Ehlers-Danlosov sindrom

Ehlers-Danlosov sindrom je nasljedna sistemska displazija vezivnog tkiva uzrokovana nedovoljnim razvojem kolagenskih struktura. Ovisno o kliničkom tipu, Ehlers-Danlosov sindrom može se manifestirati kao hipermobilnost zglobova, izvanredna ranjivost i rastezljivost kože, sklonost krvarenju i krvarenju, deformacije kralježnice i prsnog koša, miopija, strabizam, ptoza unutarnjih organa, itd. podaci, rezultati biopsije kože i genotipizacije; moguća prenatalna dijagnoza patologije. Liječenje Ehlers-Danlosovog sindroma svodi se na usklađenost s blagim režimom, proteinskom prehranom i simptomatskom terapijom.

Ehlers-Danlosov sindrom

Ehlers-Danlosov sindrom (nesavršena desmogeneza, hiperelastična koža), uz nesavršenu osteogenezu, Marfanov sindrom i druge bolesti, pripada nasljednim kolagenopatijama. Ehlers-Danlosov sindrom je heterogen i uključuje heterogenu skupinu naslijeđenih lezija vezivnog tkiva (displazije vezivnog tkiva) povezane s poremećenom biosintezom kolagenskog proteina. Manifestacije Ehlers-Danlosovog sindroma su sustavne prirode i utječu na mišićno-koštani sustav, kožu, kardiovaskularni sustav, vizualni sustav, denticiju i druge sustave. Dakle, Ehlers-Danlosov sindrom je od praktičnog interesa ne samo za genetiku, nego i za traumatologiju i ortopediju, dermatologiju, kardiologiju, oftalmologiju i stomatologiju.

Teškoća provjere i prisutnost blagih oblika otežava dobivanje točnih informacija o stvarnoj prevalenciji Ehlers-Danlosovog sindroma; učestalost dijagnosticiranih umjerenih slučajeva je 1: 5 000 novorođenčadi, teški oblici - 1: 100 000.

Uzroci Ehlers-Danlosovog sindroma

Različite varijante Ehlers-Danlosovog sindroma razlikuju se po tipu nasljeđivanja, primarnim molekularnim i biokemijskim defektima. Međutim, svi klinički oblici temelje se na genskim mutacijama koje uzrokuju kvantitativnu ili strukturnu patologiju kolagena. Do danas, molekularni mehanizmi Ehlers-Danlosovog sindroma nisu ustanovljeni za sve oblike bolesti.

Dakle, poznato je da sindrom tipa I karakterizira smanjenje aktivnosti fibroblasta, povećana sinteza proteoglikana i odsutnost enzima odgovornih za normalnu biosintezu kolagena. Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV povezan je s nedostatkom proizvodnje kolagena tipa III; kod bolesti tipa VI postoji nedostatak u enzimu lizil hidroksilaza, koji je uključen u hidroksilaciju lizina u molekulama prokolagena. Tip VII je uzrokovan kršenjem konverzije prokolagenskog tipa I u kolagen; X tip - patologija fibronektina plazme, koja je uključena u organizaciju međustanične matrice, itd.

Patološku sliku različitih tipova Ehlers-Danlos sindroma karakterizira stanjivanje dermisa, dezorijentacija i gubitak kompaktnosti kolagenskih vlakana, proliferacija elastičnih vlakana, povećanje broja žila i širenje lumena.

Klasifikacija Ehlers-Danlosovog sindroma

Ukupno postoji 10 tipova Ehlers-Danlosovog sindroma koji se razlikuju u genetskom defektu, nasljeđivanju i kliničkim manifestacijama. Razmotrite glavne:

Ehlers-Danlosov sindrom tipa I (klasični teški tijek) najčešća je varijanta bolesti (43% slučajeva) s autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja. Vodeći simptom je hiperelastičnost kože, čija je rastezljivost 2-2,5 puta veća u odnosu na normu. Karakteristična hipermobilnost zglobova, koja ima generalizirani karakter, skeletne deformitete, povećanu ranjivost kože, sklonost vanjskom krvarenju, ožiljke, slabo zacjeljivanje rana. Kod nekih bolesnika otkrivena je prisutnost pseudotumora nalik na mekušce i proširenih vena donjih ekstremiteta. Trudnoća kod žena s Ehlers-Danlosovim sindromom tipa I često je komplicirana prijevremenim porodima.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa II (klasičan blagi tijek) - karakteriziran je opisanim znakovima, ali manje izražen. Rastezljivost kože premašuje normalu za samo 30%; hipermobilnost je primijećena uglavnom u zglobovima stopala i ruku; krvarenje i sklonost ožiljcima su manji.

Tip III Ehlers-Danlosov sindrom - ima autosomno dominantno nasljeđivanje, benigni tijek. Kliničke manifestacije uključuju generaliziranu povećanu pokretljivost zglobova, koštano-mišićne deformitete. Preostale manifestacije (hiperelastičnost i ožiljci kože, krvarenja) su minimalne.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV - rijetko je, teško; može se naslijediti na različite načine (dominantno ili recesivno). Hiprelastičnost kože je zanemariva, postoji povećana pokretljivost samo zglobova prstiju. Vodeća manifestacija ove vrste bolesti je hemoragijski sindrom: sklonost nastanku ekhimoze, spontanih hematoma (uključujući unutarnje organe), rupture šupljih organa i krvnih žila (uključujući aortu). U pratnji visoke smrtnosti.

Tip Ehlers-Danlos sindrom - ima X-vezano recesivno nasljeđivanje. Karakterizira ga povećana rastezljivost kože, umjereno izražena hipermobilnost zglobova, krvarenje i vidljivost kože.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa VI naslijedio se autosomno recesivno. Uz hiperelastičnost kože, sklonost krvarenju, povećanu pokretljivost zglobova, dolazi do hipotonije, teške kifoskolioze i klevetavosti. Karakteristično obilježje Ehlers-Danlosovog sindroma tipa VI je okularni sindrom koji se manifestira kratkovidnošću, keratokonusom, strabizmom, glaukomom, odvajanjem mrežnice itd.

VII tip Ehlers-Danlosovog sindroma (arthroclasia) - naslijedio je i autosomno dominantan i autosomno recesivno. Klinička slika određena je niskim rastom bolesnika i hiperpokretnošću zglobova, što dovodi do čestih ustaljenih dislokacija.

VIII tip Ehlers-Danlosovog sindroma pretežno je naslijedio autosomno dominantno. Krhkost kože, naglašeni parodontitis, koji dovodi do ranog gubitka zuba, igra glavnu ulogu u klinici.

X tip Ehlers-Danlosovog sindroma - karakteriziran autosomskim recesivnim nasljeđivanjem; umjerena hiperelastičnost kože i hipermobilnost zglobova, istezanje (trakasta atrofija kože), narušavanje agregacije trombocita.

XI tip Ehlers-Danlosovog sindroma je autosomno dominantno nasljeđivanje. Pacijenti imaju ponavljajuće dislokacije zglobova ramena, dislokacije čašice, kongenitalnu dislokaciju kuka.

Tip IX (X-varijanta varijantne kože) je trenutno isključena iz klasifikacije Ehlers-Danlosovog sindroma. U suvremenoj verziji klasifikacije Ehlers-Danlosovog sindroma razmatra se 7 glavnih tipova bolesti:

• klasični (tipovi I i II)
• hipermarket (tip III)
• vaskularni (tip IV)
• kifoskolioza (tip VI)
• arthroclasia (tip VIIB)
• dermosparaxis (tip VIIC)
• nedostatak tenascina-X

Simptomi Ehlers-Danlosovog sindroma

S obzirom na činjenicu da je detaljan opis različitih tipova Ehlers-Danlos sindroma dan gore, u ovom odjeljku sumiramo glavne manifestacije bolesti. Budući da je vezivno tkivo prisutno u gotovo svim organima, manifestacije Ehlers-Danlosovog sindroma su sustavne, generalizirane.

Klinička slika vodi do sindroma kože: hiperelastičnost kože, koja se lako savija i savija. Na dodir, koža je baršunasta, nježna, slabo učvršćena s donjim tkivom, naborana na dlanovima i plantarnim površinama. Hyperelasticity kože u Ehlers-Danlos sindrom se javlja od rođenja ili predškolske dobi, teži da se smanji tijekom godina.

Osim toga, hiperstretchiness karakterizira povećana ranjivost, lomljivost kože, koja se nalazi u dobi od 2-3 godina. Minimalna trauma dovodi do stvaranja rana koje ne zacjeljuju, a na mjestu koje nakon nekog vremena nastaju atrofični ili keloidni ožiljci, pseudo-tumori.

Zglobne manifestacije Ehlers-Danlosovog sindroma predstavljaju hipermobilnost (labavost) zglobova, koja može biti lokalna (na primjer, prekomjerna fleksija interfalangealnih zglobova) ili generalizirana. Artikularni sindrom manifestira se početkom bebinog hoda, što dovodi do ponovljenih subluksacija i dislokacija. S godinama se hipermobilnost zglobova obično smanjuje.

Budući da je kardiovaskularni sustav u djece s Ehlers-Danlosovim sindromom, kongenitalne srčane mane, prolaps mitralnih zalistaka, cerebralna aneurizma i proširene vene se često otkrivaju. Postoji tendencija krvarenja - ekhimoza, hematomi različite lokalizacije, nazalno, gingivalno, materično, gastrointestinalno krvarenje.

Očna manifestacija Ehlers-Danlosovog sindroma može uključivati ​​hiperelastičnost kapaka, mijopiju, ptozu, pucanje strabizma, rožnice i očne jabučice s minimalnim mehaničkim oštećenjem, spontano odvajanje mrežnice.

Promjene u kosturu u Ehlers-Danlosovom sindromu karakteriziraju ljevkasti ili kobilasti deformitet prsnog koša, skolioza, kifoza, stopalo, nenormalan zagriz, djelomična adentija. Visceralni poremećaji su predstavljeni ptozom unutarnjih organa, umbilikalnom, preponskom, dijafragmatičnom hernijom, rekurentnim spontanim pneumotoraksom, intestinalnom divertikulozom itd. Mentalni razvoj djece s Ehlers-Danlosovim sindromom obično odgovara dobi.

Dijagnoza sindroma Ehlers-Danlos

Dijagnozu Ehlers-Danlosovog sindroma provodi medicinski genetičar na temelju genealoških podataka, povijesti, kliničke analize, molekularno-genetičkih studija. Pre-Ehlers-Danlosov sindrom može se posumnjati ako postoje veliki dijagnostički kriteriji (hipermobilnost zglobova, hiperelastičnost kože, sklonost krvarenju) i dodatni mali (krhkost kože, patologija srca, krvne žile, oči itd.).

Neki oblici bolesti zahtijevaju biopsiju kože za histološko, histokemijsko, elektronsko mikroskopsko ispitivanje.

Prisutnost Ehlers-Danlosovog sindroma u obitelji je pokazatelj medicinskog genetskog savjetovanja i invazivne prenatalne dijagnoze.

Pacijenti s različitim tipovima Ehlers-Danlosovog sindroma možda će morati biti nadzirani i pregledani od strane pedijatrijskog ortopeda, pedijatrijskog kardiologa, pedijatrijskog oftalmologa, pedijatrijskog zubara i vaskularnog kirurga.

Liječenje Ehlers-Danlosovog sindroma

Učinkovita specifična terapija za Ehlers-Danlosov sindrom nije razvijena. Djeca trebaju stvoriti blagi režim koji eliminira nepotrebne traume zglobova i kože; ograničenje tjelesne aktivnosti; protein dijeta s uključivanjem u prehrani koštane juhe, slanine, žele. Obvezni redoviti tečajevi masaže, fizikalne terapije, fizioterapije (magnetoterapija, elektroforeza, laserska punkcija).

Lijek terapija Ehlers-Danlosovog sindroma uključuje upotrebu aminokiselina (karnitina), vitamina (C, E, D, skupina B), kondroitin sulfata, glukozamina, mineralnih kompleksa (pripravci kalcija i magnezija), ponovljenih metaboličkih lijekova (riboksin, ATP, koenzim Q10). tečajevi do 1-1,5 mjeseci. 2-3 puta godišnje.

U Ehlers-Danlosovom sindromu može se navesti kirurško liječenje: rekonstrukcija prsnog koša, uklanjanje pseudotumora, korekcija CHD, itd.

Prognoza Ehlers-Danlosovog sindroma

Kvaliteta i trajanje života bolesnika s Ehlers-Danlosovim sindromom utječe na vrstu bolesti. Najozbiljnija prognoza je sindrom tipa Ehlers-Danlos - smrt se može dogoditi zbog puknuća krvnih žila, unutarnjih organa i krvarenja. Prisutnost sindroma tipa I značajno ograničava kvalitetu života. Relativno povoljan tijek II-III tipova bolesti.

Općenito, prisutnost Ehlers-Danlosovog sindroma obiluje mnogim socijalnim poteškoćama, ograničava punu tjelesnu aktivnost i izbor zanimanja.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa VI

OMIM 225400

Naš tim stručnjaka odgovorit će na vaša pitanja.

Ehlers-Danlosov sindrom je heterogena skupina nasljednih bolesti vezivnog tkiva, koja se temelji na nedovoljnom razvoju kolagenskih struktura u različitim tjelesnim sustavima. Ispituje patologiju kože, koštano-mišićnog sustava, kardiovaskularnog sustava, očiju. Tretira monogene bolesti s različitim vrstama nasljeđivanja: autosomno dominantnim, autosomno recesivnim i X-vezanim.

Temelj razvoja patološkog procesa je kršenje različitih stupnjeva biosinteze kolagena - jednog od glavnih proteina vezivnog tkiva. Krajnji rezultat svakog od mehanizama nastanka patologije je isti - smanjenje stabilnosti kolagenskih vlakana. Generalizacija kliničkih manifestacija u Ehlers-Danlosovom sindromu posljedica je činjenice da su elementi zahvaćenog vezivnog tkiva prisutni u gotovo svim tkivima i tjelesnim sustavima. Dijagnoza se postavlja na temelju anamnestičkih informacija (odgođeni motorički razvoj, slabo zacjeljivanje rana, sklonost krvarenju i ekhimozi, dislokacije i subluksacije), karakteristična klinička slika (hiperelastičnost i krhkost kože, hiper pokretljivost zglobova u kombinaciji s patologijom srca, očiju i sl.).

Prema klasifikaciji nasljednih bolesti vezivnog tkiva, izdvaja se 9 oblika Ehlers-Danlosovog sindroma, koji se razlikuju po značajkama kliničke slike i tipu nasljeđivanja.

Karakteristični znakovi Ehlers-Danlosovog sindroma tipa VI su autosomno recesivno nasljeđivanje, hipotonija, kifoskolioza, oftalmopatologija (miopija, rupture očne jabučice, rožnica kao posljedica minimalne traume, spontano odvajanje mrežnice) i drugi znakovi patologije vezivnog tkiva. U većine bolesnika uzrok bolesti su mutacije gena PLOD1, što dovodi do smanjenja aktivnosti enzima lizin hidroksilaze, katalizirajući stvaranje hidroksilizina u kolagenima. Hidroksilne skupine ostataka hidroksilizina su vezna mjesta za ugljikohidratne jedinice: galaktoza i glikozil galaktoza, osim toga, prisutnost hidroksilizina je neophodna za održavanje stabilnosti međumolekulskih kolagenskih spojeva.

Centar za molekularnu genetiku doo provodi studiju o dvije česte mutacije u genu PLOD1: dupliciranje od 8,9 KB i Arg319X.

Ehlers-Danlosov sindrom: uzroci, vrste, znakovi, dijagnoza, kako liječiti

Ehlers-Danlosov sindrom je kongenitalna patološka promjena vezivnog tkiva uzrokovana kršenjem sinteze kolagenskih struktura. Ova skupina nasljednih kolagenopatija ima sustavnu prirodu i očituje se znakovima oštećenja koštano-zglobnog sustava, kože, krvnih žila i organa vida. Glavni simptomi patologije su: prekomjerna fleksibilnost zglobova, prekomjerno rastezanje kože, slabost krvožilnog zida, oštećenje kosti kralježnice, patologija vizualnog analizatora.

Ehlers-Danlosov sindrom dobio je ime po svojim pronalazačima - dermatolozima iz Danske i Francuskoj E. Ehlersu i A. Danlosu. Najprije su opisali uzroke i simptome te patologije. Trenutno postoji 6 glavnih oblika Ehlers-Danlosovog sindroma, koji se razlikuju po simptomatologiji, načinu nasljeđivanja, biološkim i kemijskim promjenama u tkivima. Među svim postojećim vrstama displazije ovaj se sindrom smatra najčešćim.

primjeri ljudi s Ehlers-Danlosovim sindromom

Dijagnoza patologije temelji se na simptomima, rezultatima histoloških i genealoških istraživanja. Ova bolest je neizlječiva. Pacijentima se propisuju lijekovi koji smanjuju ozbiljnost glavnih simptoma. Trenutno je Ehlers-Danlosov sindrom zanimljiv liječnicima raznih medicinskih specijalnosti: genetičarima, ortopedskim traumatolozima, dermatolozima, liječnicima opće prakse, okulistima.

klasifikacija

Klasična ili tradicionalna klasifikacija Ehlers-Danlosovog sindroma:

• Tip I i ​​klasa II,
• Tip III - hipermarket,
• Tip IV - vaskularni,
• V tip - povezan s X kromosomom,
• Tip VI - kifoskolioza,
• Tip VII - Artrochalasia,
• VIII tip - parodontitis,
• Tip IX - dermatosparaxis,
• Tip X - atrofija kože nalik na traku,
• XI tip - obiteljska nestabilnost zglobova.

Prva tradicionalna klasifikacija Ehlers-Danlosovog sindroma uključivala je više od 10 vrsta bolesti. Godine 1997. pojednostavljeno je i identificirano 6 tipova patologije. Suvremena klasifikacija nije uključivala rijetke oblike koji su registrirani isključivo s članovima jedne obitelji ili su bili nedovoljno karakterizirani.

6 tipova koji su trenutno podijeljeni Ehlers-Danlosov sindrom:

1. Hyper mobile,
2. klasik,
3. vaskularni,
4. kyphoscoliosis,
5. Artroskalaziya,
6. Dermatosparaksis.

etiologija

Etiologija i patogeneza Ehlers-Danlosovog sindroma trenutno nije u potpunosti shvaćena. Poznato je da je jedini uzrok patologije mutacija gena odgovornih za proizvodnju kolagena, koji je važan dio vezivnog tkiva i omogućuje mu da se proteže. Nedostatak kolagenskih vlakana dovodi do kvalitativne i kvantitativne patologije vezivnog tkiva. U tijelu pacijenta smanjuje se aktivnost brojnih enzima, a pojavljuju se i aminokiselinski nedostaci koji su dio kolagenskih vlakana. Istodobno, dermis postaje tanji, gubi se kompaktnost kolagenskih vlakana, raste elastična vlakna, povećava se broj žila, širi se lumen.

Povreda proizvodnje kolagena zbog genetskih abnormalnosti. Kao rezultat, mutacije gena se mijenjaju ili potpuno gube svoju funkciju. Iz polipeptidnog lanca ispadaju aminokiseline, mijenja se oblik trostruke spirale, narušavaju se svojstva tkiva i organa. Hipertrofija i uvijanje elastičnih vlakana uništavaju kolagenska vlakna, što dovodi do mukoidnog edema vezivnog tkiva - prve faze njegove dezorganizacije.

Skupinu rizika čine svi članovi obitelji u kojima je bilo bolesti.

simptomatologija

Polimorfizam kliničkih znakova patologije objašnjava se prisutnošću vezivnog tkiva u svim organima i sustavima ljudskog tijela. Simptomi bolesti kod različitih ljudi mogu imati različite stupnjeve ozbiljnosti: neki mogu biti manji, dok drugi mogu biti ozbiljni, opasni po život.

Prije svega, koža i zglobovi su podložni patološkim promjenama, što je povezano s maksimalnim sadržajem kolagena u njima.

• Sindrom kože je vodeći klinički znak patologije. U bolesnika s kožom postaje hiperelastična, previše mekana i krhka. Lako se sklapa i uvlači. Nježne i baršunaste bore na dlanovima i stopalima. Na njemu se pojavljuju tamno smeđe mrlje, mnogo keloidnih ožiljaka, prozirnih vena, strije na donjem dijelu leđa. Takvi znakovi su najizraženiji kod novorođenčadi. Minimalna trauma na krhku i ranjivu kožu dovodi do stvaranja rana, na mjestu gdje nastaju grubi ožiljci. Svjetlosni rezovi se često razvijaju u ozbiljne, spore i loše zacjeljujuće rane. Tijekom kirurškog zahvata, ova koža je teško spajati: rasprsne se i slomi. Ožiljci na mjestu rane na kraju postaju pokriveni grubim izraslinama.

• Artikularne manifestacije - hipermobilnost zglobova lokalne ili zajedničke prirode. Spojevi postaju labavi, snažno savijeni. U bolesnika s ligamentima oticanja i istezanja, često postoje uganuća, praćena jakim bolovima. Artikularne manifestacije postaju prvi vidljive kada malo dijete počne hodati. Kako dijete raste i razvija se, ovaj klinički znak postaje manje vidljiv.

• Poraz vaskularnog sustava očituje se u krhkosti i krhkosti kapilara, vena i arterija, kao i velikih krvnih žila - aorte i plućnog debla. Krvne žile u bolesnika su slomljene, pojavljuju se modrice i krvarenje. Kod nekih bolesnika zahvaćeni su srčani zalisci, desni počinju krvariti.
• Simptomi oka - miopija, krhkost bjeloočnice, rupice u očnoj jabučici, prolaps gornjeg kapka, epikantus - presavijanje kože na obje strane nosa, pokrivajući unutarnji kut oka.
• Lezija kostura - prsni koš je u obliku lijevka, razvije se ravna leđa, lordoza, skolioza ili kifoza, kao i njihove kombinirane inačice, stopalo, ugriz postaje nepravilan, zubi postaju neravni i ispadaju. Poraz zuba očituje se upalom cirkulacijskog tkiva, bezubim, karijesom.

• Također je zabilježeno oštećenje dišnog sustava, gastrointestinalnog trakta i ženskih genitalija.

Video: primjer osobe s Ehlers-Danlosovim sindromom

Simptomi glavnih tipova

1. Hipermobilni tip manifestira se nestabilnošću i prekomjernom pokretljivošću zglobova. Pacijent lako savija mali prst za 90 stupnjeva i koči koljena i lakat za 10 stupnjeva ili više. Pacijenti imaju ravna stopala, "gotičko" nepce, skoliozu ili kifozu, neravne zube. Njihova koža je baršunasta i glatka, sklona oštećenjima i modricama. Kod žena u menopauzi gustoća kosti se smanjuje. Oštećenje srca i krvnih žila pokazuje ortostatska tahikardija, znakovi prolapsa mitralnih zalistaka. Bolesnici razvijaju disfunkciju crijeva, postoje znakovi kompresije živca - parestezija, bol. Pacijenti na prijemu u liječnika žale se na bolove u mišićima i zglobovima, prekomjerni umor, apatiju. Mišićno-koštana bol u ovoj vrsti patologije postaje jednostavno iscrpljujuća. Bolni sindrom zahtijeva redovito korištenje lijekova protiv bolova tijekom cijelog života.
2. Klasični tip manifestira se otpuštanjem zglobova, patološkim istezanjem kože, velikim brojem ožiljaka. Da bi se bolest pojavila, dovoljno je naslijediti mutirani gen od jednog od roditelja. Grubi ožiljci sa sjajnom sjajnom površinom nalaze se na najugroženijim mjestima - na koljenima, laktovima, čelu. Pod baršunastom kožom određuju mnoge cistične i tumorske formacije. Mišićna slabost dovodi do pojave karakterističnih kila, prolapsa somatskih organa.
3. Vaskularni tip - pojavljivanje na blijedoj, pa čak i plavičastoj koži velikih hematoma, ekhimoza i rana. Vaskularni tip je rijedak, ali je težak. Nasljeđuje se na različite načine - dominantno ili recesivno. U bolesnika s povećanom pokretljivošću imaju samo zglobove ruke. Kroz tanke i blijedo prozirne supkutane žile. Hemoragijski sindrom je glavni klinički znak bolesti. Hematomi, rupture krvnih žila i šuplji organi uzrokuju visoku smrtnost patologije. To je vrlo opasan oblik koji dovodi do smrti pacijenta. Hemoragijske promjene su uočene u osoba s normalnim koagulacijskim statusom. To obilježje bolesti moraju uzeti u obzir kirurzi tijekom operacija.
4. Kyphoscoliotic tip je popraćen teškim poremećajima posture i karakterizira ga opća hipermobilnost zglobova, slabost mišića, poremećaj motoričkog razvoja, zakrivljenost kralježnice - kifoza ili skolioza, krhkost krvnih žila, česte rane na koži, teški ožiljci i hematomi, bezrazložna retinalna odvojenost.
5. Artrohalazija se manifestira povećanom pokretljivošću zglobova, hipertenzivnošću kože i malom veličinom pacijenta.
6. Kod dermatosparaksa struktura kože postaje meka i labava, na njoj se povremeno pojavljuju hematomi. Lišće se u slojevima i dobiva pastoznu konzistenciju. Zacjeljivanje rana se događa bez nastanka atrofije. Kod nekih bolesnika pojavljuju se velike kile.

dijagnostika

Glavne dijagnostičke metode za Ehlers-Danlosov sindrom su:

• analiza anamnestičkih podataka
• slušanje pritužbi i proučavanje kliničke slike,
• biopsija kože s histološkim pregledom,
• kardiološki pregled
• oftalmološki pregled,
• ortostatski test.

Dijagnostički kriteriji za sumnju na Ehlers-Danlosov sindrom:

1. hiper-mobilnost zglobova
2. hiperelastičnost kože
3. česta krvarenja.

Da bi se postavila dijagnoza, potrebno je ispitati stanje pacijentovog koštano-zglobnog sustava, procijeniti stanje kože i pokretljivost zglobova. Ostale dijagnostičke metode uključuju: ultrazvuk unutarnjih organa, CT očne jabučice, elektrokardiografiju. Genetsko testiranje omogućuje potvrdu dijagnoze.

Patologija kardiovaskularnog sustava otkriva se provođenjem auskultacije ili ehokardiografije. Bolovi u prsima i palpitacije česte su tegobe s kojima pacijenti idu kod liječnika.

Video: o dijagnozi Ehlers-Danlosovog sindroma

liječenje

Ehlers-Danlosov sindrom je neizlječiva bolest. Pažljiva i pravilna skrb o bolesniku sprečava razvoj opasnih učinaka sindroma. Bolesnici primaju simptomatsku terapiju koja smanjuje ozbiljnost glavnih kliničkih manifestacija i poboljšava njihovo opće stanje.

• aminokiseline - "Nutraminos", "Karnitin",
• kondroprotektori - "Rumelon", "Alflutop", "Teraflex",
• B vitamini, askorbinska kiselina, tokoferol,
• minerali - "Panangin", "Asparkam", "Pamaton",
• metabolički lijekovi - riboksin, koenzim Q10,
• neurometabolički stimulansi - Piracetam, Semax, Cerebrolysin.

Pacijentima je prikazana fizioterapija: elektroforeza, magnetska terapija, laserska akupunktura, refleksologija. Potrebno je dezinficirati žarišta kronične infekcije u tijelu - za liječenje tonzilitisa, sinusitisa, adenoiditisa, upale srednjeg uha, karijesa.

Video: Terapija vježbanjem za Ehlers-Danlosov sindrom

U većini slučajeva prognoza patologije je vrlo povoljna. Ehlers-Danlosov sindrom značajno smanjuje kvalitetu života pacijenata, ali praktički ne utječe na njegovo trajanje. Djeca rođena s ovom bolešću često imaju prirođene bolesti unutarnjih organa i srčane mane. Dobivaju doživotni invaliditet.

Medicinsko genetsko savjetovanje osnova je za prevenciju ove bolesti. Provodi se budućim roditeljima u onim obiteljima u kojima su zabilježeni slučajevi sindroma. Pravilan izbor zanimanja, štedljiv način tjelesne aktivnosti i poštivanje svih preporuka stručnjaka pomoći će značajno smanjiti rizik od teških komplikacija. Kontaktni sportovi zabranjeni su bolesnim osobama, a liječenje je kontraindicirano. Hipermobilni zglobovi moraju biti zaštićeni i stabilizirani zavojima i držačima. Tijekom sportskih aktivnosti potrebno je koristiti posebnu osobnu zaštitnu opremu - razne vrste kaciga, kaciga, zaštitnih naočala, rukavica, štitnika za koljena, jastučića za uši, čepića, remena. Bolesnici se trebaju podvrgnuti godišnjem EKG-u, posjetiti oftalmologa i kardiologa. Ako je potrebno, provode tijek kardiotrofnog liječenja.

Ehlers-Danlosov sindrom - teška patologija, čija je opasnost
ovisi o individualnoj mutaciji. Prekomjerno elastična i tanka koža bolesnika lako se oštećuje, rane se liječe dugotrajno i nepravilno, zglobovi se nepotrebno savijaju. U slučaju utvrđenog primarnog biokemijskog defekta neophodna je prenatalna dijagnoza.

Sindrom Alison Danlo

on je sindrom Ehlers-Danlosovog sindroma

Ehlers-Danlosov sindrom

Kako odabrati liječnika

Pronalaženje pravog liječnika često je teško, osobito s bolešću poput Ehlers-Danlosovog sindroma. Iz ovog članka naučit ćete važne nijanse koje će vam pomoći odabrati liječnika.

artroza

Osteoartritis je vrlo česta manifestacija Ehlers-Danlosovog sindroma, kao i drugih vrsta displazije vezivnog tkiva. U ovoj bolesti, zglobna hrskavica se polako uništava, što dovodi do stalne boli u zglobu.

Bol, san i sed

Nije tajna da se mnogi pacijenti s Ehlers-Danlosovim sindromom žale na noćni umor i probleme sa spavanjem. Zašto se ti simptomi javljaju? I kako su oni povezani s kroničnom boli?

Hyper-Mobile letak s informacijama

Napravili smo informativni letak za liječnike o hiper-mobilnom tipu Ehlers-Danlosovog sindroma. Ovaj tip je prepoznat kao najčešći pa se nadamo da će ovaj letak pomoći mnogim ljudima.

Tip kifoskolioze

U ovom članku možete saznati više o ovoj vrsti Ehlers-Danlosovog sindroma, kao kifoskolioza. Iako je ova vrsta vrlo rijetka, nastavlja se vrlo teško, stoga je vrlo važno na vrijeme dijagnosticirati.

Klasični letak s informacijama

Spreman informativni letak o klasičnom tipu Ehlers-Danlos sindroma! Budući da je klasični tip prilično uobičajen, mislimo da će to biti korisno za mnoge od nas.

Informativni letak o vaskularnom tipu

Predstavljamo Vam informativni letak za liječnike o vaskularnom tipu Ehlers-Danlosovog sindroma. Možete ga preuzeti, ispisati i dati liječnicima.

Osjetljiva, sklona suhim i iritiranim očima.

U Ehlers-Dunlo sindromu, problemi suhoće i preosjetljivosti sluznice očiju su vrlo česti. U ovom videozapisu podijelit ću s vama savjete o tome kako se nositi s tim problemima.

10 znakova da možda imate vaskularni tip Ehlers-Danlosovog sindroma

Na temelju čega možete posumnjati na vaskularni tip Ehlers-Danlosovog sindroma u vašoj obitelji, prijateljima ili prijateljima - pročitajte ovaj članak.

Video: vježbe fizioterapije na SED-u

Video o prednostima vježbanja u EDS-u

Učinkovitost liječenja Ehlers-Danlosovog sindroma

Ehlers-Danlosov sindrom je genetska bolest koja dovodi do abnormalne pokretljivosti muskuloskeletnog sustava, povećane osjetljivosti i ranjivosti kože, kao i drugih promjena na pozadini kolagenske insuficijencije u tijelu. Prva fotografija pacijenta s tim kršenjem datira iz 1880. godine. Detaljan opis bolesti pojavio se početkom XX. Stoljeća. Objavili su ga dva liječnika - E. Ehlers i Kh.A. Danlos. U čast istraživača, bolest je dobila ime. Mnogi različiti oblici bolesti opisani su u medicini. Liječenje je u svim slučajevima simptomatsko i uključuje konzervativne metode i kirurške tehnike.

Uzroci Ehlers-Danlosovog sindroma

Patologija je među urođenim genetskim bolestima. Stvaranje karakterističnih simptoma povezanih s povredom strukture i sinteze proteina kolagena, koji istovremeno osigurava gustoću i elastičnost vezivnog tkiva. Različiti tipovi Dallasovog sindroma imaju različita molekularna i biokemijska svojstva. U genetici je opisano 10 varijanti bolesti, od kojih svaka ima karakteristične značajke. Štoviše, mehanizmi nasljeđivanja patologije opisani su samo za neke oblike poremećaja:

1. Tip I se pojavljuje na pozadini odsutnosti prirodnih enzima koji suzbijaju funkciju fibroblasta, te su također odgovorni za proizvodnju proteinskih struktura u sastavu vezivnog tkiva. To izaziva nedovoljnu snagu kože, krvnih žila, ligamenata. Karakterizira ga dominantno nasljeđivanje.
2. Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV prati nedostatak samo jedne vrste kolagena. U nekim slučajevima taj je oblik povezan s najvećim intenzitetom kliničkih znakova. To je zbog činjenice da je ova proteinska struktura dio vaskularne mreže. Stoga su vodeće manifestacije poremećaja hemoragijski simptomi koji osiguravaju ozbiljnost bolesti. Ovaj oblik patologije nasljeđuje i dominantno i recesivno.
3. VII vrsta povrede je povezana s promjenom u sintezi enzima, osiguravajući prijelaz prokolagena u aktivni oblik, u potpunosti obavljajući svoje funkcije u tijelu. Vodeći simptomi smatraju se pretjeranom pokretljivošću zglobova. Ovaj oblik Ehlers-Danlosovog sindroma je naslijeđen i dominantno i recesivno.
4. U tipu X postoji povreda strukture proteinske strukture, koja je dio ekstracelularnog matriksa. Ovaj oblik bolesti povezan je s hiperelastičnom kožom, kao i povećanom agregacijom trombocita. Ima recesivno nasljedstvo.

Istovremeno, učestalost prve tri vrste značajno nadilazi pojavu svih drugih oblika poremećaja.

Klasifikacija i glavne značajke

U medicini je opisano oko deset vrsta lezija. U isto vrijeme, 1997. godine, predložena je jednostavnija i općenitija diferencijacija, koju trenutno aktivno koriste liječnici. Ova se klasifikacija temelji na vodećim kliničkim znakovima:

1. Kod lezija tipa I i tipa II govori se o klasičnom obliku bolesti. Prevalencija je 2-5 slučajeva na 100 tisuća, a simptomi Ehlers-Danlosovog sindroma ovog tipa uključuju prekomjernu elastičnost i ranjivost kože. Nedostatak kolagena popraćen je povećanom pokretljivošću zglobova, što dovodi do povećanog rizika od dislokacija i uganuća mišićno-koštanog sustava. Takve promjene su u kombinaciji sa smanjenjem tonusa mišića, što samo dovodi do pogoršanja manifestacije bolesti.
2. Ako se osobi dijagnosticira Ehlers-Danlosov sindrom tipa III, govori se o hipermobiliziranom obliku bolesti. Vodeći simptom je patološka pokretljivost ligamentnog aparata, što dovodi do subluksacije i drugih ozljeda. Ovi problemi su također povezani s povećanim rizikom od osteoporoze, plosnatog stopala i promjene u normalnoj strukturi denticije. Kod djece i odraslih s ovom vrstom Ehlers-Danlosovog sindroma uočena je i ortostatska tahikardija i sklonost brzom traumatiziranju kože zbog njenog proredivanja. Prisutnost deformiteta kralježnice karakteristična je kako zbog slabosti ligamenata, tako i zbog promjene u normalnoj strukturi kostiju. Bolesnici boluju od prekomjerne slabosti, umora, mišićne hipotonije.
3. Kod tipa IV kažu kršenje vaskularnog oblika. Ova vrsta je rijetka i povezana je s teškim tijekom. Takve manifestacije povezane su s dominantnom lezijom vaskularnog sloja. Istovremeno, cirkulacijska mreža cijelog organizma je uključena u patološki proces. Pacijentima se često dijagnosticira rupture i aneurizme. S lakšim ozljedama pojavljuju se hematomi koji dugo ne nestaju. Karakteristične manifestacije ovog tipa Ehlers-Danlosovog sindroma također su kongenitalni poremećaji unutarnjih organa, na primjer, stvaranje dviju rogate maternice kod žena. Liječnici obraćaju pozornost na činjenicu da je trudnoća s ovim oblikom bolesti opasna za život trudnice. Rizici su povezani s velikom vjerojatnošću ruptura krvnih žila. Uterino krvarenje dovodi ne samo do smrti djeteta u maternici, već i do razvoja teške anemije kod žene.
4. Oblik kifoskolioze dijagnosticira se na pozadini Ehlers-Danlosovog sindroma tipa VI. Ova vrsta lezije povezana je s povećanom pokretljivošću zglobova, oslabljenim motoričkim sposobnostima. Pacijenti također pokazuju povećanu osjetljivost kože, a mrežnica može spontano ljuštiti. Karakteristični simptom ove vrste problema je progresivna skolioza, koja dovodi do ranog invaliditeta.
5. Dijagnoza arthro-chalasia je napravljena u dvije vrste - VIIA i VIIB. Djeca s ovim oblikom Ehlers-Danlosovog sindroma rađaju se s kongenitalnim izmještanjem kuka, koji je sklon recidivu zbog oslabljenog ligamentnog aparata. U bolesnika s lako povrijeđenom kožom, posude su poderane. Također je zabilježeno stvaranje zakrivljenosti kralježnice.
6. Karakteristični simptomi dermatosparaksa, koji se formiraju tijekom VIIC-ovog tipa lezije, su ekstremna ranjivost kože, pojavljivanje nabora. U nekim slučajevima, pacijenti također bilježe kilo.

Ehlers-Danlosov sindrom karakteriziraju i neurološke manifestacije dijagnosticirane u različitim oblicima lezije. 40% djece i 50% odraslih s genetskom abnormalnošću pate od povremenih glavobolja različitih intenziteta. Migrene su kronične, ponavljajuće, dok tijekom cjelovitog pregleda liječnici ne mogu identificirati strukturne poremećaje živčanog tkiva koji mogu dovesti do stvaranja neugodnih osjećaja. Vjerojatno je ovaj simptom posljedica lezije temporomandibularnog zgloba. Upravo defekti strukture i funkcije ligamentnog aparata te lokalizacije mogu izazvati pojavu karakterističnih bolova koji se protežu do vrata i donjeg dijela lica. Takve manifestacije također su povezane s poremećenim funkcioniranjem autonomnog živčanog sustava. Takve anomalije dijagnosticiraju se u 78% bolesnika sa sindromom. Promjene u funkciji središnjeg živčanog sustava praćene su takvim specifičnim kliničkim znakom, kao što je nedostatak odgovora na uvođenje lokalnih anestetika. Otpornost na lijekove uočena je u 58% bolesnika, što znatno otežava pružanje stomatološke skrbi pacijentima, kao i komplicira proces provođenja biopsije tijekom opsežnog istraživanja.

dijagnostika

Potvrda prisutnosti patologije počinje pregledom pacijenta. Liječnik identificira karakteristične promjene u koži i mišićno-koštanom sustavu. U mnogim slučajevima dijagnoza Ehlers-Danlosovog sindroma je izuzetno teška. Takvi problemi povezani su sa značajnim razlikama u intenzitetu simptoma. Liječnici tu osobinu povezuju s poteškoćama u procjeni stvarne prevalencije bolesti. Bolesnici će morati provesti sveobuhvatni pregled, koji uključuje ultrazvuk, ehokardiogram, kao i kompjutorsku tomografiju, krvne testove i genetske testove.

Principi terapije

Specifično liječenje Ehlers-Danlos sindroma nije razvijeno. To je zbog nemogućnosti utjecaja na genetsku prirodu bolesti. Nakon sveobuhvatne dijagnoze, liječnik odabire individualni plan liječenja. Taktika bavljenja bolešću određena je težinom kliničkih znakova.

Za održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava, kao i za poboljšanje stanja ligamenata i kože, koriste se različiti vitaminsko-mineralni kompleksi. Oni vam omogućuju da povećate snagu kostiju, povećate otpornost epidermalnih intigumenata na vanjske utjecaje. Koristi se kao sintetička sredstva, i narodna, što podrazumijeva korištenje divlje ruže, špinata, goveđe jetre i repa. U djetinjstvu je opravdana hormonska terapija lijekovima somatotropinom. Ovaj spoj potiče odgovarajući rast i razvoj djeteta. Liječenje uključuje korištenje alata koji stimuliraju mozak, na primjer, "Piracetam". Lokalno postavljeni različiti trofički spojevi koji potiču ubrzavanje zacjeljivanja oštećene kože.

Regulatori metabolizma kalcija i fosfora važna su komponenta u liječenju Ehlers-Danlosovog sindroma, koji se često koristi kako bi se spriječilo rano onesposobljavanje pacijenta. Takvi lijekovi kao Osteogenon su među lijekovima u ovoj skupini. Ona osigurava održavanje normalnog funkcioniranja srca, mišićnog tkiva, a također povećava snagu mišićno-koštanog sustava. Da bi se spriječili prijelomi i povećala gustoća ligamenata, preporučuje se proteinska dijeta za pacijente. Također je korisno koristiti žućkasto i žućkasto. Međutim, čak i uz aktivno konzervativno liječenje, određeni broj pacijenata zahtijeva kiruršku stabilizaciju zglobova.

Magnetoterapija, razne masažne tehnike, kao i neke vrste akupunkture široko se primjenjuju među metodama koje nisu lijekovi. Takve metode pomažu u vraćanju normalnog funkcioniranja mišića, poboljšavajući stanje bolesnika. S istom svrhom, fizikalna terapija se koristi za suočavanje s hipotonijom. Istovremeno, vježbe istezanja se prikazuju pacijentima, ali pod strogim nadzorom iskusnog trenera.

Prognoza i prevencija

Tijek bolesti ovisi o njegovoj vrsti, kao io pravodobnosti liječenja. U pravilu, Ehlers-Danlosov sindrom, iako nameće brojna ograničenja svakodnevnom životu osobe, ne umanjuje njegovu kvalitetu. Muškarci s tom bolešću izuzeti su iz vojne službe, ženama se preporučuje sveobuhvatan pregled tijekom planiranja trudnoće.

Ne postoje specifični načini prevencije patologije. Sprečavanje razvoja problema temelji se na genetskom testiranju. Kako bi se izbjegle komplikacije bolesti, propisuje se blagi režim, kao i pridržavanje preporuka liječnika.

Pregledi liječenja

Igor, 26 godina, Irkutsk

Rođen sam s Ehlers-Danlosovim sindromom, bolešću u kojoj zglobovi postaju vrlo pokretni, a koža je ranjiva i elastična. Od djetinjstva uzimam vitamine i minerale. U razdoblju rasta liječnici su propisivali hormone. Pokušavam biti oprezniji, izbjegavam aktivne tjelesne napore, redovito se podvrgavam liječničkom pregledu.

Julia, 34, Soči

Imam blagi oblik Ehlers-Danlosovog sindroma. Vrlo pokretni zglobovi ruku, lako rastegnuta koža. Značajni problemi koje mi bolest nije pružila. Jedem puno proteinske hrane, pijem vitamine i osteogen. Poteškoće su nastale u planiranju trudnoće. Bojala se da će dijete patiti, pa je rano legla na čuvanje. Beba je rođena zdrava, i jako mi je drago!

Ehlers-Danlosov sindrom

Sindrom Ehlersa - Danlosa (Ehlersov sindrom - Danlos, “hiperelastičnost kože”, nesavršena desmogeneza Rusakova, Chernogubov - Ehlersov sindrom - Danlosov sindrom) je nasljedna sistemska bolest vezivnog tkiva koja je uzrokovana genetskom mutacijom koja utječe na sintezu kolagena. Ovisno o kliničkom tipu bolesti, sindrom se može manifestirati povećanom ranjivosti i rastezljivosti kože, prekomjernom pokretljivošću zglobova, sklonošću krvarenju, deformitetima prsnog koša i kralježnice te ptozom unutarnjih organa.

Sadržaj

Opće informacije

Prvi put se ovaj sindrom spominje u opisu nizozemskog kirurga D. van Mekrena iz 1657. Opis je bio nepotpun, ali ga je pratila skica pacijenta, a prva fotografija na kojoj pacijent jako rasteže kožu na prsima odnosi se na 1880. godinu.

Prvi detaljan opis bolesti pripada ruskom dermatologu A.N. Chernogubov (iz 1891.), koji je ovaj sindrom nazvao generaliziranim poremećajem vezivnog tkiva. Budući da Chernogubov nije vodio daljnja opažanja, a opis je objavljen u inozemstvu samo kao sažetak, sindrom je dobio ime po danskom dermatologu E. Ehlersu, koji je opisao sindrom 1901. i francuski dermatolog Kh.A. Danlo, koji je 1908. objavio sličan opis.

Budući da postoje pluća koja se pojavljuju u malom stupnju bolesti, nema točnih podataka o prevalenciji Ehlers-Danlosovog sindroma. Ehlers-Danlosov sindrom umjerene težine javlja se s učestalošću od 1: 5000 među novorođenčadi, a teški oblici javljaju se s učestalošću od 1: 100.000.

oblik

Prva klasifikacija Ehlers-Danlosovog sindroma identificirala je više od 10 vrsta bolesti, no 1997. godine predložena je jednostavnija klasifikacija, smanjujući broj osnovnih tipova na 6. Oni koji nisu uključeni u klasifikaciju ili se promatraju isključivo u pojedinačnim obiteljima (tipovi V, VIII i X), ili nedovoljno karakterizirani (tipovi IX i XI).

Za svaki od odabranih tipova identificirane su mutacije koje uzrokuju bolesti (iznimka je vrsta hiperpokretnosti), koja nam, zahvaljujući genetskoj analizi, omogućuje točno određivanje tipa sindroma koje karakterizira značajna varijacija u simptomima.

Moderna klasifikacija za svaku vrstu bolesti koristi opisna imena. razlikuju se:

• Klasični tip, koji karakterizira povećana pokretljivost i deformacija zglobova, letargija kože. Ehlers-Danlosov sindrom kod djece s ovom vrstom bolesti često je praćen skoliozom. Prethodna klasifikacija je ovaj tip pripisala tipu 1 i 2 bolesti.
• Hipermobilni tip, koji karakterizira hiperpokretnost zglobova, kronična muskuloskeletna bol i manje kožne lezije. U prethodnoj klasifikaciji ona se odnosila na tip 3.
• Vaskularni tip, koji se očituje u povećanoj krhkosti krvnih žila i spontanoj rupturi arterija. U pratnji čestog unutarnjeg krvarenja, stoga, predstavlja prijetnju životu pacijenta. Prva klasifikacija pripisuje vaskularni tip bolesti tipa 4.
• Kyphoscoliosis je rijedak tip, karakteriziran prisutnošću deformiteta kralježnice (kifoza i skolioza). Često su prisutne kratkovidost, rupture rožnice i druge promjene u očnoj jabučici, mišićna hipotonija. Prema prvoj klasifikaciji, odnosi se na tip 6.
• Arthrochalasia, manifestira se povećanom pokretljivošću zglobova, hiper-rastezljivom kožom i malim rastom pacijenta. Prema prvoj klasifikaciji pripadali su tipovima 7A i B.
• Dermatosparaxis je izuzetno rijedak tip, koji se odlikuje mekoćom, letargijom i progibom kože. Prema prvoj klasifikaciji odnosi se na tip 7C.

Također, neki istraživači su identificirali tip nedostatka Tynascine-X, koji je karakteriziran krhkostima tkiva i znakovima karakterističnim za klasični tip bolesti.

Uzroci razvoja

Ehlers-Danlosov sindrom razvija se kao rezultat mutacije određenih gena. Ove mutacije uzrokuju smanjenje aktivnosti određenih enzima (osobito lizil hidroksilaze) i dovode do nedostatka hidroksilizina, nestandardne aminokiseline, koja je dio kolagenskog proteina.

Osnova patološkog procesa su poremećaji koji se javljaju u različitim fazama biosinteze kolagena (fibrilarni protein koji čini osnovu vezivnog tkiva ljudskog tijela). Za bilo koju vrstu povrede, stabilnost kolagenskih vlakana je umanjena.

Budući da je vezivno tkivo prisutno u gotovo svim organima, kliničke manifestacije bolesti su generalizirane.

1. Klasični tip bolesti opažen je s mutacijama u COL5A1, COL5A2 ili COL1A1 genu. Ove mutacije utječu na sintezu fibrilarnih kolagena tipa I i V. Put nasljeđivanja je autosomno dominantan. Patologija se javlja s učestalošću od 2 do 5 slučajeva na 100.000 stanovnika.
2. Hipermobilni tip se javlja kada je gen COL3A1 ili gen TNXB mutiran, naslijeđen u autosomno dominantnom tipu i javlja se u frekvenciji od 1:10 000 - 15 000.
3. Vaskularni tip se razvija u prisustvu mutacija u COL3A1 genu. Mutacija se prenosi autosomno dominantnim načinom i uzrokuje kršenje sinteze prokolagena (kolagen tipa III). Promatra se kod 1 osobe na 100.000.
4. Tip kifoskolioze odlikuje se autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja i mutacijama gena PLOD1. S ovom mutacijom postoji nedostatak lizin hidrolaze. Rijetko se događa - do danas je opisano samo oko 60 slučajeva.
5. Artrohalazija je uzrokovana mutacijama gena COL1A1 ili COL1A2, put nasljeđivanja je autosomno dominantan. Mutacije utječu na kolagen tipa I (otkrivene su nepravilnosti na mjestima cijepanja procolagena). Vrlo se rijetko primjećuje - do sada je identificirano oko 30 slučajeva.
6. Dermatosparaxis, u kojem patološki proces uglavnom utječe na kožu. Ovaj autosomno recesivni poremećaj uzrokovan je mutacijom gena ADAMTS2. Uočava se vrlo rijetko - zabilježeno je samo oko 10 slučajeva ove vrste bolesti.

U 90% bolesnika otkriven je 1-3-ti tip sindroma.

patogeneza

Osnova patogenetskih procesa su degenerativne promjene u vezivnom tkivu koje su uzrokovane oslabljenom biosintezom kolagena.

Kolagen je skupina blisko povezanih fibrilarnih proteina (poznato je 19 tipova), koji uključuju nestandardne aminokiselinske ostatke (3-hidroksiprolin, 4-hidroksiprolin i 5-hidroksilizin čine oko 21% ukupnog broja ostataka).

Sinteza i sazrijevanje fibrilarnih proteina je složen, višestupanjski proces koji uključuje sljedeće post-translacijske promjene:

• hidroksilacija uz pomoć enzima lizil hidroksilaze enzima prolina i lizina (potrebnih za stabilizaciju kolagena trostruke spirale) s naknadnim formiranjem nestandardnih aminokiselina hidroksiprolina (Hyp) i hidroksilizina (Hyl);
• dodavanje ostataka šećera u molekulu hidroksilizina (glikozilacija);
• djelomična razgradnja kolagenskih proteina (proteoliza), u kojoj se "signalni" peptid, kao i N- i C-terminalni propeptidi, cijepaju pod utjecajem enzima;
• stvaranje kolagena trostrukog heliksa.

Geni COL1A1 i COL1A2 odgovorni su za sintezu kolagena tipa I, koji je dio tkiva kože, tetiva, kostiju, rožnice, posteljice, arterija, jetre, dentina itd., A gen COL3A1 je odgovoran za sintezu kolagena tipa III (dio arterija, maternica, koža fetusa, stroma parenhimskih organa).

Mutacije ovih gena dovode do nedostatka hidroksilizina (s nedostatkom lizil hidroksilaze, koja je kodirana s PLOD genom), nemogućnosti cijepanja N-propeptida u prokolagenskom I-tipu i drugih oštećenja sinteze (opisano je oko 200 mutacija za vaskularni tip, od kojih su mnoge misens ili besmislice). mutacije).

Većina mutacija gena u kolagenskom domenu dovodi do promjene ili gubitka funkcije kolagena. Moguća umetanja ili gubitak aminokiselina iz polipeptidnog lanca, koji dovode do promjene oblika trostruke spirale i izazivaju promjene u svojstvima tkiva i organa.

Kao rezultat toga, u bolesnika se uočava povećanje i hipertrofija uvijenih elastičnih vlakana s istovremenom degeneracijom kolagenih vlakana, mukoidnim oticanjem vezivnog tkiva i progresivnim procesom kalcifikacije.

simptomi

Ehlers-Danlosov sindrom počinje se manifestirati u djetinjstvu. Simptomi se znatno razlikuju ovisno o vrsti bolesti.

Za klasični tip bolesti karakterizira prisutnost:

• glatka, vrlo elastična i istovremeno lako osjetljiva koža;
• hipermobilni zglobovi s tendencijom čestih dislokacija, subluksacija i uganuća (najčešće zahvaćaju čašicu, rame, temporomandibularni ili metakarpofalangealni zglob);
• smanjen tonus mišića, što može ometati razvoj motoričkih sposobnosti.

Moguće je da se razvije kila ili da se unutarnji organi pomaknu, a kao posljedica ranjivosti kože nakon ozljeda, ostaju veliki ožiljci.

Vrsta hipermobilnosti je različita:

• Slobodni i nestabilni spojevi. Često se javljaju uganuća, dislokacije, subluksacije, preveliko savijanje zglobova (pacijentov mali prst često može saviti više od 90 stupnjeva, zglobovi lakta su pregibni 10 ili više stupnjeva, itd.).
• Policajac.
• Prisutnost visokog i uskog nepca, prenapučeni raspored zuba.
• Baršunasta glatka koža sklona šteti.
• Prisutnost svjetlosnih modrica.
• Rani početak osteoporoze (smanjena gustoća kostiju, koja se obično javlja kod žena u vrijeme menopauze).
• Posturalna ortostatska tahikardija.
• Bolest srca (izražena u različitim stupnjevima prolapsa mitralnih zalistaka).

Ehlers-Danlosov sindrom s ovom vrstom bolesti može biti popraćen:

• niska gustoća kosti (osteopenija);
• slabost mišića, koja često napreduje tijekom hladnog razdoblja;
• deformitet kralježnice (skolioza i kifoza), prisutnost malformacije Arnold-Chiari, koja se očituje u lezijama medulla oblongata i cerebeluma, teškom zatiljnom bolu i drugim simptomima;
• funkcionalne poremećaje crijeva (sindrom iritabilnog crijeva, funkcionalni gastritis);
• kompresija živca (manifestira se kao sindrom karpalnog tunela, parestezija, trigeminalna neuralgija);
• Raynaudova bolest (angiotrofoneuroza, u kojoj su zahvaćene male terminalne arterije i arteriole);
• mijalgija (bol u mišićima) i artralgija (bol u zglobovima);
• pretjeran umor;
• prekid trudnoće kao posljedica prijevremene rupture amniona (fetalne membrane).

Dojenčad ima hipotenziju.

Znakovi i simptomi vaskularnog tipa uključuju:

• hiper pokretljivost, koja je primjetna prije svega pri provjeri zglobova prstiju na rukama i nogama;
• krhkost stijenki krvnih žila kože i membrana organa, zbog čega se uočavaju njihove česte pukotine ili izbočine na stijenkama arterija (aneurizma);
• suptilnost, bljedilo i prozirnost kože (vidljiva je vaskularna rešetka);
• prisutnost pukotina, suza i opsežnih modrica.

U nekim slučajevima postoje karakteristične osobine lica - takvi se pacijenti odlikuju tankim nosom, velikim očima, malom bradom, tankim usnama, mekim ušima i malim rastom.

Trudnoća za pacijente s Ehlers-Danlosovim sindromom ove vrste može biti opasna po život, jer je puna rupture maternice.

Simptomi kifoskoliotičkog tipa uključuju:

• opća zglobna hipermobilnost;
• teška kongenitalna mišićna hipotenzija;
• odgođene motoričke sposobnosti;
• progresivna skolioza (često se manifestira u tako teškom obliku koji dovodi do ranog invaliditeta);
• ranjivost kože i vaskularna ranjivost;
• spontano odvajanje mrežnice;
• krhkost bjeloočnice, zbog čega svaka povreda može izazvati rupturu bjeloočnice, rožnice i očne jabučice.

Atrofični ožiljci i modrice se često promatraju.

Moguće su osteopenija, smanjena veličina rožnice (mikro-rožnica) i izgled marfanoidnog tipa.

Ehlers-Danlosov sindrom s artro-chalasia je različit:

• kongenitalna dislokacija kuka (identificirana je u svakom od opisanih slučajeva);
• teška hipermobilnost zglobova i ponovljene dislokacije;
• hiperelastična koža;
• lako oblikovane modrice i atrofični ožiljci;
• mišićna hipotonija;
• kyphoscoliosis;
• osteopenije.

Za dermatosparaksu karakteriziraju:

• ekstremna krhkost kože, zbog koje se često pojavljuju modrice, dugo ne-zacjeljujuće i nakon toga formiranje atrofičnih ožiljaka rana i ogrebotina;
• meka i gipka koža, koja zbog svog viška tvori nabore (zbog prekomjerne količine kože na licu, pacijent podsjeća na bolesnike s “flacidnom kožom” (cutis laxa));
• kile koje se javljaju u nekim slučajevima.

Rastezljivost i elastičnost kože kod svih tipova bolesnika najizraženija je u području velikih zglobova i lica.

U području zglobova lakta i koljena, koža je često razrijeđena, nalik na pergament.

Moguće je formiranje mekih, vlaknastih, kožnih i subkutano pigmentiranih tumora koji se mogu kalcificirati.

U nekim slučajevima, na sluznici obraza i jezika promatran vezikularni osip. Ne-trajni simptomi također uključuju:

• abnormalnosti zuba;
• aneurizma aorte;
• diverticula jednjaka;
• dilatacija (istezanje) crijeva;
• događaj (izbočenje) dijafragme;
• izmještanje leće oka.

dijagnostika

Dijagnoza sindroma Ehlers-Danlos temelji se na:

• Anamneza bolesti i genealoški podaci.
• Ispitivanje, tijekom kojeg se ispituje koštano-mišićni sustav pacijenta, procjenjuje stanje kože (glavni simptom Ehlers-Danlosovog sindroma je povećana elastičnost kože, koja se može odgoditi za 1,5-2 cm na mjestima gdje je to nemoguće u zdravoj osobi) i pokretljivost zglobova.
• Biopsija kože, koja omogućuje histološka, ​​histokemijska i elektronsko mikroskopska ispitivanja potrebna za razjašnjenje dijagnoze sumnje na dermatosperksu ili artro-chalasia.
• Molekularne genetske studije, koje se provode u slučajevima sumnje na Ehlers-Danlosov sindrom. Osnova je prisutnost velikih (hipermobilnost zglobova, povećana elastičnost kože, sklonost krvarenju) i dodatni (vaskularni, srčani, očni itd.) Dijagnostički kriteriji.

• Ultrazvuk unutarnjih organa, omogućujući identificiranje patologija koje mogu biti uzrokovane nedostatkom ligamenata;
• oftalmološka ispitivanja, uključujući biomikroskopiju, grafikon fundusa (omogućuje proučavanje stanja dna očne jabučice) i kompjutorsku tomografiju očne jabučice;
• ehokardiogram za otkrivanje prolapsa ventila ili dilataciju aorte;
• tilt test (pasivni ortostatski test) u prisutnosti posturalne ortostatske tahikardije.

liječenje

Budući da ne postoji specifičan tretman za Ehlers-Danlosov sindrom, terapija je usmjerena na uklanjanje simptoma bolesti.

Za stabilizaciju kardiovaskularnog i živčanog sustava koristi se normalizacija procesa u mišićno-koštanom sustavu i koži:

• vitaminski pripravci (askorbinska kiselina, vitamini A, E, B itd.);
• metaboličke stimulanse i poticanje regeneracije metaboličkih sredstava (karnitin klorid);
• mineralni kompleksi;
• somatotropne hormonske injekcije koje stimuliraju rast;
• neurometabolički stimulansi koji stimuliraju mentalnu aktivnost.

Osim toga, primijenite:

• osteocaea ili osteogenon, koji zbog ubrzane mineralizacije održava kosti, zube, srce, mišiće i živce u normalnom stanju;
• stimulira regeneraciju hrskavičnog tkiva i sudjeluje u sintezi glukozamina vezivnog tkiva;
• trofički lijekovi koji potiču zarastanje kože (inozin, ATP, koenzim Q10).

Liječenje se provodi 2-3 puta godišnje tijekom 1-1,5 mjeseca.

• magnetska terapija, laserska akupunktura i drugi fizioterapeutski postupci;
• tečajevi masaže i fizikalna terapija;
• refleksna;
• dijeta bogata proteinima, uključujući aspičnu i koštanu juhu.

Tijekom liječenja važno je obratiti pozornost na žarišta kronične infekcije (kronični tonzilitis, karijes, itd.).

Pomoću operacije zglobovi se stabiliziraju. Prekomjerno produljenje ekstremiteta spriječeno je usađivanjem sintetskih ili autolognih materijala.

Također je provedena endoskopska kirurgija za jačanje krvnih žila i operaciju za izostavljanje unutarnjih organa.

pogled

Ehlers-Danlosov sindrom za većinu tipova ima povoljnu prognozu (ozbiljna prognoza samo u klasičnom tipu zbog rizika od artropatije (sekundarne lezije zglobova) i vaskularnog tipa zbog rizika od rupture i krvarenja krvnih žila).

prevencija

Za prevenciju komplikacija i u vezi s povećanim rizikom od ozljeda, bolesnici trebaju:

• usredotočiti se na izbor zanimanja koje nije povezano s fizičkim naporom i stalnim opterećenjem na noge i kralježnicu;
• izbjegavajte kontaktne sportove i vrste povezane s povećanim stresom na zglobovima (nogomet, jogging, itd.), kao i vježbe za istezanje i vježbe s težinom;
• izbjegavajte manualnu terapiju.

Stabilizirati i zaštititi spojeve:

• koristiti ortoze i zavoje, posebne prstene za prste;
• kada se bavite sportom koristite štitnike za koljena, jastučiće za laktove i kacigu.

Značajna nestabilnost zglobova i bol u zglobovima nogu su indikacije za korištenje invalidskih kolica.

Da bi se smanjio rizik od rupture arterija, treba pratiti krvni tlak. Kada je ugrožena disekcija aorte, dodjeljuju se beta-blokatori.

U prisustvu prolapsa mitralne zaklopke:

• možda imenovanje antimikrobne terapije;
• godišnje je potrebno napraviti ehokardiogram za praćenje stanja.

Također je potrebno svake godine posjetiti oftalmologa kako bi se procijenio stupanj mijopije i pravovremeno dijagnosticirati glaukom ili odvajanje mrežnice.

Kod planiranja trudnoće je indicirano genetsko savjetovanje.