Unatoč stalno rastućem životnom standardu, gljiva se nalazi u gotovo svakom drugom stanovniku Zemlje. Liječenje bilo koje gljivične infekcije je nemoguće bez uporabe lijekova, ali za uspješno liječenje potrebno je koristiti samo kvalitetne i učinkovite antifungalne lijekove.
Kombinacija kvalitete i učinkovitosti ne znači uvijek kupnju super skupih lijekova. Postoje relativno jeftini lijekovi protiv gljivica, koji su vrlo učinkoviti i brzi. Osim toga, kod liječenja gljivica možete koristiti analoge skupih lijekova koji daju isti rezultat kao i izvorni lijek.
Pripreme protiv gljivica odabiru se ovisno o trajanju mikoze, volumenu zahvaćene površine, prisutnosti komorbiditeta, prirodi manifestacija gljivica.
Oblici oslobađanja antifungalnih sredstava su različiti - dostupni su u obliku tableta, masti, gelova, otopina, čepića. Različiti oblici oslobađanja omogućuju liječenje ne samo vanjskih oblika mikoze (stopala, genitalija, noktiju na nogama i ruku), već i unutarnje manifestacije gljivica. Antifungalni lijekovi u tabletama imaju sustavni učinak: gelovi, masti, sprejevi i kreme koriste se za lokalno liječenje.
Suvremena farmakologija može uspješno liječiti gljivične bolesti bilo koje prirode.
Obratite pozornost! Terapija jednim lijekom obično ne donosi željeni učinak, jer često se nekoliko vrsta patogena smješta na tijelo odjednom. Stoga, liječnik mora propisati sveobuhvatno liječenje gljivica.
Gljivična infekcija se lako prilagođava svim uvjetima, brzo razvija otpornost na različite aktivne tvari. Stoga nije potrebno odabrati lijek za gljivice, jer To može dovesti do mutacije gljivica i razvoja otpornijih oblika.
Kada se koriste antifungalni lijekovi:
Lijekovi protiv gljivica usmjereni su na uništavanje i uništavanje uzročnika bolesti i za zaustavljanje širenja zaraze. Neki od lijekova uspješno pobijaju dermatofite (gljivice plijesni), drugi su usmjereni na izravno uništavanje gljivica. Zbog toga se lijekovi odabiru ovisno o vrsti patogena, koju određuje liječnik nakon provedbe odgovarajućih testova.
Lijekovi iz gljiva su klasificirani prema njihovoj kemijskoj strukturi, kliničkoj svrsi i spektru djelovanja. Najčešći i najdjelotvorniji lijekovi protiv gljivica pripadaju skupinama azola, poliena i alilamina.
Polyenes su antifungalne tvari širokog spektra u tabletama i masti koje su najpopularnije u liječenju mikoza. Najčešće se koriste u liječenju kandidijaze sluznice, kože, gastrointestinalnog trakta.
Azoles - sintetički lijekovi koji se koriste u liječenju mikoze vlasišta, kože, noktiju, nogu i ruku, lišavajući ih. Neki lijekovi iz ove serije koriste se za liječenje kandidijaze sluznica i drozda.
Popis antifungalnih lijekova:
Obratite pozornost! Masti iz gljivice mogu se koristiti kao samostalni lijek za mikozu, ako je zahvaćeno područje beznačajno i bolest je u početnoj fazi. U drugim slučajevima, masti se koriste kao dio kompleksne terapije gljivica.
Pripreme ove serije aktivno se bore protiv lišajeva - gljivičnih infekcija kose, kože, noktiju.
Najčešće sredstvo ove skupine je Terbinafin. To je lokalni lijek (krema, mast) koji se koristi u liječenju gljivica noktiju i kože, dimorfnih i patogena plijesni. Propisuje se za izražene gljivične infekcije noktiju, stopala, glave i tijela. Cijena - od 48 rubalja.
Terbinafin ne ostavlja toksične tvari u tijelu, stoga je odličan za liječenje mikoze kod male djece i trudnica.
Aktivna tvar terbinafin uništava stanice stanica gljivica i izaziva smrt gljivične kolonije. Osim toga, tvar se ne akumulira u tijelu i uklanja se u cijelosti kroz jetru, što omogućuje korištenje sredstava na temelju njega za liječenje mikoza u trudnica i djece.
Postoji masa lijekova protiv gljivica, ali u osnovi ovi lijekovi su analozi jedni od drugih. To se događa zato što s vremenom patentirana medicinska formula postaje dostupna i drugim farmaceutskim tvrtkama koje proizvode generičke lijekove - lijekove koji su identični po sastavu i djelovanju, ali u isto vrijeme nisu tako skupi.
Generici imaju svoje ime lijeka, ali je moguće izračunati čiji su analog aktivni sastojak lijeka koji je propisan na pakiranju.
Terbinafin, jedno od najučinkovitijih sredstava protiv gljivica, ima sljedeće analoge:
Aktivna tvar flukonazol sadržana je u pripravcima:
Ketocanazol ima aktivne analoge - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Trošak lijekova protiv gljivica nije uvijek povezan s kvalitetom. Jeftini analozi skupih antimikotičkih lijekova, u pravilu, nisu ni na koji način inferiorni
Cijena lijekova protiv gljivica kreće se od vrlo skupih do vrlo jeftinih sredstava s apsolutno identičnom djelotvornošću lijekova. Najjeftiniji analozi nalaze se u nizu lijekova na bazi ketokonazola i flukonazola. Terbinafinski analozi zauzimaju srednji položaj, a najskuplji lijekovi temelje se na itrakonazolu (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Sredstva protiv gljivica namijenjena djeci uglavnom se primjenjuju lokalno - masti, kreme, sprejevi, prašci za vanjsku uporabu, lakovi, kapi, šamponi. Sredstva lokalne primjene temelje se na djelovanju aktivnih tvari triazol, alilamin, imidazol.
Lokalni lijekovi su najučinkovitiji u liječenju kandidijaze, sportske bolesti i višebojnih lišajeva.
Kada je kandidalni stomatitis, djetetu se propisuju lijekovi u obliku tableta ili ploča za sisanje. Liječenje gljivične infekcije u organima vida temelji se na primjeni suspenzije s nistatinom. Gljivica noktiju u djece liječi se posebnim lakom koji ne samo da neutralizira kolonije gljivica, već stvara i zaštitni film na ploči nokta.
Korištenje antimikotičkih lijekova može uzrokovati akutne alergije i ozbiljno narušiti zdravlje djece, pa ni u kojem slučaju nemojte sami liječiti gljivice kod vašeg djeteta.
Najčešći lokalni preparati:
Sistemska terapija provodi se samo pod uvjetom pojave velikih lezija i njihovog brzog širenja. Sistemski lijekovi uključuju:
Samozdravljenje antifungalnim lijekovima u pedijatriji nije dopušteno, jer lijekovi imaju niz nuspojava i kontraindikacija. Ispravan plan liječenja može napraviti samo kvalificirani liječnik.
Antimikotični (antifungalni) lijekovi su lijekovi čiji je mehanizam djelovanja usmjeren na neutralizaciju i potpuno iskorjenjivanje patogenih gljivica.
Takvi farmaceutski proizvodi mogu imati i kemijski i prirodni sastav. Antifungalni lijekovi imaju svoju klasifikaciju, stoga je vrlo teško sami odabrati lijek.
Nažalost, statistike pokazuju da je danas potreba za takvim lijekovima značajno porasla. To je posljedica mnogih različitih čimbenika, čiji je učinak često posljedica čovjekovih nepromišljenih postupaka.
Važno je upamtiti da antimikotici imaju velik broj kontraindikacija i mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave. To se posebno odnosi na tablete i kapsule za oralnu uporabu, tako da je bez recepta bolje ne uključivati se u njihovu primjenu. Samo stručnjak može točno izračunati dozu i po potrebi pokupiti zamjenski lijek.
Bolesnici koji se liječe antifungalnim lijekovima moraju strogo slijediti sve preporuke liječnika. Ne možete samostalno promijeniti shemu terapije i prilagoditi dozu. Takve akcije mogu, u najboljem slučaju, smanjiti sve pokušaje da se bolest „nadmaši“, au najgorem slučaju dovesti do ozbiljnijih zdravstvenih problema.
Ako se pojave simptomi gljivica, bolje je ne trčati u ljekarnu radi lijekova, već da se dogovorite s dermatologom.
Liječnik može odrediti vrstu gljivične infekcije, stupanj oštećenja kože i identificirati simptome povezane s bolešću. Na temelju dobivenih podataka odabire se lijek koji će biti što učinkovitiji u određenoj situaciji.
No, pacijent neće moći samostalno obavljati potrebne dijagnostičke manipulacije. Na temelju toga, nemojte se samozapaljivati.
Prije nego što odredite određeni antimikotik, morate odrediti vrstu patogena mikoza. Za to se vrši struganje s površine ploče nokta ili kože, a odabrani materijal podvrgava se temeljitim laboratorijskim istraživanjima.
Liječenje onikomikoze može se provesti:
Korištenje topikalnih lijekova ne daje uvijek očekivane rezultate. Njihove komponente ne prodiru dobro u donje slojeve nokatne ploče, pa ih je preporučljivo koristiti samo za površinske gljivice. Osim toga, prije početka terapije preporuča se ukloniti ili ukloniti zahvaćeni nokat, koji nije uvijek pogodan za pacijente.
Dobra alternativa za sprejeve i masti su posebni ljekoviti lakovi. Imaju višestruki učinak i imaju potpuno drugačiji mehanizam djelovanja od ostalih lokalnih antimikotika.
Karakteristike lakova iz gljivica su:
Ako se onikomikoza pojavljuje u kroničnom ili kompliciranom obliku, tada se, uz lokalne, sustavne antimikotičke lijekove propisuje. Ovi lijekovi su vrlo otrovni, pa se njihov odabir provodi za svakog pacijenta zasebno. U ovom slučaju, ulogu nema samo vrsta patogena, nego i odgovor pacijenta na specifično sredstvo.
Shema terapije temelji se na uporabi "šok" doza lijekova u kratkim tečajevima. Nakon jednog terapijskog slijeda slijedi duga pauza, nakon koje slijedi druga, i tako dalje.
Azoli spadaju u skupinu sintetskih anti-mycotic lijekova i koriste se za liječenje gljivične infekcije u području vlasišta, kože, noktiju. Također se koriste u lišajima, kao iu kandidalnim lezijama epidermisa ili sluznice.
Slijedi popis najučinkovitijih i najpoznatijih antifungalnih lijekova u ovoj skupini:
Polyenes je skupina antifungalnih lijekova širokog spektra. Ovi lijekovi su najčešći i često propisani. U većini slučajeva propisuju se za gljivične lezije sluznice, kože i organa probavnog sustava.
Najučinkovitiji lijekovi su:
Ova skupina lijekova je preporučljivo koristiti za ringworms - gljivične infekcije kose, noktiju i kože. Najpopularniji lijek ove skupine je Terbinafine, isporučen u obliku masti i kreme. Koristi se za liječenje gljivičnih infekcija noktiju i kože. Učinkovito s dimorfnim i plijesni.
Lijek se propisuje za liječenje kože nogu, glave i tijela. Upotreba je također preporučljiva za gljivice noktiju. Cijena - od 48 rubalja.
Ova skupina lijekova ima fungicidni i fungistatski učinak. Oni sprečavaju daljnji razvoj gljivičnih infekcija, kao i uništavaju preostale gljivice.
Mehanizam djelovanja lijekova ovisi o njihovim aktivnim sastojcima.
Antifungalni lijekovi imaju mnogo kontraindikacija, od kojih su najčešće:
Na temelju ovih kontraindikacija, imenovanje sustavnih antimikotika može obaviti samo liječnik.
Ova skupina antimikotičkih lijekova može se koristiti u izolaciji, ili kao dio sveobuhvatnog liječenja. Najučinkovitiji lakovi su:
Prije nanošenja laka nokat mora biti posječen i tretiran antiseptikom (uobičajeni alkohol će učiniti). Nakon toga se primjenjuje lijek koji se suši u nekoliko minuta. Koliko često se može primijeniti antifungalni lak, može reći samo liječnik.
Ovi se lijekovi mogu koristiti i samostalno i paralelno s drugim antimikoticima. Oni sadrže aktivne sastojke iz skupina anzola i alilamina.
Često liječnici pribjegavaju imenovanju antifungalnih kapi:
Među sprejevima su vrlo popularni:
Nanesite kapi i sprejeve na prethodno očišćenu kožu i nokat. Učestalost korištenja - 1-2 puta dnevno. Trajanje liječenja određuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta.
Način liječenja ovisi o vrsti patogena i stupnju patološkog procesa. Dakle, s porazom epidermisa, terapija se provodi pomoću lokalnih antimikotika.
Onikomikoze zahtijevaju integrirani pristup, iako se često liječe jednom od opcija: lokalna antifungalna terapija, čišćenje i odrezivanje zahvaćenog nokta, ili sustavni antifungalni lijekovi.
Prvi znakovi gljivičnih lezija kože i noktiju trebali bi biti dobar razlog da odmah kontaktirate dermatologa. Premda mikoze ne predstavljaju ozbiljnu opasnost za ljudsko zdravlje, one značajno narušavaju kvalitetu života. Osim toga, lako se prenose i na druge ljude, stoga ih je nužno tretirati.
Štoviše, terapija u početnim stadijima mikoze ne uzima puno vremena i ne zahtijeva značajne financijske troškove.
Pripreme podskupina su isključene. omogućiti
U posljednjih nekoliko desetljeća došlo je do značajnog porasta gljivičnih bolesti. Razlog tome su brojni čimbenici, a osobito široka uporaba u medicinskoj praksi antibiotika širokog spektra, imunosupresiva i drugih skupina lijekova.
Zbog tendencije rasta gljivičnih oboljenja (i površinskih i teških visceralnih mikoza povezanih s HIV infekcijom, hematoloških bolesti), razvoja otpornosti patogena na postojeće lijekove, identifikacija vrsta gljiva koje su prethodno smatrane nepatogenim (trenutno se razmatraju potencijalni uzročnici mikoza oko 400 vrsta gljiva), povećana je potreba za učinkovitim antigljivičnim sredstvima.
Antifungalna sredstva (antimikotici) - lijekovi koji imaju fungicidno ili fungistatsko djelovanje i koriste se za prevenciju i liječenje mikoza.
Za liječenje gljivičnih oboljenja, niz lijekova različitog podrijetla (prirodnih ili sintetičkih), spektar i mehanizam djelovanja, antifungalni učinak (fungicidni ili fungistatski), indikacije za primjenu (lokalne ili sistemske infekcije), metode primjene (oralno, parenteralno, izvana),
Postoji nekoliko klasifikacija lijekova koji spadaju u skupinu antimikotika: kemijskom strukturom, mehanizmom djelovanja, spektrom djelovanja, farmakokinetikom, podnošljivošću, obilježjima kliničke uporabe itd.
Prema kemijskoj strukturi, antifungalna sredstva su klasificirana kako slijedi:
1. Polienski antibiotici: nistatin, levorin, natamicin, amfotericin B, mikoheptin.
2. Derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oksikonazol, butokonazol.
3. Derivati triazola: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Alilamini (derivati N-metilnaftalena): terbinafin, naftifin.
5. Ehinokandini: Kaspofungin, Mikafungin, Anidulafungin.
6. Pripravci drugih skupina: griseofulvin, amorolfin, ciklopiroks, flucitozin.
Podjela antifungalnih lijekova za glavne indikacije za uporabu prikazana je u klasifikaciji D.A. Kharkevich (2006):
I. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivama:
1. S sistemskim ili dubokim mikozama (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, blastomikoza):
- antibiotike (amfotericin B, mikoheptin);
- derivate imidazola (mikonazol, ketokonazol);
- triazolni derivati (itrakonazol, flukonazol).
2. Kada je epidermikozah:
- Derivati N-metilnaftalena (terbinafin);
- derivati nitrofenola (kloronitrofenol);
- pripravci joda (otopina jodnog alkohola, kalijevog jodida).
II. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih oportunističkim gljivama (na primjer, za kandidijazu):
- antibiotike (nistatin, levorin, amfotericin B);
- derivate imidazola (mikonazol, klotrimazol);
- bis-kvaterne amonijeve soli (dequalinium chlorid).
U kliničkoj praksi antifungalna sredstva podijeljena su u 3 glavne skupine:
1. Pripreme za liječenje dubokih (sistemskih) mikoza.
2. Pripreme za liječenje sportaša i trihofitoze.
3. Pripreme za liječenje kandidijaze.
Izbor lijekova za liječenje mikoza ovisi o vrsti patogena i njegovoj osjetljivosti na lijekove (potrebno je propisati lijekove s odgovarajućim spektrom djelovanja), farmakokinetiku lijekova, toksičnost lijeka, kliničko stanje bolesnika itd.
Gljivične bolesti poznate su već dugo vremena od davnina. Međutim, uzročnici dermatomikoze, kandidijaze otkriveni su tek sredinom XIX. Stoljeća, početkom XX. Stoljeća. opisani su uzročnici mnogih visceralnih mikoza. Prije pojave antimikotika u medicinskoj praksi, antiseptici i kalijev jodid korišteni su za liječenje mikoza.
Godine 1954. otkrivena je antifungalna aktivnost u poznatom od kasnih 40-ih. XX. Stoljeća. polien antibiotik nistatin, u vezi s kojim se nistatin široko koristi za liječenje kandidijaze. Antibiotski griseofulvin bio je vrlo djelotvorno antifungalno sredstvo. Griseofulvin je prvi put izoliran 1939. i korišten za gljivične biljne bolesti, uveden je u medicinsku praksu 1958. godine i povijesno je bio prvi specifični antimikotik za liječenje lišajeva kod ljudi. Za liječenje dubokih (visceralnih) mikoza korišten je još jedan polienski antibiotik, amfotericin B (dobiven je u pročišćenom obliku 1956.). Veliki uspjesi u stvaranju antifungalnih sredstava pripadaju 70-ima. Od 20. stoljeća, kada su imidazolski derivati druge generacije antimikotici, klotrimazol (1969), mikonazol, ketokonazol (1978), itd. Bili sintetizirani i provedeni u praksi Triazolni derivati treće generacije pripadaju antimikoticima (itrakonazol)., flukonazol - sintetiziran 1982. godine, čija je aktivna uporaba započela 90-ih, i alilamini (terbinafin, naftifin). IV antimikotici generacije - novi lijekovi već registrirani u Rusiji ili u kliničkim ispitivanjima - liposomalni oblici polienskih antibiotika (amfotericin B i nistatin), derivati triazola (vorikonazol - nastali 1995., Posonaconazol - registrirani u Rusiji krajem 2007.., ravukonazol - nije registriran u Rusiji) i echinocandins (caspofungin).
Polyene antibiotici - antimikotici prirodnog podrijetla, proizvedeni od Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomiceti, Streptomyces noursei (nistatin) actiomycetes.
Mehanizam djelovanja polienskih antibiotika opsežno je proučavan. Ovi lijekovi su snažno povezani s ergosterolom stanične membrane gljiva, narušavaju njegov integritet, što dovodi do gubitka staničnih makromolekula i iona te do lize stanice.
Polyenes ima najširi spektar antifungalne aktivnosti in vitro među antimikoticima. Amfotericin B, kada se primjenjuje sustavno, aktivan je protiv većine gljivica sličnih kvascima, micelijama i dimorfima. Kada se primjenjuju lokalno, polieni (nistatin, natamicin, levorin) djeluju primarno na Candida spp. Polyenes djeluju protiv nekih od najjednostavnijih - trihomonade (natamicin), leishmania i amoebe (amfotericin B). Neosjetljiv na patogene zigomikoze amfotericina B. Dermatomiceta je otporna na poliene (rod Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi itd.
Nistatin, levorin i natamicin koriste se lokalno i oralno za kandidozu, uklj. kandidijaza kože, gastrointestinalna sluznica, genitalna kandidijaza; Amfotericin B koristi se prvenstveno za liječenje teških sistemskih mikoza i još uvijek je jedini polijeni antibiotik za intravenozno davanje.
Svi polieni se praktički ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta kada se uzimaju oralno i sa površine neoštećene kože i sluznice kada se primjenjuju lokalno.
Uobičajene nuspojave poliena kod oralne primjene su: mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i alergijske reakcije; s lokalnom uporabom, iritacijom i peckanjem kože.
Osamdesetih godina prošlog stoljeća razvijen je niz novih lijekova na bazi amfotericina B - lipidom povezanih oblika amfotericina B (liposomski amfotericin B - Ambizom, amfotericin B lipidnog kompleksa - Abelset, koloidna disperzija amfotericina B - Amfocila) koji se trenutno uvode u kliničku kliničku analizu. praksa. Razlikuju se značajnim smanjenjem toksičnosti uz održavanje antifungalnih učinaka amfotericina B.
Liposomalni amfotericin B, moderni oblik doziranja amfotericina B inkapsuliranog u liposome (vezikule koje nastaju kada su fosfolipidi dispergirane u vodi), bolje se podnosi.
Liposomi, dok su u krvi, ostaju netaknuti dugo vremena; oslobađanje aktivne tvari nastaje samo kada je u dodiru s stanicama gljivica kada se ubrizgava u tkiva zahvaćena gljivičnom infekcijom, dok liposomi osiguravaju intaktnost lijeka u odnosu na normalna tkiva.
Za razliku od konvencionalnog amfotericina B, liposomski amfotericin B stvara višu koncentraciju u krvi od normalnog amfotericina B, praktički ne prodire u tkivo bubrega (manje nefrotoksično), ima izraženija kumulativna svojstva, prosječni poluživot je 4-6 dana, produžena uporaba može se povećati na 49 dana. Nuspojave (anemija, groznica, zimica, hipotenzija), u usporedbi sa standardnim lijekom, javljaju se rjeđe.
Indikacije za primjenu liposomalnog amfotericina B su teški oblici sistemskih mikoza u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, s neučinkovitošću standardnog lijeka, s njegovom nefrotoksičnošću ili nezdravom zbog izraženih reakcija sedacije na on / u infuziji.
Azoli (derivati imidazola i triazola) su najbrojnija skupina sintetičkih antifungalnih sredstava.
Ova grupa uključuje:
- azole za sistemsku primjenu - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol;
- azole za lokalnu primjenu - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksikonazol, ekonazol, ketokonazol.
Prvi od predloženih azola sistemskog djelovanja (ketokonazol) trenutno zamjenjuje triazole, itrakonazol i flukonazol iz kliničke prakse. Ketokonazol je praktički izgubio svoju vrijednost zbog visoke toksičnosti (hepatotoksičnosti) i koristi se uglavnom lokalno.
Svi azoli imaju isti mehanizam djelovanja. Antifungalni učinak azola, kao i polienskih antibiotika, posljedica je narušavanja integriteta stanične membrane gljivice, ali mehanizam djelovanja je različit: azoli narušavaju sintezu ergosterola - glavne strukturne komponente stanične membrane gljivica. Učinak je povezan s inhibicijom enzima ovisnih o citokromu P450, uključujući 14-alfa-demetilaza (sterol-14-demetilaza), koja katalizira konverziju lanosterola u ergosterol, što dovodi do poremećaja u sintezi ergosterola stanične membrane gljiva.
Azoli imaju širok raspon antifungalnog djelovanja, imaju uglavnom fungistatski učinak. Azoli za sistemsku primjenu djeluju protiv većine patogena površinskih i invazivnih mikoza, uključujući Candida spp. (uključujući Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Azoli su obično malo osjetljive ili otporne na Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. i zigomicete (klasa Zygomycetes). Bakterije i protozojski azoli ne djeluju (osim Leishmania major).
Vorikonazol i itrakonazol imaju najširi raspon djelovanja među oralnim antimikoticima. Oba se razlikuju od ostalih azola prisutnošću djelovanja protiv plijesni gljivica Aspergillus spp. Vorikonazol se razlikuje od itrakonazola u svojoj visokoj aktivnosti u odnosu na Candida krusei i Candida grabrata, kao i na njegovu veću učinkovitost protiv Fusarium spp. i Pseudallescheria boydii.
Azoli, primijenjeni lokalno, aktivni su uglavnom protiv Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) i Malassezia furfur (sin. Pityrosporum orbiculare). Oni također djeluju na niz drugih gljiva koje uzrokuju površinske mikoze, na nekim gram-pozitivnim kokama i korinebakterijama. Klotrimazol pokazuje umjerenu aktivnost protiv anaerobnih stanica (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), au visokim koncentracijama protiv Trichomonas vaginalis.
Sekundarna otpornost gljivica pri korištenju azola se rijetko razvija. Međutim, s produljenom upotrebom (na primjer, u liječenju kandidatnog stomatitisa i ezofagitisa kod HIV-inficiranih pacijenata u kasnijim fazama) do azola, otpor se postupno razvija. Postoji nekoliko načina za razvoj održivosti. Glavni mehanizam otpora u Candida albicans je zbog nakupljanja mutacija u genu ERG11 koji kodira sterol-14-demetilazu. Kao rezultat, citokrom gen prestaje vezati na azole, ali ostaje dostupan prirodnom supstratu lanosterol. Cross-otpor se razvija na sve azole. Osim toga, kod Candida albicans i Candida grabrata, rezistencija može biti posljedica uklanjanja lijekova iz nosača koji koriste stanice, uključujući ATP ovisna. Također je moguće pojačati sintezu sterol-14-demetilaze.
Pripravci za lokalnu primjenu u stvaranju visokih koncentracija na mjestu djelovanja mogu djelovati fungicidi protiv određenih gljiva.
Farmakokinetika azola. Azoli za sustavnu primjenu (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) dobro se apsorbiraju kada se uzimaju oralno. Biološka raspoloživost ketokonazola i itrakonazola može značajno varirati ovisno o razini kiselosti u želucu i unosu hrane, dok apsorpcija flukonazola ne ovisi o pH vrijednosti u želucu, niti o unosu hrane. Triazoli se metaboliziraju sporije od imidazola.
Flukonazol i vorikonazol koji se koriste unutar i / u, ketokonazol i itrakonazol - samo unutar. Farmakokinetika vorikonazola, za razliku od drugih sistemskih azola, je nelinearna - s povećanjem doze od 2 puta AUC se povećava 4 puta.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol i vorikonazol distribuiraju se u većini tkiva, organa i bioloških tekućina u tijelu, stvarajući visoke koncentracije u njima. Itrakonazol se može akumulirati u koži i pločama noktiju, gdje je koncentracija nekoliko puta veća od plazme. Itrakonazol praktički ne prodire u slinu, intraokularnu i cerebrospinalnu tekućinu. Ketokonazol ne prolazi dobro kroz BBB i otkriva se u likvoru samo u malim količinama. Flukonazol prolazi dobro kroz BBB (njegova razina u cerebrospinalnoj tekućini može doseći 50–90% razine u plazmi) i hematophtalmičku barijeru.
Sistemski azoli se razlikuju u trajanju poluživota: T1/2 ketokonazol - oko 8 sati, itrakonazol i flukonazol - oko 30 sati (20-50 sati). Svi sustavni azoli (osim flukonazola) metaboliziraju se u jetri i izlučuju uglavnom kroz gastrointestinalni trakt. Flukonazol se razlikuje od ostalih antifungalnih sredstava po tome što se izlučuje kroz bubrege (uglavnom u nepromijenjenom obliku - 80–90%).
Azoli za lokalnu primjenu (klotrimazol, mikonazol, itd.) Slabo se apsorbiraju kada se uzimaju oralno i stoga se koriste za lokalno liječenje. Ovi lijekovi stvaraju u epidermisu i donjim slojevima kože visoke koncentracije koje prelaze IPC za glavne patogene gljivice. Najduži poluživot kože uočen je u bifonazolu (19–32 h). Sistemska apsorpcija kroz kožu je minimalna. Na primjer, uz lokalnu primjenu bifonazola, 0,6–0,8% apsorbira zdrava i 2-4% upaljena koža. S vaginalnom primjenom apsorpcija klotrimazola je 3-10%.
Općeprihvaćene indikacije za imenovanje azola sustavnog djelovanja: kandidijaza kože, uključujući intertriginoznu kandidijazu (peludni peludni nabori na kožnim naborima i području prepona); onikomikoza, kandidalna paronihija; keratomikoza (pityriasis versicolor, tricosporosis); dermatofitoza, uključujući površinsku trihofitozu glatke kože lica, tijela i vlasišta, infiltrativno-gnojnu trichophytosis, sportske prepone i stopala, mikrosporija; supkutane mikoze (sporotrichosis, kromomikoza); pseudoalergijska bolest; kandidalni vulvovaginitis, kolpitis i balanopostitis; kandidijaza sluznice usta, ždrijela, jednjaka i crijeva; sustavna (generalizirana) kandidijaza, uklj. kandidemija, diseminirana, visceralna kandidijaza (kandidalni miokarditis, endokarditis, bronhitis, pneumonija, peritonitis, kandidijaza urinarnog trakta); duboke endemske mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, histoplazmozu i blastomikozu; kriptokokoza (koža, pluća i drugi organi), kriptokokni meningitis; prevenciju gljivičnih infekcija u bolesnika sa smanjenim imunitetom, transplantiranim organima i malignim neoplazmama.
Indikacije za propisivanje azola lokalnog djelovanja: kandidijaza kože, kandidalna paronihija; dermatofitoza (sportašica i trihofitoza glatke kože, ruku i nogu, mikrosporija, favus, onikomikoza); ljuskaste varikolor; erythrasma; seboreični dermatitis; oralna kandidijaza i ždrijelo; kandidalni vulvitis, vulvovaginitis, balanitis; Trihomonijaza.
Nuspojave sistemskih azola uključuju:
- kršenja gastrointestinalnog trakta, uključujući bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev ili konstipacija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kolestatska žutica;
- uključujući živčani sustav i osjetilne organe glavobolja, vrtoglavica, pospanost, parestezija, tremor, konvulzije, zamagljen vid;
hematološke reakcije - trombocitopenija, agranulocitoza;
alergijske reakcije - osip na koži, svrbež, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom.
Kod vanjske uporabe azola u 5% slučajeva, osip, svrbež, pečenje, crvenilo, piling kože, rijetko - kontaktni dermatitis.
Intravaginalnom primjenom azola: svrbež, peckanje, crvenilo i oticanje sluznice, vaginalni iscjedak, povećano mokrenje, bol tijekom spolnog odnosa, osjećaj pečenja u penisu spolnog partnera.
Interakcije azola. Budući da azoli inhibiraju oksidativne enzime sustava citokroma P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), ovi lijekovi mogu promijeniti metabolizam drugih lijekova i sintezu endogenih spojeva (steroidi, hormoni, prostaglandini, lipidi itd.).
Alilamini - sintetski lijekovi. Oni imaju pretežno fungicidni učinak. Za razliku od azola, oni blokiraju ranije faze sinteze ergosterola. Mehanizam djelovanja je posljedica inhibicije enzima skvalen epoksidaze, koji katalizira pretvorbu skvalena u lanosterol zajedno sa skvalen ciklazom. To dovodi do nedostatka ergosterola i do unutarstaničnog nakupljanja skvalena, što uzrokuje smrt gljivica. Alilamini imaju širok spektar djelovanja, međutim, samo njihov učinak na patogene ringworma je klinički važan, pa su stoga glavne indikacije za primjenu alilamina glistaste. Terbinafin se primjenjuje topikalno i interno, naftifin - samo lokalno.
Ehinokandins. Kaspofungin je prvi lijek iz nove skupine antifungalnih sredstava - ehinokandina. Istraživanja tvari ove skupine započela su prije dvadesetak godina. Trenutno su kaspofungin, micafungin i anidulafungin registrirani u Rusiji. Kaspofungin je polusintetski lipopeptidni spoj sintetiziran iz fermentacijskog produkta Glarea lozoyensis. Mehanizam djelovanja ehinokandina povezan je s blokadom sinteze (1,3) -β-D-glukana - sastavnice stanične stijenke gljivica, što dovodi do narušavanja njezine formacije. Caspofungin je aktivan protiv Candida spp., Incl. sojevi otporni na azole (flukonazol, itrakonazol), amfotericin B ili flucitozin, koji imaju drugačiji mehanizam djelovanja. Djeluje protiv različitih patogenih gljiva roda Aspergillus, kao i vegetativnih oblika Pneumocystis carinii. Echinocigned rezistencija je rezultat mutacije FKS1 gena, koji kodira veliku podjedinicu (1,3) -β-D-glukan sintazu.
Kaspofungin se koristi samo parenteralno, od tada oralna bioraspoloživost nije veća od 1%.
Dodijeliti kaspofungina za empirijsku terapije kod bolesnika sa febrilne neutropenije sumnja gljivične infekcije, pri oropharyngeal kandidijaze i jednjaka, invazivne kandidijaza (uključujući candidemia) u invazivnom aspergilozom neučinkovitosti ili netolerantne druge terapije (amfotericin B, amfotericin B u lipidima nosači i / ili itrakonazol).
Budući da (1,3) -β-D-glukan nije prisutan u stanicama sisavaca, kaspofungin ima učinak samo na gljivice, te se zbog toga odlikuje dobrom podnošljivošću i malim brojem neželjenih reakcija (koje obično ne zahtijevaju otkazivanje terapije), uključujući, groznica, glavobolja, bolovi u trbuhu, povraćanje. Postoje izvješća o slučajevima alergijskih reakcija (osip, oticanje lica, svrbež, osjećaj topline, bronhospazam) i anafilaksija zbog uporabe kaspofungina.
BOS drugih skupina. Antifungalni lijekovi drugih skupina uključuju proizvode za sistemsko (griseofulvin, flucytosine) i lokalnu (amorolfin, ciklopiroks) uporabu.
Griseofulvin - jedan od prvih antifungalnih sredstava prirodnog podrijetla - antibiotik kojeg proizvodi plijesni Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin ima uski spektar djelovanja - djelotvoran je samo u odnosu na dermatomycetes. Koristi se interno u liječenju teških oblika lišajeva koji se teško liječe vanjskim antigljivičnim sredstvima.
Amorolfin je sintetski antimikotik širokog spektra za lokalnu uporabu (u obliku laka za nokte).
Ciklopiroks je sintetski lijek za lokalnu primjenu.
Flucytosine je fluorirani pirimidin, a razlikuje se po mehanizmu djelovanja od drugih antifungalnih sredstava. Upotrebljava se u / za liječenje sistemskih infekcija, uključujući generalizirana kandidijaza, kriptokokoza, kromoblastoza, aspergiloza (samo u kombinaciji s amfotericinom B).
Izbor antifungalnog lijeka temelji se na kliničkoj slici i rezultatima laboratorijskih metoda istraživanja gljiva. U ove studije mnogi autori uključuju sljedeće:
1. Mikroskopija autohtonih preparata sputuma, eksudata, krvi, struganja s jezika, krajnika, mikrobiopsije itd.
2. Mikroskopija obojenih preparata (biosubstrata). Važno je ne samo otkriti stanice gljivica, već i njihove vegetativne oblike - pupi stanice, micelij, pseudomicelij.
3. Kulturno mikroskopsko ispitivanje sa sjetvom materijala na hranjivom mediju radi identifikacije vrste i soja patogena gljive.
4. Citološka ispitivanja biosubstrata.
5. Histološko ispitivanje uzoraka biopsije (procjena invazivnosti procesa).
6. Imunološke dijagnostičke metode koriste se za identificiranje protutijela za gljivice, kao i za senzibilizaciju, preosjetljivost na njih.
7. Određivanje markera metabolita gljiva roda Candida pomoću azokromatografskog praćenja. Glavni marker metabolita je D-arabinitol (pozadinska koncentracija u krvi je od 0 do 1 µg / ml, u tekućini - 2–5 µg / ml). Ostali markeri su sastavni dijelovi stanične stijenke gljive roda Candida - manoze (normalno u krvnom serumu djece - do 20-30 µg / ml) i manitol (normalno - do 12-20 µg / ml).
8. Detekcija Candida specifičnih antigena (metodom lateksne aglutinacije i enzimskog imunotesta za određivanje manana) tipična je za bolesnike s generaliziranim i visceralnim oblicima kandidijaze i rijetko se može vidjeti u površinskim oblicima.
Za duboku mikozu obvezna je primjena ovih laboratorijskih dijagnostičkih metoda.
Koncentracija antifungalnih lijekova u krvi određuje se samo u okviru znanstvenih istraživanja. Izuzetak je flucitozin - njegova nuspojava ovisi o dozi, au slučaju bubrežne insuficijencije koncentracija u krvi brzo dolazi do toksičnosti. Učinkovitost i štetni učinci azola i amfotericina B nisu izravno ovisni o njihovim koncentracijama u serumu.
Trenutno se razvijaju antimikotici, koji su predstavnici već poznatih skupina antifungalnih agenasa, kao i pripadnici novih klasa spojeva: corinecandin, fuzakandin, sordarini, cispentacin, azoksibacilin.
Većina ljudi naišla je na svrab oko noktiju, crvenilo bočnih jastuka, neugodan miris s nogu, ali to nije jedini tip gljivične infekcije - samo najčešći. Ako lezija pokriva veliko područje ili zahvaća unutarnje organe, neophodno je lokalno liječenje: trebamo tablete.
Antimikotici - tzv. Lijekovi koji imaju fungistatsko (inhibirajuće djelovanje) ili fungicidno djelovanje (ubijanje) na gljivične mikroorganizme. Mogu biti prirodnog ili sintetskog porijekla, djeluju usko ili imaju širok spektar djelovanja, što znači učinkovitost protiv nekoliko skupina gljivičnih mikroorganizama. Sustavno (tablete) propisane su za:
Glavna prednost takvih sistemskih lijekova je učinkovitost - djeluju na više različitih uzročnika odjednom i to rade brzo, prikladno za teške infekcije. Minus je visoka toksičnost, veliki broj kontraindikacija i nuspojava, pa je potrebno pažljivo razmotriti preporuke liječnika i propisani režim. Antifungalni lijekovi širokog spektra u tabletama mogu uzrokovati:
Antifungalni lijekovi sa širokim rasponom aktivnosti za sustavno liječenje mogu se koristiti parenteralno (kapanje s otopinom) ili oralno. Specifična shema primjene ovisi o aktivnoj tvari, obliku bolesti, stanju bolesnika. Nekoliko ključnih točaka:
Službena medicina ima nekoliko načina da se antimikotici podijele u kategorije. Po podrijetlu su sintetički (umjetni) i prirodni. Klasifikacija prema kemijskoj strukturi (aktivna tvar) je opsežnija:
Antibiotici iz skupine makrolida polienskih serija imaju najveći mogući spektar djelovanja i visoku učinkovitost u borbi protiv gljivica, a ne utječu samo na pseudo-allleshire dermatomycetes. Uglavnom uništavaju članove roda Candida, ali mogu biti aktivni i protiv nitastih i dimorfnih gljiva, Trichomonas, amoebas i leishmanias. Poznati polieni u tabletama:
Svi oni djeluju putem vezanja s ergosterolom stanične membrane gljivice, što dovodi do narušavanja njegove cjelovitosti i naknadne lize (smrti) stanice. Svaki od polienskih antibiotika ima svoj vlastiti spektar djelovanja i popis organizama osjetljivih na njega, tako da nisu zamjenjivi. Kod uzimanja tableta, aktivne tvari iz gastrointestinalnog trakta gotovo se ne apsorbiraju. Pimafutsin se smatra vrlo djelotvornim antifungalnim lijekom ovog tipa, koji nema sistemski učinak, a radi samo u probavnom traktu:
Snažan predstavnik poliena je Levorin, koji je aktivan protiv gljivica sličnih kvascima, koje se određuje dugim tijekom (10-12 dana). Ako je potrebno, liječenje se provodi dva puta. Značajke Levorin:
Nistatin je jeftini polijeni antibiotik na istoj aktivnoj tvari, koji se može propisati ne samo za aktivno liječenje gljivične infekcije, već i za prevenciju infekcije. Ključne točke:
Među antifungalnim antibioticima iz nepolenske skupine, Griseofulvin, lijek koji djeluje na istu tvar, ima fungistatski učinak, izlučuju ga liječnici. Proizvode ga gljivice plijesni, uzrokuje kršenje sinteze stanične stijenke, inhibira staničnu diobu i proizvodnju proteina. Skloni nakupljanju u stanicama nokta, kose i kože. Značajke tableta Griseofulvin:
Imenovanje polienskih antibiotika (ili ne-polijena) javlja se rijetko - uglavnom antifungalni lijekovi u kapsulama ili tabletama pripadaju skupini sintetičkih antimikotika. Predstavlja sljedeće kategorije lijekova:
Lijekovi širokog spektra iz kategorije azoli djeluju fungicidno (uništavaju stanice) na gljivice, ako se koriste u velikim dozama, a fungistatski (ne dopuštaju da se umnožavaju) u niskim. Ovi lijekovi su također podijeljeni u skupine (nazivi lijekova dati su za najčešće korištene aktivne tvari):
Većina lijekova azola koristi se u liječenju mikoze vlasišta, ruku i nogu, u borbi protiv lišaja i osobito drozda (vaginalna kandidijaza), jer su takve tablete vrlo učinkovite protiv gljivice Candida. Među najpopularnijim lijekovima iz skupine azola, liječnici su odabrali najtoksičnije i dopuštene tijekom trudnoće:
Mycozoral, među ostalim azolima, smatra se najsnažnijim (odnosi se na središnju komponentu), pa se koristi uglavnom tamo gdje liječenje drugim antimikoticima nije imalo nikakvog učinka. Ključne točke:
Tablete Biflurina (kao i drugi produkti vorkinazola) su malo poznate, mogu biti lijek izbora ako ste netolerantni prema drugim azolima (ili nemaju učinak na njih). Značajke lijeka:
Eliminacija lišaja (na koži tijela, glave) i onikomikoza glavni je učinak lijekova iz skupine alilamina koji uključuju samo 2 tvari: naftifin i terbinafin. Tablete izdaju samo na posljednjem i njihovom velikom broju:
U skupini alilamina, terbinafin se smatra uobičajenijim i učinkovitijim: ima širok spektar djelovanja, sposoban je eliminirati infekcije uzrokovane protozoama (lišmanijaza, tripanosomijaza), duboke mikoze, pityriasis versicolor. Naftifin (Exoderil) djeluje samo lokalno. Alilamini djeluju inhibicijom sinteze ergosterola i uništavanjem membrane spora gljivica, što dovodi do smrti infektivnog agensa. Niske doze djelotvorne su protiv gljivica plijesni i dimorfnih. Najpoznatiji alilamin je Lamisil:
Većina alilamina ima približno isti spektar djelovanja zbog iste središnje komponente u sastavu (razlikuju se samo u dozama i dodatnim tvarima, stoga je moguće kupiti više proračunski Termikon za zamjenu skupog (zbog velike popularnosti) Lamizila):
Blizu troška za Termikon i Exiter, koji, po analogiji sa svim tabletama na terbinafinu, zahtijeva pažnju prema uputama, jer može utjecati na kardiovaskularni sustav. Značajke lijekova:
Nova kategorija antifungalnih sredstava širokog spektra su ehinokandini, prikazani u malom rasponu. Stručnjaci ih u potpunosti ne proučavaju, stoga su zabranjeni za bolesnike mlađe od 18 godina, za vrijeme trudnoće i dojenja. Ehinokandini djeluju kroz blokadu sinteze komponente gljivične stanice, što ometa proces njegove izgradnje. U ovoj kategoriji antifungalni pripravci prisutni su samo u prahu (tablete se ne proizvode). Najviše se proučava Cancidas:
Lijek Mikamin je manje poznat, navodno je čak i manje toksičan za djecu (u uputama ne postoji stroga zabrana uporabe, dopušteno je koristiti lijek u slučaju gljivičnog osipa na stražnjici djeteta). Većina liječnika propisuje Mikamin pacijente starije od 16 godina. Značajke alata: