Viskott-Aldrich sindrom: uzroci razvoja, znakovi i manifestacije, dijagnoza, kako liječiti

Wiskott-Aldrichov sindrom (SVO) je nasljedna patologija uzrokovana nedostatkom posebnog WASp proteina koji osigurava interakciju između krvnih stanica. Neposredno je uključen u proces zgrušavanja krvi u slučaju oštećenja krvnih žila, kao iu održavanju imunološke zaštite organizma od patogenih i uvjetno patogenih mikroba. SVO pripada skupini primarnih imunodeficijencijskih stanja uzrokovanih porazom T i B limfocita koji proizvode antitijela. Nedostatak trombocita dovodi do povećanog krvarenja i masovnog gubitka krvi. Bolest se očituje u trijadi simptoma - ekcem, primarna imunodeficijencija i trombocitopenija.

SVO je rijetka X-vezana recesivna patologija u kojoj se žene smatraju nositeljima mutantnog gena. Istodobno, sami se ne razboljevaju, ali prenose oštećeni gen na djecu. To se lako objašnjava prisutnošću zdravog, sličnog kromosoma, koji ne dopušta razvoj bolesti. Kod sinova, bolest se manifestira klinički, a kćeri postaju nositelji mutantnog gena.

Načela nasljeđivanja CBO

Sindrom je prvi put opisao 1937. njemački pedijatar Wiskott. Promatrao je tri brata s trombocitopenijom, rekurentnim infekcijama uha, ekcemom. Godine 1954. pedijatar iz Amerike Aldrich odredio je prirodu nasljedstva bolesti. Mnogo godina kasnije, identificiran je gen koji mutacije dovode do sindroma. 50-ih i 60-ih godina 20. stoljeća, sindrom je ušao u popis primarnih imunodeficijenata na temelju znakova imunološkog nedostatka kod pacijenata.

Tijekom embriogeneze razvija se patologija imunološkog sustava. Kongenitalna imunodeficijencija dovodi do razvoja teških zaraznih bolesti. Često se kombinira s trombocitopenijom i ekcemom na licu, udovima ili cijelom tijelu. U bolesnika sa SVO, rizik od razvoja malignih tumora i autoimunih poremećaja je značajno povećan. Djeca s ovom patologijom su najosjetljivija na bakterijske, gljivične ili virusne infekcije.

NWV se javlja u 4-10 od 1 milijuna živorođene djece. Geografski faktor nije važan. Muškarci pate isključivo od patologije. Žene su heterozigotni nositelji patologije.

dijete s viskott-aldrich sindromom

Postoje tri oblika SVO-a:

  • Blagi oblik - mikrotrombocitopenija, imunodeficijencija, nedostatak ekcema, rijetke infekcije koje prolaze bez komplikacija;
  • Umjereni i teški oblici zapravo se malo razlikuju jedan od drugoga i manifestiraju se ekcemom, slabo podložnim liječenju autoimunim, infektivnim i onkološkim bolestima.

etiologija

SVO je genetski određena patologija koja se temelji na mutaciji gena odgovornog za sintezu proteina, čija funkcija nije potpuno poznata. Njegov defekt, nedostatak ili potpuni nedostatak vode do povrede imunološke obrane i rada sustava zgrušavanja krvi. U bolesnika s SVO, kao rezultat mutacije, razvijaju se imunodeficijencija i trombocitopenija.

Imunodeficijencija je uzrokovana nemogućnošću imunokompetentnih stanica da opažaju informacije o antigenima i proizvode antitijela. Takvi poremećaji povezani su s oštećenjem metabolizma proteina. Smanjenjem imunološke obrane organizma javljaju se akutne infekcije različitih etiologija kod osoba sa SVO.

Poraz proteinskih molekula uključenih u proces trombocitne tvorbe dovodi do smanjenja broja i pogoršanja kvalitete tih stanica. Kao rezultat toga, česta krvarenja, ekcemi, čirevi na koži. Abnormalno smanjene trombociti prestaju obavljati svoje funkcije u potpunosti i uništavaju se u slezeni. To dovodi do trombocitopenije i splenomegalije. Pacijenti često imaju modrice i petehije, krvarenje iz nosa i desni, krvavi proljev. Uzrok lošeg zdravlja ovih bolesnika je anemija.

Glavni tipovi mutacija gena u SVO:

  1. Mutacije gena, koje su dovele do stvaranja skraćenog proteina, uzrokuju SVO s teškim tijekom i izraženom simptomatologijom. Kada proizvodnja proteina prestane u potpunosti, pojavljuje se “klasičan”, najopasniji oblik bolesti.
  2. Mutacije gena koje kodiraju normalnu duljinu proteina dovode do razvoja tipičnog oblika SVO. Proizvodnja određene količine izmijenjenog proteina očituje se umjerenim tokom sindroma.

Obje vrste genetskih mutacija mogu dovesti do autoimunih bolesti i malignih neoplazmi kod pacijenata.

Geni mutanti, čiji je nositelj trudna žena, djeca nasljeđuju na sljedeće načine:

  • u 25% slučajeva trudnoće rađa se zdrava kći;
  • 25% ima zdravu kćer
  • 25% ima bolesnog sina
  • u 25% - zdrav sin.

simptomatologija

SVO se manifestira simptomima atopijskog dermatitisa i hemoragijskog sindroma. Nedostatak B- i T-limfocita dovodi do čestih i teških infektivnih procesa. Pacijenti razvijaju bolesti gornjih dišnih putova, bronhija i pluća, kože, bubrega i probavnog trakta.

Najčešće, na tijelo djeluju infekcije uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima - Staphylococcus aureus, hemolitički streptokok, Pseudomonas bacillus, neke enterobakterije, te patogene gljivice i virusi. Vrlo je teško boriti se protiv oportunističkih infekcija, budući da je autoflora, koja uzrokuje upalu, prisutna na cijeloj površini ljudskog tijela. Pacijenti često ponovno izazivaju infekciju herpesom, koja se manifestira upalom grla, stomatitisom, lezijama genitalnih organa. Aktivirani su Epstein-Barr virusi, citomegalovirus. Tijelo ne može odoljeti bakterijskom napadu, jer postoji inferiornost proteina koji potiskuju reprodukciju mikroba i uništavaju ih.

Simptomi SVO-a najprije se manifestiraju u prvim mjesecima života. S godinama napreduju. Dječaci s Wiskott-Aldrich sindromom imaju sljedeće kliničke znakove:

  1. vanjsko krvarenje s traumatskim ozljedama, krvarenje desni, krvarenje iz nosa;
  2. unutarnje krvarenje - gastrointestinalni, subkutani, intraartikularni;
  3. znakovi anemije - vrtoglavica, slabost, gubitak snage, mučnina;
  4. hematurija, krv u izmetu, krvavo povraćanje;
  5. bol u zglobovima;
  6. ekcem - oštećenje alergijske prirode kože s pojavom hiperemičnih mrlja, čireva i erozija na licu, udovima i stražnjici;
  7. pruritični, ljuskavi osip na koži, sličan kliničkoj slici atopijskog dermatitisa i koji se javlja u izvansezonskom razdoblju kao odgovor na alergeno sredstvo.

Manifestacije Wiskott-Aldrich sindroma

S obzirom na gubitak krvi, ukupni hemoglobin se smanjuje i dolazi do hipoksije tkiva. Kompenzacijski tlak se povećava i povećava opterećenje miokarda i zidova krvnih žila. Tako nastaje zatajenje srca. Vaskularni endotel je lako oštećen i slabo obnovljen, što dovodi do po život opasnih vaskularnih katastrofa.

Težina kliničkih manifestacija može varirati od prolaza trombocitopenije s manjim hemoragijskim znakovima do teške bolesti s teškim simptomima infektivnih i autoimunih poremećaja. Simptomi SVO-a pogoršavaju opće stanje bolesnika i udaraju ih izvan uobičajenog ritma života.

Djeca koja su živjela do 10 godina, obično pate od najmanje jedne, a često i nekoliko autoimunih bolesti - vaskulitisa, hemolitičke anemije, poliartritisa. Uporni vaskulitis dovodi do smrti bolesnika od akutne koronarne ili cerebralne insuficijencije. Suzbijanje aktivnosti imunoloških stanica ili smanjenje njihovog broja dovodi do razvoja raka - leukemije ili limfoma. Komplikacije čestih zaraznih bolesti su teška upala pluća i sepsa.

Dijagnostičke mjere

Wiskott-Aldrichov sindrom se sumnja u sve dječake s krvarenjem i kongenitalnom trombocitopenijom. Znakovi akutnih infekcija i autoimuni poremećaji mogu biti odsutni ili blagi.

16-godišnji dječak sa SVO-om

  • Da bi potvrdili ili opovrgnuli navodnu dijagnozu, stručnjaci prikupljaju analizu i slušaju pritužbe pacijenata. Posebno treba istaknuti vrijeme pojave krvarenja, njegove prirode, simptoma zaraznih bolesti.
  • Budući da je CBO nasljedna bolest, analiza obiteljske povijesti je vrlo važna. Otkrivanje u rodbini smatra se važnim dijagnostičkim kriterijem.
  • Nakon toga stručnjaci prelaze na opći pregled pacijenta tijekom kojeg se otkrivaju brojni hematomi, petehije i ekcemi.
  • Ovi hemogrami - trombocitopenija, anemija.
  • Imunogram - smanjeni imunoglobulini M, povećani imunoglobulini A i E, normalne razine imunoglobulina G.
  • Tijekom genetskih istraživanja otkrivene su mutacije u genu koji kodira sintezu proteina odgovornim za imunološku obranu tijela.
  • Pacijenti sa SVO-om su konzultirani sa stručnjacima iz područja alergologije, imunologije, hematologije i medicinske genetike.

Dijagnoza SVO-a je složena i višerazinska, koja određuje daljnje liječenje bolesnika.

liječenje

Wiskott-Aldrichov sindrom odnosi se na neizlječive nasljedne patologije. Sve terapijske manipulacije su isključivo simptomatske, jer je nemoguće promijeniti ljudski genom. Njihov glavni cilj je smanjiti ozbiljnost kliničkih manifestacija i ublažiti stanje bolesnika, spriječiti daljnje napredovanje bolesti i razviti opasne komplikacije.

Konzervativna terapija

Terapijski postupci mogu samo povećati trajanje i poboljšati kvalitetu života pacijenata.

  1. Pacijentima se daje imunomodulatorna i imunosupresivna terapija: primjenjuju se imunoglobulini i propisuju citotoksični lijekovi. Imunosupresori potiskuju svoje imunokompetentne stanice tako da graft ne odbacuje.
  2. Za liječenje ekcema koristite lokalne i sistemske kortikosteroide. Desenzibilizirajuća sredstva i hormonske masti olakšavaju svrbež i hiperemiju manifestacija ekcema, a imaju i antialergijski učinak.
  3. Kod izraženih znakova hemoragičnog sindroma indicirana je transfuzija krvi, masa crvenih krvnih stanica i tromboconcentrat. Volumetrijske infuzije kompenziraju nedostatak sustava zgrušavanja krvi.
  4. Pripravci željeza propisani su za bolesnike s anemijom - "Sorbifer Durules", "Ferrum lek", "Hemofer".
  5. Antimikrobno liječenje je indicirano svim bolesnicima s znakovima infekcije unutarnjih organa. Uobičajeno se koriste antibiotici iz skupine cefalosporina, makrolida, fluorokinolona, ​​penicilina.
  6. Antivirusni lijekovi - "Valtrex", "Aciklovir", "Ingavirin".
  7. Lijekovi protiv gljivica često se propisuju u profilaktičke svrhe - "Nistatin", "Flukonazol", "Ketokonazol".

Kirurško liječenje

Transplantacija koštane srži izvodi se u specijaliziranim klinikama. Trenutno je ova metoda glavna i najučinkovitija u liječenju SVO-a. Pacijenti se stavljaju u sterilnu kutiju. Takva izolacija omogućuje minimiziranje njihovog kontakta s patogenim biološkim agensima - bakterijama, virusima, protozoama, gljivama. Nakon relativne stabilizacije općeg stanja pacijenta dobiva koštanu srž donora, koja je unaprijed odabrana za histokompatibilnost i na poseban način pripremljena za transplantaciju. Nakon uspješnog završetka razdoblja rehabilitacije, novo, dobro uspostavljeno tkivo počinje u potpunosti funkcionirati. Transplantacija koštane srži je učinkovit medicinski postupak, često kompliciran problemima u potrazi za darivateljem, rizikom od uništenja transplantiranog tkiva i učestalim razvojem komplikacija nakon presađivanja. Transplantirane matične stanice proizvode dovoljan broj zdravih trombocita. Ispravno odabrana potporna terapija omogućuje imunološkom sustavu pacijenta da se “navikne” na strana tkiva i ne pokuša ih eliminirati. Ovaj postupak ima visoku cijenu i jamstvo.

Splenektomija pomaže smanjiti pojavu hemoragičnog sindroma, ali je ne izliječi. U slezeni se trombociti masovno uništavaju. Uklanjanje organa štiti pacijente od krvarenja. To povećava rizik od razvoja septičkih stanja. Nakon operacije, pacijenti povećavaju broj trombocita u krvi i povećavaju njihovu veličinu. Djeca koja su podvrgnuta splenektomiji imaju veću vjerojatnost da imaju akutne zarazne bolesti od drugih.

Genska terapija trenutno razvija načine pomoću kojih je moguće promijeniti skup gena u pogođenim stanicama. Za to je potrebno uvesti potreban gen u stanicu i ukloniti neispravan gen kako bi se spriječilo da započne patološki proces.

Primjer suvremene metode liječenja SVO-a

Kako bi se izbjegao razvoj akutne infekcije, autoimune bolesti ili onkopatologije, bolesnici trebaju slijediti preporuke liječnika:

  • nemojte se cijepiti živim cjepivima
  • da ne daje aspirin i druge lijekove iz skupine NSAID bolesnoj djeci,
  • izbjegavajte ozljede, modrice, posjekotine,
  • mala djeca nose kacige i štitove za zaštitu glave i zglobova od oštećenja,
  • ojačati imunološki sustav
  • ograničite kontakt s vršnjacima
  • dvaput dnevno za vlažno čišćenje s dezinfekcijskim sredstvom,
  • oprati s posebnim hipoalergenskim sredstvima
  • slijediti hipoalergensku prehranu.

Bez liječenja, prognoza SVO-a je loša. Smrt bolesnika može nastati zbog gubitka krvi ili septičkih komplikacija. Periodični programi održavanja povećavaju očekivano trajanje života pacijenata i poboljšavaju njegovu kvalitetu. Mnogi dječaci se pretvaraju u zrele muškarce, rade, rađaju obitelji.

Trenutno je transplantacija koštane srži jedina ispravna metoda liječenja, čija učinkovitost oštro pada bez zdrave histokompatibilnosti. Svi pacijenti moraju slijediti preporuke liječnika za cijeli život i uzeti propisane lijekove.

Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrich sindrom je nasljedna bolest koju karakterizira ekcem, trombocitopenija i kongenitalna imunodeficijencija, koja uzrokuje teške gljivične, virusne i bakterijske infekcije.

uzroci

Viskott-Aldrichov sindrom je X-vezani recesivni poremećaj. Ova se patologija temelji na različitim mutacijama u WASp genu, koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma X. Kao rezultat mutacije, postoji nedostatak WASp proizvodnje proteina ili njegove proizvodnje u vrlo malim količinama (funkcija sintetiziranog proteina je poremećena).

Zbog pojave mutacije u genu odgovornom za proizvodnju WASp proteina, sintetizira se ili defektni oblik proteina ili je protein potpuno odsutan, što dovodi do narušene hemostaze i imuniteta.

Simptomi Wiskott-Aldrich sindroma

Viskott-Aldrich sindrom karakteriziraju česte zarazne bolesti (zbog kombinacije oslabljene imunološke zaštite). Karakteristične su oportunističke infekcije (uzrokovane uvjetno patogenim mikroorganizmima).

I kod Wiskott-Aldrichovog sindroma primjećuje se krvarenje (i vanjsko i unutarnje). Do njih dolazi zbog smanjenja broja trombocita i zbog narušavanja njihove funkcije zgrušavanja. Takvo krvarenje karakterizira trajanje i povratna priroda.

Osim toga, ekcem se javlja u Wiskott-Aldrich sindromu koji ima kroničnu rekurentnu prirodu.

dijagnostika

Kod pregleda pacijenta koji boluje od Wiskott-Aldrichovog sindroma identificiraju se znakovi povrede zgrušavanja krvi (hematomi, petechiae), kao i ekcematozne lezije kože.

U Viscott-Aldrich sindromu, pacijenti pokazuju promjenu u razini imunoglobulina, smanjenje broja trombocita (trombocitopenija) i promjenu njihove veličine, kao i odsutnost ili značajno smanjenje količine WASp proteina u krvi.

Također, za dijagnozu Wiskott-Aldrichovog sindroma u tijeku je genetska studija koja identificira mutaciju u WASp genu.

Kako bi se otkrile ove bolesti prije porođaja, koriste se metode prenatalne dijagnostike, na primjer, sakupljanje vrijeskova vrećica tijekom trudnoće kako bi se odredio mutantni WASp gen u fetalnim stanicama.

klasifikacija

Dodijelite klasični oblik Wiskott-Aldrich sindroma, koji je najteži. To je kompleks poremećaja koji uključuju ekcem, povećano krvarenje uzrokovano smanjenjem broja trombocita, kao i povratne virusne, gljivične i bakterijske infekcije.

Blagi oblici Wiskott-Aldrich sindroma karakterizira prisutnost samo nekih od gore navedenih simptoma.

Postupci pacijenta

Što je kraće vrijeme između uspostavljanja ove dijagnoze i provedbe transplantacije matičnih stanica, prognoza je povoljnija. Stoga je potrebno odmah potražiti liječničku pomoć ako se pojave simptomi koji omogućuju da se posumnja na prisutnost Wiskott-Aldrich sindroma (osobito za osobe koje imaju srodnike koji boluju od ove bolesti).

Liječenje Wiskott-Aldrich sindroma

Glavna metoda liječenja bolesnika s Wiskott-Aldrich sindromom je transplantacija hematopoetskih matičnih stanica.

Također se nužno liječe infektivne komplikacije. U tu svrhu koriste se antibakterijski, antivirusni i antifungalni lijekovi.

Kako bi se spriječile infektivne komplikacije i krvarenje, provodi se transfuzijska terapija koja uključuje uporabu crvenih krvnih zrnaca, donornih trombocita, trombopoetina, krvne plazme, imunoglobulina.

Da bi se uklonio ekcem, koriste se masti i kreme s glukokortikosteroidima, kao i antihistaminici.

Za liječenje bolesnika s Wiskott-Aldrich sindromom trenutno se razvijaju metode genske terapije.

komplikacije

Komplikacije Wiskott-Aldrich sindroma obično dovode do smrti.

Razlikuju se sljedeće komplikacije ove bolesti:

  • infektivne komplikacije (na primjer, teška upala pluća, sepsa);
  • autoimune bolesti;
  • onkološke komplikacije (najčešće se javljaju leukemije i limfomi);
  • krvarenje.

Prevencija Wiskott-Aldrich sindroma

Profilaktičke mjere za Wiskott-Aldrich sindrom uključuju:

  • sprječavanje razvoja zaraznih komplikacija (striktno pridržavanje pravila higijene, isključivanje kontakata s infektivnim bolesnicima);
  • prevenciju krvarenja (prevencija traume, transfuzija krvnih pločica davatelja);
  • sprječavanje komplikacija na koži (uključuje korištenje samo posebnih hipoalergenih proizvoda za kupanje, primjenu hidratantne kreme nakon kupanja, strogu osobnu higijenu i strogo pridržavanje posebne prehrane koja sprječava ulazak alergena u tijelo).

Što je Viskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrich sindrom je nasljedna bolest uzrokovana smanjenjem količine (sve do odsutnosti) jednog od proteina (WASp), koji je neophodan za interakciju između formiranih elemenata krvi.

Bolest je povezana s X kromosomom, tj. nositelji patološkog (recesivnog) gena su žene. Vjerojatnost porođaja bolesnog dječaka je 25%. Žene su samo nositelji Wiskott-Aldrich sindroma, bolest se ne manifestira na bilo koji način.

Suština Wiskott-Aldrich sindroma

S Wiskott-Aldrich sindromom postoji urođena imunodeficijencija, tj. U prenatalnom razdoblju razvijaju se patologije imunološkog sustava.

Zbog poremećaja metabolizma proteina, stanice imunološkog sustava ne mogu prenositi i pohranjivati ​​informacije o antigenima (stranim proteinima) i sintetizirati antitijela. To, pak, dovodi do trajnih teških gljivičnih, virusnih i bakterijskih infekcija u osoba s Wiskott-Aldrich sindromom.

Bakterijske, virusne, gljivične bolesti ne ostavljaju pacijenta Wiskott-Aldrich sindromom

WASp protein je također važan tijekom epizoda krvarenja, budući da sudjeluje u procesu stvaranja trombocita. Kod ovih bolesnika dolazi do smanjenja broja i pogoršanja kvalitete ovih stanica, što dovodi do krvarenja, ekcema, čireva na licu i udovima. Posljednji simptom može biti vrlo ozbiljan - ranice zahvaćaju cijelu površinu tijela.

Značajke tijeka somatskih bolesti u dijagnozi

Osim upornih akutnih respiratornih virusnih infekcija, crijevnih infekcija, dermatitisa različitih vrsta i tuberkuloze, pacijenti s Wiskott-Aldrich sindromom pate od vlastite uvjetno patogene flore. Ovo je tzv. oportunističke infekcije ušiju, ždrijela, nosa, respiratornog trakta i očiju. Suočavanje s njima je iznimno teško, jer flora koja uzrokuje upalni proces je svugdje, uključujući i površinu ljudskog tijela: stafilokoke, klostridije, streptokoke itd.

Česte popratne bolesti (foto)

Gljiva utječe ne samo na kožu, već i na sluznicu probavnog trakta, genitalije, nokte. Postoji svibanj čak biti gljivične meningitis i meningoencephalitis.

Kod takvih bolesnika herpes se neprestano ponavlja, a može se manifestirati prilično opsežno, u obliku herpetične upale grla, stomatitisa. To je slučaj kada jedna osoba može dosljedno preživjeti napade nekoliko vrsta herpesne infekcije. Na primjer, nakon pogoršanja herpesa zostera počinje genitalno i obratno.

Aktivirani su i drugi virusi iste obitelji - Epstein-Barr, citomegalovirus itd.

Nedostatak i loša kvaliteta postojećih trombocita dovodi do stalnog krvarenja. Krvarenje desni, bilo koji rez može postati ozbiljan problem. Uz mali upalni proces u crijevu može se pojaviti krv u izmetu.

Grimizna krv na površini fecesa - krvarenje iz donjih dijelova (debelog crijeva) probavnog trakta. Crna krv (tzv. Melena) - s vrha.

Bolesnici postaju modrice zbog stalnih mikrotrauma kože. Iz istog razloga često se povređuju zglobovi (krvarenja u zglobnoj vreći).

Na pozadini stalnog gubitka krvi, ukupni hemoglobin se smanjuje i opskrba tkiva kisikom se pogoršava.

Kao kompenzacijski mehanizam, tlak se može povećati, tj. povećava opterećenje srčanog mišića i zidova krvnih žila. To, pak, izaziva zatajenje srca i vaskularne katastrofe, jer zid posude lako se oštećuje i slabo se obnavlja.

Čirevi i erozija na koži (ekcemi) uglavnom se nalaze na stražnjici, licu i udovima. Ovaj simptom ima određenu sezonalnost, jer po prirodi je alergična.

Dijagnoza Wiskott-Aldrich sindroma

Procjenjuje se učestalost različitih bolesti, njihova ozbiljnost i priroda pritužbi. Posebna pozornost posvećuje se kožnim bolestima - teškim i nejasnim etiologijama. Ako osim kožnih bolesti postoji krvarenje, primjerice proljev krvlju, liječnik bi trebao povezati te činjenice i poduzeti dijagnostičke mjere kako bi se isključio Wiskott-Aldrichov sindrom. To je također podržano prisutnošću sindroma (ili sklonosti krvarenju) kod rođaka pacijenta.

Pažljivo ispituje kožu za hematome, ekcematozne nedostatke.

Dijagnoza sindroma već na 3 mjeseca fetusa - nije neuobičajeno u modernoj medicini

Dodijeljen je test krvi u kojem se smanjuje broj trombocita. U detaljnijim studijama jasno je da se veličina ovih stanica također mijenja.

Biokemijski pokazatelji ukazuju na odsutnost WASp proteina, a genetska istraživanja potvrđuju prisutnost same bolesti.

Moderna prenatalna dijagnoza omogućuje utvrđivanje prisutnosti Wiskott-Aldrichovog sindroma u fetusa već u 3 mjeseca trudnoće. Ako analiza obitelji ukazuje na mogućnost ove genetske abnormalnosti - vrijedi odmah provjeriti fetus.

Medicinski genetičar, hematolog, imunolog i alergolog mogu se koristiti za dijagnosticiranje stanja.

Liječenje sindroma transplantacijom koštane srži

Naravno, nemoguće je obnoviti genom, tako da su sve terapijske mjere više ili manje simptomatske.

Naj etiopatogenetska (kauzalna) metoda liječenja je transplantacija koštane srži.

U ovom slučaju, pacijentu se transplantiraju normalne matične stanice koje proizvode zdrave trombocite (i druge krvne stanice) u dovoljnoj količini.

Postupak transplantacije krvotvornih stanica provodi se u specijalnim klinikama opremljenim aseptičkim kutijama (sterilnim odjelima).

Pacijent mora stalno uzimati imunosupresante (lijekove koji suzbijaju vlastiti imunitet), profilaktičke doze antibiotika i terapiju održavanja.

Hipotetički, nakon nekog vremena nova koštana srž će se ukorijeniti i zamijeniti staru, a pacijentov se imunitet nekako "navući" na strana tkiva i neće ih pokušati eliminirati.

U praksi, donorska koštana srž mora biti idealno kompatibilna s pacijentovim genomom, inače će odmah nakon otkazivanja imunosupresivnih lijekova biti napadnuta imunokompetentnim stanicama i uništena.

Drugi mogući negativni ishod je vlastiti napad koštane srži domaćina, tzv graft protiv bolesti domaćina. Nove bijele krvne stanice koje izlaze iz transplantiranog mozga imaju svoje vlastito "pravo", tj. počinju napadati sva tkiva organizma domaćina, smatrajući ih strancem i agresorom (u prirodi nije uobičajeno mijenjati koštanu srž).

Potrebno je uzeti u obzir činjenicu da je ova manipulacija daleko od toga da bude svugdje, a njezin trošak može biti iznimno visok, u nedostatku jamstava.

Procjena rizika i čimbenici koji utječu na povoljnu transplantaciju koštane srži

Najvažnije je pronaći izravnog relativnog donatora. Ako se svi potrebni parametri poklapaju, tada koštana srž dobiva svoj korijen u više od 70% takvih slučajeva, tj. manipulacija ima smisla.

Transplantacija koštane srži od uvjetno kompatibilnog donora djeluje samo u trećini slučajeva.

Ova statistika nije toliko voljena od strane transplantologa da se oglašava, jer nije svaki slučaj uspio pronaći prikladnog rođaka. Ovome je moguće dodati činjenicu da 70% uspješnih transplantata koštane srži uključuje autotransplantaciju, tj. koštane srži pacijenta, tj. ovaj pokazatelj za rođake trebao bi biti nešto niži.

Mora se razumjeti da neuspješna transplantacija koštane srži može značajno skratiti očekivano trajanje života. To je zbog zamjene stare koštane srži novom. U slučaju autoimune reakcije zbog histološke nekompatibilnosti, pacijent ostaje potpuno bez matičnih stanica.

Kriteriji za transplantaciju koštane srži s Wiskott-Aldrich sindromom (foto)

Stupanj poštivanja koštane srži donora procjenjuje se prema međunarodnom HLA sustavu.

Drugi kriterij je dob i stanje pacijenta - što je mlađi, to je bolja prognoza.

Sljedeći kriterij je remek-djelo, čija je glavna svrha zaštita klinike od parnica nakon neuspješnih transplantacija. Zvuči ovako: "odsutnost citomegalovirusne infekcije kod primatelja i davatelja."

Da bismo razumjeli značenje ovog kriterija, dovoljno je znati da je citomegalovirus prisutan u oko 80% odrasle populacije naše zemlje. To je jedna od skupina herpetičkih virusa, tiho (i za život) koja postoji u gotovo svakome.

Osim toga, ovaj se virus nasljeđuje od majke do djeteta.

Šanse za odsutnost citomegalovirusa kod dvije rodbine bez kongenitalne imunodeficijencije su uvijek manje od 4%.

Pacijent s Wiskott-Aldrich sindromom gotovo uvijek ima citomegalovirus zbog niske otpornosti na viruse.

Liječenje komplikacija

Ovisno o specifičnoj situaciji propisuju se antibiotici, antivirusni i / ili antifungalni lijekovi. Pacijentima se prikazuju periodične transfuzije krvnih pripravaka (plazma, masa eritrocita), propisivanje lijekova koji povećavaju zgrušavanje i druge mjere za sprečavanje krvarenja.

Da bi se stimulirala koštana srž, koriste se posebni faktori rasta koji utječu na jedan ili drugi krvni procvat - trombopoetin, eritropoetin.

Zbog trajne imunodeficijencije, potporna terapija imunoglobulinima, interleukinima i drugim imunokorjektorima je potrebna za takve bolesnike.

Ekcem se liječi hormonima i antihistaminicima.

Glavni liječnik je hematolog.

Pismena stimulacija izraslina trombocita u kombinaciji s terapijom citokinima može značajno poboljšati kvalitetu i dugovječnost bolesnika s Viscott Aldrich sindromom.

Srodne bolesti i ishodi

Sve infekcije u tih bolesnika su teške. Bilo koji bronhitis ili ARVI se vrlo lako modificiraju na upalu pluća. Kod takvih bolesnika sepsa se može razviti zbog male ogrebotine ili pogoršanja bilo kojeg kroničnog procesa infekcije.

Vrlo često nastaju autoimune bolesti - reumatizam, reumatoidni artritis, psorijaza i mnogi drugi procesi ubrzano napreduju.

Zbog upornog vaskulitisa (upala zida krvnih žila) takvi pacijenti često umiru od moždanog udara i srčanog udara.

Odsustvo imunokompetentnih stanica dovodi do brzog nastanka i razvoja malignih tumora, uključujući i leukemija i limfomi.

Prevencija komplikacija Wiskott-Aldrich sindroma

Kompleks mjera nalik je sličan u bolesnika s HIV-om i, istodobno, bolesnika s hemofilijom. Počinje neonatalnim razdobljem i nastavlja se do kraja života.

S jedne strane, postoji stalno jačanje imuniteta, as druge - prevencija ozljeda i modrica. Potrebno je ograničiti kontakt s vršnjacima, provoditi mokro čišćenje u sobi 2 puta dnevno metodama dezinfekcije.

Situacija u prostoriji mora biti slobodna od oštrih kutova i drugih traumatskih elemenata. Odjeća na djetetu mora biti trajna. Poželjno je - šivati ​​štitove, štiteći zglobove od oštećenja.

Kupanje se najbolje postiže terapijskim kupkama i posebnim sapunom za kupanje. Nakon kupanja, morate podmazati kožu hidratantnom kremom.

Pacijentima se prikazuje dijeta sa smanjenim sadržajem potencijalnih alergena. Izuzete su mlijeko, čokolada, citrusi, svi začini, kikiriki.

Za sastavljanje individualnog izbornika potrebno je savjetovanje nutricionista.

Djeca s Whiskott-Aldrich sindromom ni u kojem slučaju ne smiju dobiti živa cjepiva!

Djeci s Whiskott-Aldrich sindromom strogo je zabranjeno davanje živih cjepiva!

U slučaju kongenitalne imunodeficijencije, karakteristične za ovo stanje, čak i oslabljeni sojevi patogena mogu biti opasni za dijete (u stvari i za odraslu osobu).

Dakle, evo što trebate zapamtiti o Wiskott-Aldrich sindromu:

  • Žene su asimptomatski nositelji, bolest se može dijagnosticirati već u 3. mjesecu trudnoće;
  • Transplantacija koštane srži je jedina konceptualna metoda liječenja, ali bez zdravog histokompatibilnog srodnika, učinkovitost metode znatno opada;
  • Usklađenost s preporukama liječnika i cjeloživotnim lijekovima mogu značajno povećati očekivano trajanje života osoba s Wiskott-Aldrich sindromom.

Simptomi i liječenje viscott oldrich sindroma u djece

Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) jedinstven je kod bolesti imunodeficijencije. To je vrlo rijedak, ozbiljan i potencijalno opasan poremećaj koji gotovo uvijek pogađa dječake. To uzrokuje da dijete ima slabo funkcionirajući imunološki sustav - "obrambeni centar" tijela protiv bolesti - i poteškoće u formiranju trombocita. Osim osjetljivosti na infekcije, postoje i problemi s abnormalnim krvarenjem. To je rezultat neuobičajeno malih disfunkcionalnih trombocita.

Za osobe s WAS to dovodi do jedinstvenih problema koji se obično ne uočavaju kod drugih poremećaja imunodeficijencije. Postoje blaži oblici bolesti, s nekim, ali ne svim uobičajenim simptomima, koji uzrokuju kašnjenja u postavljanju ispravne dijagnoze.

Klinički prikaz

Wiskott-Aldrichov sindrom prvi je put opisao 1937. godine dr. Alfred Wiskott, njemački pedijatar koji je identificirao tri brata s trombocitopenijom, krvavim proljevom, osipom kože (ekcem) i ponavljajućim bolestima uha. Sva trojica umrla su u ranoj dobi.

Vrijedno je spomenuti da njihove sestre nisu imale simptome.

Sedamnaest godina kasnije, nakon što je pregledao veliku nizozemsku obitelj od šest generacija s dječacima koji su imali simptome koje je opisao Viscott, američki pedijatar, dr. Robert Aldrich, bio je u stanju pojasniti da se bolest prenosila s generacije na generaciju na recesivni način. Godine 1994. otkriven je gen koji je neispravan.

simptomi

Budući da je Wiskott-Aldrichov sindrom genetska bolest (uzrokovana greškom u genima), ona je uvijek prisutna pri rođenju. (Simptomi se mogu pojaviti najkasnije u ranom djetinjstvu).

Klasični oblik WAS karakteriziraju tri glavne kliničke značajke:

  1. Povećana tendencija krvarenja
  2. Povremene bakterijske, virusne i gljivične infekcije
  3. Ekcem kože

Osim glavne trijade simptoma, postoji povećan rizik od razvoja teške autoimune bolesti, malignih neoplazmi (rak), osobito limfoma i leukemije.

WAS je rijetka genetska imunodeficijencija koja otežava stvaranje koštane srži.

Kada dijete ima Wiskott-Aldrichov sindrom:

  • Postoje T i B stanice, ali ne rade ispravno.
  • njegove bijele krvne stanice ne dosežu problematična područja

U pravilu, djeca s trombocitopenijom povezanom s X-om doživljavaju lagane modrice, ali ne doživljavaju druge, ozbiljnije komplikacije.

krvarenje

Trombocitopenija je zajednička osobina ljudi s WAS. Osim smanjenja broja, oni su i sami mali i nefunkcionalni. Kao rezultat, oni koji su pogođeni sindromom Viskott Aldrich lako krvare, čak i ako nisu ozlijeđeni. Krvarenje pod kožom dovodi do plavičasto-crvenih mrlja, koje se nazivaju petehije, veće su i nalikuju modricama.

Oboljeli dječaci mogu imati krvarenje desni i dugotrajno krvarenje iz nosa. Krvarenje mozga je opasna komplikacija, neki liječnici preporučuju da bebe s vrlo niskim brojem trombocita (

Znakovi života koji ugrožavaju Wiskott-Aldrichov sindrom u djece

Wiskott-Aldrichov sindrom u djece je genetski određena bolest koja se smatra vrlo opasnom. Tijek bolesti je izrazito nepovoljan, u većini slučajeva ta je patologija fatalna.

Pojava bolesti povezana je s mutacijskim procesima koje provodi X kromosom. Nositelj mutiranog gena su žene, iako se same ne razboljevaju, bolest se manifestira samo kod dječaka.

Prvi znakovi bolesti otkriveni su u ranoj dobi, a klinička slika odmah se pojavljuje prilično intenzivno, karakteristični simptomi se ne mogu previdjeti.

Dijete brine stalni ekcem, koji svrbi i uzrokuje bol, zarazne bolesti koje se ne mogu izliječiti, druge opasne manifestacije koje značajno pogoršavaju život djeteta i na kraju u većini slučajeva dovode do smrti za 5-10 godina.

Ovdje pročitajte o simptomima i liječenju Cartagene sindroma u djece.

Opće karakteristike

Dijete sa Wiskott-Aldrich sindromom - foto:

Viskott-Aldrichov sindrom je nasljedna bolest koja je uzrokovana mutacijom gena smještenih na X kromosomu. Kao posljedica promjena gena u djetetovom tijelu poremećena je proizvodnja posebnog proteinskog spoja, koji je odgovoran za zgrušavanje krvi.

Ovaj protein je također element imunološkog sustava djeteta, pomaže u borbi protiv različitih virusnih ili bakterijskih infekcija.

Nedostatak ovog elementa dovodi do nemogućnosti imunološkog sustava da se odupre negativnim učincima patogene mikroflore.

Tako Wiskott-Aldrich sindrom karakteriziraju sljedeće značajke:

  1. Patologija se javlja u prenatalnom razvoju fetusa, kada se položi genetski materijal nerođenog djeteta. Nakon rođenja, beba ima vrlo slab imunološki sustav koji ga ne može zaštititi od patogene i patogene mikroflore. To jest, dijete će, od samog rođenja, nositi status zaražene osobe.
  2. Proces zgrušavanja krvi je narušen, pa čak i manje kapilarno krvarenje predstavlja ozbiljan rizik za zdravlje djeteta, pogotovo ako se radi o unutarnjem krvarenju.
  3. Tijelo bolesnog djeteta osjetljivije je na razvoj alergijskih reakcija koje dovode do pojave različitih vrsta ekcema, čireva na koži. Osipi mogu biti lokalni (zahvaćaju kožu lica i fleksorne površine laktova i koljena) ili generalizirani (u ovom slučaju bolni osip prekriva cijelo tijelo).

Budući da se bolest pojavljuje u prisutnosti izmijenjenih gena X kromosoma, može se zaključiti da se bolest prenosi kroz žensku liniju, iako same žene ne pate od njezinih užasnih simptoma, jer su samo nositelj zahvaćenog gena.

U ovom slučaju, majka može prenijeti mutirani gen nasljeđivanjem (vjerojatnost nasljeđivanja je oko 25%).

A ako je njezina kći rođena, ona će također postati nositelj patološkog gena i moći će je prenijeti svojoj djeci. Ako se rodi sin, bolest će se manifestirati u potpunosti.

uzroci

Uzrok razvoja opasne bolesti su mutacijski procesi, promjene u WASp genu, koji se nalazi na kratkom dijelu ženskog kromosoma (kromosom X).

Kao rezultat ovih promjena, sinteza proteinskog spoja koji ima isto ime je poremećena.

WASp protein ima važnu ulogu u normalnom funkcioniranju tijela, posebno sudjeluje u procesu zgrušavanja krvi u slučaju oštećenja krvnih žila, a također čini dio imunološkog sustava tijela, odgovoran za njegovu zaštitu od različitih vrsta infekcija.

Nedovoljan sadržaj ovog proteinskog elementa, uzrokovan mutacijskim genetskim procesima, uzrokuje karakteristične simptome bolesti.

Mutirani gen nasljeđuje se s visokim stupnjem vjerojatnosti, pa se nasljedni faktor smatra glavnim uzrokom bolesti.

Uredništvo

Postoji niz zaključaka o opasnostima kozmetike za deterdžente. Nažalost, ne čuju ih sve novoimenovane mame. U 97% dječjih šampona koristi se opasna tvar Natrijev lauril sulfat (SLS) ili njezini analozi. Napisano je mnogo članaka o učincima ove kemije na zdravlje djece i odraslih. Na zahtjev naših čitatelja testirali smo najpopularnije robne marke. Rezultati su bili razočaravajući - najzastupljenije tvrtke pokazale su prisutnost tih najopasnijih komponenata. Kako ne bismo kršili zakonska prava proizvođača, ne možemo imenovati određene marke. Tvrtka Mulsan Cosmetic, jedina koja je prošla sve testove, uspješno je dobila 10 bodova od 10. Svaki je proizvod izrađen od prirodnih sastojaka, potpuno siguran i hipoalergen. Sigurno preporučujemo službenu internetsku trgovinu mulsan.ru. Ako sumnjate u prirodnost svoje kozmetike, provjerite datum isteka, ne smije biti duži od 10 mjeseci. Pažljivo dođite do izbora kozmetike, to je važno za vas i vaše dijete.

Simptomi i znakovi

Klinička slika bolesti izražena je vrlo jasno, prvi znaci patologije pojavljuju se kod djeteta gotovo odmah nakon njegovog rođenja. Ti simptomi uključuju:

  1. Trajno smanjenje imuniteta na staničnoj razini, što rezultira time da je dijete stalno sklono zaraznim bolestima.
  2. Bolesti koje nastaju kao posljedica narušavanja prirodnih zaštitnih funkcija tijela teško je liječiti. Štoviše, bolest uzrokuju ne samo patogeni mikroorganizmi, već i oni koji se smatraju uvjetno patogenim, tj. Trajno prisutni u tijelu zdrave osobe i ne štete mu.

Takve bolesti uključuju infekcije uzrokovane stafilokokima, streptokokima i drugim vrstama bakterija s kojima je osoba u stalnom kontaktu. Najčešće, ova stanja pogađaju gornje dišne ​​putove, oči i respiratorni trakt. Osim toga, za dijete koje boluje od Wiskott-Aldrich sindroma opasne su gljivične infekcije koje utječu na kožu, genitalno područje i probavni trakt.

Također, dijete je iznimno osjetljivo na viruse, na primjer, virus herpesa (taj se virus nalazi u većini zdrave populacije, ne pokazuje se, ako virus uđe u tijelo bolesnog djeteta, simptomi bolesti neće vas čekati).

  • Kao posljedica poremećaja krvarenja, dijete često ima krvarenje koje je dugotrajno, ponavljajuće po prirodi. Takvo krvarenje može biti vanjsko (krvarenje desni, krvarenje ako je koža oštećena, krvarenje iz nosa) ili unutarnje (npr. Krvarenje u organima probavnog sustava, koje se manifestiraju kao proljev krvlju, potkožno, što dovodi do pojave hematoma).
  • Poraz kože. Na koži bolesnog djeteta pojavljuju se različiti bolni ekcemi, piling, ulkusi. Osip može zahvatiti i određena područja kože i gotovo cijelo tijelo.
  • Često je zahvaćena koža izložena sekundarnoj infekciji, što uvelike pogoršava stanje djeteta.

    Komplikacije i posljedice

    Wiskott-Aldrichov sindrom često dovodi do razvoja ozbiljnih komplikacija, koje u većini slučajeva rezultiraju smrću djeteta.

    Te komplikacije uključuju:

    • teške zarazne bolesti (upala pluća, sepsa);
    • autoimune bolesti, koje u kombinaciji s primarnom bolešću dovode do gotovo potpunog uništenja imuniteta djeteta;
    • razvoj onkoloških bolesti. Rizik od razvoja patoloških pojava kao što su limfom ili leukemija u djece s Wiskott-Aldrich sindromom značajno se povećava;
    • obilno krvarenje (osobito unutarnje) koje se ne može zaustaviti.

    Kako liječiti sindrom piramidalne insuficijencije u djece? Saznajte iz našeg članka.

    dijagnostika

    Osim procjene kliničkih manifestacija bolesti, prikupljanja anamneze patologije za postavljanje točne dijagnoze, potrebno je provesti brojne dijagnostičke studije.

    Posebno, liječnik utvrđuje opterećeno nasljedstvo djeteta (prisutnost genetskih mutacija u njegovoj užoj obitelji), te propisuje i sljedeće testove:

    • test krvi za određivanje broja trombocita i utvrđivanje njihove inferiornosti;
    • genetička istraživanja za određivanje mutacijskih procesa genetskog materijala X kromosoma;
    • odrediti razinu imunoglobulina i proteina WASp.

    Savezne kliničke smjernice za dijagnostiku i liječenje djece s Wiskott-Aldrich sindromom.

    Metode liječenja

    Liječenje Wiskott-Aldrich sindroma je vrlo složen i dugotrajan proces, koji se provodi u nekoliko faza:

    1. Prije svega, dijete treba transplantaciju koštane srži, čije matične stanice ne sadrže mutirani gen. Dijete se smješta u posebnu kutiju opremljenu sustavom ventilacije i pročišćavanja zraka, što podrazumijeva potpunu izolaciju od patogene mikroflore. Dijete, dok je u takvom odjelu, prima posebne lijekove koji potiskuju imunološki sustav tijela, kao i antibakterijske i potporne lijekove. Nakon završetka terapije lijekovima, transplantacija koštane srži izvodi se izravno. Kao rezultat ovog postupka, djetetova koštana srž, koja sintetizira oštećene stanice, zamjenjuje se novom, koja funkcionira bez abnormalnosti. Nakon operacije slijedi duga faza oporavka.
    2. Tijekom liječenja djetetu se propisuje uporaba snažnih antibakterijskih i antivirusnih lijekova potrebnih za borbu protiv patogene mikroflore.
    3. Da bi se spriječio razvoj krvarenja i različitih vrsta komplikacija, djetetu su potrebne transfuzije krvi, kao što su masa trombocita i crvenih krvnih zrnaca, krvna plazma, trombektopin, imunoglobulin.
    4. Za borbu protiv kožnih manifestacija bolesti, djetetu se propisuje uporaba hormonskih krema i masti, koje imaju izražen protuupalni učinak, antibakterijske masti kako bi se spriječila sekundarna infekcija kože, sedativi i antihistaminika vanjske uporabe kako bi se uklonili svrab i oticanje kože.

    Trenutno se razvijaju naprednije tehnologije za borbu protiv opasne bolesti na genetskoj razini.

    Primjerice, u posebnim klinikama provode se operacije za promjenu genotipa uvođenjem potrebnog genetskog materijala uz pomoć posrednika (najčešće takve stanice su virusne stanice sposobne za prodiranje u ljudsku stanicu).

    pogled

    Wiskott-Aldrichov sindrom ima vrlo lošu prognozu.

    Djeca koja pate od ove bolesti često umiru zbog teških infektivnih lezija, teških krvarenja.

    Rano liječenje može produžiti život djeteta.

    prevencija

    Djetetu koje pati od Wiskott Aldrich sindroma potrebna je posebna pažnja i briga roditelja.

    Važno je pridržavati se posebnih preventivnih mjera kako bi se spriječio razvoj ozbiljnih komplikacija:

    1. Maksimalna moguća zaštita djeteta od kontakta s patogenom mikroflorom (higijena, nedostatak kontakta sa životinjama i bolesnim ljudima).
    2. Prevencija krvarenja (zaštita djeteta od ozljeda, periodična transfuzija donorske mase trombocita).
    3. Prevencija komplikacija na koži (upotreba hipoalergenih proizvoda za higijenu, pridržavanje prehrane koja isključuje konzumaciju proizvoda - alergeni).

    Whiskott-Aldrichov sindrom je ozbiljna bolest koja je pravi test za dijete. Karakteristični simptomi bolesti značajno pogoršavaju život pacijenta, često dovode do razvoja komplikacija i smrti djeteta.

    Klinička slika bolesti očituje se u vrlo mladoj dobi, a roditelji bi, primjećujući ove manifestacije, trebali odmah pokazati djetetu liječniku koji će dijagnosticirati i propisati liječenje.

    I što prije počne, više je šansi spasiti sićušan život.

    O ovom rijetkom sindromu primarne imunodeficijencije Wiskott-Aldrich možete saznati na ovom videu:

    Ljubazno vas molimo da se ne liječite. Prijavite se s liječnikom!

    Wiskott-Aldrichov sindrom

    Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) (OMIM # 301000) - X-vezana bolest, čije su glavne manifestacije mikrotrombocitopenija, ekcem i imunodeficijencija. Incidencija bolesti je otprilike 1 na 250.000 novorođenčadi.

    Povijest bolesti

    Godine 1937. Viscott je prvi put opisao tri brata s pojavom trombocitopenije, melene, ekcema i čestih infekcija. Godine 1995. Aldrich je predložio X-vezanu prirodu nasljeđivanja bolesti na temelju opisa nekoliko muških pacijenata iz iste obitelji. Paralelno 1994. godine, u dva laboratorija (Derry, Kwan), mapiran je gen, čiji mutacije dovode do bolesti. Unatoč činjenici da je do sada opisano više od 200 obitelji s Wiskott-Aldrich sindromom, patogenetski mehanizmi bolesti nisu u potpunosti shvaćeni.

    Kod ICD-10

    Patogeneza Wiskott-Aldrich sindroma

    Trenutno je WAS bolest s lezijom jednog gena mapiranog pozicijskim kloniranjem i nazvana WASP (Wiskott-Aldrichov sindromski protein). Gen se nalazi na Xp11.23 i sastoji se od 12 egzona.

    WASP protein se eksprimira isključivo u stanicama hematopoetske serije. Njegova funkcija nije u potpunosti poznata, pretpostavlja se da WASP ima ulogu posredovanja u aktivaciji staničnih signala i naknadnoj reorganizaciji staničnog kostura.

    Mutacije u WASP genu uključuju cijeli mogući spektar: misens, besmislica, delecije, insercije, mutacije mjesta spajanja, kao i velike delecije. Raspodjela mutacija duž duljine gena je neujednačena, iako su pronađene mutacije u svih 12 egzona gena. Neke su mutacije smještene na "vrućim točkama" (C290T, G257A, G431A) - te se mutacije nalaze u više obitelji.

    Trombocitopenija se javlja u svih bolesnika s Wiskott-Aldrich sindromom: broj trombocita obično ne prelazi 50.000 / μl, a volumen trombocita se smanjuje na 3.8-5.0 tl. Postojeće studije pokazuju da je trombocitopenija u Wiskott-Aldrich sindromu uglavnom povezana s povećanim uništavanjem trombocita.

    Simptomi Wiskott-Aldrich sindroma

    Ozbiljnost manifestacija bolesti u bolesnika s Wiskott-Aldrich sindromom varira od intermitentne trombocitopenije s minimalnim hemoragijskim manifestacijama do teške bolesti s teškim infektivnim i autoimunim sindromima. Tako u ovom trenutku nije bilo moguće utvrditi jasnu korelaciju između ozbiljnosti bolesti i vrste mutacije. Neslaganja između nekoliko skupina istraživača mogu se objasniti nedostatkom jasne klasifikacije Wiskott-Aldrich sindroma i, kao rezultat toga, istraživači klasificiraju pacijente sa sličnom težinom bolesti na različite načine. Međutim, općenito, većina misens mutacija u eksonu 2 popraćena je blagim tijekom bolesti, gluposti i CPC mutacije dovode do teškog Wiskott-Aldrich sindroma.