itrakonazol

Učvršćivanje

1 komad - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
1 komad - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
1 komad - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
1 komad - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
1 komad - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
3 komada - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
3 komada - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
3 komada - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
3 komada - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
3 komada - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
4 komada - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
4 komada - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
4 komada - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
4 komada - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
4 komada - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
5 komada - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 komada - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 komada - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
5 komada - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
5 komada - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
6 komada - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
6 komada - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
6 komada - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
6 komada - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
6 komada - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
7 komada - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
7 komada - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
7 komada - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
7 komada - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
7 komada - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.

Sintetičko antifungalno sredstvo širokog spektra. Derivat triazola. Suzbija sintezu ergosterolnih staničnih membrana gljiva. Aktivni protiv dermagofita (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gljivica kvasca Candida spp. (boje, na primjer, boja, Candy albicans, Candida parapsilosis), plijesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio), pojedinosti zabrinutosti tvrtki, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Neki sojevi mogu biti rezistentni: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Učinkovitost liječenja procjenjuje se nakon 2-4 tjedna nakon prekida terapije (za mikoze), nakon 6-9 mjeseci zbog onikomikoze (kao promjena noktiju).

Potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Uzimanje itrakonazola u kapsule odmah nakon obroka povećava bioraspoloživost. Uzimanje u obliku otopine na prazan želudac dovodi do veće stope postizanja C_maksimum i veću vrijednost koncentracije faze ravnoteže (Css) u usporedbi s prijemom nakon jela (za 25%).

Vrijeme je za postizanje C_maksimum kada uzimate kapsule - oko 3-4 sata Css kada uzimate 100 mg lijeka 1 put dnevno - 0,4 µg / ml; kada se uzima 200 mg 1 put dnevno -1,1 µg / ml, 200 mg 2 puta dnevno - 2 µg / ml.

Vrijeme je za postizanje C_maksimum kada uzimate otopinu - oko 2 sata kada se uzima na prazan želudac i 5 sati nakon jela. Vrijeme pojavljivanja Css u plazmi s produljenom upotrebom je 1-2 tjedna. Komunikacija s proteinima plazme - 99,8%.

Dobro prodire u tkiva i organe (uključujući vaginalnu sluznicu), a nalazi se u izlučevinama žlijezda lojnica i znojnica. Koncentracija itrakonazola u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni, skeletnim mišićima je 2-3 puta veća od koncentracije u plazmi; u tkaninama koje sadrže keratin - 4 puta. Terapeutska koncentracija itrakonazola u koži traje 2-4 tjedna nakon prekida 4-tjednog liječenja. Terapeutska koncentracija u keratinu noktiju postiže se 1 tjedan nakon početka liječenja i traje 6 mjeseci nakon završetka tromjesečnog liječenja. Niske koncentracije određuju se u žlijezdama lojnica i znojnica kože. Metabolizira se u jetri kako bi se formirali aktivni metaboliti, uključujući hidroksi-tetrakonazol. On je inhibitor izoenzima CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7.

Uklanjanje iz plazme je dvofazno: bubrezi 1 tjedan (35% kao metaboliti, 0,03% u nepromijenjenom obliku) i kroz crijevo (3-18% nepromijenjeno). T_1/2 - 1-1,5 dana. Ne uklanja se tijekom dijalize.

Vulvovaginalna kandidijaza; lišajevi, psorijaza, kandidijaza oralne sluznice, keratomi; onikomikoza uzrokovana dermatofitima ili gljivicama sličnim kvascima; Sistemske mikoze - sistemska aspergiloza ili kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis) kod imunokompromitiranih pojedinaca i kriptokokoza središnjeg živčanog sustava, bez obzira na imunološki status, s neuspjehom terapije 1. linije; histoplazmoza, blastomikoza, sporotrihoza, parakokcidioidoza; druge rijetke sustavne i tropske mikoze.

Preosjetljivost, kronično zatajenje srca, uklj. u povijesti (osim za liječenje životno opasnih stanja); istodobna primjena supstrata izoenzima CYP3A4 koji produžavaju QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, certnidol, terfenadin); Inhibitori HMG-CoA reduktaze, metabolizirani izoenzimom CYP3A4 (lovastatin, simvestatin); istovremena oralna primjena triazolama i midazolama, ergot alkaloida (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergotamina), nisoldipina, eletriptana; trudnoća, dojenje.

S pažnjom. Zatajenje bubrega i jetre, periferna neuropatija, faktori rizika: kronično zatajenje srca (ishemijska bolest srca, oštećenje srčanih zalistaka, teška bolest pluća, uključujući kroničnu opstruktivnu plućnu bolest, stanja povezana s edematoznim sindromom), gubitak sluha, simultani prijem blokatora spori kalcijevi kanali, djeca i starost.

Unutar. Odmah nakon obroka. Kapsule se gutaju cijele.

Uklanjanje lijeka Itrakonazol iz kože i nokta je sporije nego iz plazme. Tako se optimalni klinički i mikološki učinci postižu 2-4 tjedna nakon završetka liječenja kožnih infekcija i 6-9 mjeseci nakon završetka liječenja infekcija noktiju. Trajanje liječenja može se prilagoditi ovisno o kliničkoj slici liječenja:

- s vulvovaginalnom kandidijazom - 200 mg 2 puta dnevno tijekom 1 dana ili 200 mg 1 put dnevno 3 dana;

- s ringworms - 200 mg 1 put dnevno 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno 15 dana;

- lezije visoko keratiniziranih područja kože (dermatofitoza stopala i ruku) -200 mg 2 puta dnevno tijekom 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno tijekom 30 dana;

- s licima pityriasis - 200 mg 1 put dnevno 7 dana;

- za kandidijazu oralne sluznice - 100 mg 1 put dnevno tijekom 15 dana (u nekim slučajevima imunokompromitirani pojedinci mogu smanjiti bioraspoloživost itrakonazola, što ponekad zahtijeva udvostručenje doze);

- za keratomikozu - 200 mg 1 put dnevno tijekom 21 dana (trajanje liječenja ovisi o kliničkom odgovoru);

- s onikomikozom - 200 mg 1 put dnevno 3 mjeseca ili 200 mg 2 puta dnevno tijekom 1 tjedna po tečaju;

- s porazom noktiju na nogama (bez obzira na prisutnost poraza noktiju na rukama) provesti 3 tečaja s intervalom od 3 tjedna. Uz poraz noktiju samo na rukama provesti 2 tečaja s intervalom od 3 tjedna;

- eliminacija itrakonazola iz kože i noktiju je spora; optimalni klinički odgovor u slučaju lišaja se postiže 2-4 mjeseca nakon završetka liječenja, onikomikoza - 6-9 mjeseci;

- sa sistemskom aspergilozom - 200 mg / dan tijekom 2-5 mjeseci; s napredovanjem i širenjem bolesti, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;

- Kod sistemske kandidijaze - 100-200 mg 1 put dnevno 3 tjedna - 7 mjeseci, uz napredovanje i širenje bolesti, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;

- kod sistemske kriptokokoze bez znakova meningitisa - 200 mg 1 put dnevno 2-12 mjeseci. Kod kriptokoknog meningitisa - 200 mg 2 puta dnevno tijekom 2-12 mjeseci;

- liječenje histoplazmoze započinje s 200 mg 1 puta dnevno, uz održavanje doze od 200 mg 2 puta dnevno tijekom 8 mjeseci;

- s blastomikozom - 100 mg 1 put dnevno, doza održavanja - 200 mg 2 puta dnevno tijekom 6 mjeseci;

- s sporotrichosis - 100 mg 1 put dnevno tijekom 3 mjeseca;

- s parakokcidioidozom - 100 mg 1 put dnevno tijekom 6 mjeseci;

- s kromomikozom -100-200 mg 1 put dnevno tijekom 6 mjeseci;

- djeci se propisuje ako očekivana korist nadmašuje potencijalni rizik.

Na dijelu probavnog sustava: dispepsija (mučnina, povraćanje, proljev, konstipacija, gubitak apetita), bolovi u trbuhu.

Na strani hepatato-bilijarnog sustava: reverzibilno povećanje "jetrenih" enzima, hepatitisa, u vrlo rijetkim slučajevima s primjenom itrakonazola, razvila se teška toksična oštećenja jetre, uključujući slučajeve fatalnog zatajenja jetre.

Na dijelu živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija.

Od strane imunološkog sustava: anafilaktičke, anafipaktoidne i alergijske reakcije.

Na strani kože: u vrlo rijetkim slučajevima - eksudativni multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), osip na koži, pruritus, urtikarija, angioedem, alopecija, fotosenzitivnost.

Ostali: menstrualni poremećaji, hipokalemija, edematozni sindrom, kronično zatajenje srca i plućni edem.

Nema dostupnih podataka. U slučaju slučajnog predoziranja potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere. Tijekom prvog sata provedite ispiranje želuca i, ako je potrebno, propisajte aktivni ugljen. Itrakonazol se ne izlučuje hemodijalizom. Ne postoji specifičan antidot.

1. Lijekovi koji utječu na apsorpciju itrakonazola Lijekovi koji smanjuju kiselost želuca, smanjuju apsorpciju itrakonazola, što je povezano s topljivošću kapsule.

2. Lijekovi koji utječu na metabolizam itrakonazola. Itrakonazol se uglavnom metabolizira izoenzimom CYP3A4. Proučavana je interakcija itrakonazola s rifampicinom, rifabutinom i fenitoinom, koji su snažni induktori izoenzima CYP3A4. Studija je pokazala da je u tim slučajevima nedostupnost itrakonazola i piroksinitrakonazola značajno smanjena, što dovodi do značajnog smanjenja učinkovitosti lijeka. Istodobna uporaba itrakonazola s tim lijekovima, koji su potencijalni induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, ne preporučuje se. Studije interakcije s drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre, kao što su karbamazepin, fenobarbital i izoniazid, nisu provedene, ali se mogu pretpostaviti slični rezultati.

Snažni inhibitori CYP3A4 izoenzima, kao što su ritonavir, indinavir, klaritromicin i eritromicin, mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola.

3. Učinak itrakonazola na metabolizam drugih lijekova. Itrakonazol može inhibirati metabolizam lijekova koje cijepa CYP3A4 izoenzim. Rezultat toga može biti pojačanje ili produljenje njihovog djelovanja, uključujući nuspojave. Prije nego počnete uzimati istodobne lijekove, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom o metaboličkim putevima lijeka navedenim u uputama za medicinsku uporabu. Nakon prestanka liječenja, koncentracije itrakonazola u plazmi
postupno smanjivati ovisno o dozi i trajanju. To treba uzeti u obzir pri raspravljanju o migracijskom učinku itrakonazola na istodobne lijekove.

Primjeri takvih lijekova su:

Lijekovi koji se ne mogu propisati istodobno s itrakonazolom:

- terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetilmetadol, sertindol - kombinirana uporaba ovih lijekova s itrakonazolom može uzrokovati povećanje koncentracije tih tvari u želucu i povećati rizik produljenja QT intervala, au rijetkim slučajevima - pojavu atrijske fibrilacije u želucu i torsade des pointes);

Inhibitori HMG-CoA reduktaze metabolizirani s CYP3A4 kao što su simvastatin i lovastatin;

- oralni midazolam i triazolam;

- ergot alkaloidi kao što su dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin i metilergometrin;

- "spori" blokatori kalcijevih kanala - uz moguću farmakokinetičku interakciju povezanu s zajedničkim metaboličkim putem koji uključuje CYP3A4 izoenzim, spori blokatori kalcijevih kanala mogu imati negativni inotropni učinak, koji se pojačava tijekom uzimanja itrakonazola.

Lijekovi, čije je imenovanje potrebno za praćenje njihove koncentracije u plazmi, učinaka, nuspojava. U slučaju istovremene primjene s itrakonazolom, doza tih lijekova, ako je potrebno, treba smanjiti.

- inhibitori HIV proteaze, kao što su ritonavir, indinavir, sakvinavir;

- neki lijekovi protiv raka, kao što su Vinca roseal alkaloidi, busulfan, docetaksel, trimetreksat;

CYP3A4 izozimski metabolizirani blokatori "sporih" kalcijevih kanala, kao što su derivati verapamila i dihidropiridina;

- Neka imunosupresivna sredstva: ciklosporin, takrolimus, sirolimus (također poznat kao rapamicin);

- Neki CYP3A4 izoenzim metabolizira inhibitore HMG-CoA reduktaze kao što je atorvastatin;

- neke glukokortikosteroidi, kao što je budesonid, deksametazon i metilprednizolon;

- drugi lijekovi: dgoxin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, midazolam za intravenozno davanje, rifabutin, ebastin, reboksetin, cilostazol, disoliramnd, elektrnptan, halofatrin, repaglinid.

Nije detektirana interakcija između itrakonazola i zidovudina i fluvastatina. Nisu zabilježeni učinci itrakonazola na metabolizam etinilestradiola i noretisterona.

4. Utjecaj na vezanje proteina u plazmi.

In vitro studije pokazale su nedostatak interakcije između itrakonazola i lijekova kao što su imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid i sulfametazin kada se vežu za proteine plazme.

- Žene u reproduktivnoj dobi, uzimajući Itraconazol, morate koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom cijelog liječenja do prve menstruacije nakon završetka liječenja.

- Utvrđeno je da itrakonazol ima negativan inotropni učinak. U isto vrijeme uzimati blokatore itrakonazola i kalcijevih kanala, što može imati isti učinak, potrebno je voditi brigu. Prijavljeni su slučajevi kroničnog zatajenja srca povezanog s uzimanjem itrakonazola. Itrakonazol se ne smije uzimati u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca ili uz prisutnost bolesti u povijesti, osim u slučajevima gdje potencijalne koristi daleko nadmašuju potencijalni rizik. U pojedinačnoj procjeni ravnoteže između koristi i rizika, treba uzeti u obzir čimbenike kao što su ozbiljnost indikacija, režim doziranja i pojedinačne faktore rizika za pojavu kroničnog zatajenja srca. Čimbenici rizika uključuju prisutnost bolesti srca, kao što su koronarna bolest srca ili lezije valvularnog sustava; ozbiljne plućne bolesti kao što su opstruktivne plućne lezije; zatajenje bubrega ili druge bolesti povezane s edemom. Takvi pacijenti moraju biti informirani o znakovima i simptomima kongestivnog zatajenja srca. Liječenje treba provoditi s oprezom, a bolesnika treba pratiti zbog simptoma kongestivnog zatajenja srca. Kada se pojave, potrebno je prestati uzimati itrakonazol.

- Kod niske kiselosti želuca: u ovom stanju, apsorpcija itrakonazola iz kapsula je prekinuta. Bolesnicima koji uzimaju antacidne pripravke (npr. Aluminijev hidroksid) preporučuje se da ih koriste ne ranije od 2 sata nakon uzimanja kapsula Itraconazola. Bolesnici s aklorhidrijom ili s N blokatorima₁ histaminske receptore i inhibitore protonske pumpe, preporučuje se uzimanje kapsula Itraconazola s pićima koja sadrže kolu.

- U vrlo rijetkim slučajevima, kada je korišten Itrakonazol, razvila se teška toksična oštećenja jetre, uključujući slučajeve fatalnog zatajenja jetre. U većini slučajeva to je uočeno kod pacijenata koji su već imali jetreno oboljenje, u bolesnika s drugim ozbiljnim bolestima koji su primali sustavnu terapiju itrakonazolom, kao i kod pacijenata koji su primali druge lijekove s hepatotoksičnim učinkom. Neki bolesnici nisu pokazali očite čimbenike rizika za oštećenje jetre. Nekoliko tih slučajeva dogodilo se u prvom mjesecu terapije, a neki u prvom tjednu liječenja. U tom smislu, preporuča se redovito nadzirati funkciju jetre u bolesnika koji primaju itrakonazol. Bolesnike treba upozoriti na potrebu da odmah kontaktiraju svog liječnika u slučaju simptoma koji ukazuju na pojavu hepatitisa, a to su: anoreksin, mučnina, povraćanje, slabost, bolovi u trbuhu i tamni urin. U slučaju pojave takvih simptoma, potrebno je odmah prekinuti terapiju i provesti istraživanje funkcije jetre. Bolesnici s povišenim koncentracijama jetrenih enzima ili jetrenih bolesti u aktivnoj fazi, ili kada se toksično oštećenje jetre tolerira tijekom uzimanja drugih lijekova, ne smiju se liječiti itrakonazolom osim ako očekivana korist opravdava rizik od oštećenja jetre. U tim slučajevima potrebno je kontrolirati koncentraciju "jetrenih" enzima tijekom liječenja.

- Disfunkcija jetre: itrakonazol se metabolizira primarno u jetri. Budući da je u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre puni poluživot itrakonazola neznatno povećan, preporuča se pratiti koncentraciju itrakonazola u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.

- Disfunkcija bubrega: Budući da bolesnici s bubrežnom insuficijencijom imaju blago povećan ukupni poluživot itrakonazola, preporuča se pratiti koncentraciju itrakonazola u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.

- Bolesnici s imunodeficijencijom: peroralna bioraspoloživost itrakonazala može se smanjiti kod nekih bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom, primjerice u bolesnika s neutropenijom, oboljelima od AIDS-a ili u operaciji presađivanja organa.

- Pacijenti sa sistemskim gljivičnim infekcijama koji ugrožavaju život: zbog farmakokinetičkih karakteristika, Itrakonazol u obliku kapsula ne preporučuje se za početak liječenja sistemskih mikoza koje ugrožavaju živote pacijenata.

- Liječnik koji liječi treba procijeniti potrebu za propisivanjem potporne skrbi za bolesnike s AIDS-om koji su prethodno liječeni od sistemskih gljivičnih infekcija, kao što su sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis, ili cryptococcosis (oba meningealna i ne-meningealna), koji su u opasnosti od recidiva.

- Klinički podaci o uporabi kapsula Itraconazole u pedijatrijskoj praksi ograničeni su. Djeca ne smiju uzimati kapsule itrakonazola, osim u slučajevima kada očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

- Liječenje treba prekinuti kada dođe do periferne neuropatije koja može biti povezana s primjenom kapsula Itraconazola.

- Nema dokaza o unakrsnoj preosjetljivosti na itrakonazol i druge antifungalne lijekove.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada s aparatima. Itrakonazol može uzrokovati vrtoglavicu i druge nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i druge opreme koja zahtijeva veću pozornost pri radu.

Itrakonazol (itrakonazol)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Itraconazole

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Itraconazole

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristične tvari Itraconazole

Antifungalno sredstvo iz skupine derivata triazola. Bijeli ili blago žuti prah. Netopljiv u vodi, vrlo topljiv u alkoholima, lako topiv u diklorometanu. Lipofilni koeficijent raspodjele (oktanol / voda pri pH 8,1) - 5,66. Molekulska masa - 705,64.

farmakologija

In vitro studije su pokazale da itrakonazol inhibira sintezu ergosterola ovisnu o citokrom-P450, esencijalnoj komponenti stanične membrane gljivica.

Aktivni protiv dermatofita (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gljivica nalik na kvasac Candida spp. (uključujući C.albicans, C.glabrata, C.krusei), gljivične plijesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, koristeći komad kreme, koristeći kremu)

Bioraspoloživost itrakonazola kreće se od 40 do 100%, ovisno o obliku doziranja i uvjetima primjene.

Farmakokinetika itrakonazola nakon IV primjene i njegova apsolutna bioraspoloživost kada se primjenjuje kao otopina proučavani su u randomiziranoj crossover studiji kod 6 zdravih muških volontera; Uočena bioraspoloživost pri uzimanju otopine bila je 55%. Biološka raspoloživost bila je veća kada je uzimala otopinu na prazan želudac: u 27 zdravih muških volontera, vrijednosti AUC _{0–24 h} u ravnoteži kada se uzima na prazan želudac bilo je 131 ± 30% od one opažene kada je uzeta nakon obroka.

Biološka raspoloživost kapsula itrakonazola maksimalna je kod uzimanja kapsula odmah nakon gustog obroka. U poprečnom ispitivanju kod 6 zdravih muških volontera koji su primili itrakonazol u kapsulama u jednoj dozi od 100 mg odmah nakon snažnog obroka ili bez njega,_maksimum iznosio je 132 ± 67 ng / ml, odnosno 38 ± 20 ng / ml. Apsorpcija itrakonazola na prazan želudac je promjenjiva i ovisi o razini intragastrične kiselosti (relativna ili apsolutna ahlorhidrija). Došlo je do smanjenja bioraspoloživosti u bolesnika s AIDS-om, kao i kod volontera koji su primali supresore želučane sekrecije (na primjer, H₂-antihistaminika) i povećanu apsorpciju - uzimanjem itrakonazolnih kapsula istodobno s koksom. U unakrsnom ispitivanju kod 18 pacijenata s AIDS-om, pokazalo se da kada se uzima 200 mg itrakonazola na prazan želudac istodobno s koksom (u usporedbi s uzimanjem iste količine vode), vrijednosti AUC _0-24 povećao se za 75 ± 121%, C_maksimum povećao se za 95 ± 128%.

C_maksimum postignuto u 3-4 sata, ravnotežna koncentracija u plazmi (s imenovanjem od 100-200 mg 1-2 puta dnevno) - unutar 15 dana i (3-4 sata nakon zadnje doze): 0,4 µg / ml (pri uzimanju 100 mg 1 puta dnevno), 1.1 ug / ml ili 2 ug / ml (200 mg 1 ili 2 puta dnevno). Vezivanje proteina u plazmi - 99,8% (itrakonazol), 99,5% (hidroksi-tetrakonazol). Prodire u tkiva i organe (uključujući vaginu), sadržane u tajnosti žlijezda lojnica i znojnica. Akumulira se u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni, skeletnim mišićima (koncentracija itrakonazola u tim tkivima je 2-3 puta veća od plazme. Koncentracije u tkivima koja sadrže keratin, posebno u koži, 4 puta su veća od plazme. Itrakonazol se nalazi u keratinu noktiju. već 1 tjedan nakon početka liječenja i traje najmanje 6 mjeseci nakon tromjesečnog liječenja, u koži 2-4 tjedna nakon 4 tjedna doze, slabo prolazi kroz BBB Biotransformira se u jetri (uglavnom s CYP3A4) s formiranjem velikog broja metabolita, uključujući aktivni (hidroksi-tikonazol), koji se izlučuje putem bubrega (manje od 0,03% u nepromijenjenom obliku, oko 40% - u obliku neaktivnih metabolita) i izmetom (3-18% u nepromijenjenom obliku). U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom bioraspoloživost je neznatno smanjena u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, a kod bolesnika s cirozom jetre povećava se T._1/2.

Smanjena kontraktilnost srca

Kod intravenske primjene itrakonazola na anestezirane pse opažen je negativni inotropni učinak ovisan o dozi. U ispitivanju zdravih dobrovoljaca, intravenska injekcija itrakonazola rezultirala je prolaznim, asimptomatskim smanjenjem frakcije izbacivanja lijeve klijetke (te su promjene nestale prije sljedeće infuzije - nakon 12 sati).

Upotreba itrakonazola

Mikoze kože, sluznice usne šupljine i očiju; onikomikoza uzrokovana dermatofitima, gljivicama kvasca i plijesni; kandidijaza s oštećenjem kože i sluznice, uklj. vulvovaginalna kandidijaza; pityriasis versicolor; sistemske mikoze, uklj. aspergiloza (sa otpornošću ili slabom tolerancijom na amfotericin B), kriptokokozom (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmozom, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis.

kontraindikacije

Kronično zatajenje srca

Itrakonazol (kapsule) ne bi trebao biti korišten za liječenje onikomikoze u bolesnika s znakovima ventrikularne disfunkcije, kao što je kronično zatajenje srca (CHF), uključujući u anamnezi. Ako se tijekom liječenja pojave simptomi CHF-a, liječenje itrakonazolom treba prekinuti.

Izvori informacija

Ograničenja uporabe

Kronično zatajenje srca, uklj. u povijesti (primjena je moguća samo u slučajevima kada očekivana korist premašuje potencijalni rizik), ciroza jetre, zatajenje bubrega, dob djece (sigurnost i djelotvornost primjene kod djece nisu određeni).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće dopuštena je samo uz sistemske mikoze u slučajevima gdje očekivani učinak nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - C.

Majke koje doje trebaju odbiti dojenje (itrakonazol prelazi u majčino mlijeko).

Nuspojave Itraconazola

Na dijelu gastrointestinalnog trakta: dispepsija, mučnina, bol u trbuhu, anoreksija, povraćanje, konstipacija, povećana aktivnost transaminaza jetre, hepatitis, u vrlo rijetkim slučajevima - teška toksična oštećenja jetre, uklj. slučaj akutnog zatajenja jetre s smrtnim ishodom.

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija, umor, pospanost.

Od kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): arterijska hipertenzija. Prijavljeni su slučajevi kroničnog zatajenja srca povezanog s uzimanjem itrakonazola.

Na dijelu urogenitalnog sustava: dismenoreja, sindrom edema, albuminurija, bojenje mokraće u tamnoj boji.

Alergijske reakcije: pruritus, osip, urtikarija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom.

Ostali: alopecija, hipokalemija, plućni edem, smanjen libido, impotencija.

U post-marketinškom razdoblju liječenja itrakonazolom zabilježeni su slučajevi zatajenja srca, uključujući zatajenje srca lijeve klijetke, tahikardija.

Izvor informacija

interakcija

Nekompatibilno s terfenadinom, astemizolom, cisapridom, lovastatinom, oralnim oblicima midazolama i triazolama. Jača i / ili produljuje djelovanje oralnih antikoagulanata (uključujući varfarin), ciklosporina, digoksina, metilprednizolona, vinkristina, blokatora kalcijevih kanala. Rifampicin i fenitoin smanjuju bioraspoloživost itrakonazola, CYP3A4 inhibitori citokroma (ritonavir, indinavir, klaritromicin) povećavaju njegovu bioraspoloživost. Antacidni lijekovi smanjuju apsorpciju itrakonazola (interval koji razdvaja njihov unos treba biti najmanje 2 sata).

Interakcija s zolpidemom

Rezultati randomiziranog, dvostruko slijepog poprečnog ispitivanja interakcije itrakonazola (200 mg jedanput na dan tijekom 4 dana) i jedne doze zolpidema (10 mg) uzetih 5 sati nakon posljednje doze itrakonazola u 10 zdravih dobrovoljaca pokazali su da se AUC zolpidema povećao za 34 %. Nisu zabilježene značajne promjene u farmakodinamičkim učincima zolpidema.

Izvor informacija

S kombiniranom primjenom itrakonazola za oralnu primjenu s tikagrelorom, kao i kod bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne ili jetrene insuficijencije u liječenju kolhicina, telitromicina i solifenacina, koncentracija tih lijekova u krvnoj plazmi se povećava. Kombinirana uporaba kontraindicirana je.

Izvori informacija

predozirati

Simptomi: povećane nuspojave.

Liječenje: ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena, simptomatska terapija. Ne uklanja se tijekom hemodijalize. Ne postoji specifičan antidot.

Put primjene

Mjere opreza Itraconazol

U bolesnika s oslabljenim imunitetom (AIDS, stanje nakon presađivanja organa, neutropenija) može biti potrebno povećanje doze (zbog smanjenja bioraspoloživosti itrakonazola).

Kada se propisuje bolesnicima s kroničnim zatajenjem srca, potrebna je individualna procjena ravnoteže koristi i rizika, uzimajući u obzir čimbenike kao što su ozbiljnost indikacija, režim doziranja, pojedinačni čimbenici rizika (prisutnost bolesti srca, uključujući CHD, bolesti valvularnog sustava), kronične opstruktivne plućne bolesti, bubrežne bolesti neuspjeh. Ako se pojave znakovi ili simptomi kongestivnog zatajenja srca, kao i neuropatija, liječenje itrakonazolom treba prekinuti.

U procesu liječenja itrakonazolom potrebno je kontrolirati funkciju jetre (osobito kod dugotrajne primjene). Ako je propisana povišena razina transaminaza, ako očekivani učinak terapije nadmašuje mogući rizik od oštećenja jetre. U bolesnika s cirozom jetre i / ili s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je kontrolirati koncentraciju itrakonazola u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti odgovarajuće metode kontracepcije tijekom cijelog liječenja, sve do početka prve menstruacije nakon završetka liječenja.

Itrocanazole tijekom trudnoće

Medicinska konzultacija liječnika za lijekove

Trudna sam. Trajanje 3 tjedna. Prije zadnjeg mjesečnika uzeo sam treći tečaj Irunina. Pročitao sam upute i znam da ostaje u tijelu do 6 mjeseci. Što za trudnice u tom razdoblju nije poželjno. Ali to se dogodilo. Može li postojati biologija u razvoju fetusa od itrokanazola u tijelu? Je li vrijedno rizika i ostaviti trudnoću? Nismo se uopće pripremali za začeće. Bili smo na odmoru na moru, alkohol je također pao na prva 2 tjedna trudnoće. Sada sam vrlo zabrinut za buduće zdravlje djeteta. Hvala vam. Je li to normalno? Dob bolesnika: 1982

Itrocanazole tijekom trudnoće - liječnička konzultacija na tu temu

Bok Ja ću navesti, nakon prestanka primanja Irunin meyachny su?

Dobro došli! Doista, itrakonazol je kontraindiciran u prvom tromjesečju trudnoće.
Ako ste uzeli zadnji lijek Irunina, nakon toga su prošle menstruacije, au sljedećem ciklusu došlo je do oplodnje, tada u tom slučaju nije bilo izravnog učinka itrakonazola na embrij i trudnoća se može sigurno sačuvati.
Lijek može imati negativan učinak na fetus ako se uzima izravno u tekućem ciklusu prije oplodnje. U tom slučaju na vama je da odlučite hoćete li prekinuti trudnoću ili je sačuvati i čekati prvi pregled u 9-11 tjedana, koji će procijeniti razvoj fetusa i ukazati na rizike genetskih bolesti i dobiti genetsko savjetovanje.
Ako uzimate lijek (isti alkohol, ako je u velikim dozama) nakon oplodnje, zatim 7-10 dana nakon oplodnje, oplođeno jajašce se ne mijenja s krvotokom žene dok se ne pojavi implantacija. A uporaba toksičnih lijekova u ovom vremenskom razdoblju praktički nije opasna za fetus.

Olga, Mjesečno je bilo 1 put. Onda trudnoća.

itrakonazol

Itraconazole: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: Itraconazole

ATX kod: J02AC02

Aktivni sastojak: itrakonazol

Proizvođač: Biocom CJSC (Rusija), Atoll (Rusija), Sandoz (Slovenija)

Aktualizacija opisa i fotografija: 19.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 342 rubalja.

Itrakonazol je antifungalni oralni agens širokog spektra.

Oblik i sastav otpuštanja

Oblik doziranja - kapsule: veličina # 0, tvrda želatina, ovisno o proizvođaču - s bijelim tijelom i crvenim poklopcem, ili s tijelom i poklopcem narančaste boje, ili s prozirnim prirodnim želatinskim tijelom i neprozirnim plavim poklopcem (1, 3, 4), 5, 6 ili 7 komada u blister pakiranjima, u kartonskom snopu od 1 do 5 pakiranja, 5 ili 10 u blister pakiranjima, u kartonskom snopu od 1 do 6 ili 10 pakiranja, 15 kom. kartonska kutija 1 blister, 5, 10, 15, 20, 30, 50 ili 100 komada u polimernim limenkama, u kartonskoj kutiji 1 ANCA).

Aktivna tvar: itrakonazol, u 1 kapsuli - 100 mg.

Sastav dodatnih tvari varira ovisno o proizvođaču lijeka.

Bijele kapsule s crvenom kapom:

pomoćne komponente: neutralne pelete (šećerne kuglice), propilen glikol 20000, povidon K-30, hipromeloza-E5 (HPME-E5), saharoza, Eudragit E-100 (kopolimer metil, dimetilaminoetil i butil metakrilat);
kapsula: želatina, metilparahidroksibenzoat, propilparahidroksibenzoat; boja za tijelo - titanov dioksid (E 171); Boje kapice su titanov dioksid (E 171), Ponso 4R (E 124) i zalazak sunca je žut (E 110).

Kapsule s kutijom i poklopcem narančaste boje:

pomoćne komponente: šećerne pelete, poloksamer 188 (lutrol) mikroniziran, hipromeloza, poloksamer 188 (lutrol);
kapsula: želatina, pročišćena voda, titanov dioksid, boja sunca žuto.

Kapsule s prozirnom prirodnom želatinom i neprozirnom plavom kapom:

pomoćne komponente: šećerne pelete (saharoza, škrobni sirup), saharoza, natrijev metilparahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat, hipromeloza, butil metakrilat, dimetilaminoetil metakrilat i metil metakrilat kopolimer [1: 2: 1] (eudragit E 100);
kapsula: tijelo - želatina; kap - želatina, titanov dioksid i indigo karmin.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Itrakonazol je derivat triazola, sintetičko antifungalno sredstvo čiji je mehanizam uzrokovan inhibicijom biosinteze glavne komponente stanične membrane gljivica, ergosterola, koji je uključen u održavanje strukturnog integriteta membrane. Stoga, zbog oslabljene sinteze, propusnost membrane i promjena lize stanica.

Lijek djeluje protiv zaraznih bolesti uzrokovanih sljedećim gljivama: dermatofiti (Mirosorum spp., Trichophyton spp., Epidertophytopon floccosum), gljivice slične kvascima (Candida spp., Uključujući C. krusei, C. tropicalis, C. albicans i C. parapsy). kao i Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (uključujući H. capsulatum), Blastous myces intermediitidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis i mnoge druge.

Candida glabrata, Candida tropicalis i Candida krusei najmanje su osjetljive na djelovanje itrakonazola.

Itrakonazol nije aktivan protiv sljedećih gljiva: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Otpornost na azole, uključujući itrakonazol, razvija se polako i obično je rezultat nekoliko genetskih mutacija. Mehanizmi formiranja otpora uključuju prekomjernu ekspresiju gena ERG11, koji kodira enzim 14a-demetilazu, koji je glavni cilj azola, i točkaste mutacije ERG11, koje dovode do aktivacije transportnih sustava i / ili smanjenja vezanja enzima na azole, što rezultira povećanom eliminacijom lijeka.

Postoje izvještaji o sojevima fumigata Aspergillus koji su otporni na itrakonazol.

U studijama je zabilježena križna rezistencija Candida spp. Fungi. na lijekove iz skupine azola, međutim, otpornost na jedan od lijekova ove skupine ne znači nužno i postojanje rezistencije na druge lijekove iz iste skupine.

farmakokinetika

Kod ponovljene uporabe itrakonazola nakuplja se u krvnoj plazmi. Maksimalna koncentracija (Cmax) i površina ispod krivulje "koncentracija-vrijeme" (AUC) s produljenim unosom je 4-7 puta veća nego u jednoj dozi. Ravnotežna koncentracija lijeka obično se postiže unutar 15 dana. U slučaju uzimanja itrakonazola 1 puta dnevno, maksimalna ravnotežna koncentracija u plazmi je oko 2 μg / ml.

Nakon prestanka uzimanja lijeka, koncentracija tvari u krvnoj plazmi smanjuje se na gotovo neprimjetnu vrijednost tijekom 7-14 dana, ovisno o primijenjenoj dozi i trajanju terapije.

Konačni poluživot: s jednom dozom - 16-28 sati, s višestrukim dozama - 34-42 sata.

Nakon oralne primjene, itrakonazol se brzo apsorbira. Cmax u plazmi se postiže za 2-5 sati. Apsolutna bioraspoloživost je približno 55%. Maksimalna bioraspoloživost je zabilježena u slučaju uzimanja lijeka odmah nakon obroka.

Komunikacija s proteinima plazme (uglavnom albuminom) je 99,8%. Također je zabilježen afinitet tvari za lipide. Volumen distribucije je preko 700 litara. Koncentracije u želucu, bubrezima, slezeni, mišićima, kostima i plućima su 2-3 puta veće nego u plazmi. Koncentracija itrakonazola u tkivima koja sadrže keratin (posebno u koži), oko 4 puta veća od koncentracije u plazmi.

Unatoč činjenici da je razina itrakonazola u cerebrospinalnoj tekućini značajno niža nego u plazmi, lijek je pokazao učinkovitost protiv patogena prisutnih u cerebrospinalnoj tekućini.

Itrakonazol se metabolizira uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 u jetri s formiranjem velikog broja metabolita, od kojih je glavni hidroksi-tetrakonazol.

Oko 35% tvari izlučuje se bubrezima kao neaktivni metaboliti, oko 54% u crijevima.

Redistribucija lijeka iz tkiva koja sadrže keratin je neznatna, stoga je njegovo izlučivanje iz tih tkiva povezano s regeneracijom epidermisa. U koži, za razliku od krvne plazme, koncentracija itrakonazola traje 2–4 tjedna nakon završetka 4-tjednog liječenja, au keratinu nokta - 6 mjeseci nakon završetka tromjesečnog liječenja.

Budući da se itrakonazol primarno metabolizira u jetri, nakon jedne doze od 100 mg, prosječna maksimalna koncentracija u bolesnika s cirozom jetre je značajno niža nego u zdravih dobrovoljaca. Nema podataka o dugotrajnoj uporabi lijeka za antifungalnu terapiju u bolesnika s pratećom cirozom.

Informacije o uporabi itrakonazola u oralnom obliku doziranja za liječenje bolesnika s istodobnim oštećenjem bubrega ograničene su. Dijaliza ne utječe na klirens i poluživot itrakonazola ili hidroksi-tetrakonazola.

Indikacije za uporabu

Itrakonazol - lijek za liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim patogenima:

onikomikoza uzrokovana dermatofitima i / ili gljivicama sličnim kvascima;
lezije kože i sluznice: kandidijaza oralne sluznice; vulvovaginalna kandidijaza; lišajevi; gljivični keratitis; pityriasis versicolor;
sistemske mikoze: sporotrichosis; histoplazmoze; sistemska aspergiloza i kandidijaza; parakoksidioidomikoza; blastomikoza; kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis); druge rijetke sistemske ili tropske mikoze.

kontraindikacije

intolerancija na fruktozu, nedostatak saharoze / izomaltoze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
kronično zatajenje srca, uključujući povijest bolesti (s iznimkom izuzetno opasnih ili po život opasnih infekcija);
trudnoća i dojenje;
djeca do 3 godine;
istovremena primjena midazolama (oralnog), triazolama, nisoldipina, eletriptana, supstrata izoenzima CYP3A4, ergot alkaloida (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin);
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativne kontraindikacije (stanja / situacije koje zahtijevaju oprez):

teške povrede jetre i bubrega;
preosjetljivost na druge lijekove iz skupine azola;
djeca i starost;
istovremena upotreba lijekova koji mogu promijeniti koncentraciju itrakonazola u krvnoj plazmi i sredstva, čija se koncentracija u plazmi može promijeniti pod djelovanjem itrakonazola.

Upute za uporabu Itrakonazol: metoda i doziranje

Kapsule treba uzimati oralno, gutati cijelu, odmah nakon obroka.

Liječenje onikomikoza uzrokovanih dermatofitima i / ili plijesni i gljivicama sličnim kvascima može se provesti prema jednoj od dvije sheme:

Kontinuirana terapija lezija noktiju, uključujući one s noktima na rukama: 200 mg dnevno tijekom 3 mjeseca.
Pulsna terapija: 200 mg 2 puta dnevno tijekom 1 tjedna, nakon čega slijedi pauza od 3 tjedna. U slučaju oštećenja ploča noktiju na rukama, izvode se 2 takva tečaja, ako su nokti na nogama oštećeni (sa ili bez noktiju na rukama) - 3 slijeda.

Rezultate liječenja moguće je procijeniti 6 do 9 mjeseci nakon završetka terapijskog tijeka, što je povezano s sporijim, u usporedbi s plazmom, izlučivanjem itrakonazola s ploče nokta.

Upute za doziranje lezija kože i sluznice:

kandidijaza oralne sluznice: 100 mg 1 put dnevno tijekom 15 dana;
vulvovaginalna kandidijaza: 200 mg 2 ili 1 put dnevno tijekom 1 ili 3 dana;
dermatomikoza glatke kože: 100 ili 200 mg jednom dnevno tijekom 15 ili 7 dana;
gljivični keratitis: 200 mg 1 put dnevno 21 dan, ovisno o razvoju pozitivne dinamike liječenja, može se prilagoditi trajanje terapije;
pityriasis versicolor: 200 mg 1 put dnevno tijekom 7 dana;
lezije visoko keratiniziranih dijelova kože (šaka i stopala): 200 mg 2 puta dnevno ili 100 mg 1 put dnevno s tijekom 7 ili 30 dana.

Ako je imunitet smanjen (u slučaju transplantiranih organa, neutropenije ili AIDS-a), bioraspoloživost itrakonazola može se smanjiti, što zahtijeva dvostruko povećanje doze.

Rezultate liječenja moguće je procijeniti za 2-4 tjedna nakon završetka terapijskog ciklusa, što je povezano s sporijim, u usporedbi s plazmom, uklanjanjem itrakonazola iz kože.

Doziranje lijeka za sistemske mikoze i prosječno trajanje liječenja (može se prilagoditi ovisno o učinkovitosti terapije):

aspergiloza: 200 mg 1 put dnevno 2–5 mjeseci. Ako je infekcija invazivna ili diseminirana, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;
kandidijaza: 100 ili 200 mg 1 put dnevno tijekom 3 tjedna do 7 mjeseci. Ako je bolest invazivna ili diseminirana, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;
blastomikoza: doza se određuje pojedinačno i može se kretati od 100 mg 1 puta dnevno do 200 mg 2 puta dnevno, trajanje liječenja je 6 mjeseci;
kromomikoza: 100 ili 200 mg 1 put dnevno tijekom 6 mjeseci;
histoplazmoza: 200 mg 1 ili 2 puta dnevno tijekom 8 mjeseci;
parakokcidioidomikoza: 100 mg 1 put dnevno s tijekom 6 mjeseci *;
sporotrichosis: 100 mg 1 put dnevno tijekom 3 mjeseca;
kriptokokni meningitis **: 200 mg 2 puta dnevno, trajanje liječenja - 2-12 mjeseci;
kriptokokoza **: 200 mg 1 put dnevno, tijek terapije je od 2 do 12 mjeseci.

* Nema podataka o djelotvornosti ove doze za liječenje parakokcidioidomikoze u bolesnika s AIDS-om.

** Za kriptokokozu središnjeg živčanog sustava kod svih bolesnika, kriptokokozu i kriptokokni meningitis kod imunokompromitiranih pacijenata, itrakonazol se koristi samo ako su lijekovi prve linije bili nedjelotvorni ili se nisu mogli propisati iz određenih razloga.

Nuspojave

Raspodjela nuspojava prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često - ≥ 1/10, često - od ≥ 1/100 do

itrakonazol

ITRAKONAZOL - oblik, sastav i pakiranje

Farmakološko djelovanje

Učinkovitost liječenja procjenjuje se nakon 2-4 tjedna nakon prekida terapije (za mikoze), nakon 6-9 mjeseci zbog onikomikoze (kao promjena noktiju).

farmakokinetika

Uklanjanje iz plazme je dvofazno: bubrezi 1 tjedan (35% kao metaboliti, 0,03% u nepromijenjenom obliku) i kroz crijevo (3-18% nepromijenjeno). T_1/2 - 1-1,5 dana. Ne uklanja se tijekom dijalize.

Doziranje lijeka ITRAKONAZOLE