Diflucan: upute za uporabu, indikacije, doze

Trenutno je lijek Diflucan jedan od najučinkovitijih sredstava protiv gljivica. Najčešće se propisuje za liječenje drozda. Štoviše, eliminirati simptome bolesti omogućuje jednokratnu uporabu lijeka. Međutim, u svakom slučaju, liječnik bi trebao propisati ovaj lijek, uzimajući u obzir kliničku sliku patologije.

Tablete Diflucan uključene su u skupinu triazolnih antifungalnih lijekova nove klase. Smatraju se snažnom metodom borbe protiv gljivičnih mikroorganizama različite prirode. Djelatna tvar lijeka je flukonazol koji ima antibiotska svojstva. Zbog potiskivanja vitalnih procesa gljiva, lijek dovodi do njihove smrti.

Važno je napomenuti da lijek ne utječe na ravnotežu hormona. Učinkovitost lijeka ispitana je na različitim modelima patogenih gljivica. Ovaj se lijek smatra najučinkovitijim u oportunističkim mikozama. Tu spadaju bolesti izazvane s Candida spp.

Što Diflucan pomaže?

Upute za uporabu lijeka Diflucan sadrže sljedeće indikacije za uporabu lijeka:

1. Kriptokokoza. Ova kategorija uključuje kriptokokni meningitis, kao i infekcije druge lokalizacije - na primjer, pluća ili kožu.
2. Generalizirani oblik kandidijaze. Ova skupina uključuje diseminiranu kandidijazu, kandidemiju i druge vrste invazivnih infekcija.
3. Kandidijaza sluznica. Ova kategorija uključuje sluznicu ždrijela, jednjaka, usta.
4. Genitalna i vaginalna kandidijaza. Diflucan za drozd kod žena se također koristi za prevenciju bolesti u slučaju više od 3 egzacerbacije godišnje.
5. Mikoze kože. Lijek se koristi za gljivične infekcije stopala, područja prepona, tijela. Indikacije uključuju pityriasis versicolor, infekcije kože i onikomikoze.
6. Duboke endemske mikoze.

Upute za uporabu Diflucan doziranje

Kapsule Diflucan 150 mg treba progutati cijelu. Dnevni volumen određuje se ovisno o vrsti gljivične infekcije i starosnoj kategoriji. Obično se terapija propisuje prije dobivanja rezultata laboratorijskih ispitivanja. Međutim, specifična shema već je odabrana prema rezultatima istraživanja.

Diflucan iz drozdova se koristi 1 puta u količini od 150 mg. Ako žena pati od učestalih recidiva patologije, lijek se koristi u istoj dozi jednom mjesečno za prevenciju. Trajanje primjene je od 4 mjeseca do godine - ovisi o karakteristikama organizma. U nekim slučajevima, liječnici propisuju svijeće Diflucan.

Ako se promatra balanitis, izazvan gljivičnim mikroorganizmima Candide, Diflucan se također propisuje jednom u količini od 150 mg. Za ostale kandidalne infekcije, uzorak je nešto drugačiji. Tako se prvog dana preporučuje uporaba 400 mg sredstva, a zatim se volumen smanjuje na 200 mg jednom dnevno. Ako se željeni učinak ne može postići, doza se ponovno povećava na 400 mg.

Značajke primjene diflucana izravno ovise o vrsti patologije:

• Kriptokokne infekcije - 400 mg treba uzimati prvog dana, a potrebno je 200-400 mg.
• Infektivne lezije na koži - preporuča se uzimanje 150 mg jednom tjedno ili svaki dan po 50 mg. Terapija traje 2-4 tjedna.
• Tinea versicolor - koriste se različiti režimi liječenja. Ponekad se lijek propisuje jednom tjedno u količini od 300 mg. Ovaj tretman traje 14 dana. U skladu s drugom shemom, lijek se koristi jednom dnevno u volumenu od 50 mg. U takvoj situaciji terapija traje 2-4 tjedna.
• Onihomikoza - propisati tjednu uporabu od 150 mg, sve dok zdravi nokat nije u potpunosti. Na rukama, on obično raste 3-6 mjeseci, na nogama - do godinu dana.
• Oropharyngeal candidiasis - propisati dnevni unos sredstava za 1-2 tjedna. Doziranje - 50-100 mg dnevno. Atrofični oblik oralne kandidijaze zahtijeva uporabu diflucana 2 tjedna. U ovom slučaju, doza lijeka je 50 mg dnevno.

Kod drugih vrsta sluzokožnih lezija lijek se koristi u volumenu od 50-100 mg dnevno. Liječenje treba trajati 14-30 dana.

Kontraindikacije Diflucan

Ovaj lijek ima mnogo kontraindikacija. One uključuju sljedeće:

• bolesti jetre;
• visoka osjetljivost na sastojke;
• alergijska reakcija na flukonazol;
• upotreba lijekova koji utječu na srčani ritam - uključuju astemizol, cisaprid;
• složene patologije kardiovaskularnog sustava praćene poremećajima ritma;
• neravnoteža elektrolita.

U nekim slučajevima, Diflucan izaziva neželjene nuspojave. One se manifestiraju kao mučnina, vrtoglavica, bol u želucu, glavobolje, nadutost, proljev. Neki ljudi pate od edema, konvulzija, leukopenije, egzanteme ili oštećenja okusa. Ako se pojave neželjene nuspojave, lijek treba zamijeniti. Jeftini analozi diflucana su flukonazol, mycoflucan.

predozirati

Predoziranje ovim lijekom dovodi do povećanih nuspojava. Ako ozbiljno prelazite preporučenu količinu, osoba ima rizik od zabluda i halucinacija. U takvoj situaciji potrebna je hospitalizacija. Kao prvu pomoć preporučuje se piti aktivni ugljen.

U bolnici, žrtva se izvodi ispiranje želuca. Budući da se uklanjanje aktivnog sastojka provodi uglavnom kroz bubrege, hemodijaliza se ponekad koristi za uklanjanje simptoma predoziranja.

Posebne upute

Liječenje Diflucanom se nastavlja sve dok se ne pojavi klinička i hematološka remisija. Prijevremeni prekid terapije izaziva pojavu recidiva. Da biste postigli željene rezultate, slijedite ova pravila:

• Upotreba lijeka dopuštena je u nedostatku laboratorijskih rezultata. Nakon primitka, liječnik mora napraviti korekciju fungicidne terapije.
• Tijekom liječenja, bubrezi i jetra moraju se držati pod kontrolom, a krvna slika mora se pratiti. Ako postoje bilo kakve povrede, preporučuje se da prestanete koristiti proizvod.
• Hepatotoksični učinak lijeka je reverzibilan. Simptomi oštećenja jetre obično nestaju nakon prestanka liječenja.
• Ako pacijenti s imunosupresijom imaju osip na koži, treba ih pažljivo ispitati. S progresijom reakcija, liječenje se prekida jer postoji rizik od razvoja Lyellovog sindroma ili Stevens-Johnson-a.
• Tijekom razdoblja terapije, protrombinski indeks treba pratiti kada se lijek kombinira s kumarinskim antikoagulansima.

Diflucan se smatra vrlo djelotvornim u suočavanju s većinom gljivičnih infekcija. Da biste dobili željeni rezultat, vrlo je važno strogo se pridržavati preporuka liječnika i uzeti u obzir sve kontraindikacije za uporabu lijeka.

Diflucan

Opis od 25.01.2015

• Latinski naziv: Diflucan
• ATX kod: J02AC01
• Aktivni sastojak: flukonazol (flukonazol)
• Proizvođač: Pfizer PGM, Fareva Amboise (Francuska)

Sastav Diflucan

U sastavu lijeka glavna aktivna tvar je flukonazol. Kapsule sadrže 50 mg. U 1 ml otopine - 2 mg. U prahu za suspenziju 10 i 40 mg.

Obrazac za izdavanje

• Kapsule 50 mg aktivne tvari;
• otopina Diflucan IV;
• prašak za suspenziju.

Farmakološko djelovanje

Farmakodinamika i farmakokinetika

Aktivni sastojak je visoko selektivni inhibitor sinteze sterolnih derivata unutar stanica gljivica - flukonazol.

Diflucan je učinkovit protiv gljivica kvasaca, protiv gljivica sličnih kvascima, kao i protiv gljivica plijesni.

Aktivni sastojak djeluje protiv velikog broja mikroorganizama Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Bez utvrđivanja kliničkog značenja za Candida: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Promatrana aktivnost u oportunističkim mikozama uzrokovana:

Glavnu tvar karakterizira visoka razina specifičnosti s obzirom na gljivične enzime, ovisno o citokromu P450. Liječenje lijekom u dozi od 50 mg na dan do 28 dana ne može utjecati na razinu koncentracija steroida u žena ili na koncentraciju testosterona u muškoj krvi.

U dnevnoj dozi od 200 do 400 mg, lijek nema klinički učinak na razine endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju zdravih muškaraca ACTH (adrenokortikotropni hormon).

Lijek Diflucan se savršeno apsorbira u probavnom traktu i pokazuje visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno: koncentracija lijeka u krvi u obliku tableta bila je više od 91% od razine tvari u plazmi nakon intravenozne primjene. Obrok ni na koji način ne utječe na bioraspoloživost Diflucana, a maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se postiže nakon 30-90 minuta. Poluživot traje 30 sati, a učinak lijeka traje jedan dan.

Diflucan dobro prodire u kožu, organe, tkiva, uključujući cerebrospinalnu tekućinu, tajnu sluznice i slinu. Visoke koncentracije flukonazola (više nego u plazmi) zabilježene su u koži (u stratum corneumu), u žlijezdama znoja. Ne mijenja se iz tijela koje izlučuju bubrezi.

Indikacije za uporabu

Lijek se propisuje za gljivične lezije genitalne sfere kod žena, poznate kao vaginalna kandidijaza.

Lijek je učinkovit u svim vrstama gljivičnih infekcija uzrokovanih gljivicama Candida (kandidijaza). Ova patologija može biti uzrokovana imunosupresivnom terapijom, dugotrajnom primjenom antibiotika, imunodeficijencijom, uključujući HIV infekciju. Možda korištenje Diflucana i profilaktičke svrhe. Ostale indikacije za propisivanje lijeka Diflucan su kriptokokoze (uključujući kriptokokni meningitis), mikoza kože, poraz gljivične infekcije nokatnih ploča (onikomikoza). Diflucan se koristi i za muškarce.

kontraindikacije

Diflucan se ne propisuje uz istodobnu upotrebu terfenadina, cisaprida. Nije bilo testova i nema podataka o sigurnosti flukonazola tijekom trudnoće i laktacije, i iako bi se ta kontraindikacija trebala smatrati relativnom, trudnicama treba propisati Diflucan za trudnice. Intolerancija na flukonazol je također jedna od kontraindikacija u svrhu lijeka.

Nuspojave

U većini slučajeva uzimanje lijeka Diflucan nije popraćeno nuspojavama, međutim, mogući su poremećaji unutarnjih organa.

Živčani sustav: mogu se javiti glavobolje, popraćene vrtoglavicom, moguća povećana mišićna razdražljivost i konvulzivni sindrom. Koža može reagirati na prijem diflucana alergijskim reakcijama, možda čak i razvojem takvih komplikacija kao što su maligni eritem (komplikacija nazvana Stephen-Johnsonov sindrom), što se manifestira pojavom bolnih plikova na sluznicama i na koži. Primijećeni su slučajevi takvih strašnih komplikacija kao Lyellov sindrom: na koži se pojavljuju bulozni elementi u kojima se razvijaju nekrotični procesi.

Probavni trakt: bol u epigastriju, promjene u laboratorijskim parametrima funkcije jetre, dodatak toksičnog hepatitisa, probavni poremećaji, povraćanje, mučnina.

Na dijelu srca mogu postojati promjene u vodljivosti, koje se također odražavaju na kardiogramu. Može doći do smanjenja broja trombocita, agranulocitoze i limfocitopenije u krvi. Alergijske reakcije mogu doseći maksimalni stupanj ozbiljnosti (anafilaktički šok).

Upute za uporabu Diflucana (metoda i doziranje)

Lijek, proizveden u obliku kapsula, sadrži doze: 150 mg, 100 mg i 50 mg. U otopinama za intravensku primjenu - 100 mg i 200 mg u bočicama od 50 ml i 100 ml. Doza od 150 mg djeluje dnevno. Prikladno je koristiti suspenziju za djecu. Za liječenje većine gljivičnih lezija dovoljno je jednom uzeti 150 mg Diflucana. Dakle, u vaginalnoj kandidiji je dovoljno da žene jednom uzmu jednu tabletu lijeka, a u kroničnom procesu lijek treba uzimati u istoj dozi jednom mjesečno. Za prevenciju ovog stanja, Diflucan je indiciran u istoj dozi. Trajanje liječenja određuje liječnik, ovisno o težini bolesti. Uz brojne gljivične infekcije, doza lijeka može se povećati na 400 mg, a tijek liječenja se produžiti na četiri tjedna.

Kako uzimati lijek prije ili poslije obroka? Općenito, uporaba lijekova ne ovisi o unosu hrane.

Ovaj lijek u obliku svijeća ne postoji.

Upute za uporabu Diflucana s drozdom

Kako uzeti Diflucan za drozd? Dovoljno je jednom uzeti lijek kako bi se pobijedila bolest. Poboljšanje se primjećuje dan nakon uzimanja sredstava. U roku od tjedan dana simptomi bi trebali potpuno nestati, inače se trebate obratiti liječniku. Kada se ponavljaju drozd preporučuje se uporaba jedne kapsule svaki mjesec tijekom šest mjeseci.

predozirati

Bilo je slučajeva predoziranja lijekovima, u kojima su zabilježene halucinacije i paranoidno ponašanje. U takvoj situaciji primjenjuje se liječenje prema simptomima i preporuča se ispiranje želuca. Treba imati na umu da se lijek izlučuje urinom, tako da je i proces stimuliranja mokrenja u ovom slučaju također prioritet.

interakcija

Lijek u kombinaciji s oralnim kontraceptivima povećava sadržaj ovih lijekova u krvi.

Rifampicin pomaže ubrzati oslobađanje Diflucana iz krvne plazme, što zahtijeva korekciju doze flukonazola prema gore.

Zauzvrat, diflucan povećava sadržaj krvi u teofilin, koji zahtijeva smanjenje doze potonjeg, dok ga uzimajući.

Terfenadin i Diflucan mogu utjecati na električnu aktivnost srca, kardiogram se mijenja, poremećen je srčani ritam. Fatalni ishod je moguć, jer je uporaba tih lijekova istovremeno moguća samo kada doza Diflucana ne prelazi 400 mg. Sve gore navedeno o Terfenadinu vrijedi za cisaprid.

Diflucan može mijenjati razine ciklosporina u krvi, stoga se, dok ga uzima u isto vrijeme, preporuča provesti jednokratnu kontrolnu analizu razine plazme u plazmi. Diflucan povećava koncentraciju benzodiazepina, što dovodi do pojave psihomotornih reakcija. Kombinirana uporaba Diflucana i lijekova koji utječu na vrijeme zgrušavanja krvi može biti prepuna povećanja vremena zgrušavanja i pojave krvarenja. Hidroklorotiazid smanjuje izlučivanje Diflucana i povećava njegovu koncentraciju u krvi za 40%.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Na dohvatu djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva Celzija.

Rok valjanosti

Ne više od 3 godine, a najviše 14 dana za pripremljenu suspenziju.

Posebne upute

Zabilježeni su slučajevi razvoja teškog toksičnog hepatitisa tijekom davanja Diflucana, stoga se razina jetrenih enzima mora pažljivo pratiti tijekom terapije. To se posebno odnosi na bolesnike s anamnezom bolesti jetre, a također i ako je oštećena funkcija stanica jetre. Strogo je zabranjeno takvim pacijentima da se sami liječe i uzmu Diflucan bez prethodnog savjetovanja sa specijalistom.

Toksični hepatitis uzrokovan uzimanjem Diflucana može biti smrtonosan. Nekrotične promjene kože (Lyellov sindrom) u pravilu su se javljale s popratnom teškom patologijom imunološkog sustava (HIV). Bolesnici s kardiovaskularnim bolestima i pripadajućom neravnotežom elektrolita trebaju uzimati lijek s oprezom, jer je rizik od aritmije visok.

Lijek ima službenu stranicu Diflukan.ru.

Ovaj lijek treba razlikovati od Duphalaca, što je laksativ.

Za djecu

Dozu mora propisati liječnik, ovisno o prirodi bolesti. Dnevna doza za djecu ne smije prelaziti 400 mg aktivne tvari. Obično koristite lijek jednom dnevno.

Za novorođenčad

Kod novorođenčadi se aktivni sastojak lijeka polako uklanja. Dozu treba odabrati liječnik. Međutim, obično u prva 2 tjedna rođenja, lijek se primjenjuje svakih 72 sata. Na 3-4 tjedna života, interval između uzimanja lijeka treba biti 48 sati.

Kompatibilnost s alkoholom

Ne preporučuje se piti zajedno s alkoholom, to može biti opasno za život. Interakciju je nemoguće predvidjeti.

Diflucan tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće i dojenja, Diflucan se propisuje samo iz zdravstvenih razloga, jer nema informacija da je lijek siguran i da nema teratageni učinak na fetus.

Analogi Diflucan

Jeftini analozi Diflucana su lijekovi: Difluzol, Medoflucon, Flukonazol, Fluzamed, Fluconaz, Flucoric. Cijena tih analoga je dva puta, a ponekad i više.

Analozi Diflucana i Flucostata, koji pomažu kod drozda, su lijekovi: ekonozol, flukonazol i drugi.

Recenzije o Diflucan

O Diflucan pregledima liječnika i farmaceuta vrlo su dobri. Alat je okarakteriziran kao izvorni lijek koji se uspješno bori s gljivičnim infekcijama, vrlo učinkovit u osvajanju drozda.

Cijena Diflucan gdje kupiti

Cijena Diflucan tableta - 850 rubalja za 7 kapsula 50 mg.

Diflucan cijena 150 mg - 430 rubalja po stavci. Koliko možete kupiti lijek za drozd u Ukrajini? U Kharkov, cijena lijeka je 300 UAH po kapsuli 150 mg.

12 kapsula od 150 mg svaka košta 1100 rubalja.

Kupi boce otopine 2 mg / ml 50 ml može biti za 160 rubalja. Cijena Diflucana u ljekarni u bočicama od 100 ml iznosi 300 rubalja.

Koliko je Diflucan u Bjelorusiji? Tabletu od 150 mg može se kupiti za 180000-220000 bjeloruskih rubalja.

Diflucan 150 mg

Antifungalna droga Diflucan, dizajnirana za borbu protiv različitih tipova kandidijaze ili u običnih ljudi drozd.

Ova bolest može uzrokovati bilo koju osobu na zemlji, bilo kojoj dobi ili spolu, odnosno, svatko od nas može biti nositelj ove bolesti. Vrlo je važno otkriti liječenje bolesti u ranim stadijima, a ne dopustiti da se ona širi po cijelom tijelu, utječući na sluznicu organa.

U ovom članku ćemo razmotriti zašto liječnici propisuju lijek Diflucan, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene za ovaj lijek u ljekarnama. Stvarni PREGLED ljudi koji su već koristili Diflucan mogu se pročitati u komentarima.

Sastav i oblik otpuštanja

Diflucan se proizvodi u tri moguća oblika:

1. Otopina za infuziju kap po kap se proizvodi u staklenim bocama u dozi od 0,025 l, 0,05 l, 0,1 l. i 0,2 1. s koncentracijom aktivne tvari od 0,002 g / l;
2. Oblik bijelog praha za pripremu suspenzija s dozom od 0,05 g ili 0,2 g. U ovom obliku pripravak se stavlja u plastičnu ambalažu zajedno s mjernom žlicom.
3. Kapsule se proizvode u dozi od 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Kako bi se zaštitili od krivotvorenja, kapsule su izrađene od određene vrste: bijelo-tirkizna kutija s natpisom "Pfizer" s bijelim ili svijetlo žutim prahom.

Kliničko-farmakološka skupina - antifungalni lijek.

Za što se Diflucan koristi?

Prema uputama za Diflucan, uporaba lijeka je indicirana za bolesnike s normalnim imunitetom i oboljelima od AIDS-a u liječenju sljedećih gljivičnih oboljenja:

1. Kandidijaza sluznice usta, ždrijela, jednjaka, kandidurija, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije;
2. Generalizirana kandidijaza, uključujući diseminiranu kandidijazu, kandidemiju, invazivne oblike kandidalnih infekcija oka, mokraćnog sustava, dišnih organa, peritoneuma, endokardija;
3. Kandidijaza genitalnog, akutnog ili rekurentnog vaginalnog, kandidalnog balanitisa;
4. Duboke endemske mikoze, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza, histoplazmoza.
5. Mikoza kože stopala, prepona, tijela, pityriasis versicolor, onikomikoza i infekcija kože kandidom.
6. Kriptokokoza, uključujući pluća, kožu, kriptokokni meningitis.

Upotreba Diflucana propisana je kao profilaksa različitih gljivičnih infekcija kod pacijenata s AIDS-om i bolesnika s malignim tumorima, čiji je imunitet oslabljen kemoterapijskim postupcima ili kao posljedica zračenja.

Farmakološko djelovanje

Diflucan je djelotvoran lijek protiv najpoznatijih vrsta gljivica sličnih kvascima i plijesni, dermatofita (djeluje na kosu, nokte i rožnati sloj epidermisa) i dimorfnih gljivica koje se mogu razviti u obliku plijesni i kvasca.

Aktivni sastojak Diflucana je flukonazol, koji ima način da inhibira sintezu sterola u stanicama gljivica, koje su neophodne za formiranje staničnih membrana.

Poluživot flukonazola, jednak 26-30 sati, omogućuje uzimanje lijeka jednom dnevno. Diflukan karakterizira dobra permeabilnost u tkivima i tjelesnim tekućinama, stoga koncentracija lijeka u bronhijalnom sekretu, slini, cerebrospinalnoj tekućini odgovara koncentraciji u krvi. Veća količina flukonazola nakuplja se u stratum corneumu.

Upute za uporabu

Kapsule Diflucan 150 mg prema uputama za uporabu progutane su cijele. Terapija se može započeti prije rezultata zasijavanja i drugih laboratorijskih testova. Međutim, antifungalna terapija mora se u skladu s tim promijeniti, kada postanu poznati rezultati ovih istraživanja.

Kod prebacivanja pacijenta iz intravenske do oralne primjene lijeka ili obrnuto, promjena dnevne doze nije potrebna.

Dnevna doza lijeka Diflucan ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. U slučaju infekcija koje zahtijevaju ponovnu primjenu lijeka, liječenje treba nastaviti sve dok klinički ili laboratorijski znakovi aktivne gljivične infekcije ne nestanu. Bolesnicima s AIDS-om i kriptokoknim meningitisom ili rekurentnom kandidozom ždrijela obično je potrebna potporna terapija kako bi se spriječilo ponavljanje infekcije.

Upotreba u odraslih:

1. Za kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije na drugom mjestu, 400 mg se obično koristi prvog dana, a zatim se nastavi liječenje u dozi od 200-400 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o prisutnosti kliničkih i mikoloških učinaka; s kriptokoknim meningitisom, liječenje se obično nastavlja najmanje 6-8 tjedana. U slučajevima liječenja infekcija opasnih po život, dnevna se doza može povećati na 800 mg.
2. Kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa u bolesnika s visokim rizikom od recidiva, nakon završetka cjelokupnog ciklusa primarnog liječenja, terapija lijekom Diflucan® u dozi od 200 mg / dan može se nastaviti na neodređeno vrijeme.
3. Kada kokcidioidomikoza može zahtijevati uporabu lijeka u dozi od 200-400 mg / dan. Kod nekih infekcija, osobito kod oštećenja moždanih moždina, može se razmotriti doza od 800 mg dnevno. Trajanje terapije određuje se pojedinačno, može trajati do 2 godine; to je 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, 2–17 mjeseci za parakokcidioidomikozu, 1–16 mjeseci za sporotrichozu i 3–17 mjeseci za histoplazmozu.
4. Za kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne kandidalne infekcije, doza zasićenja je 800 mg prvog dana, a naknadna doza je 400 mg / dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti. Opća preporuka o trajanju liječenja kandidemije je 2 tjedna nakon prvog negativnog rezultata krvne kulture i nestanka znakova i simptoma kandidemije.

Liječenje mukozne kandidijaze:

1. Kada oropharyngeal kandidijaza saturating doza je 200-400 mg na prvi dan, naknadne doze: 100-200 mg jednom dnevno za 7-21 dana. Ako je potrebno, pacijenti s izraženom supresijom imunološkog sustava mogu nastaviti liječenje duže vrijeme. U slučaju atrofične oralne kandidijaze povezane s nošenjem proteza, lijek se obično koristi u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim sredstvima za liječenje proteze.
2. U kandiduriji, učinkovita doza je obično 200-400 mg / dan tijekom trajanja liječenja od 7-21 dan. U bolesnika s teškim oštećenjem imunološkog sustava mogu se koristiti dulja razdoblja terapije.
3. Kod kronične kandidijaze sluznice koristi se 50-100 mg na dan do 28 dana liječenja. Ovisno o ozbiljnosti liječenja infekcije ili istodobnom oštećenju imunološkog sustava i infekcije, mogu se koristiti dulja razdoblja terapije.
4. Za kandidijazu jednjaka, saturating doza je 200-400 mg na prvi dan, naknadne doze: 100-200 mg dnevno. Tijek liječenja je 14-30 dana (dok se ne postigne remisija ezofagealne kandidijaze). Ako je potrebno, pacijenti s izraženom supresijom imunološkog sustava mogu nastaviti liječenje duže vrijeme.
5. Za prevenciju recidiva orofaringealne kandidijaze kod HIV-inficiranih pacijenata s visokim rizikom od recidiva, lijek se koristi na 100-200 mg dnevno ili 200 mg 3 puta tjedno na neodređeno vrijeme u bolesnika s kroničnim smanjenjem imuniteta.
6. Kako bi se spriječilo ponavljanje ezofagealne kandidijaze kod HIV-inficiranih pacijenata s visokim rizikom od recidiva, lijek se koristi na 100-200 mg dnevno ili 200 mg 3 puta tjedno na neodređeno vrijeme u bolesnika s kronično smanjenim imunitetom.
7. Kod kronične atrofične kandidijaze usne šupljine koja je povezana s odnosom proteza, lijek se obično koristi u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim sredstvima za liječenje proteze.
8. U akutnoj vaginalnoj kandidijazi, kandidalnom balanitisu, lijek se koristi jednom oralno u dozi od 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost recidiva vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg svaka tri dana - samo 3 doze (1., 4. i 7. dan), zatim doza održavanja od 150 mg jednom tjedno. Doza održavanja može se primijeniti do 6 mjeseci.

Liječenje lišaja:

1. Za infekcije kože, uključujući dermatofitozu stopala, dermatofitozu debla, ingvinalnu dermatofitozu i infekcije kandidala, preporučena doza je 150 mg jednom tjedno ili 50 mg jednom dnevno. Trajanje terapije je obično 2-4 tjedna, pri čemu može biti potrebna dugotrajna terapija do 6 tjedana.
2. Kod višebojnih lišajeva preporučena doza je 300-400 mg jednom tjedno tijekom 1-3 tjedna. Alternativni režim liječenja je uporaba lijeka u 50 mg jednom dnevno tijekom 2-4 tjedna.
3. Za onikomikoze preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti sve dok se zaraženi nokat ne zamijeni (neinficirani nokat raste). Za ponovno rast noktiju na prstima i nogama, obično traje 3-6 mjeseci i 6-12 mjeseci, respektivno. Međutim, stopa rasta može se uvelike razlikovati među različitim ljudima, kao i ovisno o dobi. Nakon uspješnog liječenja dugotrajnih kroničnih infekcija, ponekad se promijeni oblik noktiju.
4. Za prevenciju kandidijaze u bolesnika s malignim tumorima preporučena doza Diflucana® je 200-400 mg jednom dnevno, ovisno o stupnju rizika od razvoja gljivične infekcije. Za bolesnike s visokim rizikom od generalizirane infekcije, na primjer, s teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg jednom dnevno. Diflucan® se koristi nekoliko dana prije očekivanog razvoja neutropenije, a nakon povećanja broja neutrofila više od 1000 na mm3, liječenje se nastavlja još 7 dana.

Pronađen zakleti neprijatelj MUSHROOM nail! Nokti će se očistiti za 3 dana! Uzmi.

Diflucan: upute za uporabu, analoge i recenzije

Diflucan je lijek koji ima izražen antifungalni i antimikrobni učinak.

Aktivni sastojak - flukonazol - ima svojstvo da učinkovito inhibira sintezu sterola u stanicama gljivica. Dokazana je djelotvornost protiv gljivica poput kvasca i kvasaca (Candida spp, Cryptococcus neoformans), gljivičnih plijesni (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), dermatofita (Trichophyton spp, Microsporum spp), dimorfnih oblika (Coccidioides immit).

Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg / dan do 28 dana nije utjecala na koncentraciju testosterona u plazmi kod muškaraca ili na koncentraciju steroida u žena u reproduktivnoj dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg / dan nije imao klinički značajan učinak na razine endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju ACTH kod zdravih muških volontera.

Nakon gutanja, Diflucan se dobro apsorbira, razina aktivne tvari u krvnoj plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelazi 90% razina flukonazola u krvnoj plazmi s a / u uvodu.

Istovremeni unos ne utječe na apsorpciju zbog gutanja. Cmax se postiže unutar 0,5-1,5 sati nakon primjene flukonazola na prazan želudac. Koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi.

Aktivna tvar svakog oblika doziranja Diflucan - flukonazola:

• 1 kapsula - 50 mg (označena s “FLU-50”), 100 mg (“FLU-100”) ili 150 mg (“FLU-150”);
• 1 ml gotove suspenzije - 10 mg, 40 mg;
• 1 ml otopine - 2 mg.

Indikacije za uporabu

Što Diflucan pomaže? Propisati lijek u sljedećim slučajevima:

• kandidijaza, uključujući generalizirane oblike, kandidemiju, kandiduriju, kandidozu u prisutnosti imunodeficijencije, imunosupresivnu terapiju, prevenciju kandidijaze u bolesnika s HIV infekcijom i AIDS-om;
• kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis, kriptokokozu na pozadini imunodeficijencije, imunosupresivnu terapiju, prevenciju kandidijaze u bolesnika s HIV infekcijom i AIDS-om;
• mikoze kože, uključujući pityriasis versicolor;
• onikomikoza;
• ostale mikoze (histoplazmoza, kokcidioidomikoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza).

Upute za uporabu Diflucana i doziranje

Za liječenje većine gljivičnih lezija dovoljno je uzeti Diflucan 150 mg kapsulu jednom. Dakle, u vaginalnoj kandidiji je dovoljno da žene jednom uzmu jednu tabletu lijeka, a u kroničnom procesu lijek treba uzimati u istoj dozi jednom mjesečno.

Uz brojne gljivične infekcije, doza lijeka može se povećati na 400 mg, a tijek liječenja se produžiti na 4 tjedna.

Vaginalna kandidijaza i kandida-inducirani balanitis: oralno, jednom 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost recidiva vaginalne kandidijaze, možete uzeti 150 mg 1 put u 4 tjedna, trajanje se određuje pojedinačno, a može se kretati od 16 tjedana do 1 godine. Ne preporuča se jednokratna primjena lijeka u bolesnika mlađih od 18 godina i starijih od 60 godina bez liječničkog recepta;

Kronična kandidijaza: 50-100 mg 1 put dnevno 7-14 dana. Kod bolesnika oboljelih od AIDS-a, nakon punog tijeka terapije, propisuje se 150 mg jednom tjedno za prevenciju recidiva, a liječnik određuje period pojedinačno;

Atrofična kandidijaza usne šupljine uzrokovana nošenjem proteza: 50 mg 1 put dnevno, liječenje - 14 dana, terapija se provodi u kombinaciji s antiseptičkim tretmanom proteze;

Neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, ezofagitis, kandidurija, kandidijaza kože i sluznice (osim genitalne kandidijaze): 50-100 mg dnevno tijekom 14-30 dana;

Infekcije kože, uključujući mikozy glatku kožu, stopala, ingvinalnu regiju i kandidalne infekcije: 150 mg 1 puta tjedno ili 50 mg 1 put dnevno tijekom 2-4 tjedna, za mikozu stopala do 6 tjedana;

Pityriasis versicolor: 300 mg 1 puta tjedno u trajanju od 2 do 3 tjedna ili 50 mg 1 put dnevno tijekom 2-4 tjedna;

Duboka endemska mikoza: 200-400 mg dnevno, trajanje terapije se propisuje individualno, može biti 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikoza - od 2 do 17 mjeseci, sporotrihoza - 1-16 mjeseci, histoplazmoza - 3-17 mjeseci;

1. Onikomikoza - 150 mg 1 put tjedno. Liječenje se nastavlja do potpune zamjene zaraženog nokta, jer ponovni rast noktiju obično traje 3-6 mjeseci, noge 6-12 mjeseci;

Prevencija kandidijaze: od 50 do 400 mg 1 put dnevno, prijem treba započeti nekoliko dana prije očekivanog razvoja neutropenije.

Za liječenje i sprječavanje razvoja gljivične infekcije u ustima dok nosimo protezu, pacijentu se propisuje Diflucan u dnevnoj dozi od 50 mg istodobno s oralnim lokalnim antisepticima tijekom 2 tjedna.

Za liječenje balanitisa i balanopostitisa, uzrokovanih gljivičnom infekcijom, muškarcima se jednom propisuje 150 mg lijeka.

Za gljivične infekcije stopala, nokatne ploče i ringworms, odraslim bolesnicima se preporuča Diflucan u bilo kojem obliku doziranja u dnevnoj dozi od 150 mg tijekom 2 tjedna. Ako je potrebno, tečaj se može produžiti za još 2-4 tjedna pod nadzorom liječnika.

Liječenje pityriasis versicolor s ovim lijekom provodi se u dozi od 300 mg jednom tjedno tijekom 2-4 tjedna.

U nekim slučajevima, otopina i suspenzija Diflucana mogu se koristiti u dječjoj praksi za djecu mlađu od 3 godine. Doza se strogo izračunava od liječnika, na temelju pokazatelja tjelesne mase, osim toga, lijek se uzima ne jednom dnevno, već jednom svaka 3 dana.

Nuspojave

Imenovanje Diflucana može biti popraćeno sljedećim nuspojavama:

• Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, grčevi, promjena okusa.
• Na strani probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom), povišene razine alkalne fosfataze, bilirubina, razine serumskih aminotransferaza (ALT i AST), oštećenje funkcije jetre, hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica.
• Budući da je kardiovaskularni sustav: povećanje QT intervala na EKG-u, treperenje / trepetanje ventrikula.
• Dermatološke reakcije: osip, alopecija, piling kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
• Na dijelu hematopoetskog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju.
• Metabolizam: povišen kolesterol i trigliceridi u plazmi, hipokalemija.
• Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikarija, pruritus).

kontraindikacije

Kontraindicirano je imenovanje Diflucana u sljedećim slučajevima:

• u slučaju preosjetljivosti na aktivne ili pomoćne komponente lijeka;
• U kombinaciji s terfenadinom (u slučajevima kada je uporaba Diflucana prikazana u dozi od 400 mg dnevno ili više) ili cisapridu.

Uz oprez Diflucan je propisan za:

• Poremećaji funkcije jetre zbog uzimanja flukonazola;
• Pojava kožnog osipa uzrokovanog uzimanjem lijekova;
• Istovremena primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg na dan;
• Moguća proaritmijska stanja u bolesnika.

predozirati

Bilo je slučajeva predoziranja lijekovima, u kojima su zabilježene halucinacije i paranoidno ponašanje. U takvoj situaciji primjenjuje se liječenje prema simptomima i preporuča se ispiranje želuca.

Treba imati na umu da se lijek izlučuje urinom, tako da je i proces stimuliranja mokrenja u ovom slučaju također prioritet.

Analogi Diflucan, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, Diflucan je moguće zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Diflucana, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ljekarnama (Moskva) Diflucan kapsule 150: 398 - 430 rubalja za 1 kapsulu. Cijena rješenja je od 229 rubalja.

Diflucan

Tvrde želatinske kapsule, br. 4, s tirkiznim poklopcem i bijelom kutijom, označene u obliku Pfizer i FLU-50 logom u crnoj boji; sadržaj kapsula je bijelog do blijedo žutog praha.

Pomoćne tvari: laktoza - 49.708 mg, kukuruzni škrob - 16.5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0.117 mg, magnezijev stearat - 1.058 mg, natrijev lauril sulfat - 0.117 mg.

Sastav ljuske kapsula: titanov dioksid (E171) - 4,47%, plava boja (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sastav tinte: šelak glazura - 63%, crni oksid crni (E172) - 25%, N-butil alkohol - 8,995%, industrijski metilirani alkohol 74OR - 2%, sojin lecitin - 1%, komponenta protiv pjenjenja DC1510 - 0,005%.

7 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Ules tvrde želatinske kapsule, br. 1, s tirkiznim poklopcem i kućištem, označene u obliku Pfizer i FLU-150 logotipa u crnoj boji; sadržaj kapsula je bijelog do blijedo žutog praha.

Pomoćne tvari: laktoza - 149.123 mg, kukuruzni škrob - 49.5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0.352 mg, magnezijev stearat - 3.173 mg, natrijev lauril sulfat - 0.352 mg.

Sastav ljuske kapsula: titanov dioksid (E171) - 1,47%, plava boja (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sastav tinte: šelak glazura - 63%, crni oksid crni (E172) - 25%, N-butil alkohol - 8,995%, industrijski metilirani alkohol 74OR - 2%, sojin lecitin - 1%, komponenta protiv pjenjenja DC1510 - 0,005%.

1 komad - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
4 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
4 komada - mjehurići (3) - paketi od kartona.

Prašak za suspenziju za oralnu primjenu je bijele ili gotovo bijele boje, bez vidljivih nečistoća.

Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina - 4,2 mg, natrijev benzoat - 2,37 mg, ksantan guma - 2,03 mg, titanov dioksid (E171) - 1 mg, saharoza - 576,23 mg, bezvodni koloidni silicijev dioksid - 1 mg, natrijev citrat dihidrat - 3,17 mg, okus naranče (sadrži eterično ulje naranče, maltodekstrin i vodu) - 10 mg.

50 mg - plastične boce od 5 ml (1) zajedno s mjernom žlicom - omot od kartona.

Otopina za IV injekciju je bistra, bezbojna.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, voda d / i - do 1 ml.

50 ml - boce bezbojnog stakla (1) - pakiranja od kartona.
100 ml - boce bezbojnog stakla (1) - pakiranja od kartona.
200 ml - boce bezbojnog stakla (1) - pakiranja od kartona.

Antifungalna serija triazola, snažan je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanici gljivica.

Aktivnost flukonazola pokazana je in vitro i kliničkim infekcijama za većinu sljedećih mikroorganizama: Candida albicans, Candida glabrata (mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Aktivnost flukonazola in vitro pokazana je kod sljedećih mikroorganizama, međutim, klinički značaj je nepoznat: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Kada se primjenjuje i uz / u uvođenje flukonazola je aktivan u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja. Aktivnost lijeka pokazana je u oportunističkim mikozima, uklj. uzrokovane candida spp. (uključujući generaliziranu kandidozu kod imunokompromitiranih životinja), Cryptococcus neoformans (uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktivnost flukonazola je također utvrđena u modelima endemskih mikoza u životinja, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije) i Histoplasma capsulatum kod životinja s normalnim i smanjenim imunitetom.

Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg / dan do 28 dana ne utječe na koncentraciju testosterona u plazmi kod muškaraca ili na koncentraciju steroida u žena u reproduktivnoj dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg / dan nije imao klinički značajan učinak na razine endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju ACTH kod zdravih muških volontera.

Mehanizmi razvoja otpornosti na flukonazol

Rezistencija flukonazola može se razviti u sljedećim slučajevima: kvalitativna ili kvantitativna promjena enzima koji je cilj flukonazola (lanosteril 14-α-demetilaza), smanjenje pristupa flukonazolu ili kombinacija tih mehanizama.

Točkaste mutacije gena ERG11, koje kodiraju ciljni enzim, dovode do modifikacije cilja i smanjenja afiniteta za azole. Povećanje ekspresije gena ERG11 dovodi do proizvodnje visokih koncentracija ciljnog enzima, što stvara potrebu za povećanjem koncentracije flukonazola u intracelularnoj tekućini kako bi se suzbile sve molekule enzima u stanici.

Drugi značajan mehanizam rezistencije leži u aktivnoj eliminaciji flukonazola iz unutarstaničnog prostora aktiviranjem dvaju tipova transportera uključenih u aktivno uklanjanje (efluks) lijekova iz stanice gljivica. Takvi transporteri uključuju glavni medijator kodiran s MDR genima (otpornost na više lijekova) i superfamilija kasete ATP-vezujućeg transportera koju kodiraju CDR geni (geni otpornosti Candida spp. Na azolne antimikotike).

Prekomjerna ekspresija gena MDR dovodi do rezistencije na flukonazol, dok prekomjerna ekspresija CDR gena može dovesti do rezistencije na različite azole.

Rezistencija na Candida glabrata obično je posredovana prekomjernom ekspresijom CDR gena, što dovodi do rezistencije na mnoge azole. Za one sojeve u kojima je MIC definiran kao intermedijer (16-32 µg / ml), preporučuje se uporaba maksimalne doze flukonazola.

Candida krusei treba smatrati patogenom rezistentnom na flukonazol. Mehanizam rezistencije povezan je sa smanjenom osjetljivošću ciljnog enzima na inhibitorne učinke flukonazola.

Farmakokinetika flukonazola je slična s on / u uvodu i uz gutanje.

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegova razina u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) premašuje 90% razina flukonazola u krvnoj plazmi s a / u uvodu. Istovremeni unos ne utječe na apsorpciju zbog gutanja. C_maksimum nakon 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola na prazan želudac. Koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi.

90% C_ss postiže se 4-5. dan nakon početka terapije (uz ponovljeno davanje 1 puta / dan).

Primjena radne doze (prvog dana), koja je 2 puta veća od prosječne dnevne doze, omogućuje postizanje C_ss 90% do 2. dana.

V_d približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezanje proteina u plazmi je nisko (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Razine flukonazola u slini i sputumu slične su koncentraciji u plazmi.

U bolesnika s gljivičnim meningitisom razina flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini čini oko 80% njegovih razina u plazmi.

U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tekućini dosežu se visoke koncentracije koje prelaze razine u serumu. Flukonazol se nakuplja u stratum corneumu. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 vrijeme / dan, koncentracija flukonazola nakon 12 dana bila je 73 µg / g, a 7 dana nakon prekida liječenja - samo 5,8 µg / g. Kada se koristi u dozi od 150 mg 1 put / tjedan. koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana bila je 23,4 µg / g, a 7 dana nakon uzimanja druge doze - 7,1 µg / g.

Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene u dozi od 150 mg 1 put tjedno. iznosio je 4.05 ug / g u zdravih i 1.8 ug / g u zahvaćenim noktima; 6 mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol je još uvijek bio otkriven u noktima.

Kada se uspoređuju koncentracije u slini i krvnoj plazmi nakon jedne doze flukonazola u dozi od 100 mg u obliku kapsule i suspenzije za oralnu primjenu (ispiranje i konzerviranje u ustima 2 minute i gutanje), utvrđeno je da C_maksimum Flukonazol u slini nakon primjene suspenzije opažen je nakon 5 minuta i 182 puta više od C_maksimum u slini nakon uzimanja kapsule (nakon 4 sata). Nakon približno 4 sata, koncentracije flukonazola u slini bile su iste. Prosječna AUC_0-96 sline je bila značajno viša kada se primjenjuje kao suspenzija nego kapsule. Nije bilo značajnih razlika u brzini izlučivanja sline ili farmakokinetike u plazmi s primjenom flukonazola u obliku dva oblika oslobađanja.

Metabolizam i izlučivanje

Flukonazol se uglavnom izlučuje putem bubrega; otprilike 80% primijenjene doze ostaje nepromijenjeno u urinu. Klirens flukonazola je proporcionalan QC. Metaboliti u cirkulaciji nisu pronađeni.

T_1/2 iz plazme je oko 30 h_1/2 iz plazme omogućuje uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidiazu i 1 put / dan ili 1 put / tjedan. s drugim indikacijama.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Tablica. Farmakokinetički parametri flukonazola u djece

* - oznaka označena posljednjeg dana.

Nedonoščadi (oko 28 tjedana razvoja), flukonazol je primijenjen IV u dozi od 6 mg / kg svaki treći dan prije primjene maksimalno 5 doza, dok su djeca ostala na intenzivnoj njezi. Prosječno t_1/2 iznosio je 74 sata (unutar 44-185 sati) prvog dana, sa smanjenjem 7. dana u prosjeku na 53 sata (u roku od 30-131 sati) i na 13. dan u prosjeku do 47 sati (u unutar 27-68 sati).

Vrijednosti AUC bile su 271 μg × h / ml (unutar 173–385 μg × h / ml) prvog dana, a zatim povećane na 490 μg × h / ml (unutar 292–734 μg × h / ml) do 7 dana. dana i smanjio se u prosjeku na 360 μg x h / ml (unutar 167-566 μg / h / ml) do 13. dana.

V_d iznosio je 1183 ml / kg (unutar 1070-1470 ml / kg) prvog dana, zatim se povećao na prosječno 1184 ml / kg (unutar 510-2130 ml / kg) 7. dana i na 1328 ml / kg kg (unutar 1040-1680 ml / kg) 13. dana.

U starijih bolesnika (65 godina i starijih) s jednom primjenom flukonazola u dozi od 50 mg peroralno (u nekim slučajevima uz istovremenu primjenu diuretika) utvrđeno je da C_maksimum doseže 1,3 h nakon primjene i iznosi 1,54 μg / ml, prosječne vrijednosti AUC 76,4 ± 20,3 μg x h / ml, prosječni T_1/2 bilo je 46,2 sati

Vrijednosti ovih farmakokinetičkih parametara su veće nego kod mlađih bolesnika. Istovremena primjena diuretika nije uzrokovala izraženu promjenu AUC i C_maksimum. QC (74 ml / min), postotak lijeka koji se izlučuje u urinu u nepromijenjenom obliku (0-24 h, 22%) i bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml / min / kg) u starijih bolesnika niži je u usporedbi s mladima. Viši farmakokinetički parametri u starijih bolesnika koji uzimaju flukonazol vjerojatno su povezani s smanjenom funkcijom bubrega, što je karakteristično za stariju dob.

- kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije druge lokalizacije (na primjer, pluća, koža), uključujući u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom i kod bolesnika s AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i pacijenata s drugim oblicima imunodeficijencije; suportivna terapija za sprječavanje ponovne pojave kriptokokoze kod pacijenata s AIDS-om;

- generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidozu i druge oblike invazivne kandidalne infekcije, kao što su infekcije peritoneuma, endokardija, očiju, dišnog i urinarnog trakta, uključujući u bolesnika s malignim tumorima koji su u JIL-u i koji primaju citotoksična ili imunosupresivna sredstva, kao i kod pacijenata s drugim čimbenicima koji predisponiraju razvoj kandidijaze;

- kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), u bolesnika s normalnom i potisnutom imunom funkcijom; prevenciju recidiva orofaringealne kandidijaze kod oboljelih od AIDS-a;

- genitalna kandidijaza; akutna ili ponavljajuća vaginalna kandidijaza; prevencija za smanjenje učestalosti ponavljanja vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis;

- sprječavanje gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima predisponiranim za razvoj takvih infekcija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili radioterapije;

- mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, preponske regije, pityriasis versicolor, onikomikoze i infekcije kože kandidata;

- duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza.

- istovremena uporaba terfenadina tijekom ponovljene uporabe flukonazola u dozi od 400 mg / danu ili više;

- istovremena primjena s lijekovima koji povećavaju QT interval i metaboliziraju se pomoću CYP3A4 izoenzima, kao što su cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid i kinidin;

- nedostatak saharoze / izomaltaze, nepodnošenje fruktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (za prašak za suspenziju);

- nepodnošljivost galaktoze, nedostatak laktaze i smanjenu apsorpciju glukoze / galaktoze (za kapsule);

- dob djece do 3 godine (za kapsule);

- preosjetljivost na flukonazol, druge komponente lijeka ili azolne tvari sa strukturom sličnom flukonazolu.

Oprezno, lijek se propisuje za oštećenu funkciju jetre, za disfunkciju bubrega, za osip s flukonazolom u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, dok se terfenadin i flukonazol koriste u dozi manjoj od 400 mg / dan, potencijalno proaritmijska stanja u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika (organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i razvoj takvih poremećaja, vuyuschaya terapija).

Liječenje može započeti prije rezultata zasijavanja i drugih laboratorijskih ispitivanja. Međutim, terapija se mora promijeniti u skladu s tim kada postanu poznati rezultati ovih istraživanja.

Dnevna doza flukonazola ovisi o prirodi i ozbiljnosti gljivične infekcije. Kod vaginalne kandidijaze u većini slučajeva djeluje jedna doza lijeka. Kod infekcija koje zahtijevaju ponovnu uporabu antifungalnog lijeka, liječenje se mora nastaviti sve dok klinički ili laboratorijski znakovi gljivične infekcije ne nestanu. Pacijenti sa AIDS-om i kriptokoknim meningitisom ili rekurentnom orofaringealnom kandidijazom obično trebaju potpornu terapiju kako bi se spriječilo ponavljanje infekcije.

Odrasli s kriptokoknim meningitisom i kriptokoknim infekcijama na drugom mjestu prvog dana propisuju se u prosjeku 400 mg, a zatim nastavljaju liječenje u dozi od 200-400 mg 1 vrijeme / dan. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o prisutnosti kliničkih i mikoloških učinaka; s kriptokoknim meningitisom, liječenje se obično nastavlja najmanje 6-8 tjedana.

Kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa kod bolesnika s AIDS-om, nakon završetka cjelokupnog ciklusa primarnog liječenja, terapija flukonazolom u dozi od 200 mg / dan može se nastaviti dulje vrijeme.

Za kandidemiju, diseminiranu kandidozu i druge invazivne kandidalne infekcije, doza prosječno iznosi 400 mg prvog dana, a zatim 200 mg / dan. Ovisno o ozbiljnosti kliničkog učinka, doza se može povećati na 400 mg / dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti.

Kada oropharyngeal kandidijaze lijek se propisuje u prosjeku 50-100 mg 1 vrijeme / dan za 7-14 dana. Ako je potrebno, u bolesnika s naglašenim smanjenjem imuniteta, liječenje se može nastaviti dulje vrijeme. U slučaju atrofične oralne kandidijaze povezane s nošenjem proteza, lijek se propisuje u prosječnoj dozi od 50 mg 1 vrijeme / dan tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim sredstvima za liječenje proteze.

Za ostale kandidalne infekcije sluznice (s izuzetkom genitalne kandidijaze), kao što su ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, kandidijaza kože i sluznice, efektivna doza je u prosjeku 50-100 mg / dan u trajanju od 14-30 dana.

Za prevenciju recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om nakon završetka cjelokupnog ciklusa primarne terapije, flukonazol se može propisati 150 mg 1 puta tjedno.

U vaginalnoj kandidiazi, flukonazol se uzima jednom oralno u dozi od 150 mg.

Kako bi se smanjila učestalost recidiva vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg 1 put / mjesec. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; varira od 4 do 12 mjeseci. Neki pacijenti možda trebaju češću uporabu. Ne preporučuje se uporaba lijeka u jednoj dozi kod djece mlađe od 18 godina i bolesnika starijih od 60 godina bez liječničkog recepta.

Kod balanitisa uzrokovanog Candida spp., Flukonazol se daje jednom u dozi od 150 mg oralno.

Za prevenciju kandidijaze preporučena doza flukonazola je 50-400 mg 1 vrijeme / dan, ovisno o stupnju rizika od razvoja gljivične infekcije. Ako postoji visok rizik od generalizirane infekcije, primjerice u bolesnika s teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg 1 vrijeme / dan. Diflucan se propisuje nekoliko dana prije očekivanog razvoja neutropenije, a nakon povećanja broja neutrofila više od 1000 / μl, liječenje se nastavlja još 7 dana.

Za infekcije kože, uključujući mikoze stopala, glatku kožu, preponsku i kandidalnu infekciju, preporučena doza je 150 mg 1 put tjedno. ili 50 mg 1 vrijeme / dan. Trajanje terapije u normalnim slučajevima je 2-4 tjedna, međutim, kod mikoza stopala može biti potrebna dulja terapija (do 6 tjedana).

Kod pityriasis herpesa, preporučena doza je 300 mg 1 put tjedno. unutar 2 tjedna; nekim pacijentima je potrebna treća doza od 300 mg / tjedno, dok je za neke pacijente dovoljna jedna doza od 300-400 mg. Alternativni režim liječenja je uporaba lijeka 50 mg 1 put / dan tijekom 2-4 tjedna.

Kod onikomikoze preporučena doza je 150 mg 1 put tjedno. Liječenje treba nastaviti sve dok se zaraženi nokat ne zamijeni (neinficirani nokat raste). Za ponovno rast noktiju na prstima i nogama, obično traje 3-6 mjeseci i 6-12 mjeseci, respektivno. Međutim, stopa rasta može se uvelike razlikovati među različitim ljudima, kao i ovisno o dobi. Nakon uspješnog liječenja dugotrajnih kroničnih infekcija, ponekad se promijeni oblik noktiju.

Kod dubokih endemskih mikoza može biti potrebno koristiti lijek u dozi od 200-400 mg / danu do 2 godine. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; s kokcidioidomikozom je 11-24 mjeseca, s parakokcidioidomikozom - 2–17 mjeseci, s sporotrihozom - 1-16 mjeseci i s histoplazmozom - 3-17 mjeseci.

U djece, kao i kod sličnih infekcija u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza za djecu ne smije biti veća od one za odrasle. Diflucan se koristi dnevno 1 vrijeme / dan.

Za kandidijazu sluznice, preporučena doza lijeka Diflucan je 3 mg / kg / dan. Prvog dana može se dati punjenje doze od 6 mg / kg kako bi se brže postigle konstantne ravnotežne koncentracije.

Za liječenje generalizirane kandidijaze i kriptokokne infekcije, preporučena doza je 6-12 mg / kg / dan, ovisno o težini bolesti.

Da bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa u djece s AIDS-om, preporučena doza lijeka Diflucan je 6 mg / kg / dan.

Za prevenciju gljivičnih infekcija u bolesnika sa smanjenim imunitetom, kod kojih je rizik od razvoja infekcije povezan s neutropenijom, koja se razvija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili radijacijske terapije, lijek se propisuje 3-12 mg / kg / dan, ovisno o težini i trajanju očuvanja inducirane neutropenije.

Kada se lijek koristi u djece u dobi od 4 tjedna i manje, treba imati na umu da se flukonazol u novorođenčadi polako eliminira.

U prva 2 tjedna života, lijek se propisuje u istoj dozi (u mg / kg) kao i starija djeca, ali s intervalom od 72 sata.

U djece u dobi od 3 i 4 tjedna života, ista doza se daje u intervalima od 48 sati.

U starijih bolesnika, u nedostatku znakova zatajenja bubrega, lijek se propisuje u prosječnoj dozi. Stariji bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (CC 50

Redoviti bolesnici na dijalizi trebali bi primati 100% preporučene doze nakon svake dijalize. Na dan kada se ne provodi dijaliza, bolesnici trebaju primiti smanjenu (ovisno o QA) dozi lijeka.

Ograničeni su podaci o primjeni flukonazola u bolesnika s zatajenjem jetre. U tom smislu, kada se koristi lijek Diflucan u ovoj kategoriji bolesnika, treba biti oprezan.

Uvjeti uporabe lijeka

Flukonazol se može uzimati oralno (u obliku kapsula i suspenzija) ili intravenozno (u obliku otopine za intravensko davanje) infuzijom brzinom ne većom od 10 ml / min; izbor načina primjene ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Kod prijenosa pacijenta s / u uvodu na primanje lijeka unutar ili obratno potrebne su promjene dnevne doze.

Kapsule treba progutati cijele.

Kada se priprema suspenzija za oralnu primjenu, 24 ml vode treba dodati u sadržaj jedne boce i dobro protresti. Prije svake uporabe suspenziju treba protresti.

Otopina lijeka za in / ili u uvodu sadrži 0,9% otopinu natrijevog klorida; svaki 200 mg (bočica od 100 ml) sadrži 15 mmol Na + i Cl -. Stoga, u bolesnika kojima je potrebno ograničiti unos natrija ili tekućine, potrebno je razmotriti brzinu primjene tekućine.

Najčešće nuspojave zabilježene su u kliničkim i post-marketinškim ispitivanjima lijeka Diflucan.

Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica *, grčevi *, promjena okusa *, parestezija, nesanica, pospanost, tremor.

Na strani probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija *, povraćanje *, suha sluznica usne šupljine, konstipacija, hepatotoksičnost (u nekim slučajevima smrtonosna), povišene koncentracije bilirubina, serumske ALT i AST, alkalna fosfataza, abnormalna funkcija jetre *, hepatitis *, hepatocelularna nekroza *, žutica *, kolestaza, oštećenje hepatocelula.

Od kardiovaskularnog sustava *: povećanje QT intervala na EKG-u, uključujući aritmije ventrikularni tahizistolički tip "pirueta".

Na dijelu kože: osip, alopecija *, eksfolijativna kožna oboljenja *, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, akutni generalizirani egzantmatozni pustus, povećano znojenje, osip od lijeka.

Na dijelu hemopoetskog sustava *: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju, anemiju.

Metabolizam *: povećan kolesterol i trigliceridi u plazmi, hipokalemija.

Iz mišićno-koštanog sustava: mijalgija.

Alergijske reakcije *: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikarija, pruritus).

Ostalo: slabost, astenija, umor, vrućica, vrtoglavica.

Kod nekih bolesnika, osobito kod ozbiljnih bolesti (AIDS, maligne neoplazme), uočene su promjene u krvnim parametrima, funkciji bubrega i jetre tijekom liječenja Diflucanom i sličnim lijekovima, međutim klinički značaj ovih promjena i njihov odnos s liječenjem nisu utvrđeni.

Podnošljivost je obično vrlo dobra.

U jednom od slučajeva predoziranja flukonazolom, 42-godišnji bolesnik zaražen HIV-om, nakon uzimanja 8.200 mg flukonazola, imao je halucinacije i paranoidno ponašanje. Pacijent je hospitaliziran, a njegovo se stanje vratilo u normalu unutar 48 sati.

Liječenje: u slučaju predoziranja provodi se simptomatska terapija (uključujući potporne mjere i ispiranje želuca).

Flukonazol se uglavnom izlučuje urinom, tako da prisilna diureza vjerojatno ubrzava njezino izlučivanje. 3-satna hemodijaliza smanjuje plazmatske razine flukonazola za oko 50%.

Jedan ili višestruki unos flukonazola u dozi od 50 mg ne utječe na metabolizam fenazona (antipirina) kada se uzima istovremeno.

Istovremena primjena flukonazola sa sljedećim lijekovima je kontraindicirana

Cisaprid: uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su neželjene reakcije srca, uključujući ventrikularna tahizistolička aritmija tipa "pirueta". Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 / dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta / dan dovodi do izraženog povećanja plazmatskih koncentracija cisaprida i povećanja QT intervala na EKG-u. Istovremena primjena cisaprida i flukonazola kontraindicirana je.

Terfenadin: uz istovremenu primjenu azolskih antifungalnih sredstava i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao rezultat povećanja QT intervala. Kada se uzima flukonazol u dozi od 200 mg / dan, povećanje QT intervala nije utvrđeno, no uporaba flukonazola u dozi od 400 mg / dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Istovremena primjena flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više s terfenadinom je kontraindicirana. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg / dan u kombinaciji s terfenadinom treba provesti pod strogim nadzorom.

Astemizol: istovremena primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji se metabolizam provodi izoenzimima sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem serumskih koncentracija tih sredstava. S povećanjem koncentracije astemizola u plazmi moguće je produljenje QT intervala, au nekim slučajevima i razvoj "piruete" ventrikularne tahizistoličke aritmije. Istovremena primjena astemizola i flukonazola kontraindicirana je.

Pimozid: iako nisu provedene odgovarajuće in vitro ili in vivo studije, istovremena primjena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. S druge strane, povećanje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, do razvoja ventrikularne tahizistoličke aritmije tipa "piruete". Istovremena primjena pimozida i flukonazola kontraindicirana je.

Kinidin: iako nisu provedena odgovarajuća in vitro ili in vivo ispitivanja, istovremena primjena flukonazola i kinidina također može dovesti do inhibicije metabolizma kinidina. Primjena kinidina povezana je s produljenjem QT intervala, au nekim slučajevima s razvojem ventrikularne tahizistoličke aritmije tipa "piruete".
Istovremena primjena kinidina i flukonazola kontraindicirana je.

Eritromicin: istovremena primjena flukonazola i eritromicina potencijalno dovodi do povećanog rizika od razvoja kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije tipa "pirueta") i, kao posljedica, iznenadne srčane smrti. Istovremena uporaba flukonazola i eritromicina kontraindicirana je.

Treba biti oprezan i eventualno prilagoditi dozu dok koristite sljedeće lijekove i flukonazol

Lijekovi koji utječu na flukonazol

Hidroklorotiazid: ponovljena uporaba hidroklorotiazida istovremeno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ove ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istovremeno primaju diuretike, ali liječnik to treba uzeti u obzir.

Rifampicin: istovremena primjena flukonazola i rifampicina rezultira smanjenjem AUC za 25% i smanjenjem T_1/2 Flukonazol za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin, potrebno je uzeti u obzir izvedivost povećanja doze flukonazola.

Lijekovi pod utjecajem flukonazola

Flukonazol je moćan inhibitor CYP2C9 i CYP2C19 izoenzima i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Osim dolje navedenih učinaka, postoji rizik povećanja koncentracije u plazmi
i druge lijekove koje metaboliziraju izoenzimi CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, dok uzimaju flukonazol. U tom smislu, treba biti oprezan s istovremenom primjenom navedenih lijekova i, ako je potrebno, sličnih kombinacija. Bolesnici moraju biti pod stalnim liječničkim nadzorom. Valja napomenuti da inhibicijski učinak flukonazola traje 4-5 dana nakon prekida primjene lijeka zbog produljenog T_1/2.

Alfentanil: smanjenje klirensa i V_d, povećanje T_1/2 alfentanila. Možda je to zbog inhibicije CYP3A4 izoenzima flukonazolom. Može biti potrebno prilagoditi dozu Alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: povećanje učinka. Koncentracija 5-nortriptilina i / ili S-amitriptilina može se odrediti na početku kombinirane terapije flukonazolom i tjedan dana nakon početka. Ako je potrebno, prilagodite dozu amitriptilina / nortriptilina.

Amfotericin B: U ispitivanjima na miševima (uključujući imunosupresiju) zabilježeni su sljedeći rezultati: mali aditivni antifungalni učinak tijekom sistemske infekcije uzrokovane Candida albicans, bez interakcije s intrakranijalnom infekcijom uzrokovanom Cryptococcus neoformansom i antagonizmom tijekom sistemske infekcije uzrokovane A. fumigatus. Klinički značaj ovih rezultata nije jasan.

Antikoagulansi: kao i ostali antifungalni agensi - derivati ​​azola, flukonazol, dok se koristi s varfarinom, povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa je stoga moguće razviti krvarenje (hematomi, krvarenje iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme. Također biste trebali procijeniti izvedivost prilagodbe doze varfarina.

Azitromicin: uz istovremenu oralnu primjenu flukonazola u jednoj dozi od 800 mg s azitromicinom u jednoj dozi od 1200 mg izražene farmakokinetičke interakcije nije utvrđena.

Benzodiazepini (kratkotrajno djelovanje): nakon uzimanja midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotornih učinaka, a taj je učinak izraženiji nakon uzimanja flukonazola na unutra nego kada se koristi intravenski. Ako je potrebno, treba pratiti istodobnu terapiju benzodiazepinom u bolesnika koji uzimaju flukonazol kako bi se procijenila izvedivost prikladnog smanjenja doze benzodiazepina.

Uz istovremenu triazolam u jednoj dozi, flukonazol povećava AUC triazolama za oko 50%, C_maksimum - za 25-32% i T_1/2 25-50% zbog inhibicije metabolizma triazolama. Možda će vam trebati prilagodba doze triazolama.

Karbamazepin: Flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava koncentraciju karbamazepina u plazmi za 30%. Mora se uzeti u obzir rizik od toksičnosti karbamazepinom. Potrebno je procijeniti potrebu za prilagodbom doze karbamazepina ovisno o koncentraciji / učinku.

Blokatori kalcijevih kanala: neki antagonisti kalcijevih kanala (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metaboliziraju se izoenzimom CYP3A4. Flukonazol povećava sustavnu izloženost antagonista kalcijevih kanala. Preporučuje se za kontrolu razvoja nuspojava.

Ciklosporin: u bolesnika s transplantiranim bubrezima uporaba flukonazola u dozi od 200 mg / dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, uz ponovljenu primjenu flukonazola u dozi od 100 mg / dan, nije uočena promjena u koncentraciji ciklosporina u primateljima koštane srži. Uz istovremenu uporabu flukonazola i ciklosporina, preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi.

Ciklofosfamid: uz istovremenu primjenu ciklofosfamida i flukonazola uočeno je povećanje serumskih koncentracija bilirubina i kreatinina. Ta je kombinacija prihvatljiva s obzirom na rizik povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina.

Fentanil: postoji izvješće o jednom smrtnom ishodu, koji je možda povezan s istovremenom primjenom fentanila i flukonazola. Pretpostavlja se da su povrede povezane s intoksikacijom s fentanilom. Pokazano je da flukonazol značajno produljuje vrijeme eliminacije fentanila. Treba imati na umu da povećanje koncentracije fentanila može dovesti do depresije respiratorne funkcije.

Halofantrin: flukonazol može povećati koncentraciju halofantrina u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP3A4.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze: uz istovremenu uporabu flukonazola s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (kao što je atorvastatin i simvastatin) ili izoenzimom CYP2D6 (kao što je fluvastatin), rizik od miopatije i miopatija, miopatija i miopatija; Ako je potrebno, istodobnu terapiju s tim lijekovima, bolesnike treba pratiti kako bi se utvrdili simptomi miopatije i rabdomiolize. Potrebno je kontrolirati koncentraciju kreatinin kinaze. U slučaju značajnog povećanja koncentracije kreatinin kinaze, ili ako se dijagnosticira ili posumnja na miopatiju ili rabdomiolizu, treba prekinuti liječenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Losartan: Flukonazol inhibira metabolizam losartana do njegovog aktivnog metabolita (E-3174), koji je odgovoran za većinu učinaka povezanih s antagonizmima receptora angiotenzina II. Zahtijeva redovito praćenje krvnog tlaka.

Metadon: Flukonazol može povećati koncentraciju metadona u plazmi. Možda će vam trebati prilagodba doze metadona.

NSAID: C_maksimum a AUC flurbiprofena se povećao za 23%, odnosno 81%. Slično tome_MAX i AUC farmakološki aktivnog izomera [S - (+) - ibuprofena] povećao se za 15%, odnosno 82%, uz istovremenu upotrebu flukonazola s racemskim ibuprofenom (400 mg). Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg / dan i celekoksibu u dozi od 200 mg C_maksimum a AUC celekoksib se povećao za 68% odnosno 134%. U ovoj kombinaciji moguće je smanjiti dozu celekoksiba za polovicu.

Unatoč nedostatku ciljanih istraživanja, flukonazol može povećati sustavnu izloženost drugih NSAID-ova metaboliziranih izoenzimom CYP2C9 (na primjer naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Možda će vam trebati prilagodba doze NSAIL.

Uz istovremenu primjenu NSAIL i flukonazola, bolesnici trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom kako bi se utvrdile i kontrolirale nuspojave i manifestacije toksičnosti povezane s NSAID-ima.

Oralni kontraceptivi: uz istovremenu primjenu kombiniranog oralnog kontracepcijskog sredstva s flukonazolom u dozi od 50 mg, nema značajnog učinka na razine hormona, dok s dnevnim unosom od 200 mg flukonazola, AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava se za 40%, odnosno 24%, i kada se prima 300 mg flukonazola 1 put / tjedan AUC etinil estradiola i noretindrona se povećava za 24%, odnosno 13%. Stoga, malo je vjerojatno da ponovljena uporaba flukonazola u navedenim dozama utječe na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Fenitoin: istodobna uporaba flukonazola i fenitoina može biti popraćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Ako je potrebno, istovremena uporaba oba lijeka treba pratiti koncentraciju fenitoina i u skladu s tim prilagoditi dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u plazmi.

Prednizon: postoji izvješće o razvoju akutne adrenalne insuficijencije u bolesnika nakon transplantacije jetre u uvjetima povlačenja flukonazola nakon tromjesečnog tijeka terapije. Prestanak terapije flukonazolom uzrokovao je povećanje aktivnosti CYP3A4 izoenzima, što je dovelo do povećanog metabolizma prednizona.
Pacijenti koji primaju kombiniranu terapiju s prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom prilikom prekida uzimanja flukonazola radi procjene stanja nadbubrežne kore.

Rifabutin: istovremena primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije u plazmi potonje do 80%. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa.
Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol treba pažljivo pratiti.

Sakvinavir: AUC je povećan za približno 50%, C_maksimum - za 55%, klirens sakvinavira se smanjuje za oko 50% zbog inhibicije jetrenog metabolizma izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Možda će vam trebati prilagoditi dozu sakvinavira.

Sirolimus: povećanje koncentracije sirolimusa u plazmi, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa putem inhibicije CYP3A4 izoenzima i P-glikoproteina. Ova se kombinacija može koristiti s odgovarajućom prilagodbom doze sirolimusa ovisno o učinku / koncentraciji.

Sulfonilurea lijekovi: flukonazol, dok ga uzima, dovodi do povećanja T_1/2 oralni pripravci sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Pacijentima sa šećernom bolešću mogu se istovremeno propisati preparati flukonazol i sulfonilurea za oralnu primjenu, ali treba razmotriti mogućnost hipoglikemije, uz redovito praćenje glukoze u krvi i, ako je potrebno, prilagodbu doze lijekova sulfonilureje.

Takrolimus: istovremena primjena flukonazola i takrolimusa (iznutra) dovodi do povećanja serumske koncentracije potonjeg do 5 puta zbog inhibicije metabolizma takrolimusa koji se pojavljuje u crijevu pomoću CYP3A4 izoenzima. Kod takrolimusa IV nisu opažene značajne promjene u farmakokinetici lijekova. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Bolesnici koji istovremeno primaju takrolimus i flukonazol moraju se pažljivo pratiti. Doza takrolimusa treba prilagoditi ovisno o stupnju povećanja njegove koncentracije u krvi.

Teofilin: ako se istodobno koristi flukonazol u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna brzina klirensa plazme teofilina se smanjuje za 18%. Ako se flukonazol propisuje pacijentima koji uzimaju teofilin u visokim dozama ili pacijentima s povećanim rizikom od toksičnog djelovanja teofilina, treba promatrati simptome predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, terapiju treba prilagoditi.

Tofacitinib: Izlaganje tofacitinibu se povećava kada se kombinira s lijekovima koji su blagi inhibitori izoenzima CYP3A4 i jaki inhibitori izoenzima CYP2C19 (na primjer, flukonazol). Možda ćete možda trebati prilagoditi dozu tofacitiniba.

Alkaloid Vinca: usprkos nedostatku ciljanog istraživanja, pretpostavlja se da flukonazol može povećati koncentraciju vinka alkaloida (kao što je vinkristin i vinblastin) u krvnoj plazmi i tako dovesti do neurotoksičnosti, što može biti posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4.

Vitamin A: postoji izvješće o jednom slučaju nepoželjnih reakcija iz središnjeg živčanog sustava u obliku pseudotumora mozga uz istovremenu uporabu potpuno transretinoične kiseline i flukonazola, koja je nestala nakon povlačenja flukonazola. Korištenje ove kombinacije je moguće, ali trebate se sjetiti mogućnosti neželjenih reakcija iz središnjeg živčanog sustava.

Zidovudin: s istovremenom primjenom flukonazola uočeno je povećanje C_maksimum i AUC zidovudina na 84%, odnosno 74%. Ovaj učinak vjerojatno je posljedica smanjenja metabolizma ovog posljednjeg na njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg / dan tijekom 15 dana, bolesnici s AIDS-om i ARC-om (kompleks povezan s AIDS-om) pokazali su značajno povećanje AUC zidovudina (20%).

Bolesnike koji primaju takvu kombinaciju treba pratiti kako bi se utvrdila nuspojava zidovudina.

Vorikonazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 izoenzima): istovremena primjena vorikonazola (400 mg 2 puta na dan prvog dana, zatim 200 mg 2 puta na dan tijekom 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvog dana, zatim 200 mg / dan tijekom 4 dana) dovodi do povećanja koncentracije i AUC vorikonazola za 57% odnosno 79%. Pokazalo se da ovaj učinak traje uz smanjenje doze i / ili smanjenje učestalosti davanja bilo kojeg lijeka. Ne preporučuje se istovremena primjena vorikonazola i flukonazola.

Ispitivanja interakcije oralnih oblika flukonazola s njegovim istovremenim uzimanjem hrane, cimetidina, antacida i nakon ozračenja cijelog tijela za pripremu transplantacije koštane srži pokazala su da ti faktori nemaju klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.

Navedena interakcija uspostavljena je uz ponovnu uporabu flukonazola; interakcija s lijekovima kao rezultat jedne doze flukonazola nije poznata. Liječnici bi trebali biti svjesni da interakcija s drugim lijekovima nije posebno proučena, ali je to moguće.

Diflukan - otopina za intravensku injekciju kompatibilna je sa sljedećim otopinama: 20% otopina glukoze, Ringerova otopina, Hartmannova otopina, otopina kalijevog klorida u glukozi, 4,2% otopina natrijevog bikarbonata, aminofusin, izotonična otopina soli. Diflucan se može primijeniti u infuzijski sustav zajedno s jednom od gornjih otopina. Iako slučajevi specifične nekompatibilnosti flukonazola s drugim lijekovima nisu opisani, međutim, nije preporučljivo miješati ih s drugim lijekovima prije infuzije.

Bilo je izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovanih sojevima Candide koji nisu Candida albicans, koji često imaju prirodnu otpornost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.

U rijetkim slučajevima, uporaba flukonazola bila je popraćena toksičnim promjenama u jetri, uključujući i smrtonosna, uglavnom u bolesnika s ozbiljnim komorbiditetima. Nema očite ovisnosti o hepatotoksičnim učincima flukonazola na ukupnu dnevnu dozu, trajanje terapije, spol i dob pacijenta. Hepatotoksični učinak flukonazola je obično bio reverzibilan; simptomi su mu nestali nakon prekida terapije. Potrebno je promatrati bolesnike kod kojih su tijekom liječenja flukonazolom smanjeni pokazatelji funkcije jetre kako bi se utvrdili znaci ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako se pojave klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji mogu biti povezani s flukonazolom, lijek treba povući.

Tijekom liječenja flukonazolom, pacijenti su rijetko razvili eksfolijativne kožne reakcije, kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Pacijenti koji boluju od AIDS-a imaju veću vjerojatnost da razviju teške kožne reakcije uz korištenje mnogih lijekova. Kada se u bolesnika koji se liječi za površinsku gljivičnu infekciju pojavi osip, koji se može povezati s uporabom flukonazola, lijek treba prekinuti. Kada se pojavi osip u bolesnika s invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, potrebno ih je pažljivo pratiti, a flukonazol treba otkazati kada se pojavi bulozna lezija ili multiformni eritem.

Kao i kod drugih azola, flukonazol u rijetkim slučajevima može uzrokovati anafilaktičke reakcije.

Istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg / dan i terfenadinu treba provesti pod strogim nadzorom.

Kao i ostali azoli, flukonazol može uzrokovati povećanje QT intervala na EKG-u. Primjenom flukonazola, povećanje QT intervala i treperenje / treperenje ventrikula bilo je vrlo rijetko u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika, kao što su organska srčana bolest, neravnoteža elektrolita i popratna terapija koja je poticala razvoj takvih poremećaja. Stoga se kod takvih bolesnika s potencijalno proaritmijskim stanjima flukonazol treba koristiti s oprezom.

Pacijentima s bolestima jetre, srca i bubrega savjetujemo da se prije korištenja Diflucana posavjetuju s liječnikom. Kod primjene lijeka Diflucan 150 mg za vaginalnu kandidiazu, bolesnike treba upozoriti da se poboljšanje simptoma obično uočava nakon 24 sata, ali ponekad je potrebno nekoliko dana da potpuno nestanu. Ako simptomi potraju nekoliko dana, obratite se liječniku.

Dokaz za učinkovitost flukonazola u liječenju drugih tipova endemskih mikoza, kao što su parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza je ograničen, što ne dopušta određivanje specifičnih preporuka za doziranje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Iskustvo s primjenom lijeka Diflucan ukazuje na to da je pogoršanje sposobnosti vožnje i mehanizmi povezani s uporabom lijeka malo vjerojatni.

Nisu provedena odgovarajuća i kontrolirana ispitivanja sigurnosti lijeka u trudnica. Opisani su slučajevi višestrukih kongenitalnih malformacija u novorođenčadi čije su majke 3 ili više mjeseci primale terapiju flukonazolom u visokoj dozi (400-800 mg / dan) za kokcidioidomikozu. Uočeni su sljedeći razvojni poremećaji: brahycephaly, poremećaj u razvoju lica lica, oštećenje svoda lubanje, rascjep nepca, zakrivljenost kosti femura, stanjivanje i produljenje rebara, artrogropoza i kongenitalni defekti srca. Trenutno nema dokaza o povezanosti ovih kongenitalnih poremećaja s primjenom flukonazola u malim dozama (150 mg jednom za liječenje vulvovaginalne kandidijaze) u prvom tromjesečju trudnoće.

Flukonazol treba izbjegavati tijekom trudnoće, osim u slučajevima teških i potencijalno opasnih za gljivične infekcije, kada očekivana korist liječenja nadmašuje mogući rizik za fetus. Stoga bi žene u reproduktivnoj dobi trebale koristiti pouzdanu kontracepciju.

Flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim plazmi, pa se ne preporučuje uporaba Diflucana tijekom dojenja.