metotreksat

Metotreksat je lijek protiv raka koji spada u skupinu antimetabolita koji su antagonisti folne kiseline.

Lijek usporava popravak DNA i njegovu sintezu, inhibira staničnu mitozu. Najosjetljivija tkiva koja imaju sposobnost proliferacije najosjetljivija su na učinke metotreksata: tumorsko tkivo, embrionalne stanice, koštana srž, epitel mukoze.

U ovom članku ćemo razmotriti zašto liječnici propisuju metotreksat, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene za ovaj lijek u ljekarnama. Stvarne recenzije ljudi koji su već koristili metotreksat mogu se naći u komentarima.

Sastav i oblik otpuštanja

Metotreksat je dostupan u obliku tableta za oralnu uporabu. Lijek se prodaje u plastičnim staklenkama (50 tab.), U blisters (10 ili 50 tab.) Ili u staklenke (50 tab.), Koji se nalaze u kartonskim pakiranjima od 1, 2, 3 ili 5 komada.

  • Tablete sadrže metotreksat u količini od 2,5 mg; 5 i 10 mg; u obliku dodatnih tvari - celuloze, kukuruznog škroba, silicijevog dioksida, magnezijevog stearata, laktoze monohidrata.
  • Otopina sadrži metotreksat u količini od 10 mg po 1 ml, u koncentratu za injekcije 100 mg po 1 ml; dodatne komponente: natrijev hidroksid, voda za injekcije, natrijev klorid.

Kliničko-farmakološka skupina: lijek protiv raka.

Indikacije za uporabu

Metotreksat se obično propisuje za liječenje takvih bolesti:

  1. Trofoblastična bolest.
  2. Akutna limfocitna leukemija.
  3. Gljivična mikoza u teškim stadijima.
  4. Tumori zametnih stanica jajnika i testisa.
  5. Blagi stanični i osteogeni sarkom, Ewingov sarkom.
  6. Medulloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza.
  7. Reumatoidni artritis (u slučaju neuspjeha drugih metoda liječenja).
  8. Teški oblici psorijaze (uz neuspjeh adekvatne terapije).
  9. Rak kože, vulve i grlića maternice, dojke, raka penisa, jednjaka, pluća, raka vrata i glave skvamoznih stanica, raka bubrega, uretera i zdjelice, raka jetre.

Farmakološko djelovanje

Antitumorski citostatički agens iz skupine antimetabolita suzbija dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljikovih fragmenata potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravak DNA i staničnu mitozu. Brzo proliferirajuća tkiva su posebno osjetljiva na djelovanje: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice intestinalne sluznice, mjehura, usne šupljine. Uz anti-tumor ima imunosupresivni učinak.

Upute za uporabu

Metotreksatne tablete se daju oralno. Doze i uvjeti liječenja za svakog pacijenta postavljaju se pojedinačno ovisno o stadiju bolesti i indikacijama, shemi antitumorske terapije, stanju hematopoetskog sustava.

  • Reumatoidni artritis. Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili podijeljena u tri doze u razmacima od 12 sati, a za postizanje optimalnog učinka može se povećati tjedna doza, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato. U juvenilnog kroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / tjedan (0,3-1 mg / kg) su učinkovite za djecu.
  • Akutna limfoblastna leukemija (kao dio kompleksne terapije). Uzmite 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom dok se ne postigne remisija, zatim 15 mg / m2 jednom tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.
  • Za trofoblastne tumore, lijek se preporučuje uzimati dnevno u dozi od 15-30 mg tijekom 5 dana s intervalom duljim od jednog tjedna (ovisno o simptomima toksičnosti). Terapijski se tečajevi moraju ponoviti 3 do 5 puta.
  • Psorijaza. Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

Citotoksičnost lijeka zahtijeva pažljivo rukovanje. Imenovanje lijeka može izvršiti samo iskusni stručnjak. S obzirom na svojstva i karakteristike metotreksata, liječnik mora obavijestiti pacijenta o sposobnosti lijeka da uzrokuje ozbiljne i ponekad fatalne nuspojave i potrebu da se pridržava strogog režima terapije kako bi ih se smanjilo.

Pronađen zakleti neprijatelj MUSHROOM nail! Nokti će se očistiti za 3 dana! Uzmi.

Tablete metotreksata

analoga

  • Metodzhekt.

Drugi oblici doziranja: injekcija.

Prosječna cijena na mreži *, 351 str. (tbl 5mg №50)

Gdje kupiti:

Upute za uporabu

Metotreksat je lijek protiv raka koji se široko koristi u onkološkoj praksi, kao iu reumatologiji i dermatologiji. Dostupan je u ampulama za injekcije i u obliku pilula za oralnu primjenu.

svjedočenje

Metotreksat je indiciran za takve bolesti:

  • akutna limfoblastna leukemija;
  • rak limfnog sustava;
  • maligni tumori u plućima;
  • trudnoća trofoblastnih tumora;
  • mikrokarcinom cerviksa;
  • rak dojke;
  • rak jednjaka;
  • maligni tumori zdjeličnih bubrega i uretera;
  • osteogeni sarkom;
  • maligni tumori skeleta;
  • karcinom retine;
  • tumori središnjeg živčanog sustava;
  • tumori zametnih stanica;
  • mikoza gljiva;
  • teški oblici psorijaze;
  • teškog reumatoidnog artritisa.

Doziranje i primjena

Doze i trajanje liječenja postavljaju se isključivo pojedinačno za svakog pacijenta. Uzete su u obzir indikacije, stadij tijeka bolesti, stanje hematopoetskog sustava i opća shema antitumorske terapije.

Za neke bolesti postoji standardni režim doziranja, koji također može prilagoditi liječnik:

  1. Kao terapija održavanja akutne limfocitne leukemije, lijek se koristi 2 puta u 7 dana po stopi od 15 mg po 1 m2 površine tijela. Ili kao kombinacijska terapija svaka 2 tjedna, 2,5 mg / kg.
  2. Za rak limfnog sustava može se odabrati shema 15-20 mg / m² po dozi 2 puta u 7 dana ili 7,5 mg / m² svaki dan tijekom 5 dana. Između tečajeva treba napraviti pauze do 2 tjedna.
  3. Za liječenje trofoblastičnih tumora, koristite lijek dnevno za 5 dana, 15-30 mg na vrijeme. U isto vrijeme, koncentracija korionskog gonadotropina u urinu prati se svakih 24 sata. Zatim napravite pauzu od 10-14 dana. Tečaj se ponavlja do 5 puta.
  4. U slučaju gljivične mikoze, 5 do 50 mg lijeka se propisuje 1 puta tjedno. Smanjenje doze i potpuno otkazivanje odvija se prema kliničkim pokazateljima krvi i općem stanju pacijenta.
  5. Za liječenje psorijaze propisuje se 7,5 do 25 mg jednom tjedno. Planirana doza se može podijeliti u 3 doze svakih 12 sati. Povećanje doze treba biti postupno, a kada se postigne maksimalni terapijski učinak, počinje se smanjivati ​​na najmanju moguću razinu, ali koja zadržava učinkovitost lijeka.
  6. Liječenje reumatoidnog artritisa obično traje do 18 mjeseci. Započnite terapiju s 7,5 mg 1 puta tjedno. Ako se nakon 6-8 tjedana ne opaža poboljšanje, ali nema toksičnih simptoma, doza se povećava za 2,5 mg. Maksimalna tjedna doza može biti 20 mg. Ako ni s ovom dozom nije primijećen pozitivan trend, onda je lijek otkazan. Ako je kod visokih doza došlo do očiglednog odgovora na terapiju, nakon toga se doza smanjuje na najnižu, ali još uvijek učinkovitu.

Lijek se uzima između obroka. To znači - 1 sat prije jela ili 1-2 sata nakon glavnog obroka. Žvakaća pilula ne bi trebala biti.

Svakog mjeseca u prvih šest mjeseci, a zatim jednom u četvrtini, posebno s povećanjem doza, podvrgavaju se rutinskom pregledu. Trebala bi uključivati ​​proučavanje usne šupljine, ždrijela i dišnog sustava. Također je potrebno predati funkcionalne testove bubrega i jetre te hematološke analize krvi.

kontraindikacije

Metotreksat ima brojne ozbiljne kontraindikacije:

  • preosjetljivost na glavnu aktivnu tvar ili pomoćne komponente;
  • izraženi poremećaji u bubrezima i jetri;
  • smanjenje broja leukocita po jedinici volumena krvi;
  • pojačano krvarenje i problemi s prekidom krvarenja uz smanjenje broja trombocita;
  • sindrom imunodeficijencije;
  • tijekom razdoblja cijepljenja živim cjepivima;
  • ovisnost o alkoholu.

Osim toga, lijek treba uzeti s oprezom kod starijih osoba, kao iu prisutnosti takvih bolesti:

  • ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
  • dijabetes melitus;
  • ulcerativne bolesti probavnog trakta;
  • netolerancija na laktozu.

Lijek se ne koristi u pedijatrijskoj praksi do 3 godine.

Trudnoća i dojenje

Upotreba metotreksata u razdoblju nošenja djeteta strogo je zabranjena. U slučajevima kada se lijek još koristio tijekom trudnoće zabilježeni su slučajevi pobačaja, smrti fetusa i razvoja kongenitalnih malformacija lubanje, udova i kardiovaskularnog sustava.

Planiranje trudnoće tijekom liječenja lijekovima protiv raka je neprikladno. A kako bi se izbjegla neplanirana začeća, bez obzira na to tko od partnera je pacijent, važno je koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom čitavog tretmana, kao i još šest mjeseci nakon završetka terapije.

Metotreksat slobodno prodire u majčino mlijeko i može oštetiti novorođenčad, pa tijekom dojenja treba prekinuti laktaciju.

predozirati

U slučajevima predoziranja javlja se akutna reakcija probavnih organa, kao i simptomi koji ukazuju na depresiju hematopoetskog sustava.

Štetni toksični učinci Metotreksat može neutralizirati kalcijev folinat.

Nuspojave

Metotreksat ima dosta nuspojava iz različitih organskih sustava.

metotreksat

50 kom. - polimerne limenke (1) - kartonske kutije.

Antitumorski citostatički agens iz skupine antimetabolita suzbija dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljikovih fragmenata potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravak DNA i staničnu mitozu. Brzo proliferirajuća tkiva su posebno osjetljiva na djelovanje: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice intestinalne sluznice, mjehura, usne šupljine. Uz anti-tumor ima imunosupresivni učinak.

Oralna apsorpcija ovisi o dozi: kada se uzima 30 mg / m2 dobro se apsorbira, prosječna biodostupnost je 60%. Apsorpcija se smanjuje kada se uzima u dozama većim od 80 mg / m2.

U djece s leukemijom apsorpcija se kreće od 23% do 95%. Vrijeme je za postizanje Cmaksimum - od 40 min do 4 h. Hrana usporava apsorpciju i smanjuje Cmaksimum. Komunikacija s proteinima plazme je oko 50%, uglavnom s albuminom.

Nakon distribucije u tkivima, visoke koncentracije metotreksata u obliku poliglutamata nalaze se u jetri, bubrezima, a posebno u slezeni, u kojima se metotreksat može čuvati nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Kada se uzima u terapijskim dozama, praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru. Prodire u majčino mlijeko.

Nakon oralne primjene, djelomično ga metabolizira crijevna flora, glavni dio - u jetri (bez obzira na put primjene) s formiranjem farmakološki aktivnog oblika poliglutamina, koji također inhibira sintezu dihidrofolat reduktaze i timidina. T1/2 u bolesnika koji primaju manje od 30 mg / m 2 lijeka, u početnoj fazi je 2-4 sata, au završnoj fazi (koja je duga) - 3-10 sati kada se koristi mali i 8-15 sati - kada se koriste velike doze lijeka. Kod kroničnog zatajenja bubrega, obje faze povlačenja lijeka mogu biti značajno produljene.

Izlučuje se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom, do 10% izlučuje se žuči (s naknadnom reapsorpcijom u crijevu). Uklanjanje lijeka u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, teškim ascitesom ili transudatom je značajno usporeno. Kada se ponovno uvodi, nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata.

- akutna limfoblastna leukemija i ne-Hodgkin limfomi;

- gljivične mikoze u uznapredovalom stadiju;

- teški oblici psorijaze;

- reumatoidni artritis (s neuspjehom drugih terapija).

Primjena metotreksata kontraindicirana je tijekom trudnoće i laktacije, s izraženim promjenama u funkciji bubrega i jetre, s hematološkim poremećajima (kao što je hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija), u akutnom stadiju infektivnih bolesti, sindromu imunodeficijencije, te s povećanom osjetljivošću na metotreksat ili drugim dijelovima pilule, djeca do 3 godine.

S pažnjom. Kod ascitesa, pleuralnog izljeva, čira na želucu i dvanaesnika, ulcerativnog kolitisa, dehidracije, gihta ili nefrolitijaze u povijesti, ranije provedene radijacijske terapije ili kemoterapije, zaraznih bolesti virusne, gljivične ili bakterijske prirode.

Metotreksat tablete koje se koriste unutra. Doze i uvjeti liječenja određuju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije.

- 15-30 mg oralno dnevno tijekom 5 dana s intervalom od jednog ili više tjedana (ovisno o znakovima toksičnosti). Tijek liječenja obično se ponavlja 3 do 5 puta.

- 50 mg 1 put u 5 dana s intervalom od najmanje 1 mjesec. Tijek liječenja zahtijeva 300-400 mg.

Akutna limfoblastna leukemija (kao dio složene terapije):

- 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom dok se ne postigne remisija, zatim 15 mg / m 2 puta tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.

Ne-Hodgkin limfomi (kao dio kompleksne terapije):

- 15-20 mg / m2 za 1 dozu 2 puta tjedno;

- 7,5 mg / m2 dnevno tijekom 5 dana.

Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili podijeljena u tri doze u razmacima od 12 sati, a za postizanje optimalnog učinka može se povećati tjedna doza, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato. U juvenilnog kroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / tjedno (0,3-1 mg / kg) su učinkovite za djecu.

Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

- 25 mg 2 puta tjedno. Smanjenje doze ili ukidanje lijeka određuje se pacijentovim odgovorom i hematološkim parametrima.

Na dijelu hematopoetskog sustava: anemija (uključujući aplastičnu), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferativne bolesti, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iz probavnog sustava: anoreksiju, mučninu, povraćanje, stomatitisa, gingivitisa, faringitis, enteritis, erozivnog i ulceroznog lezije i krvarenje iz probavnog trakta (uključujući, melena hematemeza), hepatotoksičnost (akutni hepatitis, fibroza i ciroza, zatajenje jetre, hipoalbuminemije, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza), pankreatitis.

Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, dizartrija, afazija, hemipareza, pareza, konvulzije; kada se koristi u visokim dozama, prolazno kognitivno oštećenje, emocionalna labilnost; neobična osjetljivost lubanje, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju).

Na dijelu organa vida: konjunktivitis, oštećenje vida (uključujući i prolaznu sljepoću).

Od kardiovaskularnog sustava: perikarditis, perikardni izljev, snižavanje krvnog tlaka, tromboembolija (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu vaskularnu trombozu, trombozu dubokih vena, trombozu vena mrežnice, tromboflebitis, plućnu emboliju).

Poremećaji dišnog sustava: rijetko - plućna fibroza, respiratorna insuficijencija, alveolitis, intersticijalni pneumonitis (uključujući fatalno), kronična opstruktivna plućna bolest (COPD), simptomi potencijalno ozbiljne intersticijske pneumonije - suhi neproduktivni kašalj, kratkoća daha, vrućica.

Iz urogenitalnog sustava: teški nefropatije i bubrežnu insuficijenciju, azotemijom, cistitis, hematuria, proteinurija, oslabljen i spermato- oogenesis, prolazne oligospermijom, smanjenja libida, impotencije, dismenoreje, vaginalnih sekreta, ginekomastije, neplodnost, pobačaj, fetalna smrt, fetalnih defekata,

Na strani kože: eritematozni osip, svrbež kože, urtikarija, fotosenzitivnost, oslabljena pigmentacija kože, alopecija, ekhimoza, telangiektazija, akne, furunkuloza, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroza, multiformni eritem, uključujući multiformni eritem exfoliative dermatitis. U liječenju psorijaze - peckanje kože, bolni erozivni plakovi na koži.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, mialgija, osteoporoza, osteonekroza, prijelomi.

Neoplazme: limfom (uključujući reverzibilne).

Opće reakcije: alergijske reakcije do anafilaktičkog šoka, alergijski vaskulitis, sindrom lize tumora, nekroza mekih tkiva, iznenadna smrt, opasne oportunističke infekcije (uključujući PMS, infekcije citomegalovirusom (CMV) (uključujući CMV upalu pluća), sepsa (uključujući fatalno), nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, infekcije uzrokovane Herpes zosteri i Herpes simplexom (uključujući diseminirani herpes), dijabetes melitus, hiperhidroza.

Nema specifičnih simptoma predoziranja metotreksatom, dijagnosticira ga koncentracija metotreksata u plazmi.

Liječenje: Uvođenje specifičnog antidota - kalcijevog folinata kad god je to moguće odmah, po mogućnosti unutar prvog sata, u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata; Naknadne doze daju se prema potrebi, ovisno o serumskoj koncentraciji metotreksata. Da bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, tijelo se hidrira i urin se alkalizira, što ubrzava oslobađanje metotreksata. Kako bi se smanjio rizik od nefropatije kao posljedica sedimentacije lijeka ili njegovih metabolita u mokraći, potrebno je dodatno odrediti pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja uporabe kalcijevog folinata kao antidota dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne ispod 0,05 μmol / l, kako bi se osigurao pH iznad 7.

Povećava antikoagulantnu aktivnost derivata kumarina ili indandiona i / ili povećava rizik od krvarenja smanjenjem sinteze prokoagulantnog faktora u jetri i smanjenom formacijom trombocita.

Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga u liječenju bolesnika s istovremenom hiperurikemijom i gihtom može biti potrebno prilagoditi dozu lijekova protiv gihta (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon); Uporaba urikozuričnih anti-gihtnih lijekova može povećati rizik od nefropatije povezane s povećanim formiranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (poželjno je koristiti alopurinol). Istovremeno uzimanje lososa ili smanjiti tubularnu sekreciju, koja u nekim slučajevima može uzrokovati razvoj teških toksičnih učinaka, ponekad čak i fatalnih.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) s visokim dozama metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporučuje se prestati uzimati fenilbutazon u trajanju od 7-12 dana, piroksikam 10 dana, diflunisal i indometacin tijekom 24-48 sati, ketoprofen i NSAID s kratkim T1/2 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju NSAIL-a s niskim dozama metotreksata (moguće smanjeno uklanjanje metotreksata putem bubrežnih tubula). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovu izlučivanje putem bubrega.

Antibiotici, slabo apsorbirani u gastrointestinalnom traktu (tetraciklini, kloramfenikol), smanjuju apsorpciju metotreksata i ometaju njegov metabolizam zbog supresije normalne crijevne mikroflore.

Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti.

L-asparaginaza smanjuje ozbiljnost antitumorskog učinka metotreksata inhibicijom stanične replikacije.

Anestezija s dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidljive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Primjena citarabina 48 sati prije ili unutar 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog učinka (preporučuje se korekcija režima doziranja na temelju kontrole hematoloških parametara).

Hematotoksični lijekovi povećavaju rizik od metotreksatne hematotoksičnosti.

Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Neomicin za oralnu primjenu može smanjiti apsorpciju metotreksata. U nekoliko bolesnika s psorijazom ili gljivičnom mikozom, liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksen i ultraljubičasto zračenje), otkriven je rak kože.

Kombinacija s radijacijskom terapijom može povećati rizik od depresije koštane srži. Metotreksat može smanjiti imuni odgovor na cijepljenje živim i inaktiviranim virusnim cjepivima.

Lijekovi koji sadrže folate (uključujući multivitamine) mogu smanjiti učinkovitost terapije metotreksatom.

Primjena amiodarona na bolesnike koji primaju metotreksat za liječenje psorijaze može uzrokovati pojavu kože.

Metotreksat je citotoksični lijek, pa se pri rukovanju njime mora paziti. Lijek treba propisati liječnik koji ima iskustva s metotreksatom i koji je upoznat s njegovim svojstvima i karakteristikama djelovanja. Zbog mogućeg razvoja ozbiljnih i čak fatalnih nuspojava, liječnik bi trebao biti u potpunosti obaviješten o mogućim rizicima i preporučenim mjerama sigurnosti. Bolesnike koji se liječe metotreksatom treba adekvatno pratiti kako bi se pravovremeno otkrili i ocijenili znakovi mogućih toksičnih učinaka i nuspojava.

Prije početka ili nastavka terapije metotreksatom, potrebno je provesti potpunu krvnu sliku s brojem trombocita, biokemijskom analizom krvi s vrijednostima jetrenih enzima, bilirubina, serumskog albumina, rendgenskog snimka prsnog koša, testova bubrežne funkcije i, ako je potrebno, testova na tuberkulozu i hepatitis.

Za pravovremeno otkrivanje simptoma opijenosti potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvog mjeseca, a zatim svakih 7-10 dana, tijekom remisije - jednom svakih 1-2 dana). aktivnosti jetre, djelovanje jetre, djelovanje bubrega (urea dušik, klirens kreatinina i / ili kreatin u serumu), koncentracija mokraćne kiseline u serumu, povremeno fluoroskopija organa u prsima, ispitivanje sluznice usne šupljine i ždrijela e ulceracija prije svake uporabe. Praćenje stanja hematopoeze koštane srži preporuča se prije liječenja, 1 put tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja.

Metotreksat može potencijalno dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Kronična hepatotoksičnost se obično javlja nakon dugotrajne primjene metotreksata (obično 2 ili više godina) ili se postigne ukupna kumulativna doza od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene popratne povijesti (alkoholizam, pretilost, dijabetes) i starost. Zbog toksičnih učinaka lijeka na jetru tijekom liječenja, treba se suzdržati od propisivanja drugih hepatotoksičnih lijekova pacijentima, osim u slučajevima očite potrebe. Bolesnike koji uzimaju druge hepatotoksične lijekove (kao što je leflunomid) treba pažljivo pratiti.

Za objektivizaciju funkcije jetre, uz biokemijske parametre, preporuča se provesti biopsiju jetre prije početka ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1-1,5 g. S umjerenom fibrozom jetre ili bilo kojim stupnjem ciroze, terapija metotreksatom je otkazana; kod blage fibroze se obično preporuča ponoviti biopsiju nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su manje histološke promjene u jetri (manje upale portala i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili zaustavljanje liječenja, ali ukazuje na potrebu opreza pri uporabi lijeka.

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapija metotreksatom mora biti prekinuta zbog visokog rizika od hemoragijskog enteritisa i perforacije crijevnog zida, što može dovesti do smrti pacijenta.

Nezaštićenu kožu ne izlažite produljenom izlaganju suncu ili zloupotrebljavajte UV svjetiljku (moguće je fotosenzitivnu reakciju). Zbog svog učinka na imunološki sustav, metotreksat može pogoršati odgovor na cijepljenje i utjecati na rezultate imunoloških testova. Potrebno je odbiti cijepljenje (ako ga liječnik ne odobri) u rasponu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; drugi članovi obitelji pacijenta koji žive s njim trebaju odbiti imunizaciju oralnim polio cjepivom (izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize ili nositi zaštitnu masku koja prekriva nos i usta). Bolesnici u reproduktivnoj dobi oba spola i njihovi partneri trebaju primijeniti pouzdane kontracepcijske mjere tijekom liječenja metotreksatom i nakon tretmana najmanje 3 mjeseca - muškarci i najmanje jedan ciklus ovulacije - žene.

Nakon liječenja visokim dozama metotreksata preporučuje se kalcijev folinat kako bi se smanjila njegova toksičnost.

Budući da metotreksat može utjecati na središnji živčani sustav (osjećaj umora, vrtoglavice), pacijenti koji uzimaju lijek trebaju se suzdržati od vožnje ili potencijalno opasnih strojeva.

Ima teratogeni učinak: može uzrokovati smrt fetusa, kongenitalne deformacije. Ako žena zatrudni tijekom liječenja metotreksatom, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće zbog rizika od štetnih učinaka na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, dok se tijekom cijelog tijeka liječenja dojenje prekida.

Primjena metotreksata kontraindicirana je u slučajevima izraženih promjena u funkciji bubrega.

Uklanjanje lijeka u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom značajno je usporeno. Kada se ponovno uvodi, nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata.

Pripravak čuvajte na tamnom mjestu na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja - 3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

metotreksat

farmakokinetika

Oralna apsorpcija ovisi o dozi: kada se uzima 30 mg / m2 dobro se apsorbira, prosječna biodostupnost je 60%. Apsorpcija se smanjuje kada se uzima u dozama većim od 80 mg / m2.
U djece s leukemijom apsorpcija se kreće od 23% do 95%. Vrijeme do Cmax - od 40 minuta do 4 sata Hrana usporava apsorpciju i smanjuje Cmax. Komunikacija s proteinima plazme je oko 50%, uglavnom s albuminom.
Nakon distribucije u tkivima, visoke koncentracije metotreksata u obliku poliglutamata nalaze se u jetri, bubrezima, a posebno u slezeni, u kojima se metotreksat može čuvati nekoliko tjedana ili čak mjeseci.
Kada se uzima u terapijskim dozama, praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru. Prodire u majčino mlijeko.
Nakon oralne primjene, djelomično ga metabolizira crijevna flora, glavni dio - u jetri (bez obzira na put primjene) s formiranjem farmakološki aktivnog oblika poliglutamina, koji također inhibira sintezu dihidrofolat reduktaze i timidina. T1 / 2 u bolesnika koji primaju manje od 30 mg / m2 lijeka u početnoj fazi je 2-4 sata, au završnoj fazi (koja je duga) - 3-10 sati kada se koristi mali i 8-15 sati - kada se koriste velike doze lijek. Kod kroničnog zatajenja bubrega, obje faze povlačenja lijeka mogu biti značajno produljene.
Izlučuje se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom, do 10% izlučuje se žuči (s naknadnom reapsorpcijom u crijevu). Uklanjanje lijeka u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, teškim ascitesom ili transudatom je značajno usporeno. Kada se ponovno uvodi, nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata.

Indikacije za uporabu

Indikacije za primjenu lijeka Metotreksat su: akutna limfoblastna leukemija i ne-Hodgkin limfomi; trofoblastni tumori; gljivična mikoza u uznapredovalim stadijima; teški oblici psorijaze; reumatoidni artritis (uz neuspjeh drugih terapija).

Način uporabe

Metotreksat tablete koje se koriste unutra. Doze i uvjeti liječenja određuju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije.
Trofoblastični tumori:
- 15-30 mg oralno dnevno tijekom 5 dana s intervalom od jednog ili više tjedana (ovisno o znakovima toksičnosti). Tijek liječenja obično se ponavlja 3 do 5 puta.
- 50 mg 1 put u 5 dana s intervalom od najmanje 1 mjesec. Tijek liječenja zahtijeva 300-400 mg.
Akutna limfoblastna leukemija (kao dio složene terapije):
- 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom do postizanja remisije, zatim 15 mg / m2 jednom tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.
Ne-Hodgkin limfomi (kao dio kompleksne terapije):
- 15-20 mg / m2 za 1 dozu 2 puta tjedno;
- 7,5 mg / m2 dnevno tijekom 5 dana.
Reumatoidni artritis:
Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili podijeljena u tri doze u razmacima od 12 sati, a za postizanje optimalnog učinka može se povećati tjedna doza, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato. U juvenilnog kroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / tjedan (0,3-1 mg / kg) su učinkovite za djecu.
psorijaza:
Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.
Mikoza gljiva:
- 25 mg 2 puta tjedno. Smanjenje doze ili ukidanje lijeka određuje se pacijentovim odgovorom i hematološkim parametrima.

Nuspojave

U liječenju psorijaze - peckanje kože, bolni erozivni plakovi na koži.
Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, mialgija, osteoporoza, osteonekroza, prijelomi.
Neoplazme: limfom (uključujući reverzibilne).
Opće reakcije: alergijske reakcije do anafilaktičkog šoka, alergijski vaskulitis, sindrom lize tumora, nekroza mekih tkiva, iznenadna smrt, opasne oportunističke infekcije (uključujući PMS, infekcije citomegalovirusom (CMV) (uključujući CMV upalu pluća), sepsa (uključujući fatalno), nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, infekcije uzrokovane Herpes zosteri i Herpes simplexom (uključujući diseminirani herpes), dijabetes melitus, hiperhidroza.

kontraindikacije

Primjena metotreksata kontraindicirana je tijekom trudnoće i laktacije, s izraženim promjenama u funkciji bubrega i jetre, s hematološkim poremećajima (kao što je hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija), u akutnom stadiju infektivnih bolesti, sindromu imunodeficijencije i povećanom osjetljivošću na metotreksat ili drugim dijelovima pilule, djeca do 3 godine.
S pažnjom. Kod ascitesa, pleuralnog izljeva, čira na želucu i dvanaesnika, ulcerativnog kolitisa, dehidracije, gihta ili nefrolitijaze u povijesti, ranije provedene radijacijske terapije ili kemoterapije, zaraznih bolesti virusne, gljivične ili bakterijske prirode.

trudnoća

Metotreksat ima teratogeni učinak: može uzrokovati smrt fetusa, kongenitalne deformacije. Ako žena zatrudni tijekom liječenja metotreksatom, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće zbog rizika od štetnih učinaka na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, dok se tijekom cijelog tijeka liječenja dojenje prekida.

Interakcija s drugim lijekovima

Istovremeno uzimanje lososa ili smanjiti tubularnu sekreciju, koja u nekim slučajevima može uzrokovati razvoj teških toksičnih učinaka, ponekad čak i fatalnih.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) s visokim dozama metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporučuje se da se prestane uzimati fenilbutazon u trajanju od 7-12 dana, piroksikam 10 dana, diflunisal i indometacin tijekom 24-48 sati, ketoprofen i NSAR s kratkim T1 / 2 12-24 sata prije primjene metotreksata u umjerenim i visokim dozama i za t najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju NSAIL-a s niskim dozama metotreksata (moguće smanjeno uklanjanje metotreksata putem bubrežnih tubula). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovu izlučivanje putem bubrega.
Antibiotici, slabo apsorbirani u gastrointestinalnom traktu (tetraciklini, kloramfenikol), smanjuju apsorpciju metotreksata i ometaju njegov metabolizam zbog supresije normalne crijevne mikroflore.
Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti.
L-asparaginaza smanjuje ozbiljnost antitumorskog učinka metotreksata inhibicijom stanične replikacije.
Anestezija s dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidljive teške mijelosupresije i stomatitisa.
Primjena citarabina 48 sati prije ili unutar 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog učinka (preporučuje se korekcija režima doziranja na temelju kontrole hematoloških parametara).
Hematotoksični lijekovi povećavaju rizik od metotreksatne hematotoksičnosti.
Metotreksat smanjuje klirens teofilina.
Neomicin za oralnu primjenu može smanjiti apsorpciju metotreksata. U nekoliko bolesnika s psorijazom ili gljivičnom mikozom, liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksen i ultraljubičasto zračenje), otkriven je rak kože.
Kombinacija s radijacijskom terapijom može povećati rizik od depresije koštane srži. Metotreksat može smanjiti imuni odgovor na cijepljenje živim i inaktiviranim virusnim cjepivima.
Lijekovi koji sadrže folate (uključujući multivitamine) mogu smanjiti učinkovitost terapije metotreksatom.
Primjena amiodarona na bolesnike koji primaju metotreksat za liječenje psorijaze može uzrokovati pojavu kože.

predozirati

Specifični simptomi predoziranja metotreksatom nisu prisutni, a dijagnosticira ga koncentracija metotreksata u plazmi.
Liječenje: Uvođenje specifičnog antidota - kalcijevog folinata kad god je to moguće odmah, po mogućnosti unutar prvog sata, u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata; Naknadne doze daju se prema potrebi, ovisno o serumskoj koncentraciji metotreksata. Da bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, tijelo se hidrira i urin se alkalizira, što ubrzava oslobađanje metotreksata. Kako bi se smanjio rizik od nefropatije kao posljedica sedimentacije lijeka ili njegovih metabolita u mokraći, potrebno je dodatno odrediti pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja uporabe kalcijevog folinata kao antidota dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne ispod 0,05 μmol / l, kako bi se osigurao pH iznad 7.

Uvjeti skladištenja

Lijek Metotreksat treba čuvati na tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Obrazac za izdavanje

Metotreksat - obložene tablete, 0,0025 g (2,5 mg) u pakiranju od 50 komada u ampulama (za injekcije) u 0,005; 0,05 i 0,1 g

struktura

1 tableta Metotreksat sadrži: metotreksat 2,5 mg.

Metotreksat tablete: upute za uporabu

struktura

svaka tableta sadrži aktivnu tvar: metotreksat - 2,5 mg ili 5 mg; pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon, kalcijev stearat, krumpirov škrob; kućište: opadry II u boji (serija 85F) *. * Sastav opadry II obojen (serija 85F) - žuta: polivinil alkohol, djelomično hidroliziran, makrogol / polietilen glikol, kinolinski žuti aluminijski lak (E-104), FDC žuti br. 6 / zalazak sunca žuti FCF aluminijski lak (E-110), talk titanov dioksid, žuti željezni oksid (E-172); - narančasta: polivinil alkohol, djelomično hidroliziran, makrogol / polietilen glikol, FDC žuta br. 6 / sunce-žuta boja FCF aluminijski lak (E-110), talk, titanov dioksid, žuti željezni oksid (E-172), FDC plava br. 2 / indigo karmin aluminijski lak (E-132).

opis

tablete su bikonveksne, filmom obložene: doza od 2,5 mg - žuta, doza od 5 mg - narančasta.

Farmakološko djelovanje

To je antimetabolit skupine strukturnih analoga folne kiseline. Ima antitumorski (citostatički) imunosupresivni učinak. Inhibira dihidrofolat reduktazu (DHF), koja pretvara dihidrofolnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je donor jedne karbonske skupine u sintezi purinskih nukleotida i timidilata potrebnih za sintezu DNA. Dodatno, metotreksat u stanici prolazi kroz poliglutaminaciju u obliku metabolita koji imaju inhibitorni učinak ne samo na DHF, nego i na druge folat-ovisne enzime, uključujući timidilat sintetazu, 5-aminoimidazol-4-karboksamidorid nukleotid (AICAR) transamilazu.

Potiskuje sintezu i popravak DNA, stanična mitoza, u manjoj mjeri utječe na sintezu RNA i proteina. Specifičnost S-faze, aktivna je protiv tkiva s visokom proliferativnom aktivnošću stanica, inhibira rast malignih tumora. Najosjetljivije su aktivno dijeljenje stanica tumora, kao i koštane srži, embrija, sluznice usne šupljine, crijeva, mjehura.

farmakokinetika

Oralna apsorpcija ovisi o dozi. Nakon gutanja u dozi od 30 mg / m 2 i niže se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Biološka raspoloživost je oko 60%. Kod djece s leukemijom stopa apsorpcije kreće se od 23 do 95%. Apsorpcija je značajno smanjena pri prekoračenju doze od 80 mg / m2 (vjerojatno zbog učinka zasićenja). Kada se daje oralno, C max se postiže nakon 1-2 sata, a unos hrane usporava vrijeme potrebno za postizanje Cmax za oko 30 minuta, ali se razina apsorpcije i bioraspoloživosti ne mijenjaju. Kada se uzima u terapijskim dozama, bez obzira na put primjene, praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru. Izlučuje se u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu (ima teratogeni učinak na fetus). Metaboliziraju se u stanicama jetre i drugim stanicama u obliku poliglutamata (inhibitora DHF i timidilat sintetaze), koji se mogu pretvoriti u metotreksat djelovanjem hidrolaza. Djelomično metabolizira crijevna mikroflora (nakon gutanja). Manja količina derivata poliglutamina dugo se zadržava u tkivima. Vrijeme zadržavanja i trajanje djelovanja ovih aktivnih metabolita ovise o tipu stanice, tkivu i tipu tumora. Malo se metabolizira (pri uzimanju uobičajenih doza) do 7-hidroksimetotreksata (topivost u vodi je 3-5 puta manja od metotreksata). Akumulacija ovog metabolita događa se kada se uzimaju visoke doze metotreksata, propisane za liječenje osteosarkoma. Konačni T1 / 2 u prirodi ovisi o dozi i iznosi 3-10 sati uz uvođenje niskog (manje od 30 mg / m2) i 8-15 h - visokih doza metotreksata (80 mg / m2 ili više). Izlučuje se uglavnom bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom unutar 24 sata, manje od 10% izlučuje se žuči. Klirens metotreksata uvelike varira, smanjuje se s visokim dozama. Uklanjanje lijeka u bolesnika s teškim ascitesom ili izljevom u pleuralnu tekućinu je spora. Kada se ponovno uvodi, nakuplja se u tkivima u obliku metabolita.

Indikacije za uporabu

Metotreksat je antagonist folne kiseline i klasificiran je kao antimetabolit i citotoksično sredstvo.

Metotreksat se koristi za liječenje odraslih osoba s teškom, aktivnom, klasičnom ili specifičnom lokalizacijom reumatoidnog artritisa koji ne reagiraju ili ne podnose konvencionalnu terapiju.

Metotreksat se također koristi u liječenju teške, nekontrolirane psorijaze, koja ne reagira na druge terapije.

Metotreksat se koristi za regresiju u širokom rasponu neoplastičnih bolesti, uključujući akutnu leukemiju, ne-Hodgkinov limfom, osteogeni i sarkom mekog tkiva, i solidne tumore, osobito tumore dojke, pluća, glave i vrata, mokraćnog mjehura, cerviksa, jajnika i karcinoma testisa.

kontraindikacije

Metotreksat je kontraindiciran u sljedećim uvjetima:

- Značajna abnormalna funkcija jetre (razina bilirubina> 85,5 µmol / l);

- Smanjena funkcija bubrega (klirens kreatinina 2, u razdoblju ne duljem od 5 dana. Preporučuje se period mirovanja od najmanje dva tjedna između postupaka uzimanja lijeka tako da se koštana srž može oporaviti do razine normalnog funkcioniranja.

Doze veće od 100 mg obično se primjenjuju parenteralno, a lijek za injiciranje treba koristiti. Doze veće od 70 mg / m2 ne bi se trebale primjenjivati ​​bez pokrova leucovorinom ili kvantitativnim određivanjem razine metotreksata u serumu nakon 24 do 48 sati uzimanja lijeka.

Ako se metotreksat koristi kao dio kombinirane kemoterapije, dozu treba smanjiti, uzimajući u obzir svaku unakrsnu toksičnost drugih lijekova.

Nuspojave

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: encefalopatija, leukoencefalopatija (posebno u bolesnika nakon ozračivanja mozga), vrtoglavica, glavobolja, zamagljen vid, pospanost, afazija, bol u leđima, ukočeni mišići stražnjeg dijela vrata, grčevi, paraliza, hemipareza, pareza, dizartrija; kada se koristi u visokim dozama: prolazno oštećenje kognitivnih funkcija, emocionalna labilnost; neobična osjetljivost lubanje; u nekim slučajevima - umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjuktivitis, pretjerano suzenje, katarakta, fotofobija, kortikalna sljepoća (u visokim dozama).

Budući da je kardiovaskularni sustav (hematopoeza, hemostaza): anemija, leukopenija, trombocitopenija, pan pancitopenija, neutropenija, limfopenija (posebno T-limfociti), eozinofilija, agranulocitoza, ubrzanje ESR, limfadenopatija, limfoproliferativne bolesti; leukopenija; rijetko - perikarditis, perikardni izljev, hipotenzija, tromboembolijske promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, duboka venska tromboza, tromboza renalne vene, tromboza retinalnih vena, tromboflebitis, plućna embolija).

Na dijelu dišnog sustava: rijetko - intersticijalni pneumonitis, plućna fibroza, pogoršanje plućnih infekcija, respiratorna insuficijencija, alveolitis, intersticijalni pneumonitis (uključujući i fatalno), KOPB.

Na dijelu gastrointestinalnog trakta: gingivitis, faringitis, ulcerativni stomatitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, poteškoće pri gutanju, melena, hematemezija, ulceracija sluznice probavnog sustava, gastrointestinalno krvarenje, enteritis, oštećenje jetre, fibroza i ciroza, akutni hepatitis zatajenje jetre, hipoalbuminemija, povećana aktivnost transaminaza jetre (vjerojatnost je povećana u bolesnika koji primaju kontinuiranu ili dugotrajnu terapiju), pankreatitis.

Iz urogenitalnog sustava: cistitis, nefropatije, insuficijencije bubrega, azotemijom, hematuria, proteinurija, hiperuricemija ili izraženog nefropatija, dismenoreje, nestabilne oligospermijom, oslabljen proces oogenesis i spermatogeneza fetalnih defekata, smanjenje libida, impotencije, dismenoreje, vaginalnih sekreta, ginekomastije, neplodnosti spontani pobačaj, smrt fetusa.

Za kožu: kože eritem, svrbež, gubitak kose (rijetko), osjetljivost, ekhimoza, akne, kao što su osip, ogrebotina, piling ili uklanjanje pigmentacija kože, žuljeva, folikulitis, teleangiektazijom, toksičnu epidermalnu nekrolizu Stevens - Johnsonov sindrom, ulkus i nekroze kože, eksfolijativnog dermatitisa.

Alergijske reakcije: groznica, zimica, osip, urtikarija, anafilaksija.

Ostalo: imunosupresija, infekcije: opasno opasno oportunističke infekcije (uključujući upalu pluća Pneumocystis), CMV (uključujući upalu pluća CMV), sepsa (uključujući fatalno), nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, infekcije uzrokovane Herpes zoster i Herpes simplex (uključujući diseminirane), osteoporozu, artralgiju, bol u leđima, mijalgiju, osteonekrozu, prijelome, vaskulitis, dijabetes mellitus, limfom (uključujući reverzibilne), sindrom lize tumora, meku nekrozu tkiva, iznenadna smrt. U liječenju reumatoidnog artritisa: više od 10% - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, mučnina, povraćanje; 3-10% - stomatitis, trombocitopenija (manje od 100 tisuća / μl); 1-3% - osip na koži, svrbež, dermatitis, proljev, alopecija, leukopenija (manje od 3000 / μl), pancitopenija, vrtoglavica, intersticijalni pneumonitis; drugo - smanjenje hematokrita, glavobolja, infekcije (uključujući gornje dišne ​​putove), anoreksija, artralgija, bol u prsima, kašalj, disurija, nelagodnost u očima, krvarenje iz nosa, groznica, pretjerano znojenje, zujanje u ušima, vaginalni učinak raspodjela. U liječenju psorijaze: alopecija, fotoosjetljivost, peckanje kože, bolni erozivni plakovi na koži. U liječenju juvenilnog reumatoidnog artritisa: povećana aktivnost jetrenih transaminaza (14%), oštećenje gastrointestinalne funkcije (11%), uklj. mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis (2%), leukopenija (2%), glavobolja (1,2%), alopecija (0,5%), vrtoglavica (0,2%), kožni osip (0,2%).

predozirati

Simptomi: Nema specifičnih simptoma. Dijagnosticiran prema sadržaju metotreksata u plazmi.

Liječenje: trenutna primjena kalcijevog folinata kako bi se neutralizirao mijelotoksični učinak metotreksata (oralno, intramuskularno ili intravenski). Doza kalcijevih folinata trebala bi biti barem jednaka dozi metotreksata, mora se unijeti unutar prvog sata; sljedeće doze se daju po potrebi. Povećavaju hidrataciju organizma, alkaliziraju urin kako bi se izbjeglo taloženje lijeka i njegovih metabolita u urinarnom traktu.

Interakcija s drugim lijekovima

Pojačano i produljeno djelovanje metotreksata, koje dovodi do intoksikacije, olakšano je istodobnom primjenom NSAIL, barbiturata, sulfonamida, kortikosteroida, tetraciklina, trimetoprima, kloramfenikola, para-aminobenzojeve i para-amino-hyppuric kiseline, probenecida. Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga u liječenju bolesnika s istovremenom hiperurikemijom i gihtom može biti potrebna prilagodba doze artritičnih lijekova (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon); upotreba urikozuricheskog artritisnog lijeka može povećati rizik od nefropatije povezane s povećanim formiranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (poželjno je koristiti alopurinol). NSAID-i na pozadini visokih doza metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporučuje se prestati uzimati fenilbutazon u trajanju od 7-12 dana, piroksikam 10 dana, diflunisal i indometacin tijekom 24-48 sati, ketoprofen i NSAR s kratkim T1 / 2 tijekom 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i za t najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju NSAIL-a s niskim dozama metotreksata (moguće smanjeno uklanjanje metotreksata putem bubrežnih tubula). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjenjem njegovog izlučivanja putem bubrega. Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti. Lijekovi koji sadrže folate (uključujući multivitamine) smanjuju toksični učinak metotreksata na koštanu srž. Asparaginaza smanjuje ozbiljnost antitumorskog učinka metotreksata inhibicijom stanične replikacije. Anestezija s dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidljive teške mijelosupresije i stomatitisa. Aciklovir za parenteralnu primjenu na pozadini intratekalne primjene metotreksata povećava rizik od neuroloških poremećaja. Folna kiselina i njezini derivati ​​smanjuju učinkovitost. Povećava učinak neizravnih antikoagulanata (kumarin ili derivati ​​indanediona) i povećava rizik od krvarenja. Penicilinski lijekovi smanjuju renalni klirens metotreksata. Uz istovremenu primjenu metotreksata i asparaginaze moguće je blokirati djelovanje metotreksata. Neomicin (za oralnu primjenu) može smanjiti apsorpciju metotreksata (za oralnu primjenu). Lijekovi koji uzrokuju patološke promjene u krvi povećavaju leukopeniju i / ili trombocitopeniju, ako ti lijekovi imaju isti učinak na funkciju koštane srži kao metotreksat. Drugi lijekovi koji inhibiraju funkciju koštane srži ili radioterapiju pojačavaju učinak i dodatno inhibiraju funkciju koštane srži. Mogući sinergistički citotoksični učinak s citarabinom uz istovremenu primjenu. Nekoliko bolesnika s psorijazom ili gljivičnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksen i UVA) dijagnosticirani su rakom kože. Kombinacija s radijacijskom terapijom može povećati rizik od depresije koštane srži. U kombinaciji s živim virusnim cjepivima, može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije vakcinskog virusa, povećanje nuspojava cjepiva i smanjenje proizvodnje antitijela kao odgovor na primjenu živih i inaktiviranih cjepiva.

Značajke aplikacije

Nezaštićenu kožu ne izlažite produljenom izlaganju suncu ili zloupotrebljavajte UV svjetiljku (moguće je fotosenzitivnu reakciju). Potrebno je odbiti cijepljenje (ako ga liječnik ne odobri) u rasponu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; Drugi članovi obitelji pacijenta koji žive s njim trebaju odbiti cijepljenje oralnim polio cjepivom (izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize ili nositi zaštitnu masku koja prekriva nos i usta).

Mjere opreza

Začeće treba izbjegavati tijekom liječenja metotreksatom i nakon njega (za muškarce - 3 mjeseca nakon liječenja, za žene - najmanje jedan ciklus ovulacije). Nakon liječenja metotreksatom, preporuča se uporaba kalcijevog folinata kako bi se smanjili toksični učinci visokih doza lijeka. Za pravodobno otkrivanje simptoma opijenosti potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvog mjeseca, zatim jednom svakih 7-10 dana, tijekom remisije - jednom svakih 1-2 dana). tjedna), aktivnost jetrenih transaminaza, funkciju bubrega, povremeno fluoroskopiju organa u prsima. Praćenje stanja hematopoeze koštane srži preporuča se prije liječenja, 1 put tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja. S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapija metotreksatom mora biti prekinuta zbog visokog rizika od hemoragijskog enteritisa i perforacije crijevnog zida.

Metotreksat može potencijalno dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Kronična hepatotoksičnost se obično javlja nakon dugotrajne primjene metotreksata (obično 2 ili više godina) ili se postigne ukupna kumulativna doza od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene popratne povijesti (alkoholizam, pretilost, dijabetes) i starost. Za objektivizaciju funkcije jetre, uz biokemijske parametre, preporučuje se provođenje biopsije jetre prije ili nakon 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1-1,5 g. S umjerenom fibrozom jetre ili bilo kojim stupnjem ciroze, terapija metotreksatom je otkazana; s blagom fibrozom, obično se preporuča ponoviti biopsiju nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su manje histološke promjene u jetri (manje upale portala i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili zaustavljanje liječenja, već ukazuje na potrebu za oprezom pri uporabi lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i drugim potencijalno opasnim strojevima. S obzirom na mogućnost takvih nuspojava kao što su vrtoglavica, zbunjenost i pospanost, preporučuje se suzdržavanje od kontrole vozila i rad s mehanizmima kada se koristi metotreksat.

Obrazac za izdavanje

10 tableta u blister pakiranju. Na 2 blister traka pakiranja zajedno s uputama za primjenu stavite u pakiranje od kartona.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok valjanosti

Ne koristite nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.