heparin

Opis od 4. kolovoza 2016

  • Latinski naziv: Heparin
  • ATC kod: C05BA03
  • Aktivni sastojak: natrij heparin (natrij heparin)
  • Proizvođač: Sintez OAO, tvornica za proizvodnju instrumenta Murom, Tatkhimpharmpreparaty, Microgen NPO FSUE, Armavir Biofactory, FC Slavic Pharmacy LLC, Moskovski endokrini pogon (Rusija), Belmedpreparaty RUP (Republika Bjelorusija)

struktura

Otopina za injekciju sadrži heparin natrij u koncentraciji od 5 tisuća jedinica / ml. Kao pomoćne komponente lijeka uključuju se natrijev klorid, benzilni alkohol, voda d / i.

1 gram gela sadrži 1 tisuću jedinica natrij heparina, kao i pomoćne komponente: 96% etanol, karbomer, dimetil sulfoksid, propilen glikol, dietanolamin, metil i propil paraben (aditivi E 218, E 216), ulje lavande i pročišćena voda.

Obrazac za izdavanje

  • Gel za vanjsku uporabu 1 tisuća jedinica / g (kod ATX - C05BA03). Tuba 30 g
  • Otopina d / i 5 tisuća jedinica / ml, 1 i 2 ml u ampulama br. 10, 2 i 5 ml u ampulama br. 5 i 5 ml u bočicama br. 1 i br.

Farmakološko djelovanje

Farmakološka skupina: antikoagulansi.

Skupina lijeka Heparin, proizvedena u obliku gela: sredstvo za liječenje bolesti CAS-a

Skupina lijeka Heparin, proizvedena u obliku ubrizgavanja: lijekovi koji utječu na krv i stvaranje krvi.

Natrij heparin sadržan u pripravku ima antitrombotski učinak, usporava agregaciju i adheziju leukocita, trombocita i eritrocita; smanjuje spazam zida i vaskularnu propusnost; pomaže u poboljšanju kolateralne cirkulacije.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Što je Heparin?

Heparin (INN: Heparin) je kiseli mukopolisaharid s Mr oko 16 kDa. Antikoagulant s izravnim djelovanjem za usporavanje stvaranja fibrina.

Bruto formula heparina je C12H19NO20S3.

farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja heparina temelji se prvenstveno na njegovom vezanju na AT III (njegov plazma kofaktor). Budući da je fiziološki antikoagulant, potencira sposobnost AT III da suzbije aktivirane faktore koagulacije (posebno, IXa, Xa, Xla, XIIa).

Kada se koristi u visokim koncentracijama, heparin također inhibira aktivnost trombina.

Potiskuje aktivirani faktor X, koji je uključen u unutarnji i vanjski sustav zgrušavanja krvi.

Učinak se očituje kada se koriste značajno manje doze heparina nego što je potrebno za inhibiranje aktivnosti faktora koagulacije II (trombin), koji potiče stvaranje fibrina iz proteina plazme fibrinogena.

To je razlog za upotrebu malih doza heparina (subkutano) u profilaktičke svrhe i velike doze za liječenje.

Heparin nije fibrinolitik (tj. Sposoban za otapanje krvnih ugrušaka), ali može smanjiti veličinu krvnog ugruška i zaustaviti njegovo povećanje. Dakle, tromb se djelomično otapa djelovanjem fibrinolitičkih enzima prirodnog podrijetla.

Suzbija aktivnost enzima hijaluronidaze, pomaže u smanjenju aktivnosti surfaktanta u plućima.

Smanjuje rizik od infarkta miokarda, akutne tromboze miokardnih arterija i iznenadne smrti. U malim dozama učinkovita je u prevenciji VTE, u visokim dozama za vensku trombozu i plućnu emboliju.

Nedostatak AT III na mjestu tromboze ili plazme može smanjiti ozbiljnost antitromboznog učinka lijeka

Kada se primjenjuje izvana, sredstvo ima lokalni antieksudativni, antitrombotički i umjereni protuupalni učinak.

On potiče aktivaciju fibrinolitičkih svojstava krvi, inhibira aktivnost hijaluronidaze, blokira stvaranje trombina. Postupno oslobađanje iz gela i prolazak kroz kožu, heparin pomaže u smanjenju upale i ima antitrombozni učinak.

Istodobno, pacijent poboljšava mikrocirkulaciju i aktivira metabolizam tkiva i, kao rezultat toga, ubrzava resorpciju krvnih ugrušaka i hematoma, te smanjuje oticanje tkiva.

farmakokinetika

Kada se primjenjuje izvana, apsorpcija je zanemariva.

Nakon injekcije, TCmax - 4-5 sati. Do 95% tvari je u stanju vezano za proteine ​​plazme, Vp - 0,06 l / kg (tvar ne napušta krvožilni sloj zbog jakog vezivanja za proteine ​​plazme).

Kroz placentarnu barijeru i u majčino mlijeko ne prodire.

Metabolizira se u jetri. Tvar karakterizira brza biološka inaktivacija i kratko trajanje djelovanja, što se objašnjava sudjelovanjem antiheparinskog faktora u njegovoj biotransformaciji i vezanju heparina na makrofagni sustav.

T1 / 2 - 30-60 minuta. Izlučuje se bubrezima. U nepromijenjenom obliku, do 50% tvari može se ukloniti samo ako se koriste visoke doze. Kroz hemodijalizu se ne prikazuje.

Indikacije za uporabu

Indikacije za uporabu gela

Heparin gel se koristi za liječenje i prevenciju tromboflebitisa površnih vena, flebitis (post-injekcija i post-infuzija), limfangitis, površinski periflebita, elefantijaza, lokalizirani infiltrati, kontuzije, edemi i ozljede (uključujući mišiće, zglobove, tetive), površinski mastitis, oticanje kože, edem, oteklina, edem i površinski mastitis;

Indikacije za uporabu otopine

Injekcije heparina propisuju se za duboku vensku trombozu, miokardijalne arterije, bubrežne vene, plućnu emboliju, tromboflebitis, atrijsku fibrilaciju (uključujući ako je poremećaj srčanog ritma popraćen embolizacijom), nestabilna angina, DIC, akutni MI, mitralna valvularna bolest i preventivna terapija. ), bakterijski endokarditis, hemolitioremijski sindrom, lupusni nefritis, glomerulonefritis, za prevenciju i liječenje mikrotromboze i poremećaja mikrocirkulacije.

Za profilaktičke svrhe lijek se koristi u kirurškim zahvatima, u kojima se primjenjuju metode ekstrakorporalne cirkulacije, tijekom citfereze, peritonealne dijalize, hemodijalize, forsirane diureze, hemosorpcije, pri pranju venskih katetera.

Uvođenjem heparina u / u koagulaciju krvi usporava se gotovo odmah, s uvođenjem mišića - nakon 15-30 minuta, s uvođenjem pod kožu - nakon 20-60 minuta, uz primjenu inhalacijom, učinak je najizraženiji nakon dana.

kontraindikacije

Masti za heparin (Heparin, Heparin-Akrigel 1000, itd.) Kontraindicirane su u slučaju preosjetljivosti na komponente sadržane u njima, kao i kod bolesti koje su popraćene ulcerativno-nekrotičnim procesima i ozljedama koje prate povrede integriteta kože.

Uz oprez gel (mast) Heparin treba koristiti za trombocitopeniju i povećanu sklonost krvarenju.

Kontraindikacije za primjenu injekcijskog oblika lijeka:

  • preosjetljivosti;
  • bolesti povezane s povećanim krvarenjem (vaskulitis, hemofilija, itd.);
  • krvarenja;
  • disekcija aorte, intrakranijalna aneurizma;
  • antifosfolipidni sindrom;
  • traumatska ozljeda mozga;
  • hemoragijski moždani udar;
  • nekontrolirana hipertenzija;
  • ciroza jetre, praćena patološkim promjenama u venama jednjaka;
  • ugroženi pobačaj;
  • menstruacija;
  • trudnoća;
  • porođaj (uključujući nedavne);
  • razdoblje laktacije;
  • erozivne i ulcerozne lezije želuca i crijevnog trakta;
  • prethodne kirurške zahvate na prostati, mozgu, očima, žučnim putevima i jetri, kao i stanje nakon lumbalne punkcije.

Mjere opreza treba dati injekcije Heparina bolesnicima s polivalentnom alergijom (uključujući bronhijalnu astmu), dijabetesom, arterijskom hipertenzijom, aktivnom tuberkulozom, endo- i perikarditisom, kroničnim zatajenjem bubrega, zatajenjem jetre; pacijenti koji se podvrgavaju stomatološkim zahvatima ili zračenju; osobe starije od 60 godina (osobito žene); žene koje koriste IUD.

Nuspojave

Kada se primjenjuje izvana, heparin natrij može izazvati crvenilo kože i reakcije preosjetljivosti.

Uvođenjem rješenja moguće je:

  • Reakcije preosjetljivosti (droga groznica, ispiranje kože, rinitis, osjećaj topline u tabanima, urtikarija, svrbež, kolaps, bronhospazam, anafilaktički šok).
  • Glavobolja, vrtoglavica, proljev, gubitak apetita, mučnina, povraćanje;
  • Trombocitopenija (oko 6% bolesnika), ponekad (rijetko) - sa smrtnim ishodom. Heparin-induciranu trombocitopeniju (HIT) prate: arterijska tromboza, nekroza i gangrena kože, moždani udar, infarkt miokarda. U slučaju teškog HIT-a (kada je broj trombocita smanjen za pola od početnog broja ili ispod 100 tisuća / μl), uvođenje heparina treba odmah prekinuti.
  • Lokalne reakcije (hematom, hiperemija, bol, ulceracija, iritacija na mjestu injiciranja, krvarenje).
  • Krvarenje. Tipične su - iz urinarnog trakta i gastrointestinalnog trakta, u područjima koja su pod pritiskom, na mjestu ubrizgavanja, od kirurških rana. Moguće su i krvarenje u različite unutarnje organe: u retroperitonealnom prostoru, žutom tijelu, nadbubrežnim žlijezdama itd.

S obzirom na dugotrajnu primjenu heparina, pojavu alopecije, osteoporoze, pojavljuje se hipoalosteronizam, meka tkiva su kalcificirana, javljaju se spontane frakture kostiju i povećava se aktivnost transaminaza jetre.

Upute za uporabu Heparina (metoda i doziranje)

Injekcije heparina, upute za uporabu, posebno uvođenje

Heparin u ampulama propisan je kao:

  • redovite injekcije u venu;
  • kontinuirana infuzija;
  • subkutano (injekcije u želudac).

Za profilaktičke svrhe, natrijev heparin se ubrizgava subkutano na 5.000 IU / dan, držeći 8-12 sati između injekcija (da bi se spriječila tromboza, pacijentu se daje 2 p / dan s 1 ml otopine ispod kože trbuha).

U terapijske svrhe otopina se infundira intravenozno (metoda primjene - infuzija kap po kap). Doza - 15 IU / kg / h (to jest, odrasla osoba s prosječnom tjelesnom težinom propisanom tisuću IU / h).

Da bi se postigao brzi antikoagulantni učinak, 1 ml otopine se injicira u pacijenta intravenozno neposredno prije infuzije. Ako je uvođenje u venu iz nekog razloga nemoguće, onda se lijek ubrizgava pod kožu 4 p. / Dan. na 2 ml.

Najveća dnevna doza je 60-80 tisuća IU. Heparin u određenoj dozi većoj od 10 dana dopušten je samo u iznimnim slučajevima.

Djeca ubrizgavaju otopinu u kapanje vena. Doza se bira ovisno o dobi: u dobi od 1 do 3 mjeseca dnevna doza je 800 IU / kg, od 4 mjeseca do godine - 700 IU / kg, djeca starija od 6 godina se propisuju (pod kontrolom APTT) 500 IU / kg / d.

Tehnika uvođenja Heparina, priprema za manipulaciju i uvođenje otopine

Subkutane injekcije se u pravilu provode u anteriorno-lateralnu stijenku trbuha (ako to nije moguće, dopušteno je ubrizgati lijek u područje gornjeg dijela bedra / ramena).

Za ubrizgavanje koristite tanku iglu.

Prva injekcija se vrši 1-2 sata prije početka operacije; u postoperativnom razdoblju lijek se nastavlja uzimati 7-10 dana (ako postoji potreba za tim - duže).

Liječenje započinje ubrizgavanjem jetre u venu od 5 tisuća IU heparina, nakon čega se otopina nastavlja primjenjivati ​​IV infuzijom (za razrjeđivanje lijeka uzima se 0,9% otopina NaCl).

Doze za održavanje se izračunavaju ovisno o metodi primjene.

Primjena heparina je kako slijedi:

  • 15-20 minuta prije ubrizgavanja na mjesto injiciranja u području abdomena primjenjuje se prehlada (to će smanjiti vjerojatnost pojave modrica).
  • Postupak se provodi u skladu s pravilima asepse.
  • Igla je umetnuta u bazu pregiba (nabor se drži između palca i kažiprsta do kraja injekcije lijeka) pod kutom od 90 °.
  • Nije moguće pomaknuti vrh igle nakon umetanja ili povući klip. Inače je moguće oštećenje tkiva i stvaranje hematoma.
  • Otopinu treba ubrizgavati polako (kako bi se smanjila bol i izbjeglo oštećenje tkiva).
  • Igla se lako uklanja iz istog kuta pod kojim je umetnuta.
  • Nije potrebno brisati kožu, lagano ubrizgati mjesto ubrizgavanja i lagano ga stisnuti sterilnim suhim tamponom (tampon se drži 30-60 sekundi).
  • Preporuča se izmjenjivanje anatomskih mjesta za injekcije. Mjesta u kojima se daju injekcije tijekom tjedna trebaju biti udaljena 2,5 cm jedan od drugog.

Heparinska mast, upute za uporabu

Gel se koristi kao vanjsko sredstvo. Nanesite ga na zahvaćeno područje treba biti od 1 do 3 p. / Dan.. Jedna doza - dužina stupca od 3 do 10 cm.

Kod tromboze hemoroidnih vena, lijek se koristi rektalno.

Impregniran s pamučnim jastučićima od gela nametnuti upaljenim čvorovima i fiksirati zavojem. U anus su umetnuti brisovi natopljeni gelom. Liječenje obično traje 3-4 dana.

Kada se čir na donjoj nozi pomno nanese na upaljenu kožu oko čira.

Raznovrsnost prijava - 2-3 p. / Dan. Liječenje se nastavlja sve do nestanka upale. Obično tečaj traje od 3 do 7 dana. Pitanje potrebe za duljim tečajem odlučuje liječnik.

Na sličan se način primjenjuju i druge masti koje sadrže heparin (na primjer, upute za Heparin-Akrigel 1000 praktički se ne razlikuju od uputa za Heparin gel ili Lioton 1000 gel).

Za liječenje hemoroida (vanjskih i unutarnjih), fraktura anusa, tromboflebitisa vena anusa, kao i ublažavanja svrbeža i uklanjanja ekcema u anusu, kao alternativa Heparin mastu, mogu se koristiti hemoroidi (npr. Hepatrombin G).

Dodatne informacije

Heparin je dostupan samo u obliku otopine, masti ili gela (gel, za razliku od masti, sadrži veću količinu aktivnog sastojka i bolje se apsorbira u kožu).

Heparinske tablete se ne proizvode, jer se heparin praktički ne apsorbira iz probavnog trakta.

predozirati

Simptomi predoziranja za parenteralnu primjenu su krvarenje različite težine.

Liječenje: za malo krvarenje, izazvano predoziranjem lijekom, dovoljno je da se zaustavi njegova uporaba. Ako je krvarenje opsežno, protamin sulfat (1 mg na 100 IU heparina) koristi se za neutralizaciju viška heparina.

Treba imati na umu da se heparin brzo prikazuje. Stoga, ako se protamin sulfat propisuje 30 minuta nakon prethodne doze heparina, treba ga dati u pola doze; najveća doza protamin sulfata je 50 mg.

Kroz hemodijalizu se ne prikazuje.

Slučajevi predoziranja s vanjskim korištenjem sredstava nisu opisani. Zbog niske sustavne apsorpcije lijeka, predoziranje se smatra malo vjerojatnim. Pri dugotrajnoj uporabi na velikim površinama moguće su hemoragijske komplikacije.

Liječenje: uklanjanje lijeka, ako je potrebno, korištenje jednog posto otopine protamin sulfata (antagonista heparina).

interakcija

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju, indirektni antikoagulansi, antibiotici koji smanjuju nastanak vitamina K, crijevnu mikrofloru, NSAID, dipiridamol, ASA i druge agense za smanjenje agregacije trombocita pojačavaju učinak heparina.

Doprinijeti slabljenju djelovanja: srčani glikozidi, ergot alkaloidi, fenotiazini, antihistaminici, nikotin, etakrin i nikotinske kiseline, nitroglicerin (w / u uvodu), ACTH, tetraciklini, alkalne aminokiseline i polipeptidi, tiroksin, protamin.

Ne možete miješati otopinu u istoj štrcaljki s drugim lijekovima.

Kada se primjenjuje lokalno, antikoagulantni učinak lijeka se povećava kada se koristi gel u kombinaciji s antiplateletnim agensima, NSAID-ima, antikoagulantima. Tetraciklin, tiroksini, nikotin i antihistaminici smanjuju učinke heparina.

Uvjeti prodaje

Gel je sredstvo za isporuku bez recepta, potreban je recept za kupnju rješenja.

Recept za heparin na latinskom (uzorak):

Rp: Heparini 5 ml
D. t. d. N. 5
S. In / in 25 000 ED, unaprijed razrijedite sadržaj boce u izotoničnoj otopini NaCl.

Uvjeti skladištenja

Ampule s otopinom treba čuvati na suhom, tamnom mjestu, izvan dohvata djece.

Gel treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ispod 25 ° C. Rok valjanosti nakon otvaranja - 28 dana.

Rok valjanosti

Posebne upute

Zbog rizika od hematoma na mjestu ubrizgavanja, otopina se ne smije ubrizgavati u mišić.

Otopina može dobiti žućkastu nijansu, koja ne utječe na njegovu aktivnost ili podnošljivost.

U imenovanju lijeka u medicinske svrhe doziranje treba odabrati uzimajući u obzir vrijednost APTT-a.

Tijekom razdoblja liječenja lijekovima ne bi trebalo biti biopsije organa i drugi lijekovi bi se trebali ubrizgati u lijek.

Za razrjeđivanje otopine može se upotrijebiti samo 0,9% otopina NaCl.

Gel se ne smije nanositi na sluznicu i otvorene rane. Osim toga, ne koristi se u prisutnosti gnojnih procesa. Korištenje masti se ne preporuča za DVT.

Nefrakcionirani heparin

Heparin s prosječnom molekularnom težinom od 12-16 tisuća daltona, koji je izoliran iz goveđeg pluća ili sluznice intestinalnog trakta svinja, naziva se nefrakcioniran. Upotrebljava se u proizvodnji lijekova koji imaju lokalni i sistemski učinak (masti i otopine koje sadrže heparin za parenteralnu primjenu).

Lijek, interakcijom s AT III (indirektno), inhibira glavni enzim koagulacijskog sustava krvi, kao i druge faktore koagulacije, a to dovodi do antitromboznih i antikoagulantnih učinaka.

Endogeni heparin u ljudskom tijelu može se naći u mišićima, crijevnoj sluznici i plućima. Prema svojoj strukturi, to je smjesa glikozaminoglikanskih frakcija, koje se sastoje od sulfatidnih ostataka D-glukozamina i D-glukuronske kiseline molekulske mase od 2 do 50 tisuća daltona.

Frakcionirani heparin

Frakcionirani heparini (niske molekularne težine) dobivaju se enzimatskom ili kemijskom depolimerizacijom nefrakcioniranih. Takav heparin se sastoji od polisaharida prosječne molekularne težine od 4-7 tisuća daltona.

NMH su karakterizirani kao slabi antikoagulantni i visoko učinkoviti antitrombotski agensi izravnog djelovanja. Učinak takvih lijekova usmjeren je na kompenzaciju procesa hiperkoagulacije.

NMG počinje djelovati odmah nakon primjene, dok je njegov antitrombotski učinak izražen i produljen (lijek se daje samo 1 p. / Dan).

Klasifikacija heparina male molekularne težine:

  • lijekovi koji se koriste za prevenciju tromboze / tromboembolije (Clivarin, Troparin, itd.);
  • lijekovi koji se koriste za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez patološkog Q vala, tromboze i tromboembolije, akutne DVT, plućne embolije (Fragmin, Clexan, Fraxiparin);
  • lijekovi koji se koriste za liječenje teške venske tromboze (Fraxiparin Forte);
  • lijekovi koji se koriste za prevenciju tromboze koagulacije tijekom hemofiltracije i hemodijalize (Fraxiparin, Fragmin, Clexan).

analoga

Analozi gela: Heparin-Akrigel 1000, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.

Generički injekcijski oblik: Heparin J, Heparin-Ferein, Heparin-Sandoz.

Lijekovi s tijesnim mehanizmom djelovanja: tablete - Piyavit, Angioflux, Wessel Due F; otopina - Angioflux, Hemapaksan, Antitrombin III čovjek, Wessel Due F, Fluxum, Anfibra, Fraksiparin, Enixum.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Otopina heparina nije kontraindicirana kod trudnica. Međutim, unatoč činjenici da aktivni sastojak lijeka ne prodire u mlijeko, njegova primjena kod dojilja u nekim slučajevima dovela je do brzog (unutar 2-4 tjedna) razvoja osteoporoze i oštećenja kralježnice.

Mogućnost primjene treba odlučiti pojedinačno, uzimajući u obzir omjer rizika za fetus / korist za majku.

Podaci o uporabi gela tijekom trudnoće i dojenja nisu dostupni.

Recenzije

Heparin je djelotvoran i dobro proučavan antitrombotski agens čiji je mehanizam djelovanja potiskivanje aktivnosti trombina, koji katalizira biotransformaciju fibrinogena u fibrin, te niz drugih reakcija u sustavu hemostaze.

Najčešće se na internetu raspravlja o vanjskom korištenju gela i oblika masti. Osvrti na masti i gelove koji sadrže heparin (posebno na preglede Heparin Akrigel 1000) su iznimno pozitivni: takvi lijekovi stvarno pomažu kod modrica, tromboflebitisa i hemoroida, te također dobro uklanjaju lokalizirane infiltrate.

Cijena Heparin

Prosječna cijena injekcija Heparina u ukrajinske ljekarne je od 180 do 226 UAH (5 ml ampule, br. 5). Kupi Heparin mast može biti u prosjeku 35 UAH. Cijena Heparin Akrigel 1000 u Ukrajini je oko 250 UAH.

U ruskim ljekarni, natrijev heparin u ampulama može se kupiti za 360-550 rubalja, a cijena Heparin gela je 260-300 rubalja.

Što je heparin: sastav i oblik doziranja

Heparin je antikoagulant izravnog djelovanja, proizvodi se u različitim oblicima doziranja. Lijekovi na bazi heparina mogu se naći u obliku injekcijske otopine, bočica, masti i gela za vanjsku uporabu.

Što u ovom članku:

Upute za uporabu lijekova

Lijek Heparin preporuča se za liječenje tromboflebitisa, tromboze dubokih vena, tromboze koronarnih arterija. Sredstva temeljena na supstanci indicirana su za prevenciju povećanog zgrušavanja krvi tijekom kirurškog liječenja bolesti vena donjih ekstremiteta.

Lijek se primjenjuje subkutano ili intravenski, intramuskularna primjena je nepoželjna zbog vjerojatnosti hematoma. Doziranje se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir stopu zgrušavanja krvi, prisutnost patoloških procesa, rezultate laboratorijskih i kliničkih ispitivanja.

Tvar se koristi za profilaktičko liječenje tromboembolije tijekom operacije. U tom slučaju, dva sata prije operacije, pacijentu se daje 5 do 10 tisuća MOs heparina. U roku od 6-8 sati nakon postupka, slične doze sredstva se nastavljaju ubadati.

Kako bi se spriječila tromboza u odraslih bolesnika s proširenim venama, indicirana je primjena 5-10 tisuća MO heparina, a zatim se 25-30 tisuća MO heparina primjenjuje dnevno perfuzorom.

Ako dugoročno liječenje nije namijenjeno, dopušteno je uvođenje:

  1. intermitentno intravenozno;
  2. potkožno.

Za unutarnje infuzije, tvar treba razrijediti u 0,9% otopini natrijeva klorida ili 5% otopini glukoze. Za liječenje odraslih bolesnika zabranjeno je prekoračiti dozu od 80 tisuća MO heparina. U maksimalnoj količini tvari osoba s proširenim venama smije se koristiti najviše 10 dana za redom.

Što je heparinska mast? Vanjski agens, kada se primjenjuje na kožu, ima protuupalni učinak, postaje lokalni anestetik, sprječava stvaranje krvnih ugrušaka, brzo zgrušavanje krvi.

Aktivne tvari se postupno oslobađaju iz lijeka, pomažu ublažavanju upalnog procesa. Sastojci kao što je anestezin ugasiti bolni sindrom, nikotinska kiselina brzo se širi površinske krvne žile, pomaže da se bolje apsorbira heparin.

Heparin se veže za proteine, ne može prodrijeti u placentarnu barijeru, ne izlučuje se zajedno s majčinim mlijekom. Supstanca je zarobljena mononuklearnim makrofagnim sustavom, endotelom, koncentriranim u slezeni i jetri, metaboliziranom u jetri.

Ovaj oblik Heparina:

  • stavite tanki sloj na kožu iznad upaljenog područja;
  • za svakih 3-5 centimetara kože treba koristiti 2-4 cm masti;
  • nježno masirajte pokretima dok se ne apsorbira.

Liječenje se uzima svaki dan do potpunog oslobađanja od simptoma proširenih vena. U prosjeku, od upalnog procesa u venama donjih ekstremiteta, preporučeno je nastavak terapije do 7 dana. Mogućnost korištenja masti za dulje razdoblje treba dogovoriti pojedinačno s liječnikom.

Prije nanošenja kožu treba temeljito oprati toplom vodom i sapunom, ostaviti da se osuši prirodno ili temeljito obrisati.

Da bi se povećala učinkovitost, nanosi se mast, a navečer prije spavanja na noge se stavlja kompresijsko donje rublje. U jutarnjim satima medicinska pletiva se skidaju, udovi se operu pod tušem.

kontraindikacije

Nisu svi bolesnici s proširenim venama i tromboflebitisom dopušteni uzimati lijekove na bazi heparina. Dakle, heparin u obliku otopine kontraindiciran je u prisutnosti anamneze trombocitopenije inducirane heparinom, tijekom trudnoće i laktacije.

Uz krajnji oprez, lijekovi se propisuju za patološka stanja povezana s povećanom vjerojatnošću krvarenja: ozljede glave, hemoragijski moždani udar. Pod nadzorom liječnika, otopina se koristi za liječenje djece i pacijenata nakon dobi od 60 godina.

Kontraindikacije su aneurizme krvnih žila mozga, subakutni i akutni endokarditis, nekontrolirana arterijska hipertenzija, disekcija aorte. Na strani limfnog sustava ograničenje će biti leukemija, trombocitopenija, hemoragijska dijateza, produljena upotreba crijevnih, želučanih odvoda.

Liječnik ne propisuje lijek za bolesti:

  1. proširene vene jednjaka;
  2. hemoroidi;
  3. ulcerozni kolitis.

Heparin je opasan u slučaju kongenitalne insuficijencije antitrombina III, nadomjesne terapije preparatima antitrombina, inače se povećava vjerojatnost krvarenja.

Uz oprez, uporaba otopine heparina je opravdana u kroničnom zatajenju bubrega, teškim patologijama jetre na pozadini povrede proteinsko-sintetske funkcije, vaskulitisa. Ograničenje će biti proliferativna dijabetička retinopatija, operacija na mozgu, kičmena moždina, oči, porođaj, lumbalna punkcija, epiduralna anestezija, menstruacija, prijeteći pobačaj.

Mast i gel su kontraindicirani u patološkim stanjima:

  • povezane s poremećajima krvarenja;
  • krvarenja;
  • aneurizma moždanih krvnih žila;
  • produljenog intrakranijalnog krvarenja.

Osim toga, Heparin se ne koristi izvana za liječenje proširenih vena s malignom hipertenzijom, antifosfolipidnim sindromom, šokovima.

Zabranjena je primjena vanjskih sredstava na sluznicama, otvorenim ranama, predjelima donjih ekstremiteta s ulcerozno-nekrotičnim procesima.

Predoziranje i nuspojave

Ako ignorirate preporučenu dozu Heparina, povećava se vjerojatnost krvarenja, hemoragijskih komplikacija. Ovisno o ozbiljnosti povreda, liječnik donosi odluku da smanji količinu primijenjene tvari ili potpuno prestane uzimati lijek.

Ako se nakon podešavanja terapije krvarenje ne zaustavi, antagonist heparina, protamin klorid ili protamin sulfat morat će se injicirati intravenski. Jedan mililitar tvari neutralizira 100 MO Heparina. Antidot se primjenjuje u roku od 90 minuta nakon predoziranja Heparinom, nakon 3 sata, drugi 50% doze se mora ubrizgati.

U prisustvu individualne netolerancije i neželjenih učinaka, lijek se poništava, propisuju se odmah desenzibilizirajuća sredstva. Ponekad postoje indikacije za produljenje antikoagulantne terapije, zatim se rabe indirektni antikoagulansi.

Početak alergijskih reakcija, uključujući:

Kod nekih pacijenata s proširenim venama pojavljuju se pruritus, teški osip, osjećaj topline na tabanima. Slične komplikacije javljaju se kod približno 6% bolesnika, a objašnjavaju se agregacijom trombocita pod utjecajem Heparina.

Smjernice za primjenu Heparina ukazuju na to da nije isključena mogućnost nekroze kože, tromboza u arterijama, praćena relapsom tromboembolije, razvojem gangrene. U slučaju teških simptoma, smanjenja razine trombocita za više od dva puta početne količine, uporaba lijekova na bazi heparina se zaustavlja.

Nuspojava može biti osteoporoza, alopecija, povećana ALT, AST. Neizravni nuspojave liječnika su stanja:

  • modrica;
  • modrica;
  • čirevi na mjestima uporabe;
  • eritema;
  • iritacija.

Kao što prikazani pregledi pokazuju, uz redovito laboratorijsko praćenje i točnu usklađenost s propisanim dozama, opisani simptomi se dijagnosticiraju znatno rjeđe.

Rizik od neadekvatnog odgovora tijela smanjuje se s izuzetkom paralelne uporabe lijekova koji krše hemostazu: Dipyridamole, salicilna kiselina.

Posebne upute

Produženo liječenje višim dozama lijekova na bazi heparina treba provoditi isključivo u bolničkim uvjetima. Primjena otopine odvija se uz obvezno razmatranje pokazatelja zgrušavanja krvi, uz nagli pad razine trombocita, liječenje lijekom odmah prestaje.

Kada su propisane visoke doze Heparina ili nema reakcija na njegovu primjenu, potrebno je kontrolirati parametar antitrombina III. Intramuskularno davanje drugih oblika doziranja heparina je zabranjeno ako se već primjenjuje intravenski.

U povijesti arterijske hipertenzije, terapija se provodi pod strogim nadzorom liječnika. Lijekovi se koriste s oprezom u bolesnika s proširenim venama koji:

  1. podvrgnuta radijacijskoj terapiji;
  2. bave se stomatološkim liječenjem;
  3. uzimaju lijekove protiv plućne tuberkuloze.

Isto pravilo vrijedi i za žene s intrauterinim kontraceptivima.

Kod žena nakon 60 godina starosti, natrijev heparin može povećati krvarenje, u ovoj kategoriji bolesnika doza otopine je smanjena.

Uz odgovarajuće doziranje, sustavnu kontrolu zgrušavanja krvi i pažljivu procjenu kontraindikacija, mogu se ukloniti ograničenja vjerojatnosti krvarenja.

Interakcije lijekova, skladištenje

Heparin u ampulama kompatibilan je samo s 0,9% otopinom natrijevog klorida. Tvar je u stanju pojačati djelovanje lijekova koji sadrže derivate fenitoina, kinidina, benzodiazepina, propranolola.

Da bi se smanjio stupanj djelovanja Heparin lijekova smanjuju se triciklički antidepresivi, polipeptidi, sulfati. Antikoagulantni učinak lijeka povećava se usporedno s takvim trombolitičkim sredstvima kao što su urokinaza, alteplaza, streptokinaza.

Slična slika je zabilježena tijekom uzimanja antiplateletnih sredstava: acetilsalicilne kiseline, tiklopidina, dipiridamola, prasugrela, klopidogrela. Varfarin, fenindion, acenokumarol i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu povećati antikoagulantno djelovanje.

Rizik od krvarenja se povećava kada se kombinira heparin s tvarima:

  • steroide;
  • valproika, etakrinske kiseline;
  • citostatika;
  • tsefemandol;
  • hidroksiklorokin.

Antikoagulacija se smanjuje istodobno s askorbinskom kiselinom, kininom, kortikotropinom, nikotinom, antihistaminicima, srčanim glikozidima, nitroglicerinom, ergot alkaloidima. Lijek može smanjiti djelovanje inzulina, adrenokortikotropnog hormona, glukokortikosteroida.

Vrijeme čuvanja masti i otopine nije dulje od 3 godine, gel se čuva 2 godine od datuma proizvodnje. Kupite Heparin injekcije i mast u ljekarni bez recepta od liječnika.

analoga

Analogi heparina su lijekovi Zilt, Clexane, Flenoks, Trombless, Lioton 10000, Heparin J, heparin-Sodium Brown, Heparin-Akrikhin 1000.

Jednako učinkovit će pomoći u liječenju proširenih vena i tromboflebitisa. Ne mora nužno biti injekcija ili mast, postoje nadomjesci u obliku tableta.

Tablete na bazi klopidogrel hidrosulfata, za koje se pokazalo da usporavaju agregaciju trombocita, pomažu u smanjenju stvaranja krvnih ugrušaka. Lijek se također preporučuje za prevenciju krvnih ugrušaka.

Među nuspojavama su individualna netolerancija, razdoblje trudnoće i dojenja, djetinjstvo, povećana vjerojatnost krvarenja, intrakranijsko krvarenje.

Antitrombotičko sredstvo, proizvedeno u obliku otopine, glavni aktivni sastojak - heparin male molekularne težine. Lijek će djelovati kao profilaktički protiv krvnih ugrušaka.

Kontraindikacije su alergije na sastojke lijeka, rizik od krvarenja, hemoragijski moždani udar, pobačaj. Clexane nije propisan za intramuskularnu injekciju.

Lijek za injekciju također sadrži heparin male molekularne težine. Prikazuje aktivnost u tretiranju:

Ne smije se koristiti u slučaju preosjetljivosti na heparin, predispozicije za krvarenje, intracerebralnog krvarenja, bubrežnih patologija.

Tablete su antikoagulant neizravnog djelovanja, na temelju tvari warfarin natrij. Lijek eliminira povećanje zgrušavanja krvi, preporučuje se za liječenje i prevenciju tromboze, moždanog udara, ishemijskih napada.

Kontraindikacije uključuju akutno krvarenje, perikarditis, trombocitopeniju, hemoragijski moždani udar, jetrene i bubrežne patologije, visoki krvni tlak. Paralelna uporaba s alkoholnim pićima je strogo zabranjena.

Indikacije za primjenu: simptomatsko liječenje bolesti vena, uključujući trombozu, flebitis, tromboflebitis, proširene vene na donjim ekstremitetima, post-trombotički sindrom.

Lijek Venitane ima anti-edem učinke, potiskuje upalni proces, tonira vene. Može se propisati kao profilaktičko sredstvo nakon operacije na venama nogu.

  • migracijski flebitis, uključujući one povezane s kroničnim proširenim venama;
  • uzlazni tromboflebitis;
  • lokalno oticanje.

Pokazalo se da lijek eliminira komplikacije povezane s operacijom vena na nogama.

Heparin, kao i svaki analog, ima snažan i izražen učinak, gotovo sve pozitivne kritike o lijeku. Budući da postoji mnogo kontraindikacija i nuspojava tijela, neovlašteno liječenje heparinom je opasno za zdravlje.

Informacije o Heparinu prikazane su u videu u ovom članku.

heparin

Otopina za in / in i p / do uvođenja bezbojne ili svijetlo žute boje.

Pomoćne tvari: benzil alkohol - 9 mg, natrijev klorid - 3,4 mg, voda d / i do 1 ml.

5 ml - ampule (5) - pakiranja od kartona.
5 ml - boce (5) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule (10) - pakiranja od kartona.
5 ml - boce (10) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule (50) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - boce (50) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - ampule (100) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - boce (100) - kartonske kutije (za bolnice).

Otopina za iv i p / do uvođenja bistre, bezbojne ili svijetlo žute otopine.

Pomoćne tvari: benzil alkohol 9 mg, natrijev klorid 3,4 mg, voda d / i do 1 ml.

5 ml - staklene boce (1) - pakiranje od kartona.
5 ml - staklene boce (5) - plastična kontejnerska ambalaža (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - plastična kontejnerska ambalaža (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - pakiranje kartona s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene boce (10) - pakiranje kartona s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene ampule (5) - kartonske kutije s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene ampule (10) - kartonske kutije s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene boce (5) - plastična planimetrijska ambalaža (10) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene boce (5) - plastične planimetrične ambalaže (20) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene ampule (5) - plastična kontejnerska ambalaža (10) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene ampule (5) - plastične planimetrijske ambalaže (20) - kartonske kutije (za bolnice).

Mehanizam djelovanja heparin natrija temelji se prvenstveno na njegovom vezanju na antitrombin III, koji je prirodni inhibitor aktiviranih čimbenika zgrušavanja krvi IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa. Natrijev heparin je vezan antitrombinom III i uzrokuje konformacijske promjene u njegovoj molekuli. Kao rezultat, vezanje antitrombina III na faktore koagulacije IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa je ubrzano i njihova enzimska aktivnost je blokirana. Vezanje natrij heparina za antitrombin III je elektrostatičke prirode i uvelike ovisi o duljini i sastavu molekule (za vezanje natrijevog heparina na antitrombin III, potrebna je penta-saharidna sekvenca koja sadrži 3-O-sulfatirani glukozamin).

Sposobnost natrij heparina u kombinaciji s antitrombinom III da inhibira faktore koagulacije IIa (trombin) i Xa je od najveće važnosti. Omjer aktivnosti heparin natrija u odnosu na faktor Xa prema njegovoj aktivnosti u odnosu na faktor IIa je 0,9-1,1. Natrijev heparin smanjuje viskoznost krvi, smanjuje propusnost krvnih žila, stimulira bradikinin, histamin i druge endogene čimbenike, te tako sprječava razvoj zastoja. Natrijev heparin je sposoban sorbirati na površini endotelnih membrana i krvnih stanica, povećavajući njihov negativni naboj, što sprječava adheziju i agregaciju trombocita. Natrijev heparin usporava hiperplaziju glatkih mišića, aktivira lipoprotein lipazu i time djeluje na snižavanje lipida i sprječava razvoj ateroskleroze.

Natrijev heparin veže neke komponente sustava komplementa, smanjujući njegovu aktivnost, sprječava suradnju limfocita i stvaranje imunoglobulina, veže histamin, serotonin (to jest, ima antialergijski učinak). Natrijev heparin povećava bubrežni protok krvi, povećava vaskularnu otpornost mozga, smanjuje aktivnost hijaluronidaze u mozgu, smanjuje aktivnost surfaktanta u plućima, suzbija prekomjernu sintezu aldosterona u kori nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira reakciju jajnika na hormonalne stimulanse, pojačava aktivnost hormona jajnika. Kao rezultat interakcije s enzimima, natrijev heparin može povećati aktivnost moždane tirozinske hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, PNK polimeraze, pepsina. Klinički značaj ovih učinaka natrijevog heparina ostaje neizvjestan i nije dobro shvaćen.

U akutnom koronarnom sindromu bez perzistentne subteme segmenta ST na EKG-u (nestabilna angina, infarkt miokarda bez podteme ST segmenta), natrijev heparin u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom smanjuje rizik od infarkta miokarda i smrtnosti. U infarktu miokarda s podizanjem segmenta ST na EKG-u, natrijev heparin je učinkovit u primarnoj transkutanoj koronarnoj revaskularizaciji u kombinaciji s inhibitorima receptora glikoproteina IIb / IIIa i trombolitičkom terapijom streptokinazom (povećanje učestalosti revaskularizacije).

U visokim dozama, natrij heparin je učinkovit u plućnoj tromboemboliji i venskoj trombozi, u malim dozama djelotvoran je u prevenciji venske tromboembolije, uključujući i nakon kirurških zahvata.

Nakon intravenske primjene, učinak lijeka dolazi gotovo odmah, ne kasnije od 10-15 minuta i traje kratko vrijeme - 3-6 sati.Nakon potkožnog davanja, učinak lijeka počinje polako - nakon 40-60 minuta, ali traje 8 sati. Deficit antitrombina III u krvnoj plazmi ili u mjestu tromboze može smanjiti aikoagulyantny učinak heparina natrija.

Maksimalna koncentracija (Cmaksimum) nakon intravenske primjene postiže se gotovo odmah, nakon subkutane primjene - u 2-4 sata.

Komunikacija s proteinima plazme - do 95%, volumen distribucije je vrlo mali - 0,06 l / kg (ne napušta vaskularni sloj zbog jakog vezivanja za proteine ​​plazme). Ne prodire u placentarnu barijeru iu majčino mlijeko.

Intenzivno uhvaćene endotelnim stanicama i stanicama mononuklearnog makrofagnog sustava (stanice retikuloendotelnog sustava), koncentrirane su u jetri i slezeni.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje N-desulfamidaze i heparinaze trombocita, koja je uključena u metabolizam heparina u kasnijim fazama. Sudjelovanje u metabolizmu trombocitnog faktora IV (antiheparinski faktor), kao i vezivanje natrijevog heparina za makrofagni sustav, objašnjava brzu biološku inaktivaciju i kratko trajanje djelovanja. Desulfatirane molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmente male molekularne težine. TT1/2 traje 1-6 sati (u prosjeku 1,5 sati); povećava se s pretilosti, otkazivanjem jetre i / ili bubrega; smanjuje se s plućnom tromboembolijom, infekcijama, malignim tumorima.

Izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita, a samo uz uvođenje visokih doza može se izlučivati ​​(do 50%) u nepromijenjenom obliku. Ne prikazuje se putem hemodijalize.

- prevenciju i liječenje venske tromboze (uključujući trombozu površinskih i dubokih vena donjih ekstremiteta, trombozu bubrežnih vena) i plućnu emboliju;

- prevenciju i liječenje tromboembolijskih komplikacija povezanih s fibrilacijom atrija;

- prevenciju i liječenje perifernih arterijskih embolija (uključujući one povezane s mitralnom bolešću srca);

- liječenje akutne i kronične koagulopatije konzumacije (uključujući I stupanj DIC);

- akutni koronarni sindrom bez trajnog povišenja ST segmenta na EKG-u (nestabilna angina, infarkt miokarda bez povišenja ST segmenta na EKG-u);

- infarkt miokarda s elevacijom ST-segmenta: s trombolitičkom terapijom, s primarnom perkutanom koronarnom revaskularizacijom (balonska angioplastika sa ili bez stentinga), uz visoki rizik od arterijske ili venske tromboze i tromboembolije;

- sprječavanje i liječenje mikrotromboze i poremećaja mikrocirkulacije, uklj. s hemolitičkim sindromom prisile, glomerulonefritisom (uključujući lupusni nefritis) i s prisilnom diurezom;

- sprječavanje koagulacije krvi tijekom transfuzije krvi, u ekstrakorporalnim cirkulacijskim sustavima (ekstrakorporalna cirkulacija tijekom operacije srca, hemosorbcija, citophereza) i hemodijaliza;

- obrada perifernih venskih katetera.

- preosjetljivost na heparin natrij i druge komponente lijeka;

- povijest trombocitopenije inducirane heparinom (sa ili bez tromboze), ili trenutno;

- krvarenje (osim kada koristi heparin natrija nadmašuju potencijalni rizik);

- razdoblje trudnoće i dojenja.

Bolesnici s polivalentnom alergijom (uključujući bronhijalnu astmu).

Kod patoloških stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja, kao što su:

- bolesti kardiovaskularnog sustava: akutni i subakutni infektivni endokarditis, teška nekontrolirana hipertenzija, disekcija aorte, cerebralna aneurizma;

- erozivne i ulcerativne lezije organa probavnog trakta, proširenih vena jednjaka s cirozom jetre i drugim bolestima, produljenom primjenom želučanih i crijevnih odvoda, ulceroznog kolitisa, hemoroida;

- bolesti krvotvornih organa i limfnog sustava: leukemija, hemofilija, trombocitopenija, hemoragijska dijateza;

- bolesti središnjeg živčanog sustava: hemoragijski moždani udar, traumatska ozljeda mozga;

- kongenitalni nedostatak antitrombina III i nadomjesna terapija lijekovima za antitrombin III (za smanjenje rizika od krvarenja treba koristiti manje doze heparina).

Ostala fiziološka i patološka stanja: menstruacijsko razdoblje, prijeteći pobačaj, rano postporođajno razdoblje, teška bolest jetre s oslabljenom proteinsko-sintetskom funkcijom, kronično zatajenje bubrega, nedavno operirana na očima, mozgu ili kralježnici, nedavno izvedena spinalna (lumbalna) punkcija ili epiduralna anestezija, proliferativna dijabetička retinopatija, vaskulitis, djeca mlađa od 3 godine (benzil alkohol sadržan u njemu može uzrokovati Klasično i anafilaktoidne reakcije), dobi (više od 60 godina, posebno žene).

Heparin se primjenjuje supkutano, intravenski, bolus ili kap po kap.

Heparin se propisuje kao kontinuirana intravenska infuzija ili kao redovita intravenska injekcija, kao i subkutano (u trbuh). Heparin se ne smije davati intramuskularno.

Uobičajeno mjesto za potkožne injekcije je anteriorno-lateralna stijenka trbuha (u iznimnim slučajevima umeće se u gornji dio ramena ili bedra), koristeći tanku iglu koja se treba umetnuti duboko, okomito na preklop kože između palca i kažiprsta do kraja injekcije. rješenje. Potrebno je svaki put izmjenjivati ​​mjesta injiciranja (kako bi se izbjeglo stvaranje hematoma). Prvu injekciju treba provesti 1-2 sata prije početka operacije; u postoperativnom razdoblju - ući u roku od 7-10 dana, a ako je potrebno - duže vrijeme. Početna doza heparina, koja se primjenjuje u terapijske svrhe, obično je 5000 IU i daje se intravenozno, nakon čega se nastavlja liječenje, primjenom potkožnih injekcija ili intravenskih infuzija.

Doze za održavanje određuju se ovisno o načinu primjene:

- s kontinuiranom intravenoznom infuzijom primjenjuje se 1000-2000 IU / h svaki (24000-48000 MG / dan), razrjeđujući Heparin s 0,9% otopinom natrijevog klorida:

- s redovitim intravenskim injekcijama, svakih 4-6 sati propisuje se 5000 do 10.000 IU Heparina:

- nakon subkutane primjene, daju se svakih 12 sati do 15.000-20000 IU, ili svakih 8 sati do 8.000-10000 IU.

Prije svake doze potrebno je provesti istraživanje vremena zgrušavanja krvi i / ili aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (LPTT) kako bi se ispravila naknadna doza.

Kada se daju intravenozno, doze Heparina su odabrane tako da APTT bude 1,5-2,5 puta veći od kontrole. Antikoagulantni učinak heparina smatra se optimalnim ako se vrijeme zgrušavanja krvi produži za faktor 2-3 u usporedbi s normalnom vrijednošću. APTT i trombinsko vrijeme povećavaju se 2 puta (uz mogućnost kontinuirane kontrole APTT-a).

Uz subkutano davanje malih doza (5000 IU 2-3 puta dnevno), nije potrebno redovito kontrolirati APTT za prevenciju stvaranja tromba jer se blago povećava.

Neprekidna intravenska infuzija je najučinkovitiji način da se koristi heparin, bolji od uobičajenih (periodičnih) injekcija, jer osigurava stabilniju hipokagulaciju, a rjeđe uzrokuje krvarenje.

Upotreba heparin natrija u posebnim kliničkim situacijama.

Primarna perkutana koronarna angioplastika u akutnom koronarnom sindromu bez podizanja segmenta ST i infarkta miokarda s povišenjem ST-segmenta: natrijev heparin se primjenjuje intravenozno u dozi bolusa od 70-100 IU / kg (osim ako se planira uporaba inhibitora glikoproteina IIb / IIla) ili doze 50 -60 MG / kg (kada se koristi zajedno s inhibitorima glikoproteina llb / IIla receptora).

Trombolitička terapija za infarkt miokarda s povišenjem ST-segmenta: natrij heparin se primjenjuje intravenski s bolus dozom od 60 IU / kt (maksimalna doza 4000 ME), nakon čega slijedi intravenska infuzija u dozi od 12 IU / kg (ne više od 1000 IU / h) za 24 48 h Ciljna razina APTT-a je 50-70 sekundi, što je 1,5-2,0 puta više od norme; Kontrola APTT - nakon 3. 6. 12 i 24 h nakon početka terapije.

Sprečavanje tromboembolijskih komplikacija nakon kirurških intervencija korištenjem niskih doza natrijevog heparina: natrijev heparin se ubrizgava subkutano, duboko u pregib kože trbuha. Početna doza je 5000 mg 2 sata prije početka operacije. U postoperativnom razdoblju - 5000 ME svakih 8-12 sati tijekom 7 dana ili do potpunog ponovnog pokretanja pacijenta (ovisno o tome što se dogodi prvo). Kada se koristi niska doza heparina natrija za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, nije potrebno kontrolirati aPTT.

Primjena u kardiovaskularnoj kirurgiji tijekom operacija ekstrakorporalne cirkulacije: početna doza natrij heparina je najmanje 150 IU / kg. Zatim se natrijev heparin injicira kontinuiranom intravenoznom ipfuzijom brzinom od 15-25 kapi / min pri 30.000 IU na 1 litru otopine za infuziju. Ukupna doza je obično 300 IU / kg (ako je očekivano trajanje operacije manje od 60 minuta) ili 400 IU / kg (ako je očekivano trajanje operacije 60 minuta ili više).

Aplikacija za hemodijalizu: početna doza natrij heparina je 25-30 IU / kg (ili 10.000 IU) intravenski bolus, zatim kontinuirana infuzija natrijevog heparina 20.000 IU / 100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida brzinom od 1500-2000 IU / h (osim ako nije drugačije) naveden u priručniku za sustave hemodijalize).

Primjena heparin natrija u pedijatriji: nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije primjene heparin natrija u djece. Prikazane preporuke temelje se na kliničkom iskustvu: početna doza je 75-100 IU / kg intravenski bolus za 10 minuta, doza održavanja: djeca u dobi od 1-3 mjeseca - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / dan), djeca od 4-12 mjeseci - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / dan), djeca starija od 1 godine -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / dan) intravenski.

Dozu natrijevog heparina treba odabrati uzimajući u obzir pokazatelje zgrušavanja krvi (ciljni APTT razina 60-85 sekundi).

Trajanje terapije ovisi o indikacijama i načinu primjene. Za intravensku primjenu, optimalno trajanje liječenja je 7-10 dana, nakon čega se terapija nastavlja s oralnim antikoagulansima (preporuča se primjena peroralnih antikoagulanata počevši od prvog dana liječenja heparinskim natrijem ili od 5 do 7 dana, a primjena heparin natrija treba zaustaviti 4-5 dana terapija). Uz opsežnu trombozu ilio-femoralnih vena, preporučljivo je provesti dulje liječenje Heparinom.

Alergijske reakcije: hiperemija kože, droga groznica, urtikarija, rinitis, pruritus i osjećaj topline u tabanima, biorospazam, kolaps, anafilaktički šok.

Krvarenje: tipično - iz gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta, na mjestu ubrizgavanja, u područjima pod pritiskom, od kirurških rana; krvarenja u različite organe (uključujući nadbubrežne žlijezde, žuto tijelo, retroperitopealni prostor).

Lokalne reakcije: bol, hiperemija, hematom i ulceracija na mjestu ubrizgavanja, krvarenje.

Ostale moguće nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolju, mučninu, povraćanje, gubitak apetita, proljev, bol u zglobovima, povišeni krvni tlak i eozinofiliju.

Na početku liječenja heparinom ponekad se može primijetiti prolazna trombocitopenija s brojem trombocita u rasponu od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / L. Ova situacija obično ne dovodi do razvoja komplikacija, a liječenje Heparinom može se nastaviti. U rijetkim slučajevima može doći do teške trombocitopenije (sindrom stvaranja bijelog tromba), ponekad s smrtnim ishodom. Ova komplikacija treba pretpostaviti u slučaju smanjenja trombocita ispod 80 × 10 9 / l, ili više od 50% početne razine, uvođenje Heparina u takvim slučajevima je hitno zaustavljeno.

Bolesnici s teškom trombocitopenijom mogu razviti koagulopatiju potrošnje (iscrpljenje zaliha fibrinogena).

Na pozadini trombocitopenije inducirane heparinom: nekroza kože, arterijska tromboza, praćena razvojem gangrene, infarkta miokarda, moždanog udara. Kod dugotrajne primjene: osteoporoza, spontane frakture kostiju, kalcifikacija mekih tkiva, hipoalsoistinizam, prolazna alopecija, priapizam.

Promjene u biokemijskim parametrima krvi mogu se uočiti tijekom terapije Heparinom (povećana aktivnost jetrenih transaminaza, slobodnih masnih kiselina i tiroksina u krvnoj plazmi; hiperkalijemija; ponavljajuća hiperlipidemija zbog prekida liječenja heparinom: lažno povećanje koncentracije glukoze u krvi i lažno pozitivan rezultat ispitivanja bromsulfaleina).

Simptomi: znakovi krvarenja.

Liječenje: za malo krvarenje uzrokovano predoziranjem heparinom dovoljno je prestati s primjenom. U slučaju ekstenzivnog krvarenja, višak suviška se neutralizira protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 IU heparin natrija). 1% (10 mg / ml) otopine protamin sulfata se injicira vrlo sporo intravenski. Svakih 10 minuta ne možete unijeti više od 50 mg (5 ml) protamin sulfata. S obzirom na brz metabolizam heparin natrija, potrebna doza protamin sulfata s vremenom se smanjuje. Da bismo izračunali potrebnu dozu protamin sulfata, možemo pretpostaviti da je T1/2 Heparin natrij je 30 minuta. Kada se koristi protamin sulfat, uočene su teške anafilaktičke reakcije sa smrtnim ishodom, pa se lijek treba davati samo pod uvjetima separacije, opremljenom za pružanje hitne medicinske pomoći za anafilaktički šok. Hemodijaliza je neučinkovita.

Farmaceutska interakcija: Otopina heparin natrija je kompatibilna samo s 0,9% otopinom natrijevog klorida.

Otopina heparina nije kompatibilna sa sljedećim kanamicin, meticilin natrij, netilmicin, opioidi, oksitetraciklin, polimiksin B, promazin, prometazin, streptomicin, sulfafurazol, dietanolamin, tetraciklin, tobramicin, efalotina, tsefaloridinom, vankomicin, vinblastin, nikardipin, masne emulzije.

Farmakokinetička interakcija: natrijev heparin zamjenjuje fenitoin, kinidin, propranolol i benzodiazepinske derivate iz njihovih mjesta vezanja u proteine ​​plazme, što može dovesti do povećanja farmakološkog djelovanja tih lijekova. Natrijev heparin se veže i inaktivira protamin sulfatom, polipeptidima koji imaju alkalnu reakciju, kao i tricikličkim antidepresivima.

Farmakodinamička interakcija: antikoagulantni učinak natrijevog heparina povećava se dok se koristi s drugim lijekovima koji utječu na hemostazu, uključujući s antiplateletnim lijekovima (Ace) diklofenak), glukokortikosteroidi i dekstran, što rezultira povećanim rizikom od krvarenja. Dodatno, antikoagulantni učinak heparin natrija može se pojačati u kombinaciji s hidroksiklorokinom, etakrinskom kiselinom, citotoksičnim lijekovima, cefamundolom, valproičnom kiselinom, propiltiouracilom.

Antikoagulantni učinak heparin natrija smanjuje se istodobno s ACTH, antihistaminicima, askorbinskom kiselinom, ergot alkaloidima, nikotinom, nitroglicerinom, srčanim glikozidima, tiroksinom, tetraciklinom i kininom.

Natrijev heparin može smanjiti farmakološko djelovanje adrenokortikotropnog hormona, glukokortikosteroida i inzulina.

Liječenje velikim dozama preporuča se u bolnici.

Kontrola broja trombocita trebala bi se provesti prije početka liječenja, prvog dana liječenja i u kratkim intervalima tijekom cijelog razdoblja primjene heparin natrija, osobito između 6 i 14 dana nakon početka liječenja. Trebalo bi odmah prekinuti liječenje uz nagli pad broja trombocita.

Oštar pad broja trombocita zahtijeva daljnja istraživanja kako bi se identificirala heparinska inducirana imunološka trombocitopenija. Ako postoji, bolesnika treba obavijestiti da ga ubuduće ne bi trebalo primati (čak i heparin male molekularne težine). Ako postoji velika vjerojatnost da je imunološka trombocitopenija izazvana heparinom. Heparin treba odmah povući. U razvoju imunske trombocitopenije uzrokovane geiarinom u bolesnika koji primaju heparin zbog tromboembolijske bolesti ili u slučaju tromboembolijskih komplikacija, trebaju se koristiti druga antikoagulantna sredstva.

Bolesnici s heparinom induciranom imunskom trombocitopenijom (sindrom stvaranja bijelog tromba) ne bi trebali biti podvrgnuti hemodijalizi s heparinizacijom. Ako je potrebno, trebaju koristiti alternativne metode liječenja zatajenja bubrega. Kako bi se izbjeglo predoziranje, potrebno je stalno pratiti kliničke simptome koji ukazuju na moguće krvarenje (krvarenje sluznice, hematurija itd.). U bolesnika bez odgovora na Heparin ili koji zahtijevaju visoke doze Heparina, potrebno je kontrolirati razinu antitrombina III. Korištenje lijekova koji sadrže benzil alkohol kao konzervans kod novorođenčadi (osobito kod prijevremeno rođenih beba i djece s smanjenom tjelesnom težinom) može dovesti do ozbiljnih nuspojava (depresija središnjeg živčanog sustava, metabolička acidoza, disanje) i smrt. Stoga u novorođenčadi i djeci mlađoj od 1 godine koristite preparate heparin natrija koji ne sadrže konzervanse.

Rezistencija na natrijev heparin često se primjećuje s vrućicom, trombozom, tromboflebitisom, infektivnim bolestima, infarktom miokarda, malignim neoplazmama, kao i nakon kirurških intervencija i s nedostatkom antitrombina III. U takvim situacijama potrebno je pažljivije laboratorijsko praćenje (APTT kontrola). Kod žena starijih od 60 godina, heparin može povećati krvarenje, pa bi stoga trebalo smanjiti dozu natrijevog heparina u tih bolesnika.

Kada se koristi heparin natrij u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, krvni tlak treba redovito pratiti.

Prije početka liječenja heparin natrijem, uvijek se mora ispitati koagulogram, uz iznimku uporabe niskih doza.

Bolesnici koji su premješteni na oralnu antikoagulantnu terapiju trebaju nastaviti s primjenom heparin natrija dok se rezultati vremena zgrušavanja krvi i APTT ne nalaze u terapeutskom rasponu.

Intramuskularne injekcije su kontraindicirane. Ako je moguće, treba izbjegavati punktirajuću biopsiju, infiltraciju i epiduralnu anesteziju te dijagnostičke lumbalne punkcije s heparinom natrijem.

Ako dođe do masivnog krvarenja, treba prekinuti liječenje heparinom i ispitati indikatore koagulograma. Ako su rezultati analize unutar normalnog raspona, onda je vjerojatnost razvoja dnevnog krvarenja zbog upotrebe Heparina minimalna.

Promjene u koagulogramu se normaliziraju nakon prekida primjene heparina.

Otopina heparina može dobiti žutu boju koja ne mijenja njegovu aktivnost ili podnošljivost.

Za razrjeđivanje lijeka koristeći samo 0,9% otopinu natrijevog klorida!

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugih mehanizama koji zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje

Studije o utjecaju Heparina na sposobnost upravljanja motornim vozilom i sudjelovanjem u potencijalno opasnim aktivnostima nisu provedene.

Heparin natrij ne prodire u placentarnu barijeru. Do danas nema podataka koji ukazuju na mogućnost malformacija fetusa zbog uporabe heparin natrija tijekom trudnoće: nema rezultata niti na pokusima na životinjama koji bi ukazivali na embrio ili fototoksični učinak heparin natrija. Međutim, postoje dokazi o povećanom riziku od prijevremenih poroda i spontanih pobačaja povezanih s krvarenjem. Potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost komplikacija kod primjene heparin natrija u trudnica s komorbiditetima, kao i kod trudnica koje se dodatno liječe.

Svakodnevna primjena visokih doza natrijevog heparina dulje od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u trudnica. Stoga, neprekidna primjena visokih doza heparin natrija ne smije trajati dulje od 3 mjeseca.

Epiduralnu anesteziju ne treba primjenjivati ​​u trudnica koje su podvrgnute antikoagulantnoj terapiji. Antikoagulantna terapija je kontraindicirana ako postoji rizik od krvarenja, na primjer, s prijetnjom pobačaja.

Natrijev heparin se ne izlučuje u majčino mlijeko.

Svakodnevna primjena visokih doza natrijeva heparina duže od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u dojilja.

Ako je potrebno, koristite za ta razdoblja, morate koristiti druge preparate natrij heparina, koji ne sadrže benzil alkohol kao pomoćna tvar.