ANTIGRIBEKUSNE KEMIKALIJE

Dermatitis

Antifungalni lijekovi, ili antimikotici, prilično su opsežna klasa različitih kemijskih spojeva, kako prirodnog podrijetla, tako i kemijske sinteze, koji imaju specifičnu aktivnost protiv patogenih gljiva. Ovisno o kemijskoj strukturi, podijeljeni su u nekoliko skupina, koje se razlikuju po karakteristikama spektra djelovanja, farmakokinetici i kliničkoj primjeni kod različitih gljivičnih infekcija (mikoza).

Klasifikacija antifungalnih lijekova

Liposomalni amfotericin B

Za uporabu sustava

Za lokalnu uporabu

Za uporabu sustava

Za lokalnu uporabu

Pripreme različitih skupina:

Za uporabu sustava

Za lokalnu uporabu

Potreba za primjenom antifungalnih lijekova u posljednje je vrijeme značajno porasla zbog porasta učestalosti sistemskih mikoza, uključujući teške oblike koji ugrožavaju život, što je prvenstveno zbog povećanja broja pacijenata s imunosupresijom različitog podrijetla. Također je važno i češće invazivne medicinske postupke i korištenje (često neopravdano) snažnih AMP-ova širokog spektra.

polieni

Polieni, koji su prirodni antimikotici, uključuju nistatin, levorin i natamicin koji se primjenjuju topikalno i oralno, kao i amfotericin B, koji se primarno koristi za liječenje teških sistemskih mikoza. Liposomalni amfotericin B je jedan od modernih oblika doziranja ovog poliena s poboljšanom podnošljivošću. Dobiva se enkapsuliranjem amfotericina B u liposome (masti mjehurića nastaju kada su fosfolipidi dispergirani u vodi), što osigurava oslobađanje aktivne tvari samo kada je u kontaktu s stanicama gljive i netaknute u odnosu na normalna tkiva.

Mehanizam djelovanja

Polieni, ovisno o koncentraciji, mogu imati i fungistatsko i fungicidno djelovanje, zbog vezanja lijeka s ergosterolom gljivične membrane, što dovodi do narušavanja njegovog integriteta, gubitka citoplazmatskog sadržaja i stanične smrti.

Spektar aktivnosti

Polyenes imaju najširi in vitro spektar antifungalnih sredstava.

Sustavnom primjenom (amfotericin B), Candida spp. (rezistentni sojevi nalaze se među C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus može biti otporan), C.neoformans, uzročnici mukomikoze (Mucor spp., Rhizopus spp. I drugi), S. schenckii, uzročnici endemičnih mikoza (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) i neke druge gljive.

Međutim, kada se primjenjuju lokalno (nistatin, levorin, natamicin), djeluju prvenstveno na Candida spp.

Polieni su također aktivni protiv nekih od najjednostavnijih - trihomonade (natamicin), leishmania i amoebe (amfotericin B).

Polineomi su otporni na dermatomycetes i pseudo-alexander (P. boydii).

farmakokinetika

Svi polieni se praktički ne apsorbiraju u probavnom traktu i kada se primjenjuju lokalno. Amfotericin B sa on / u uvodu se distribuira u mnogim organima i tkivima (pluća, jetra, bubrezi, nadbubrežne žlijezde, mišići itd.), Pleuralnoj, peritonealnoj, sinovijalnoj i intraokularnoj tekućini. Loše prolazi kroz BBB. Polako se izlučuju putem bubrega, 40% primijenjene doze se eliminira unutar 7 dana. Poluvrijeme eliminacije je 24–48 sati, ali s dugotrajnom primjenom može se povećati do 2 tjedna zbog kumulacije u tkivima. Farmakokinetika liposomalnog amfotericina B općenito je manje proučena. Postoje dokazi da ona stvara višu koncentraciju u krvi u odnosu na standard. Praktički ne prodire u tkivo bubrega (stoga je manje nefrotoksično). Ima izraženija kumulativna svojstva. Prosječni poluvijek eliminacije je 4-6 dana, pri dugotrajnoj uporabi moguće je povećanje do 49 dana.

Neželjene reakcije

Nistatin, levorin, natamicin

(sa sustavnom uporabom)

GIT: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev.

Alergijske reakcije: osip, svrbež, Stevens-Johnsonov sindrom (rijetko).

(na lokalnoj administraciji)

Iritacija kože i sluznice, praćena osjećajem pečenja.

Amfotericin B

Reakcije na i / v infuziju: vrućica, zimica, mučnina, povraćanje, glavobolja, hipotenzija. Preventivne mjere: premedikacija uz uvođenje NSAIL (paracetamol, ibuprofen) i antihistaminici (difenhidramin).

Lokalne reakcije: bol na mjestu infuzije, flebitis, tromboflebitis. Preventivne mjere: Primjena heparina.

Bubrezi: disfunkcija - snižavanje diureze ili poliurije. Kontrolne mjere: praćenje urina, određivanje razine kreatinina u serumu svaki drugi dan uz povećanje doze, a zatim najmanje dva puta tjedno. Preventivne mjere: hidratacija, isključivanje drugih nefrotoksičnih lijekova.

Jetra: moguće je hepatotoksično djelovanje. Kontrolne mjere: praćenje kliničkog i laboratorijskog (aktivnost transaminaza).

Poremećaji ravnoteže elektrolita: hipokalemija, hipomagnezemija. Kontrolne mjere: određivanje koncentracije elektrolita u serumu 2 puta tjedno.

Hematološke reakcije: najčešće anemija, manja leukopenija, trombocitopenija. Mjere kontrole: CBC s brojem trombocita 1 put tjedno.

GIT: bol u trbuhu, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev.

Živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica, pareza, oslabljena osjetljivost, tremor, grčevi.

Alergijske reakcije: osip, svrbež, bronhospazam.

Liposomalni amfotericin B

U usporedbi sa standardnim lijekom manje je vjerojatno da će izazvati anemiju, groznicu, zimicu, hipotenziju, manje nefrotoksične.

svjedočenje

Nistatin, levorin

Kandidijaza kože, usne šupljine i ždrijela, crijeva.

(Preventivno korištenje nije učinkovito!)

Natamycin

Kandidijaza kože, usne šupljine i ždrijela, crijeva.

Amfotericin B

Teški oblici sistemskih mikoza:

endemske mikoze (blastomikoza, kokcidioidoza, parakokcidioidoza, histoplazmoza, penicilioza).

Kandidijaza kože i sluznice (lokalna).

Primarni amebni meningoencefalitis uzrokovan N. fowleri.

Liposomalni amfotericin B

Teški oblici sistemskih mikoza (vidi Amfotericin B) u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, s neučinkovitošću standardnog lijeka, s nefrotoksičnošću ili izraženim reakcijama bez predoziranja na intravensku infuziju.

kontraindikacije

Za sve polijene

Alergijske reakcije na lijekove iz skupine polijena.

Dodatno za amfotericin B

Disfunkcija jetre.

Poremećaj funkcije bubrega.

Sve kontraindikacije su relativne, jer se amfotericin B gotovo uvijek koristi iz zdravstvenih razloga.

upozorenja

Alergija. Nema podataka o unakrsnoj alergiji na sve poliene, međutim, u bolesnika s alergijama na jedan od poliena druge lijekove u ovoj skupini treba koristiti s oprezom.

Trudnoća. Amfotericin B prolazi kroz posteljicu. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja sigurnosti poliena u ljudi. Međutim, u brojnim izvješćima o uporabi amfotericina B u svim fazama trudnoće nisu zabilježeni štetni učinci na fetus. Preporuča se koristiti s oprezom.

Dojenje. Nema podataka o prodiranju poliena u majčino mlijeko. Nuspojave kod dojenih beba nisu uočene. Preporuča se koristiti s oprezom.

Pedijatrija. Nema ozbiljnih specifičnih problema povezanih s imenovanjem polienov djece, do sada nije registrirana. Kod liječenja oralne kandidijaze u djece mlađe od 5 godina, poželjno je propisati suspenziju natamicina, jer uporaba nistatina ili tableta levorina može biti otežana.

Gerijatrija. Zbog moguće promjene bubrežne funkcije u starijih osoba moguće je povećati rizik od nefrotoksičnosti amfotericina B. t

Poremećaj funkcije bubrega. Rizik od nefrotoksičnosti amfotericina B značajno se povećava, stoga se preferira liposomski amfotericin B.

Disfunkcija jetre. Moguće je povećati rizik od hepatotoksičnog učinka amfotericina B. Potrebno je usporediti potencijalne koristi od uporabe i potencijalni rizik.

Šećerna bolest. Budući da se otopine amfotericina B (standardne i liposomalne) za IV infuzije pripremaju s 5% otopinom glukoze, dijabetes je relativna kontraindikacija. Potrebno je usporediti potencijalne koristi primjene i potencijalni rizik.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu uporabu amfotericina B s mijelotoksičnim lijekovima (metotreksat, kloramfenikol, itd.) Povećava se rizik od razvoja anemije i drugih poremećaja stvaranja krvi.

Kombinacija amfotericina B s petrotoksičnim lijekovima (aminoglikozidi, ciklosporin, itd.) Povećava rizik od teškog oštećenja bubrega.

U kombinaciji s amfotericinom B s ne-palalnim diureticima (tiazid, petlja) i glukokortikoidi, povećava se rizik od hipokalemije i hipomagnezijemije.

Amfotericin B, koji uzrokuje hipokalemiju i hipomagnezemiju, može povećati toksičnost srčanih glikozida.

Amfotericin B (standardni i liposomalni) nije kompatibilan s 0,9% otopinom natrijevog klorida i drugim otopinama koje sadrže elektrolite. Kada se koriste sustavi za intravensku injekciju, uspostavljeni za uvođenje drugih lijekova, potrebno je sustav ispirati s 5% otopinom glukoze.

Informacije o pacijentu

Kada koristite nistatin, levorin i natamicin, strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog tijeka terapije, ne preskačite dozu i uzimajte je u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; Nemojte uzimati ako je gotovo vrijeme za uzimanje sljedeće doze; ne udvostručite dozu. Da izdrži trajanje terapije.

Slijedite pravila skladištenja lijekova. Nemojte koristiti lijekove koji su istekli.

azoli

Azoli su najreprezentativnija skupina sintetičkih antimikotika, uključujući lijekove za sustavnu primjenu (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) i lokalno (bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksikonazol, ekonazol). Valja napomenuti da prvi od predloženih "sistemskih" azola - ketokonazola - nakon uvođenja itrakonazola u kliničku praksu, praktički je izgubio svoj značaj zbog visoke toksičnosti i nedavno se češće koristi topikalno.

Mehanizam djelovanja

Azoli imaju primarno fungistatski učinak, koji je povezan s inhibicijom 14a-demetilaze koja ovisi o citokromu P-450, koja katalizira konverziju lanosterola u ergosterol, glavnu strukturalnu komponentu membrane gljivica. Lokalni lijekovi u stvaranju visokih lokalnih koncentracija u odnosu na brojne gljive mogu djelovati fungicidima.

Spektar aktivnosti

Azoli imaju širok spektar antifungalne aktivnosti. Glavni uzročnici kandidijaze (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, itd.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum) osjetljivi su na itrakonazol. spp.), S. schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis i neke druge gljivice. Otpornost je česta u C.glabrata i C.krusei.

Ketokonazol je blizak spektru Itrakonazola, ali ne djeluje na Aspergillus spp.

Flukonazol je najaktivniji protiv većine uzročnika kandidijaze (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, itd.), Kriptokoka i kokcidioida, kao i dermatomycetes. Blastomycetes, histoplasmas, paracoccidioid i sporotrix su nešto manje osjetljive na njega. Ne djeluje na aspergillu.

Azoli, koji se koriste lokalno, uglavnom su aktivni protiv Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Utječu na brojne druge gljivice koje uzrokuju površinske mikoze. Neki gram-pozitivni koki i corynebacteria također su osjetljivi na njih. Klotrimazol je umjereno aktivan protiv nekih anaeroba (bakterioda, G.vaginalis) i trihomonada.

farmakokinetika

Ketokonazol, flukonazol i itrakonazol dobro se apsorbiraju u probavnom traktu. U isto vrijeme za apsorpciju ketokonazola i itrakonazola potrebna je dovoljna razina kiselosti u želucu, jer, reagirajući s klorovodičnom kiselinom, oni se pretvaraju u visoko topljive hidrokloride. Bioraspoloživost itrakonazola, koja se primjenjuje u obliku kapsula, veća je kada se uzima s hranom iu obliku otopine na prazan želudac. Maksimalne koncentracije flukonazola u krvi dosežu se za 1-2 sata, ketokonazol i itrakonazol u 2 do 4 sata.

Flukonazol karakterizira nizak stupanj vezanja za proteine plazme (11%), dok su ketokonazol i itrakonazol gotovo 99% vezani za proteine.

Flukonazol i ketokonazol relativno su ravnomjerno raspoređeni u tijelu, stvarajući visoke koncentracije u različitim organima, tkivima i tajnama. Flukonazol prodire u BBB i hemato-oftalmičku barijeru. Razine flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini u bolesnika s gljivičnim meningitisom su 52-85% koncentracije u plazmi. Ketokonazol ne prolazi dobro kroz BBB i stvara vrlo niske koncentracije u CSF.

Itrakonazol, koji je izrazito lipofilan, distribuira se uglavnom u organima i tkivima s visokim sadržajem masti: jetra, bubrezi, veći omentum. Može se akumulirati u tkivima koja su posebno osjetljiva na gljivične infekcije, kao što su koža (uključujući epidermu), ploče noktiju, plućno tkivo, genitalije, gdje je koncentracija gotovo 7 puta veća nego u plazmi. Kod upalnih eksudata, razine itrakonazola su 3,5 puta veće od razina u plazmi. U isto vrijeme, slina, intraokularna tekućina, CSF - itrakonazol praktički ne prodire u "vodene" medije.

Ketokonazol i itrakonazol se metaboliziraju u jetri, uglavnom se izlučuju putem gastrointestinalnog trakta. Itrakonazol se djelomično izlučuje izlučivanjem lojnih i znojnih žlijezda kože. Flukonazol se samo djelomično metabolizira, izlučuje putem bubrega, uglavnom nepromijenjen. Poluživot ketokonazola je 6-10 sati, itrakonazol 20-45 sati, a zatajenje bubrega se ne mijenja. Poluživot flukonazola je 30 sati, a zatajenje bubrega može se povećati na 3-4 dana.

Itrakonazol se ne uklanja iz tijela tijekom hemodijalize, a koncentracija flukonazola u plazmi se tijekom ovog postupka smanjuje 2 puta.

Azoli za lokalnu primjenu stvaraju visoke i prilično stabilne koncentracije u epidermisu i podložnim kožnim slojevima, a stvorene koncentracije su superiornije od BMD-a za glavne gljivice koje uzrokuju mikoze kože. Najduže preostale koncentracije karakteristične su za bifonazol, od kojih je poluživot od kože 19–32 sata (ovisno o njegovoj gustoći). Sistemska apsorpcija kroz kožu je minimalna i nema klinički značaj. Kod intravaginalne primjene apsorpcija može biti 3-10%.

Neželjene reakcije

Zajednički za sve azole sustava

Gastrointestinalni trakt: bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, konstipacija.

CNS: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, smetnje vida, parestezije, tremor, konvulzije.

Alergijske reakcije: osip, pruritus, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom (češće kada se koristi flukonazol).

Hematološke reakcije: trombocitopenija, agranulocitoza.

Jetra: povećana aktivnost transaminaza, kolestatska žutica.

Dodatno za itrakonazol

Kardiovaskularni sustav: kongestivno zatajenje srca, arterijska hipertenzija.

Jetra: hepatotoksične reakcije (rijetko)

Poremećaji metabolizma: hipokalemija, edem.

Endokrini sustav: oslabljena proizvodnja kortikosteroida.

Dodatno za ketokonazol

Jetra: teške hepatotoksične reakcije, do razvoja hepatitisa.

Endokrini sustav: kršenje testosterona i kortikosteroida, uz muškarce ginekomastija, oligospermija, impotencija, kod žena - menstrualni poremećaji.

Zajednički za lokalne azole

Kod intravaginalne primjene: svrbež, peckanje, crvenilo i oticanje sluznice, vaginalni iscjedak, pojačano mokrenje, bol tijekom spolnog odnosa, peckanje u penisu spolnog partnera.

svjedočenje

itrakonazol

Dermatomikoza: sportašica, trihofitoza, mikrosporija.

Kandidijaza jednjaka, kože i sluznice, nokti, kandidalna paronihija, vulvovaginitis.

Aspergiloza (s otpornošću ili slabom tolerancijom na amfotericin B).

Prevencija mikoza s AIDS-om.

flukonazol

Kandidijaza kože, sluznice, jednjaka, Candida paronychia, onikomikoza, vulvovaginitis.

Dermatomikoza: sportašica, trihofitoza, mikrosporija.

Neke endemične mikoze.

ketokonazol

Kandidijaza kože, jednjak, candida paronychia, vulvovaginitis.

Pityriasis versicolor (sustavno i lokalno).

Seboroični ekcem (lokalni).

Azoli za lokalnu uporabu

Kandidijaza kože, usne šupljine i ždrijela, kandidalni vulvovaginitis.

Dermatomycosis: trichophytosis i sportaš glatka koža, ruke i noge s ograničenim lezijama. S onihomikozom je neučinkovita.

kontraindikacije

Alergijska reakcija na lijekove iz skupine azola.

Dojenje (sustavno).

Jaka nenormalna funkcija jetre (ketokonazol, itrakonazol).

Dob do 16 godina (itrakonazol).

upozorenja

Alergija. Nema podataka o unakrsnoj alergiji na sve azole, međutim, u bolesnika s alergijama na jedan od azola, druge lijekove u ovoj skupini treba koristiti s oprezom.

Trudnoća. Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja sigurnosti azola u ljudi. Ketokonazol prolazi kroz posteljicu. Flukonazol može utjecati na sintezu estrogena. Postoje dokazi o teratogenim i embriotoksičnim učincima azola u životinja. Ne preporučuje se sustavna primjena u trudnica. Intravaginalna uporaba se ne preporučuje u prvom tromjesečju, u drugima - ne više od 7 dana. Potreban je oprez pri uporabi na otvorenom.

Dojenje. Azoli prodiru u majčino mlijeko, a flukonazol stvara najviše koncentracije u blizini razine u plazmi. Ne preporučuje se sustavno korištenje azola u slučaju dojenja.

Pedijatrija. Nisu provedene odgovarajuće studije sigurnosti itrakonazola u djece mlađe od 16 godina, pa se ne preporučuje za primjenu u ovoj dobnoj skupini. U djece je rizik od hepatotoksičnosti ketokonazola veći nego kod odraslih.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, zbog promjena u bubrežnoj funkciji zbog starosti, može doći do poremećaja izlučivanja flukonazola, što može zahtijevati korekciju režima doziranja.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, izlučivanje flukonazola je umanjeno, što može biti popraćeno njegovom kumulacijom i toksičnim učincima. Stoga je u slučaju zatajenja bubrega potrebna korekcija režima doziranja flukonazola. Potrebna je periodična kontrola klirensa kreatinina.

Disfunkcija jetre. S obzirom na to da se itrakonazol i ketokonazol metaboliziraju u jetri, moguća je njihova akumulacija i razvoj hepatotoksičnih učinaka u bolesnika s oštećenom funkcijom. Stoga su ketokonazol i itrakonazol kontraindicirani kod takvih bolesnika. Kada se koriste ovi antimikotici, potrebno je redovito provoditi kliničko i laboratorijsko praćenje (aktivnost transaminaza mjesečno), osobito kod propisivanja ketokonazola. Strogo praćenje funkcije jetre također je potrebno kod osoba koje pate od alkoholizma ili primanja drugih lijekova koji mogu štetno djelovati na jetru.

Zatajenje srca. Itrakonazol može pridonijeti progresiji zatajenja srca, pa se ne smije koristiti za liječenje kožnih mikoza i onikomikoze u bolesnika s oštećenom srčanom funkcijom.

Hipokalemija. U imenovanju itrakonazola opisani su slučajevi hipokalemije, koja je bila povezana s razvojem ventrikularnih aritmija. Stoga je s dugotrajnom uporabom potrebno pratiti ravnotežu elektrolita.

Interakcije lijekova

Antacidi, sukralfat, antikolinergici, N₂-Blokatori i inhibitori protonske pumpe smanjuju bioraspoloživost ketokonazola i itrakonazola jer snižavaju kiselost u želucu i ometaju pretvaranje azola u topljive oblike.

Didanozin (koji sadrži puferski medij potreban za podizanje pH želuca i poboljšanje apsorpcije lijeka) također smanjuje bioraspoloživost ketokonazola i itrakonazola.

Ketokonazol, itrakonazol i, u manjoj mjeri, flukonazol su inhibitori citokroma P-450, tako da mogu poremetiti metabolizam sljedećih lijekova u jetri:

oralni antidijabetik (klorpropamid, glipizid, itd.), rezultat može biti hipoglikemija. Zahtijeva strogu kontrolu glukoze u krvi uz moguću korekciju doze antidijabetičkih lijekova;

indirektni antikoagulansi kumarinske skupine (varfarin, itd.), koji mogu biti popraćeni hipokogulacijom i krvarenjem. Potrebna je laboratorijska kontrola pokazatelja hemostaze;

ciklosporin, digoksin (ketokonazol i itrakonazol), teofilin (flukonazol), što može dovesti do povećanja njihove koncentracije u krvi i toksičnih učinaka. Potrebna je klinička kontrola, praćenje koncentracije lijekova s mogućom korekcijom njihove doze. Postoje preporuke za smanjenje doze ciklosporina u 2 puta od istodobne primjene itrakonazola;

terfenadin, astemizol, cisaprid, kinidin, pimozid. Rast njihove koncentracije u krvi može biti popraćen produljenjem QT intervala na EKG-u s razvojem teških, potencijalno smrtonosnih ventrikularnih aritmija. Stoga je kombinacija azola s tim lijekovima neprihvatljiva.

Kombinacija itrakonazola s lovastatinom ili simvastatinom popraćena je povećanjem njihove koncentracije u krvi i razvojem rabdomiolize. Tijekom liječenja itrakonazolom, statini se moraju poništiti.

Rifampicin i izoniazid povećavaju metabolizam azola u jetri i snižavaju njihove koncentracije u plazmi, što može biti razlog neuspjeha liječenja. Stoga se azoli ne preporučuju u kombinaciji s rifampicinom ili isoniazidom.

Karbamazepin smanjuje koncentraciju itrakonazola u krvi, što može biti uzrok nedjelotvornosti potonjeg.

Inhibitori citokroma P-450 (cimetidin, eritromicin, klaritromicin, itd.) Mogu blokirati metabolizam ketokonazola i itrakonazola i povećati njihovu koncentraciju u krvi. Istovremena primjena eritromicina i itrakonazola nije preporučljiva zbog mogućeg razvoja kardiotoksičnosti potonjeg.

Ketokonazol ometa metabolizam alkohola i može uzrokovati reakcije slične disulfipiji.

Informacije o pacijentu

Lijekovi koji se konzumiraju azolima treba uzimati s dovoljno vode. Ketokonazol i kapsule Itraconazola moraju se uzimati za vrijeme ili odmah nakon obroka. Uz nisku kiselost u želucu, ovi lijekovi se preporučaju uzimanjem pića koje imaju kiselu reakciju (na primjer, s koksom). Potrebno je promatrati najmanje 2 sata između uzimanja tih azola i lijekova koji smanjuju kiselost (antacidi, sukralfat, antiholinergici,₂-blokatori, inhibitori protonske pumpe).

Tijekom liječenja sistemskim azolima, nemojte uzimati terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, kinidin. U liječenju itrakonazola - lovastatina i simvastatina.

Nemojte piti alkohol tijekom liječenja.

Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog tijeka terapije, ne preskačite dozu i uzimajte je u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; Nemojte uzimati ako je gotovo vrijeme za uzimanje sljedeće doze; ne udvostručite dozu. Da izdrži trajanje terapije.

Nemojte koristiti lijekove koji su istekli.

Nemojte koristiti azole sustavno tijekom trudnoće i dojenja. Intravaginalna upotreba azola kontraindicirana je u prvom tromjesečju trudnoće, u drugima - ne više od 7 dana. Kod liječenja sistemskih azola treba koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Prije početka intravaginalne uporabe azola, pažljivo proučite upute za uporabu lijeka. Tijekom trudnoće porazgovarajte sa svojim liječnikom o mogućnosti primjene aplikatora. Koristite samo posebne tampone. Slijedite pravila osobne higijene. Treba imati na umu da neki intravaginalni oblici mogu sadržavati sastojke koji oštećuju lateks. Stoga se tijekom liječenja i 3 dana nakon završetka liječenja nemojte koristiti kontracepcijskim sredstvima od lateksa.

Nemojte dopustiti lijekove za lokalnu uporabu na sluznici očiju, nosa, usta, otvorenih rana.

Kod liječenja mikoza stopala potrebno je provesti protugljivični tretman cipela, čarapa i čarapa.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje u vrijeme koje je odredio liječnik ili se pojave novi simptomi.

alilamini

Alilamini, koji su sintetski antimikotici, uključuju terbinafin, primijenjen oralno i lokalno, i naftifin, namijenjen za lokalnu upotrebu. Glavne indikacije za upotrebu alilamino su dermatomikoza.

Mehanizam djelovanja

Alilamini imaju pretežno fungicidno djelovanje povezano s oslabljenom sintezom ergosterola. Za razliku od azola, alilamini blokiraju ranije faze biosinteze, inhibirajući enzim skvalen epoksidazu.

Spektar aktivnosti

Alilamini imaju širok spektar antifungalne aktivnosti. Osjetljivi su na njih dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomycetes, cryptococcus, sporotrix, patogeni kromomikoze.

Terbinafin je također aktivan in vitro protiv brojnih protozoa (neke vrste lišmanije i tripanosoma).

Unatoč širokom spektru djelovanja alilamina, samo njihov učinak na patogene lišajeva ima klinički značaj.

farmakokinetika

Terbinafin se dobro apsorbira u probavnom traktu, a biodostupnost je gotovo neovisna o unosu hrane. Gotovo potpuno (99%) se veže za proteine plazme. Imajući visoku lipofilnost, terbinafin se distribuira u mnogim tkivima. Raspršivanje kroz kožu, kao i izdvajanje s tajnama žlijezda lojnica i znoja, stvara visoke koncentracije u stratum corneumu epidermisa, nokatnim pločicama, folikulima kose, kosi. Metabolizira se u jetri, izlučuje se bubrezima. Poluvrijeme eliminacije je 11-17 sati, povećava se s insuficijencijom bubrega i jetre.

Kada se primjenjuje lokalno, sistemska apsorpcija terbinafina je manja od 5%, naftifin je 4-6%. Lijekovi stvaraju visoke koncentracije u različitim slojevima kože, nadilazeći IPC za glavne uzročnike lišaja. Apsorbirani dio naftifina djelomično se metabolizira u jetri, izlučuje se urinom i izmetom. Poluživot je 2-3 dana.

Neželjene reakcije

GI: bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, promjene i gubitak okusa.

CNS: glavobolja, vrtoglavica.

Alergijske reakcije: osip, urtikarija, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom.

Hematološke reakcije: neutropenija, pancitopenija.

Jetra: povećana aktivnost transaminaza, kolestatska žutica, zatajenje jetre.

Ostalo: artralgija, mialgija.

Terbinafin Local, Naftifin

Koža: svrab, peckanje, hiperemija, suhoća.

svjedočenje

Dermatomikoza: sportašica, trichophytosis, microsporia (s ograničenom lezijom - lokalna, s raširenim - unutar).

Mikoza vlasišta (iznutra).

Kandidijaza kože (lokalna).

Pityriasis versicolor (lokalno).

kontraindikacije

Alergijska reakcija na lijekove iz skupine alilamina.

Dob do 2 godine.

upozorenja

Alergija. Podaci o unakrsnoj alergiji na terbinafin i naftifin nisu dostupni, međutim, u bolesnika s alergijama na jedan od lijekova, drugi se mora koristiti s oprezom.

Dojenje. Terbinafine prelazi u majčino mlijeko. Ne preporučuje se uporaba u dojenju.

Pedijatrija. Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja sigurnosti u djece mlađe od 2 godine, pa se ne preporučuje uporaba u ovoj dobnoj skupini.

Gerijatrija. U starijih osoba, zbog promjena u bubrežnoj funkciji povezane sa starenjem, može se smanjiti izlučivanje terbinafina, zbog čega može biti potrebna korekcija režima doziranja.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, izlučivanje terbinafina je umanjeno, što može biti popraćeno kumulacijom i toksičnim učincima. Stoga je u slučaju zatajenja bubrega potrebna korekcija režima doziranja terbinafina. Potrebna je periodična kontrola klirensa kreatinina.

Disfunkcija jetre. Može povećati rizik od hepatotoksičnosti terbinafina. Potrebno je odgovarajuće kliničko i laboratorijsko praćenje. S razvojem teške disfunkcije jetre tijekom liječenja terbinafinom, lijek treba povući. Strogo praćenje funkcije jetre potrebno je za alkoholizam i ljude koji primaju druge lijekove koji mogu štetno djelovati na jetru.

Interakcije lijekova

Induktori jetrenih mikrosomalnih enzima (rifampicin, itd.) Mogu pojačati metabolizam terbinafina i povećati njegovo čišćenje.

Inhibitori jetrenih mikrosomalnih enzima (cimetidin i drugi) mogu blokirati metabolizam terbinafina i smanjiti njegov klirens.

U opisanim situacijama može biti potrebno prilagoditi režim doziranja terbinafina.

Informacije o pacijentu

Terbinafin se može uzimati bez obzira na obrok (na prazan želudac ili nakon obroka), piti puno vode.

Nemojte piti alkohol tijekom liječenja.

Nemojte koristiti lijekove koji su istekli.

Ne koristite alilamine tijekom trudnoće i dojenja.

Nemojte dopustiti lijekove za lokalnu uporabu na sluznici očiju, nosa, usta, otvorenih rana.

U liječenju mišića stopala treba provesti antifungalno liječenje obuće, čarapa i čarapa.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje u vrijeme koje je odredio liječnik ili se pojave novi simptomi.

Lijekovi različitih skupina

grizeofulvin

Jedan od najranijih prirodnih antimikotika s uskim spektrom djelovanja. Proizvodi ga gljiva roda Penicillium. Koristi se samo za lišajeve uzrokovane gljivicama dermatomycete.

Mehanizam djelovanja

Djeluje fungistatski, što je uzrokovano inhibicijom mitotske aktivnosti gljivičnih stanica u metafazi i kršenjem sinteze DNA. Selektivno akumulirajući se u "prokeratinskim" stanicama kože, kose, noktiju, griseofulvin daje novoformiranoj otpornosti keratina na gljivična oštećenja. Liječenje dolazi nakon potpune zamjene inficiranog keratina, pa se klinički učinak polako razvija.

Spektar aktivnosti

Dermatomycetes su osjetljivi na griseofulvin (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Ostale gljive su otporne.

farmakokinetika

Griseofulvin se dobro apsorbira u probavnom traktu. Bioraspoloživost se povećava kada se uzima s masnom hranom. Maksimalna koncentracija u krvi zabilježena je nakon 4 sata, a visoke koncentracije nastaju u keratin slojevima kože, kose, noktiju. Samo mali dio griseofulvine distribuira se u druga tkiva i tajne. Metabolizira se u jetri. Izlučuje se u izmetu (36% u aktivnom obliku) i urinu (manje od 1%). Poluživot je 15-20 sati, a zatajenje bubrega se ne mijenja.

Neželjene reakcije

GIT: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev.

Živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica, nesanica, periferni neuritis.

Koža: osip, svrbež, fotodermatitis.

Hematološke reakcije: granulocitopenija, leukopenija.

Jetra: povećana aktivnost transaminaza, žutica, hepatitis.

Ostalo: oralna kandidijaza, sindrom nalik lupusu.

svjedočenje

Dermatomikoza: sportašica, trihofitoza, mikrosporija.

Mikoza vlasišta.

kontraindikacije

Alergijska reakcija na griseofulvin.

Disfunkcija jetre.

Sistemski eritematozni lupus.

upozorenja

Trudnoća. Griseofulvin prodire kroz posteljicu. Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja sigurnosti na ljudima. Postoje dokazi o teratogenim i embriotoksičnim učincima u životinja. Ne preporučuje se primjena u trudnica.

Dojenje. Odgovarajući podaci o sigurnosti nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, zbog starosnih promjena u funkciji jetre, rizik od hepatotoksičnosti griseofulvina može se povećati. Zahtijeva strogo kliničko i laboratorijsko praćenje.

Disfunkcija jetre. Zbog hepatotoksičnosti griseofulvina potrebno je redovito kliničko i laboratorijsko praćenje za njegovu primjenu. Ako se ne preporuča nenormalna funkcija jetre. Strogo praćenje funkcije jetre je također potrebno kod alkoholizma i kod osoba koje primaju druge lijekove koji mogu štetno djelovati na jetru.

Interakcije lijekova

Induktori jetrenih mikrosomalnih enzima (barbiturati, rifampicin, itd.) Mogu pojačati metabolizam griseofulvina i oslabiti njegov učinak.

Griseofulvin inducira citokrom P-450, stoga može ojačati metabolizam u jetri i stoga oslabiti učinak:

indirektni antikoagulansi kumarinske skupine (potrebna je kontrola protrombinskog vremena, može biti potrebna korekcija doze antikoagulanta);

oralni antidijabetični lijekovi (kontrola razine glukoze u krvi uz moguću prilagodbu doze antidijabetičkih lijekova);

teofilin (praćenje njegove koncentracije u krvi s mogućom prilagodbom doze);

oralne kontraceptive koji sadrže estrogen. To može biti popraćeno intermenstrualnim krvarenjem, amenorejom, pojavom neplanirane trudnoće. Stoga je u razdoblju liječenja griseofulvinom i mjesec dana nakon njegovog završetka potrebno koristiti dodatne ili alternativne metode kontracepcije.

Griseofulvin pojačava učinak alkohola.

Informacije o pacijentu

Griseofulvin treba uzimati oralno tijekom ili odmah nakon obroka. Ako se koristi dijeta s malo masnoće, griseofulvin treba uzeti s 1 žlicom biljnog ulja.

Nemojte piti alkohol tijekom liječenja.

Nemojte koristiti lijekove koji su istekli.

Budite oprezni u vrtoglavici.

Ne prolazite kroz izravnu insolaciju.

Ne koristite Griseofulvin tijekom trudnoće i dojenja.

Tijekom liječenja griseofulvinom i 1 mjesec nakon završetka, nemojte koristiti samo oralne lijekove koji sadrže estrogen za kontracepciju. Obavezno koristite dodatne ili alternativne metode.

U liječenju mišića stopala treba provesti antifungalno liječenje obuće, čarapa i čarapa.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje u vrijeme koje je odredio liječnik ili se pojave novi simptomi.

Kalijev jodid

Kao antifungalni lijek, kalijev jodid se koristi interno u obliku koncentrirane otopine (1,0 g / ml). Mehanizam djelovanja je nepoznat.

Spektar aktivnosti

Djeluje protiv mnogih gljivica, ali glavni klinički značaj ima utjecaj na S. schenskii.

farmakokinetika

Brzo i gotovo potpuno apsorbira u probavnom traktu. Distribuira se uglavnom u štitnjači. Također se nakuplja u žlijezda slinovnica, sluznica želuca, mliječne žlijezde. Koncentracije u slini, želučanom soku i majčinom mlijeku su 30 puta veće nego u krvnoj plazmi. Izlučuje se uglavnom bubrezima.

Neželjene reakcije

GIT: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev.

Endokrini sustav: promjene u funkciji štitnjače (zahtijeva odgovarajuće kliničko i laboratorijsko praćenje).

Reakcije jodizma: osip, rinitis, konjuktivitis, stomatitis, laringitis, bronhitis.

Ostalo: limfadenopatija, oticanje submaksilarnih žlijezda slinovnica.

S razvojem naglašenog HP-a treba smanjiti dozu ili privremeno prestati uzimati. Nakon 1-2 tjedna liječenje se može nastaviti pri nižim dozama.

svjedočenje

Sporotrichosis: koža, koža i limfni.

kontraindikacije

Preosjetljivost na pripravke joda.

Hiperfunkcija štitne žlijezde.

Tumori štitnjače.

upozorenja

Trudnoća. Nisu provedene odgovarajuće studije sigurnosti. Primjena kod trudnica moguća je samo u slučajevima u kojima željena korist prevladava nad rizikom.

Dojenje. Koncentracije kalijevog jodida u majčinom mlijeku su 30 puta veće od razina u plazmi. Tijekom liječenja treba prekinuti dojenje.

Interakcije lijekova

U kombinaciji s kalijevim pripravcima ili diureticima koji štede kalij, može se razviti hiperkalijemija.

Informacije o pacijentu

Kalijev jodid treba uzimati oralno nakon obroka. Preporučuje se da se jedna doza razrijedi vodom, mlijekom ili voćnim sokom.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje u vrijeme koje je odredio liječnik ili se pojave novi simptomi.

amorolfine

Sintetski antimikotici za lokalnu uporabu (u obliku laka za nokte), koji je derivat morfolina.

Mehanizam djelovanja

Ovisno o koncentraciji, ona može imati i fungistatske i fungicidne učinke zbog narušavanja strukture stanične membrane gljiva.

Spektar aktivnosti

Karakterizira ga širok raspon antifungalnih aktivnosti. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. Osjetljivi su na njega. i brojne druge gljive.

farmakokinetika

Kada se nanosi topikalno, dobro prodire u nokatnu ploču i nokat. Sistemska apsorpcija je zanemariva i nema klinički značaj.

Neželjene reakcije

Lokalno: peckanje, svrbež ili iritacija kože oko nokta, promjena boje noktiju (rijetko).

svjedočenje

Onikomikoza uzrokovana dermatomycetes, kvasac i plijesni gljive (ako ne više od 2/3 od noktiju ploča je zahvaćena).

kontraindikacije

Preosjetljivost na amorolfin.

Dob do 6 godina.

upozorenja

Trudnoća. Nisu provedene odgovarajuće studije sigurnosti. Ne preporučuje se primjena u trudnica.

Dojenje. Odgovarajući podaci o sigurnosti nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje.

Pedijatrija. Nisu provedene odgovarajuće studije sigurnosti. Ne preporučuje se uporaba u djece mlađe od 6 godina.

Interakcije lijekova

Sistemski antimikotici pojačavaju terapijski učinak amorolfina.

Informacije o pacijentu

Pažljivo pročitajte upute za uporabu.

Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog tijeka terapije.

Da izdrži trajanje terapije. Neredovita uporaba ili prijevremeni prekid liječenja povećava rizik od recidiva.

Tijekom liječenja nije preporučljivo koristiti kozmetički lak za nokte i lažne nokte.

Prilikom rada s organskim otapalima morate nositi zaštitne nepropusne rukavice.

Trebalo bi redovito brusiti bilo koje izmijenjeno tkivo noktiju. Datoteke koje se koriste za liječenje oštećenih noktiju ne smiju se koristiti za obradu zdravih noktiju.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje u vrijeme koje je odredio liječnik ili se pojave novi simptomi.

Slijedite pravila pohrane.

ciklopiroks

Sintetički antifungalni lijek za lokalnu uporabu, koji ima širok spektar djelovanja. Mehanizam djelovanja nije instaliran.

Spektar aktivnosti

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp. Osjetljivi su na ciklopiroks. i mnoge druge gljive. Djeluje i na neke gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, mikoplazme i trihomonade, ali to nema praktično značenje.

farmakokinetika

Kada se primjenjuje lokalno, ona brzo prodire u različite slojeve kože i njezine privjeske, stvarajući visoke lokalne koncentracije, 20-30 puta veće od IPC-a za glavne uzročnike površinskih mikoza. Kada se primjenjuje na velikim površinama, može se malo apsorbirati (1,3% doze u krvi), 94-97% se veže za proteine plazme, izlučuje se bubrezima. Poluvrijeme eliminacije je 1,7 h.

Neželjene reakcije

Lokalno: peckanje, svrbež, iritacija, ljuštenje ili ispiranje kože.

svjedočenje

Lišaji uzrokovani dermatomycetes, kvasac i plijesni gljive.

Onihomikoza (ako je pogođena ne više od 2/3 ploče nokta).

Gljivični vaginitis i vulvovaginitis.

Sprečavanje gljivičnih infekcija stopala (prah u čarapama i / ili cipelama).

kontraindikacije

Preosjetljivost na ciklopiroks.

Dob do 6 godina.

upozorenja

Trudnoća. Nisu provedene odgovarajuće studije sigurnosti. Ne preporučuje se primjena u trudnica.

Dojenje. Odgovarajući podaci o sigurnosti nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje.

Pedijatrija. Nisu provedene odgovarajuće studije sigurnosti. Ne preporučuje se uporaba u djece mlađe od 6 godina.

Interakcije lijekova

Sistemski antimikotici pojačavaju terapijski učinak ciklopiroksa.

Informacije o pacijentu

Pažljivo pročitajte upute za uporabu propisanog oblika lijeka.

Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog tijeka terapije.

Da izdrži trajanje terapije. Neredovita uporaba ili prijevremeni prekid liječenja povećava rizik od recidiva.

Tijekom liječenja nije preporučljivo koristiti kozmetički lak za nokte i lažne nokte.

Prilikom rada s organskim otapalima morate nositi zaštitne nepropusne rukavice.

Kod liječenja onikomikoze treba redovito brusiti sve izmijenjeno tkivo noktiju. Datoteke koje se koriste za liječenje oštećenih noktiju ne smiju se koristiti za obradu zdravih noktiju.

Izbjegavajte dobivanje otopine i kreme u očima.

Vaginalna krema mora biti umetnuta duboko u vaginu uz pomoć priloženih aplikatora, po mogućnosti preko noći. Za svaki se postupak koristi novi aplikator.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje u vrijeme koje je odredio liječnik ili se pojave novi simptomi.

Lijekovi protiv gljivica

Gljivične bolesti (mikoze) vrlo su česte. Izvori zaraze mogu biti vanjsko okruženje (tlo, biljke, itd.), Bolesni ljudi, kućni ljubimci. Do infekcije dolazi kroz oštećenu kožu, gastrointestinalni trakt, respiratorni trakt. Osim toga, na ljudskoj koži, u gornjim dišnim putovima, na sluznicama genitalnih organa, u gastrointestinalnom traktu stalno postoje potencijalni patogeni brojni mikozi, osobito gljivice roda Candida. Razlog za pretvaranje saprofitske flore u patogene je smanjenje otpornosti organizma na imunodeficijenciju (ozbiljne bolesti, uporaba hormona, citostatika, nekih antibiotika).

Po podrijetlu i kemijskoj strukturi lijekova dijele se na:

1.1. Polyene serije (amfotericin, nistatin, pimafucin).

1.2. Derivati benzofuranikloheksana (griseofulvin).

2. Sintetički lijekovi:

2.1.1. Imidazoli - ketokonazol (nizoral, dermatol), klotrimazol (kanesten, iskren) i drugi.

2.1.2. Riazoli - flukonazol (diflukan), itrakonazol (orungal).

2.2. Alilamino - terbinafin (lamisil).

2.3. Ostalo: undecilna kiselina i njezine kombinacije (Mikoseptin, tiolac, Zincundan), naftifin (Exoderil), pripravci joda, borna kiselina, natrijev bikarbonat, natrijev tetraborat, boje.

3. Biljni lijekovi: biljni lijekovi, orahe, bazge, čičak.

Preparati za liječenje mikoza, ovisno o vrsti gljivica i lokalizaciji procesa, mogu se podijeliti u 3 skupine.

1. Sredstva koja se koriste za liječenje bolesti uzrokovanih patogenim gljivama.

1.1. Sredstva za liječenje sistemskih ili dubokih mikoza:

- Antibiotici: amfotericin B, amfoppokamin, mikoheptin;

- Derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol, klotrimazol;

- Derivati triazola: itrakonazol, flukonazol.

1.2. Lijekovi za liječenje lišajeva:

- Antibiotici: griseofulvin, nizoral;

- Derivati N-metilnaftolana: terbinafina (lamisil)

- Derivati nitrofenola: nitrofungin;

- Pripravci joda: otopina jodnog alkohola, kalijevog jodida;

- Derivati undecil kiseline: Undecin mast, Tsinkundan.

1.3. Sredstva za liječenje mikoza uzrokovanih oportunističkim gljivama:

- Antibiotici: nistatin, levorin, amfotericin B, amfoglukamin, terbinafin (lamisil), pimafucin;

- Derivati imidazola: mikonazol, klotrimazol, oksikazon;

- Bis-kvartarne amonijeve soli decamina;

- Halogeni, anorganske kiseline, lužine.

Sredstva za liječenje sistemskih ili dubokih mikoza

Kod duboke ili sistemske mikoze postoje lezije jetre, koštanog i zglobnog aparata, limfnih čvorova, gastrointestinalnog trakta, mozga i njihovih membrana, generaliziranih mikoza tipa sepse. Duboke mikoze su rijetke i teško se liječe. Više od polovice njih rezultat je aktivacije saprofitnih gljivica sličnih kvascima. Mnogo rjeđe, duboke mikoze uzrokovane uzročnicima kokcidioidoze, kriptokokoze, sporotrihoze, histoplazmoze, blastoplazmoze i drugih. Kada epidermikozy (dermatomycosis) utječe na nokte, kožu, kosu. Njihovi patogeni su epiteliofiti, trihofit, mikrospore i druge gljivice. Kod oportunističkih gljiva, najčešće su patogeni gljivice poput plijesni, ponekad plijesni (patogeni aspergiloza).

Jedan od glavnih lijekova za liječenje sistemskih mikoza je amfotericin B (fungizon), koji je polienski antibiotik, proizvod Streptomycesnodosum.

Farmakokinetika. Lijek se praktički ne apsorbira iz probavnog trakta. Antibiotik ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Oko 95% amfotericina B koji cirkulira u krvi veže se na proteine plazme. Glavno mjesto biotransformacije je jetra. Povlačenje amfotericina B odvija se polako (oko 20-40% primijenjene doze tjedno) putem bubrega.

Farmakodinamiku. Mehanizam djelovanja amfotericina povezan je s povredom transportne funkcije i propusnosti stanične membrane gljivica. Selektivnost antifungalnog djelovanja lijeka posljedica je činjenice da se amfotericin veže na glavni lipid stijenke gljivica, ergosterola. Glavni lipid ljudskih stanica i bakterija je kolesterol. Lijek uzrokuje fungistatsko djelovanje i ne utječe na bakterije, rikecije i viruse.

Indikacije. Histomatoza, kokcidioidoza, visceralni oblici kandidomikoze, blastomikoza, duboka generalizirana trihofitoza. Amfotericin B se primjenjuje intravenozno, u tjelesnoj šupljini, primijenjen inhalacijom i topikalnom primjenom. Amfotericin B je vrlo toksičan. Stoga se lijek daje intravenozno samo u slučajevima kada mikoza ugrožava život pacijenta. Lijek se otopi u 5% -tnoj otopini glukoze i intravenozno se ubrizgava tijekom 3-6 sati. Uvođenje se provodi dan ili dva puta tjedno.

Nuspojave Kod nuspojava karakteristična je glavobolja, vrućica, dispepsija, niži krvni tlak, nefrotoksičnost, anemija, hipokalemija, nenormalna funkcija jetre, neurotoksičnost, tromboflebitis, alergijske reakcije. Amphotericin B je kontraindiciran kod bolesti jetre i bubrega.

Amfoglukamin je manje otrovan lijek od amfotericina B.

Farmakokinetika. Lijek se postupno apsorbira u gastrointestinalnom traktu, tako da se visoka koncentracija u krvi postiže za 2-3 dana. Bubrezi se u potpunosti izlučuju u roku od 10 dana.

Farmakodinamiku. Mehanizam djelovanja, spektar djelovanja kao kod amfotericina 200 000 IU se daje 2 puta dnevno nakon obroka (tada se doza povećava na 500 000 IU). Kada se visceralni mikozi (urinarni organi, dišni sustav, organi gastrointestinalnog trakta) uzimaju 10-14 dana. Kod kronične (granulomatozne) kandidijaze i dubokih mikoza, liječenje može trajati 3-4 tjedna.

Nuspojava, kao kod amfotericina B, ali manje izražena.

Svojstva Mycoheptin je sličan svojstvima amfotericina, a to je antibiotik koji se dobiva iz Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Lijek se djelomično apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, izlučuje se urinom. Primjenjuje se oralno u tabletama 10-14 dana, dva puta dnevno. Osim toga, mikoheptin se može primijeniti lokalno. Enteralna primjena lijeka može biti popraćena poremećajima gastrointestinalnog trakta, bubrezima i alergijskim reakcijama.

Indikacije: visceralne i duboke mikoze, kandidazepsis, aspergiloza, geotrihoza.

Mikonazol (Ginesol) je derivat imidazola. Mikonazol se topički koristi za lezije sluznice vagine gljivicama sličnim kvascima i za liječenje lišajeva. Osim toga, za dermatomycosis, ovaj lijek je također propisan kao cjelina i intravenozno, te u liječenju dubokih mycoses - intravenski i subarachnoid. Mikonazol može uzrokovati mnoge nuspojave: tromboflebitis, mučninu, anemiju, hiperlipidemiju, hiponatremiju, leukopeniju, alergijske reakcije.

Ketokonazol (nizoral) je antifungalni lijek širokog spektra.

Farmakokinetika. Kada se daje oralno, lako se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, ali ne prolazi dobro kroz krvno-moždanu barijeru. Oko 90% ketokonazola je vezano za proteine plazme. Ketokonazol doživljava metaboličke promjene u jetri, izlučuje se urinom i žuči.

Farmakodinamiku. Djeluje na gljivice kvasca i plijesni, većinu patogena lišaja i druge vrste gljiva, kao i na neke gram-pozitivne bakterije. Mehanizam djelovanja - inhibicija biosinteze ergosterola, triglicerida i fosfolipida, narušava nastanak stanične membrane gljiva, njihovu vitalnu aktivnost.

Indikacije. Lijek je indiciran za duboke sustavne mikoze, onikomikoze i lezije sluznice gljivicama sličnim kvascima.

Nuspojave Mogući su dispeptički poremećaji, pospanost, glavobolja, alergije, abnormalna funkcija jetre.

Itrakonazol je derivat triazola. Kada se lijek propisuje unutra, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i gotovo ne prodire kroz krvno-moždanu faličnu barijeru. Itrakonazol doživljava metaboličke promjene u jetri. Nastali metaboliti i nepromijenjeni lijek izlučuju se kroz bubrege. Nuspojave karakteriziraju dispeptički poremećaji, glavobolja, nenormalna funkcija jetre i alergijske reakcije.

Flukonazol je također derivat triazola. To je jedan od najučinkovitijih lijekova za različite mikoze. Flukonazol lako prodire u krvno-moždanu barijeru. Izlučuju se nepromijenjeni putem bubrega. Flukonazol je indiciran za liječenje gljivičnog meningitisa, kokcidiomikoze, kandidijaze. Dodijelite unutar i intravenozno. Od nuspojava mogu biti dispeptički poremećaji, hepatotoksičnost, kožne manifestacije alergije.