tvari nastaje samo kada je u dodiru s stanicama gljivica kada se ubrizgava u tkiva zahvaćena gljivičnom infekcijom, dok liposomi osiguravaju intaktnost lijeka u odnosu na normalna tkiva.

Za razliku od konvencionalnog amfotericina B, liposomski amfotericin B stvara višu koncentraciju u krvi od normalnog amfotericina B, praktički ne prodire u tkivo bubrega (manje nefrotoksično), ima izraženija kumulativna svojstva, prosječni poluživot je 4-6 dana, produžena uporaba može se povećati na 49 dana. Neželjene reakcije (anemija, groznica, zimica, hipotenzija) u usporedbi sa standardnim lijekom javljaju se rjeđe.

Indikacije za primjenu amfotericina B su teški oblici sistemskih mikoza u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, s neučinkovitošću standardnog lijeka, s njegovom nefrotoksičnošću ili s reakcijama koje nisu pokazale premedikaciju na intravensku infuziju.

Azoli (derivati ​​imidazola i triazola) su najbrojnija skupina sintetičkih antifungalnih sredstava.

Ova grupa uključuje:

- azoli za sistemsku primjenu - ketokonazol (kape., tab.), flukonazol (kap., tab., r.v./v), itrakonazol (kape., rr za oralnu primjenu); vorikonazol (tablica., otopina u / in);

- azole za lokalnu primjenu - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksikonazol, ekonazol, ketokonazol (krema, mast, sup. vag., šampon).

Prvi od predloženih azola sistemskog djelovanja, ketokonazol, trenutno se zamjenjuju triazolima, itrakonazolom (kapsulama, rd / ingestijom) i flukonazolom iz kliničke prakse. Ketokonazol je praktički izgubio svoju važnost zbog visoke toksičnosti (hepatotoksičnosti), a koristi se uglavnom lokalno.

Antifungalni učinak azola, kao i polienskih antibiotika, posljedica je povrede integriteta stanične membrane gljivice, ali mehanizam djelovanja je različit - azoli narušavaju sintezu ergosterola - glavne strukturne komponente stanične membrane gljivica.

Azoli imaju širok raspon antifungalnog djelovanja, imaju uglavnom fungistatski učinak. Azoli za sistemsku upotrebu aktivni su protiv većine patogena površinskih i invazivnih mikoza, uključujući Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Otporni su na azole. i zigomicete (klasa Zygomycetes).

Lokalni pripravci mogu također djelovati kao fungicid za određene gljive (pri stvaranju visokih koncentracija na mjestu djelovanja). Aktivnost in vitro u azolima varira za svaki lijek i ne korelira uvijek s kliničkom aktivnošću.

Azoli za sustavnu primjenu (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) dobro se apsorbiraju kada se uzimaju oralno. Biološka raspoloživost ketokonazola i itrakonazola može značajno varirati ovisno o razini kiselosti u želucu i unosu hrane, dok apsorpcija flukonazola ne ovisi o pH vrijednosti u želucu, niti o unosu hrane.

Flukonazol i vorikonazol koji se koriste unutar i / u, ketokonazol i itrakonazol - samo unutar. Farmakokinetika vorikonazola, za razliku od drugih sistemskih azola, je nelinearna - s povećanjem doze od 2 puta AUC se povećava 4 puta.

Flukonazol, ketokonazol i vorikonazol distribuiraju se u većini tkiva, organa i bioloških tekućina u tijelu, stvarajući visoke koncentracije u njima. Itrakonazol, kao lipofilni spoj, nakuplja se uglavnom u organima i tkivima s visokim sadržajem masti - jetrom, bubrezima i većim omentumom. Itrakonazol se može akumulirati u koži i pločama noktiju, gdje je koncentracija nekoliko puta veća od plazme. Itrakonazol praktički ne prodire u slinu, intraokularnu i cerebrospinalnu tekućinu. Ketokonazol ne prolazi dobro kroz BBB i otkriva se u likvoru samo u malim količinama. Flukonazol prolazi dobro kroz BBB (njegova razina u cerebrospinalnoj tekućini može doseći 50–90% razine u plazmi) i hematophtalmičku barijeru.

Sistemski azoli se razlikuju u trajanju poluživota: T1 / 2 ketokonazol - oko 8 sati, itrakonazol i flukonazol - oko 30 sati (20-50 sati). Svi sustavni azoli (osim flukonazola) metaboliziraju se u jetri i izlučuju uglavnom kroz gastrointestinalni trakt. Flukonazol se razlikuje od ostalih antifungalnih sredstava po tome što se izlučuje kroz bubrege (uglavnom u nepromijenjenom obliku - 80–90%, jer se samo djelomično metabolizira).

Najčešće nuspojave azola sistemske primjene su: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, glavobolja, povećana aktivnost transaminaza, hematološke reakcije (trombocitopenija, agranulocitoza), alergijske reakcije - osip na koži itd.

Azoli za lokalnu primjenu (klotrimazol, mikonazol, itd.) Slabo se apsorbiraju kada se uzimaju oralno i stoga se koriste za lokalno liječenje. Ovi lijekovi stvaraju visoke koncentracije u epidermisu i ispod slojeva kože. Najduži poluživot kože uočen je u bifonazolu (19–32 h).

Budući da azoli inhibiraju oksidativne enzime sustava citokroma P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), ovi lijekovi mogu promijeniti metabolizam drugih lijekova i sintezu endogenih spojeva (steroidi, hormoni, prostaglandini, lipidi itd.).

Alilamini - sintetski lijekovi. Oni imaju pretežno fungicidni učinak. Za razliku od azola, oni blokiraju ranije faze sinteze ergosterola. Mehanizam djelovanja je posljedica inhibicije enzima skvalen epoksidaze, koji katalizira pretvorbu skvalena u lanosterol zajedno sa skvalen ciklazom. To dovodi do nedostatka ergosterola i do unutarstaničnog nakupljanja skvalena, što uzrokuje smrt gljivica. Alilamini imaju širok spektar djelovanja, međutim, samo njihov učinak na patogene ringworma je klinički važan, pa su stoga glavne indikacije za primjenu alilamina glistaste. Terbinafin se primjenjuje topikalno (krema, gel, mast, sprej) i iznutra (tablica), naftifin - samo lokalno (krema, vanjska otopina).

Ehinokandins. Kaspofungin - lijek iz nove skupine antifungalnih sredstava - ehinokandina. Istraživanja tvari ove skupine započela su prije otprilike 15 godina. Trenutno je samo jedan lijek ove skupine registriran u Rusiji - kaspofungin, druga dva (Mikafungin i anidulafungin) su u kliničkim ispitivanjima. Kaspofungin je polusintetski lipopeptidni spoj sintetiziran iz fermentacijskog produkta Glarea lozoyensis. Mehanizam djelovanja ehinokandina povezan je s blokadom sinteze beta (1,3) -D-glukana - sastavnice stanične stijenke gljivica, što dovodi do narušavanja njezine formacije. Kaspofungin ima fungicidno djelovanje na Candida spp., Incl. sojevi rezistentni na azole (flukonazol, itrakonazol) i amfotericin B, te fungistatsko djelovanje protiv Aspergillus spp. Također je aktivan protiv vegetativnih oblika Pneumocystis carinii.

Kaspofungin se koristi samo parenteralno, od tada oralna bioraspoloživost nije veća od 1%. Nakon intravenske infuzije uočavaju se visoke koncentracije u plazmi, plućima, jetri, slezeni, crijevima.

Caspofungin se koristi za liječenje ezofagealne kandidijaze, invazivne kandidijaze (uključujući kandidemiju u bolesnika s neutropenijom) i invazivne aspergiloze s neučinkovitošću ili netolerancijom drugih terapija (amfotericin B, amfotericin B na nosače lipida i / ili itrakonazol).

Budući da beta (1,3) -D-glukan nije prisutan u stanicama sisavaca, kaspofungin djeluje samo na gljivice, pa se stoga razlikuje dobrom podnošljivošću i malim brojem neželjenih reakcija (obično ne zahtijevaju otkazivanje terapije), uključujući, groznica, glavobolja, bolovi u trbuhu, povraćanje. Postoje izvješća o slučajevima alergijskih reakcija (osip, oticanje lica, svrbež, osjećaj topline, bronhospazam) i anafilaksija zbog uporabe kaspofungina.

Trenutno se razvijaju antimikotici, koji su predstavnici već poznatih skupina antifungalnih agenasa, kao i pripadnici novih klasa spojeva: corinecandin, fuzakandin, sordarini, cispentacin, azoksibacilin.

Sadašnje stanje i prognoza razvoja ruskog tržišta antimikotika mogu se naći u izvješću Akademije za industrijsko tržišno istraživanje „Tržište sustavnih antifungalnih sredstava (antimikotika) u Rusiji“.