Mješovita bolest vezivnog tkiva: kako se manifestira, smjernice liječenja

Mješovita bolest vezivnog tkiva je patološko stanje koje ima autoimunu prirodu i karakterizirano je kombinacijom pojedinačnih znakova sistemskog eritematoznog lupusa (SLE), sklerodermije, dermatomiozitisa, reumatoidnog artritisa. To je relativno rijetka bolest. To je češće otkriveno u žena u dobi od 20-30 godina.

Valja napomenuti da postojanje ove patologije kao zasebne nozološke cjeline nije prepoznato od strane svih specijalista. Razlog tome je činjenica da kod mnogih bolesnika dolazi do postupnog prijelaza iz miješane bolesti vezivnog tkiva u specifičnu patologiju (najčešće sklerodermu ili polimiozitis).

Zašto?

Osnova bolesti je autoimuni proces s oslabljenim imunitetom na T-stanice. Istodobno se u tijelu javlja imunoproliferativna upala u stijenkama krvnih žila i zahvaćenih tkiva, promatra se proizvodnja autoantitijela i imunih kompleksa. Gotovo svi bolesnici imaju visoke titre antitijela na nuklearni antigen U1-RNP.

Pretpostavlja se da se bolest razvija kod osoba s genetskom predispozicijom nakon virusne infekcije.

Kako manifestirati

Klinički tijek bolesti karakterizira značajan polimorfizam. Kombinacije patoloških simptoma i njihove ozbiljnosti mogu biti različite. Prve manifestacije su često:

  • Raynaudov sindrom (može biti težak i dovesti do gangrene prstiju);
  • bol u mišićima i zglobovima;
  • oticanje ruku ili prstiju poput "kobasica";
  • otečene limfne čvorove;
  • groznica, itd.

Kako patološki proces napreduje, znakovi oštećenja kože, unutarnjih organa i živčanog sustava pridružuju se tim manifestacijama.

Poraz muskuloskeletnog sustava praćen je simptomima koji su karakteristični za reumatoidni artritis, sklerodermu, sistemski eritematozni lupus. Istodobno, on ima više benigni tijek, za razliku od klasične varijante svake bolesti posebno. Patologija zglobova manifestira se artralgijom ili nestabilnim migracijskim artritisom. Obično su u patološkom procesu uključena simetrična interfalangealna, zglobna, lakatna, koljena i periartikularna tkiva.

Većina bolesnika pokazuje kliničke znakove poliartritisa, ali nema ozbiljnih oštećenja zglobne hrskavice i kostiju karakterističnih za reumatoidni artritis. Ponekad se u nekim zglobovima ruku nalaze erozija površine i subluksacije. Također je moguća pojava tipične za SLE bilateralne nekroze glava femura ili humerusa. Rendgenska slika može se odrediti osteolizom distalnih falanga prstiju gornjih ekstremiteta, što je karakteristično za sklerodermu.

Težina kliničkih manifestacija oštećenja mišića varira od mialgije ili lokalnog miozitisa do teškog polimiozitisa.

U većini slučajeva u patološkom procesu sudjeluju pluća i serozne membrane. Kada se to otkrije:

  • ljepljivi (rijetko znoj) pleuritis ili perikarditis;
  • plućna hipertenzija;
  • plućna fibroza;
  • lupus pneumonitis;
  • fibrozni alveolitis.

Među karakterističnim kožnim manifestacijama su češći:

  • blage ili uske otekline prstiju;
  • amymia lica;
  • telangiektazija;
  • poremećaji pigmentacije;
  • eritematozni osip na licu u obliku leptira;
  • kapillyarity;
  • periorbitalni edem s heliotropnim bojanjem kože očnih kapaka;
  • urtikarija, itd.

Bubrezi u ovoj bolesti rijetko su zahvaćeni, au slučaju prisutnosti patoloških promjena u njima slabo su izraženi. Često su uzrokovane membranskom nefropatijom, koja ima relativno benigni tijek. Međutim, postoje slučajevi smrti među osobama koje pate od te patologije povezane s progresivnim zatajenjem bubrega.

Na dijelu živčanog sustava s mješovitom bolešću vezivnog tkiva postoje:

Kod nekih bolesnika oštećeno je funkcioniranje probavnog sustava. Hipotenzija jednjaka je česta pojava bolesti, rjeđe su zahvaćena crijeva, što se manifestira:

  • bol u trbuhu;
  • naizmjenični proljev i konstipacija;
  • oslabljena apsorpcija;
  • rijetko - perforacija crijeva.

Možda povećanje jetre i slezene bez narušavanja njihovih funkcija.

dijagnostika

Dijagnoza miješane bolesti vezivnog tkiva je teška. Preliminarna dijagnoza, koja se temelji na trenutno prevladavajućim kliničkim simptomima, često je pogrešna. Da bi se to razjasnilo potrebno je dugotrajno promatranje i ponovni temeljiti pregled pacijenta.

Prije svega, takav klinički pregled se propisuje takvim pacijentima. Njegovi rezultati nisu specifični. U krvi se otkriva:

Imunološki marker bolesti su visoki titri antitijela na U1-RNP. Također, s ovom patologijom, antinuklearni čimbenik, može se otkriti povećanje aktivnosti kreatin fosfokinaze, cirkulirajućih imunoloških kompleksa, reumatoidnog faktora itd.

U procesu dijagnoze važno je provesti diferencijalnu dijagnozu s klinički sličnim bolestima.

  • Za razliku od SLE, Raynaudov sindrom se često razvija u mješovitoj bolesti vezivnog tkiva, pojavljuje se oteklina ruku, zahvaćeni su mišići, pluća i jednjak, ali patologija bubrega i živčanog sustava se rijetko otkriva.
  • U usporedbi sa sklerodermom, koža je rijetko sklerozirana ovom bolešću, ali često se javljaju artritis, limfadenopatija, miozitis, leukopenija, hipergamaglobulinemija.
  • Glavne razlike ove patologije od dermatomiozitisa su prisutnost Raynaudovog sindroma, oticanje ruku i oštećenje pluća.

U svakom slučaju, dijagnoza jedne određene bolesti je poželjna za daljnje promatranje, pregled i liječenje. To bi trebalo uzeti u obzir mogućnost evolucije ove patologije u jednoj od varijanti bolesti vezivnog tkiva.

Načela liječenja

Terapijske mjere za ovu bolest usmjerene su na:

  • smanjiti aktivnost i stabilizirati tijek patološkog procesa;
  • uklanjanje neugodnih simptoma i poboljšanje kvalitete života pacijenata;
  • postizanje kliničke i laboratorijske remisije;
  • sprečavanje komplikacija.

U prvoj fazi za takve bolesnike propisuju se kortikosteroidi. Doze lijekova i trajanje njihovog prijema ovise o ozbiljnosti bolesti i odgovoru na terapiju. Obično se za tu svrhu koriste srednje i niske doze hormona, ali s ubrzanim progresivnim aktivnim patološkim procesom preporučuje se propisivanje lijekova u visokim dozama.

Uz nedovoljnu učinkovitost steroida korišteni su citostatiki (azatioprin, ciklofosfamid, metotreksat).

Za ublažavanje bolova i smanjenje upale, preporučuje se da se nesteroidni protuupalni lijekovi uzimaju u kratkom tijeku.

U Raynaudovom sindromu liječenju se dodaju antagonisti kalcija, pentoksifilin itd.

Koji liječnik kontaktirati

Liječenje ove bolesti provodi reumatolog. Osim toga, određuju se i stručne konzultacije ovisno o organu koji je zahvaćen - pulmolog, dermatolog, gastroenterolog i neurolog.

zaključak

Prognoza za mješovitu bolest vezivnog tkiva je relativno povoljna. Pravovremenom dijagnozom i adekvatnim liječenjem moguće je postići potpunu kliničku remisiju. Ozbiljnija prognoza je zabilježena u slučajevima oštećenja pluća (osobito plućne hipertenzije), zatajenja bubrega (rijetko), Raynaudovog sindroma, perforacije crijeva.

Mješovita bolest vezivnog tkiva

Prijatelji, danas ćemo s vama razgovarati o mješovitoj bolesti vezivnog tkiva. Jeste li čuli za ovo?

Sinonimi: križni sindrom, sindrom preklapanja, Sharpeov sindrom.

Što je ovo? Mješovita bolest vezivnog tkiva (SSTF) je neobičan sindrom u kojem postoje znakovi različitih bolesti vezivnog tkiva (analogija s koncem niti). To mogu biti različite manifestacije sistemskog eritematoznog lupusa, sistemska sklerodermija, dermatomiozitis, a također često prateći Sjogrenov sindrom ("suhi sindrom").

O FTAA-u je uvijek bilo mnogo govora i teorija. Logično je pitanje: što je to - neovisna bolest ili neki atipični oblik već poznate bolesti vezivnog tkiva (na primjer, lupus, skleroderma, itd.).

Trenutno, FHCC se odnosi na neovisne bolesti vezivnog tkiva, iako ponekad debutiranje FFST-a bolesti „rezultira“ naknadno u tipične bolesti vezivnog tkiva. Nemojte brkati FHCC s nediferenciranom bolesti vezivnog tkiva.

Prevalencija nije točno poznata, vjerojatno ne više od 2-3% od ukupne mase svih bolesti vezivnog tkiva. Uglavnom su bolesne mlade žene (20 do 30 godina).

Razlog. Oni ukazuju na moguću genetsku ulogu zbog prisutnosti obiteljskih slučajeva FHFC.

Klinička slika.

Manifestacije bolesti vrlo su raznolike i dinamične. Na početku bolesti često prevladavaju simptomi sistemske skleroderme, kao što je Raynaudov sindrom, oticanje ruku ili prstiju, hlapljive bolove u zglobovima, groznica, limfadenopatija, rjeđe, kožni osip tipični za lupus. Nakon toga, postoje znakovi oštećenja unutarnjih organa, kao što su hipotenzija jednjaka i poteškoće u gutanju hrane, oštećenje pluća, srca, živčanog sustava, bubrega, mišića i tako dalje.

Najčešći simptomi SSTP-a (silazno):

  • Artritis ili bol u zglobovima
  • Raynaudov sindrom
  • Hipotenzija jednjaka
  • Poraz pluća
  • Oteklina ruku
  • miozitis
  • limfadenopatija
  • Lezije kože poput SSD-a
  • Poraz seroznih membrana (pleura, perikard)
  • Oštećenje bubrega
  • Oštećenja živčanog sustava
  • Sjogrenov sindrom

Zglobova: nestabilni i migratorni poliartritis, migrirajuća bol u zglobovima. Bilo koji zglobovi (veliki, mali) mogu biti zahvaćeni, proces je mnogo benigniji nego kod reumatoidnog artritisa, na primjer.

Raynaudov sindrom je jedan od najranijih i najtrajnijih manifestacija.

Oteklina prstiju i ruku - mekana, nalik na jastuke, oticanje ruku. Često se promatra zajedno s Raynaudovim sindromom.

Mišići: od lakih i migratornih bolova do jakih lezija kao kod dermatomiozitisa.

Jednjak: blaga žgaravica, poremećaj gutanja.

Ozbiljne membrane: perikarditis, upala pluća.

Pluća: kratkoća daha, povećan pritisak u plućnoj arteriji.

Koža: lezije su vrlo raznolike i promjenjive: pigmentacija, diskoidni lupus, tipični leptir, difuzni gubitak kose, oštećenje kože oko očiju (Gottronov simptom), itd.

Bubrezi: umjerena proteinurija, hematurija (pojava proteina i crvenih krvnih zrnaca u mokraći), rijetko razvijaju ozbiljan nefritis.

Živčani sustav: polineuropatija, meningitis, migrena.

Dijagnoza.

Veliku važnost ima laboratorijska dijagnostika SZST-a. Može biti: anemija, leukopenija, rjeđe - trombocitopenija, povećani ESR, reumatoidni faktor, cirkulirajući imunološki kompleksi (CIC), AsAt, CK, LDH.

Antitijelo na nuklearni ribonukleoprotein (RNP) je specifičan laboratorijski marker NWPC i nalazi se u 80-100% slučajeva. Kada se detektira ANF, uočava se pjegavi tip luminescencije (granulirani, mrežasti).

Dijagnoza se postavlja na temelju simptoma i prisutnosti RNP.

Liječenje.

Glavna terapija su hormoni u različitim dozama, ovisno o aktivnosti i kliničkim manifestacijama. Trajanje terapije je od nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Također se mogu koristiti citotoksična sredstva, NSAID i simptomatsko liječenje.

. Unatoč činjenici da je NWPC „eksplozivna smjesa“ takvih ozbiljnih bolesti kao što su SJS, SLE, dermatomiozitis, itd., Prognoza je obično bolja nego u bolesnika s tipičnim bolestima vezivnog tkiva.

Mješovita bolest vezivnog tkiva (Sharpeov sindrom)

Mješovita bolest vezivnog tkiva (SSTF), koja je relativno nedavno opisana kao neovisna reumatska bolest [Sharp G., 1972], u skladu s klasičnim idejama nositelja njezine nozološke neovisnosti, karakterizirana je kombinacijom kliničkih znakova karakterističnih za SLE, sustavnu sklerodermu, RA i dermatomiozitis u kombinaciji s visokim titar antitijela na nuklearni ribonukleoprotein u serumu. Autori prvih opisa ove bolesti također su naglasili da se rijetkost oštećenja bubrega, učinkovitost liječenja kortikosteroidima i relativno povoljna prognoza mogu pripisati njenim karakterističnim značajkama.

Iako su kombinirani oblici gore navedenih bolesti ozbiljno analizirani mnogo prije relevantnih radova G. Sharpa, osobitost autoričinog pristupa bila je prioritet imunoloških kriterija. U suštini, početna osnova za dodjelu NWPC kao neovisne jedinice nije bila toliko kombinacija kliničkih simptoma različitih DBSTs kao česta detekcija antitijela na specifični nuklearni ribonukleoprotein (NRNP) s antigenskim svojstvima, koji je uništen od RNaze i otkriven u soli timusa, u dotičnim pacijentima. U literaturi se često opisuje pod nazivom topljivi nuklearni antigen, ili Mo-antigen. Mora se naglasiti da određivanje protutijela na nRNP zahtijeva visoku imunološku kvalifikaciju, budući da je prije analize potrebno odvojiti nRNP od drugih antigena sadržanih u ekstraktu timusne žlijezde. Ovaj ekstrakt sadrži više od 15 antigena, od kojih su 6 od velike važnosti za reumatologiju, a javljaju se kod navedenih reumatskih bolesti sa značajnom učestalošću (ne manje od 20%), što je potvrđeno verifikacijskim studijama u različitim istraživačkim centrima.

Specifično određivanje antitijela na nRNP provodi se različitim metodama - imunofluorescencijom, hemaglutinacijom i protuimuno elektroforezom.

U nastavku su prikazane asocijacije glavnih antigena ekstrakta timusa i reumatskih bolesti.

NRNP (Mo) SSB (La, Na) SSA (Ro) Sm

Reumatska bolest kombinirana

SZST, SLE, sistemska skleroderma

Sjogrenov sindrom, SLE

U prvim publikacijama [Sharp G., 1972] objavljeno je da su protutijela na nRNP specifični laboratorijski simptom FHTC, što olakšava navigaciju dijagnozom. Posebno je naznačeno da ta antitijela nisu samo otkrivena u gotovo 100% bolesnika s FHSCH, nego su također bila odsutna kod 398 od 400 kontrolnih seruma. Naknadna opažanja, međutim, opovrgavaju ideju NWPC kao jedine reumatske bolesti koja se može dijagnosticirati pomoću jednog imunološkog indikatora. U suvremenim smjernicama o reumatskim bolestima NWPC djeluje uglavnom kao klinički koncept s karakterističnim, ali nikako specifičnim, imunološkim značajkama.

NWPC se često javlja kod osoba starijih od 30 godina (prosječne dobi oko 37 godina). Žene pate 4 puta češće od muškaraca. U skladu s naslovom skreće pozornost na mnogostrukost i raznolikost simptoma.

Klinička slika. Prvi znaci NWSD-a najčešće su umjereni Raynaudov sindrom, bolovi u zglobovima i mišićima, otežano oticanje ruku, artritis, niskim temperaturama, opća slabost u kombinaciji s hipergamnom globulinemijom, povećanje ESR-a i pojava antinuklearnog faktora s prošaranim sjajem u serumu. U budućnosti, klinička slika bolesti nastavlja se postupno razvijati i postići veću sigurnost, što omogućuje donošenje ispravnih pretpostavki o dijagnozi i provođenju odgovarajućih laboratorijskih studija (prvenstveno određivanje protutijela na nRTN).

Oštećenje zglobova. Artralgija se javlja u gotovo svih NWPC pacijenata, a pravi artritis je prisutan u više od polovice. U većini slučajeva zabilježeni su simetrični artritis proksimalnih interfalangealnih, metakarpofalangealnih, radiokarpalnih, koljenskih i lakatnih zglobova [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978]. Poraz kičme i sakroiliak zglobova gotovo je uvijek odsutan. Artritis je sklon kroničnom povratnom tijeku, ali je općenito manje ozbiljan nego s RA. Ozbiljni deformiteti su relativno rijetki, iako je osteoporoza i lagana erozija, ponekad asimetrična, radiološki obilježeni u određenom broju bolesnika. Sličnost s istinskim RA u takvim slučajevima pogoršana je činjenicom da se kod većine bolesnika s FHTC RF nalazi u krvi.

Oštećenje mišića u bolesnika sa SSTF-om karakterizira slabost u proksimalnim ekstremitetima u kombinaciji sa spontanom ili palpatornom osjetljivošću ili bez nje. Ove pojave javljaju se u približno polovici bolesnika. U serumu može doći do povećanja razine kreatin fosfokinaze i aldolaze. Elektromiogram u takvim slučajevima je tipičan za upalne miopatije; Biopsija otkriva degenerativne promjene mišićnih vlakana, intersticijsku i perivaskularnu infiltraciju limfocita i plazma stanica, te IgG i IgM depozite u mišićnom tkivu. Uz maksimalnu ozbiljnost tih promjena s nekrozom mišićnih vlakana i područjima njihove regeneracije, histološka slika se ne razlikuje od one u klasičnom dermatomiozitisu.

Raynaudov sindrom je često prvi znak FHCC. Kod nekih bolesnika to je vrlo teško i dovodi do gangrene prstiju. U rijetkim slučajevima, Raynaudov sindrom se kombinira s znakovima vaskulitisa prstiju ("digitalni vaskulitis"), koji se manifestira malim točkastim krvarenjima oko noktiju i vrhovima prstiju, ne razlikuje se od onih u RA.

Mnoge studije naglašavaju čestu kombinaciju Raynaudovog sindroma s prisutnošću antitijela na nRNP. Čak i kod izoliranog ("idiopatskog") Raynaudovog sindroma, ta se antitijela nalaze u gotovo 30% bolesnika. Neki autori sugerirali su da u takvim slučajevima postoji rana faza FCCT-a, ali nema dokaza o takvom gledištu.

Koža se mijenja. Približno 70% bolesnika s SSTP-om pokazuje oticanje ruku, pa su stoga prsti izgleda zgusnuti, a ponekad pomalo suženi prema kraju. Koža je istovremeno napeta i zadebljana; njezina biopsija otkriva povećanje kolagena i oticanje. Takve promjene, koje vrlo podsjećaju na sklerodermu, mogu dostići značajnu ozbiljnost, ali ipak difuzna skleroza kože, njezino stapanje s temeljnim tkivima, promatranje stvaranja fibroznih kontraktura i kalcifikacije mekih tkiva. Kao dobro. rijetka ishemijska nekroza i ulceracija vrhova prstiju tipična za klasičnu sklerodermu. Vrlo česte (do 40%) su kronične, praćene grubim ožiljcima tipom diskoidnog eritematoznog lupusa, kao i difuznim eritematoznim osipom bez ožiljaka (uključujući i na licu) koji podsjeća na SLE. Slično tome, eritematozni flasteri na metakarpofalangealnim i prokalamičkim interfalangealnim zglobovima, a posebno purpurni edem vjeđa, u biti su identični odgovarajućim kožnim promjenama dermatomiozitisa. Manje učestale patološke promjene kože kod pacijenata sa NWPC uključuju hipertekst ili hipopigmentaciju, telangiektazije na licu i rukama (uključujući oko nokta) i difuznu alopeciju.

Bubrežna patologija. Kreatori koncepta NWPC vjeruju da su bubrezi u ovoj bolesti rijetko pogođeni (oko 10%), au slučaju razvoja bubrežnih promjena nisu izraženi. Koristeći biopsiju, obično se uspostavljaju mezangijalne proliferativne promjene ili membransko-proliferativni nefritis. R. Bennett i B. Spargo (1977) sugerirali su da je prevalencija membranske nefropatije razlog relativno dobre prognoze bolesnika s NFVT s oštećenjem bubrega, jer čak i kod SLE, membranski nefritis ima relativno povoljan tijek. Ipak, poznati su opisi pacijenata sa NWPC koji su umrli od progresivnog zatajenja bubrega [Hochberg M. et al., 1981].

Plućne lezije su rijetko klinički značajne, iako se kod ciljanih istraživanja kod većine pacijenata utvrđuju funkcionalni poremećaji kao što su smanjenje kapaciteta difuzije i smanjenje plimnog volumena. Radiografija često otkriva znakove intersticijalne pneumonije, eksudata u pleuri i pleuralnih adhezija. Težina ovih promjena je obično vrlo skromna, a samo u nekih bolesnika u prvi plan dolaze plućne manifestacije s karakterističnim tegobama (kašalj, kratkoća daha). Vjeruje se da se temelje na fibroznom alveolitisu.

Srčani poremećaji su rjeđi od plućne patologije. Najozbiljniji od njih je eksudativni perikarditis, koji se kod nekih pacijenata pogrešno interpretira (osobito kao virusni). Također su opisani miokarditis, koji dovodi do poremećaja cirkulacije i insuficijencije aorte. Histološko ispitivanje srca pacijenata; koji tijekom svog životnog vijeka nisu imali kliničkih znakova srčane patologije, u nekim slučajevima otkrili su područja nekroze miokarda, intersticijalnih i perivaskularnih upalnih infiltrata, fibroze intersticijskog tkiva, zadebljanja intime i suženja lumena dijela malih žila.

Probavni sustav i trbušni organi. Funkcionalni poremećaji jednjaka, utvrđeni posebnim metodama (osobito esophagomanometry), nađeni su u 80% bolesnika. Došlo je do smanjenja peristaltike u donjem jednjaku, smanjenju tlaka gornjeg i donjeg sfinktera. Kod većine pacijenata ti poremećaji nemaju pravo značenje i ne uzrokuju nikakve pritužbe, ostajući samo instrumentalni funkcionalni pokazatelj.

Crijeva su rijetko uključena u proces. Peristaltika je smanjena, zabilježeni su bolovi u kolikama, nadutost, izmjenična proljev i konstipacija, sindrom nedovoljne apsorpcije, tj. Simptomi karakteristični za sistemsku sklerodermu. Poznati su slučajevi perforacije crijeva.

Možda blagi porast jetre, ali njegove funkcije nisu narušene. Rijetko se povećava slezena.

Ostale kliničke manifestacije. Među ostalim simptomima SSTP-a treba napomenuti prije svega limfadenopatiju koja se javlja kod 1/3 bolesnika, što je u nekim slučajevima toliko ozbiljno da simulira maligni limfom. Oko 10% bolesnika ima trigeminalnu neuralgiju. U izoliranim slučajevima SZCT je otkrio Sjogrenov sindrom i Hashimotov tiroiditis.

Dijagnoza. Kombinacija simptoma, različitog stupnja svojstvenog različitim DBST, objašnjava dijagnostičke poteškoće u prepoznavanju FHTC. Prva dijagnoza je često pogrešna i određena je pretežnim kliničkim znakovima. Dakle, kombinacija Raynaudovog sindroma s oticanjem i zadebljanjem kože ruku prirodno uzrokuje ideju početka sistemske skleroderme. Slabost u proksimalnim mišićima ekstremiteta dovodi do sugestije polimiozitisa (dermatomiozitisa), što se čini posebno opravdanim istodobnom prisutnošću kožnih lezija, prije svega, oticanjem kože trepavica ljubičastom bojom. Upala pluća, perikarditis, artritis ili artralgija, praćeni eritematoznim osipima i groznicom, dovode do dijagnoze SLE. Kronični rekurentni simetrični poliartritis, dok se detektira u serumu RF, može dovesti liječnika do dijagnoze RA.

Principi diferencijalne dijagnostike SSTP-a prikazani su u tablici. 10.1, koja pokazuje usporednu učestalost najvažnijih simptoma NWPC-a i klinički povezanih bolesti. Tako se NWPC od SLE razlikuje po visokoj učestalosti Raynaudovog sindroma, oticanju ruku, miozitisu, smanjenju motiliteta jednjaka, plućnim lezijama i, s druge strane, niskoj učestalosti teških oštećenja bubrega i CNS-a, LE stanicama, antitijelima za prirodni DNA i Sm, hipokomplementemiji. Glavne razlike SSTF-a od sistemske skleroderme su značajna učestalost artritisa, miozitisa, limfadenopatije, leukopenije, hipergamaglobulinemije i velika rijetkost difuzne skleroze kože. U usporedbi s polimiozitisom, NWRS u mnogo većoj mjeri karakterizira Raynaudov sindrom, artritis, oticanje ruku, oštećenje pluća, limfadenopatija, leukopenija i hiperglobulinemija. Pretpostavka o mogućem FHST-u trebala bi se raspraviti u slučajevima gdje su simptomi karakteristični za njega i gore opisani simptomi javljaju u bolesnika čija je bolest prethodno liječena kao SLE, skleroderma, polimiozitis, Sjogrenov sindrom, kronični aktivni hepatitis, vaskulitis, virusni perikarditis, Verlhofov sindrom. Naravno, u takvim situacijama potrebno je što je brže moguće odrediti protutijela na RNP, čija je prisutnost toliko bitna za dijagnozu FHTC.

Diferencijalna dijagnoza miješane bolesti vezivnog tkiva prema G. Sharpu (1981)

Mješovita bolest vezivnog tkiva

  • Što je mješovita bolest vezivnog tkiva
  • Što uzrokuje mješovitu bolest vezivnog tkiva
  • Simptomi miješane bolesti vezivnog tkiva
  • Dijagnoza mješovitog vezivnog tkiva
  • Liječenje miješane bolesti vezivnog tkiva
  • Koji liječnici se trebaju konzultirati ako imate mješovitu bolest vezivnog tkiva

Što je mješovita bolest vezivnog tkiva

Mješovita bolest vezivnog tkiva (SSTF) je svojevrsni kliničko-imunološki sindrom sustavnog upalnog oštećenja vezivnog tkiva, koji se očituje kombinacijom pojedinačnih znakova SJS, polimiozitisa (dermatomiozitis), SLE, antitijela na topivi nuklearni ribonukleoprotein (RNP) u visokim titrima; prognoza je povoljnija od onih bolesti, od znakova kojih se sindrom razvija.

NWPC su prvi opisali G. G. Sharp i sur. kao svojevrsni "sindrom raznih reumatskih bolesti". Unatoč činjenici da je u narednim godinama u različitim zemljama zabilježeno mnogo opažanja, bit FHCC-a još nije otkriven, niti ima nedvosmislen odgovor - bilo da je riječ o neovisnoj nozološkoj formi ili posebnoj varijanti jedne od difuznih bolesti vezivnog tkiva - SLE.

Što uzrokuje mješovitu bolest vezivnog tkiva

U razvoju bolesti svojstven je poseban poremećaj imuniteta koji se očituje dugotrajnim stalnim povećanjem protutijela na RNP, hipergamaglobulije nemije, hipokomplementemijom i prisutnošću cirkulirajućih imunoloških kompleksa. U stijenkama krvnih žila mišića nalaze se glomeruli bubrega i dermoepidermalni spoj dermisa, TgG, IgM i komplementnih naslaga, te u zahvaćenim tkivima infiltrati limfnih i plazma stanica. Utvrđene su promjene imunoregulatornih funkcija Tlimfocytocva. Značajka patogeneze SSTP-a je razvoj proliferativnih procesa u unutarnjim i srednjim školjkama velikih žila s klinikom plućne hipertenzije i drugih vaskularnih manifestacija.

Simptomi miješane bolesti vezivnog tkiva

Kao što je navedeno u definiciji NWPC, klinička slika bolesti određena je takvim znakovima SJS kao Raynaudovog sindroma, oticanjem ruku i hipokinezije jednjaka, kao i simptomima polimiozitisa i SLE u obliku poliartralgije ili rekurentnog poliartritisa, kožnih osipa, ali s nekim osobitostima.

Raynaudov sindrom je jedan od najčešćih simptoma. Posebno, prema našim materijalima, Raynaudov siddrom zabilježen je kod svih pacijenata s priznatim FHTC. Raynaudov sindrom nije samo čest, već često rani znak bolesti, ali za razliku od SSD-a, blaži je, često dvofazni, a razvoj ishemijske nekroze ili čireva je iznimno rijedak.

Raynaudov sindrom u FHDD obično je praćen oticanjem ruku sve do razvoja "kobasice" oblika prstiju, ali ovaj stupanj blagog edema praktički ne završava induracijom i atrofijom kože s upornim fleksijskim kontrakturama (sclerodactyly), kao kod SSD-a.

Mišićni simptomi su prilično osobiti - u kliničkoj slici bolesti prevladavaju bol i slabost mišića u proksimalnim mišićima ekstremiteta, uz naglo poboljšanje pod utjecajem prosječnih doza GCS terapije. Sadržaj mišićnih enzima (kreatin fosfokinaza, aldolaza) umjereno se i brzo normalizira pod utjecajem hormonske terapije. Iznimno su rijetke lezije kože koje su karakteristične za dermatomiozitis iznad zglobova prstiju, heliotropnu dob kapaka, telangiektaziju uz rub nokta.

Osobni simptomi zglobova. Uključenost zglobova u patološki proces uočava se kod gotovo svih bolesnika, uglavnom u obliku migracijske poliartralgije, te u 2/3 bolesnika s poliartritisom (neerozivnim i, u pravilu, ne-deformirajućim), iako u nekih bolesnika dolazi do odstupanja ulnara i subluksacija u zglobovima pojedinih prstiju., Karakterizira uključenost u proces velikih zglobova, zajedno s porazom malih zglobova ruku, kao u SLE. Povremeno se opisuju erozivno-destruktivne promjene u zglobovima ruku koje se ne razlikuju od RA. Slične promjene zabilježene su iu bolesnika iu našem institutu.

Hipokinezija jednjaka prepoznata je kod pacijenata i povezana je s temeljitošću ne samo radiografskih studija, nego i manometrijskih, ali kršenje motiliteta jednjaka rijetko doseže takvu mjeru kao kod SJS.

Poraz seroznih membrana nije uočen tako često kao u SLE, međutim, u FHCC-u su opisani bilateralni pleuritis i perikarditis. Uključivanje pluća u patološki proces (poremećaji ventilacije, smanjenje vitalnog kapaciteta i tijekom rendgenskog pregleda, pojačanje i deformacija plućnog uzorka) mnogo je češće. U isto vrijeme, plućni simptomi u pojedinih pacijenata mogu igrati glavnu ulogu, manifestirajući se povećanjem kratkog daha i / ili simptomima plućne hipertenzije.

Posebna značajka NWPC-a je rijetkost oštećenja bubrega (prema literaturi, u 10-15% bolesnika), ali u onih koji pokazuju umjerenu proteinuriju, hematuriju ili morfološke promjene u biopsiji bubrega, obično se bilježi benigni tijek. Razvoj nefrotskog sindroma je izuzetno rijedak. Na primjer, prema klinici, oštećenje bubrega zabilježeno je u 2 od 21 bolesnika sa SSTF-om.

Rijetko se dijagnosticira cerebrovaskularni lijek, ali blaga polineuropatija čest je simptom u klinici FHCC.

Među uobičajenim kliničkim manifestacijama bolesti uočene su grozničave reakcije i limfadenopatija (u 14 od 21 bolesnika) i rjeđe splenomegalija i hepatomegalija.

Često se kod SZST-a razvija Segrenov sindrom, uglavnom benigni tijek, kao u SLE.

Dijagnoza mješovitog vezivnog tkiva

  • Laboratorijski podaci

Opći klinički laboratorijski podaci za NWPC nisu specifični. U otprilike polovici bolesnika u aktivnoj fazi bolesti uočena je umjerena hipokromna anemija i sklonost leukopeniji, a svi pokazuju ubrzan ESR. Međutim, serološke studije otkrivaju prilično karakteristično povećanje u bolesnika s antinuklearnim čimbenikom (ANF) s proširenim tipom imunofluorescencije.

U bolesnika s NWPC, oni su otkriveni u visokom titru protutijela za nuklearni ribonukleoprotein (RNP), jedan od topivih nuklearnih antigena osjetljivih na učinke ribo nukleaze i tripsina. Ispostavilo se da antitijela prema RNP i drugi topljivi nuklearni antigeni određuju nuklearni tip imunofluorescencije. U suštini, ove serološke značajke, zajedno s gore navedenim kliničkim razlikama od klasičnih nozoloških oblika, poslužile su kao osnova za izolaciju FHTC sindroma.

Osim toga, često se primjećuje gipsagamaglobulpizam, često pretjeran, i pojava Ruske Federacije. U isto vrijeme, NWPC je posebno karakteriziran postojanošću i ozbiljnošću ovih poremećaja, bez obzira na fluktuaciju aktivnosti patološkog procesa. U isto vrijeme, u aktivnoj fazi bolesti, cirkulirajući imunološki kompleksi i blaga hipo-komplementemija nisu rijetko pronađeni.

Liječenje miješane bolesti vezivnog tkiva

Karakterizira ga visoka učinkovitost GCS-a, čak iu srednjim i malim dozama, za razliku od SSD-a.

Budući da u posljednjih nekoliko godina postoji tendencija razvoja nefropatije i plućne hipertenzije, bolesnici s ovim kliničkim znakovima ponekad trebaju koristiti velike doze GCS-a i citotoksičnih lijekova.

Prognoza bolesti općenito je zadovoljavajuća, međutim, prijavljeni su smrtni slučajevi koji se uglavnom javljaju kod zatajenja bubrega ili plućne hipertenzije.

Mješovita bolest vezivnog tkiva
(NWFS, Sharpeov sindrom)

Autoimune bolesti

Opći opis

Mješovita bolest vezivnog tkiva (SSTF), također nazvana Sharpeov sindrom, je autoimuna bolest vezivnog tkiva, koja se manifestira kombinacijom pojedinačnih simptoma takvih sistemskih patologija kao što su SJS, SLE, DM, US, RA. Kao i obično, kombiniraju se dva ili tri simptoma gore navedenih bolesti. Učestalost FHCC-a je otprilike tri slučaja na stotine tisuća stanovništva, uglavnom žene srednjih godina su pogođene: deset je žena koje su bolesne po muškarcu. NWPC ima polako progresivnu prirodu. U nedostatku adekvatne terapije, smrt dolazi od infektivnih komplikacija.

Unatoč činjenici da uzroci bolesti nisu jasni do kraja, autoimuna priroda bolesti je utvrđena činjenica. To je potvrđeno prisutnošću velikog broja autoantitijela na polipeptid povezan s ribonukleoproteinom (RNP) U1 u krvi pacijenata sa NWPC. Smatraju se markerima ove bolesti. NWPC ima nasljedno određivanje: kod gotovo svih bolesnika određena je prisutnost HLA antigena B27. Uz pravodobno liječenje, tijek bolesti je povoljan. Povremeno, NWPC se komplicira razvojem hipertenzije u plućnoj cirkulaciji i zatajenju bubrega.

Simptomi bolesti mješovitog vezivnog tkiva

  • blanširanje vrhova prstiju i nožnih prstiju nakon psiho-emocionalnog stresa ili izloženosti hladnoći;
  • osjećaj hladnoće ruku i nogu;
  • oticanje prstiju ili šaka;
  • artralgije;
  • ukočenost zglobova ujutro;
  • poliartritis;
  • polimiozitis proksimalnih udova;
  • stezanje mišića;
  • slabost mišića;
  • vene pauka na koži;
  • pojavljivanje crvenih ili bijelih mrlja na koži;
  • alopecije;
  • hiperpigmentacija oko očiju;
  • suha usta;
  • otežano gutanje suhe i slabo žvakane hrane;
  • fotofobija;
  • crvenilo oka;
  • groznica;
  • povećanje regionalnih limfnih čvorova;
  • kršenje dubine, učestalosti i ritma disanja;
  • hematurija.

Dijagnoza miješane bolesti vezivnog tkiva

Ima određene poteškoće, jer NWPC nema specifičnih kliničkih simptoma, koji imaju slične osobine s mnogim drugim autoimunim bolestima. Klinički laboratorijski podaci također nisu specifični. Međutim, sljedeće karakteristike su karakteristične za FHCC:

  • OAK: umjerena hipokromna anemija, leukopenija, ubrzani ESR.
  • OAM: hematurija, proteinurija, cilindrurija.
  • Biokemija krvi: hiper-γ-globulinemija, pojava Ruske Federacije.
  • Serološko ispitivanje: povećanje titra ANF-a u šarenom tipu imunofluorescencije.
  • Capillaroscopy: sklerodermatozni izmijenjeni grebeni noktiju, prestanak kapilarne cirkulacije u prstima.
  • P-grafikon prsnog koša: infiltracija plućnog tkiva, hidrotoraks.
  • EchoCG: perikardni izljev, patologija ventila.
  • Funkcionalni plućni testovi: plućna hipertenzija.

Neosporni znak SSTP-a je prisutnost anti-U1-RNP antitijela u serumu u titru od 1: 600 ili više i 4 klinička znaka.

Liječenje miješane bolesti vezivnog tkiva

Cilj liječenja je kontrolirati simptome NWTA, održati funkciju ciljnih organa, spriječiti komplikacije. Pacijentima se savjetuje da održavaju aktivan način života, pridržavaju se prehrambenih ograničenja. U većini slučajeva liječenje se provodi ambulantno. Najčešće korišteni lijekovi su NSAID, kortikosteroidni hormoni, antimalarijski i citostatički lijekovi, kalcijevi antagonisti, prostaglandini, inhibitori protonske pumpe. Izostanak komplikacija uz adekvatnu terapiju održavanja čini prognozu bolesti povoljnom.

Osnovni lijekovi

Postoje kontraindikacije. Potrebna je konzultacija.

  1. Prednizolon (sintetski lijek za glukokortikoid). Režim doziranja: u liječenju SSTA početna doza prednizolona je 1 mg / kg / dan. dok se ne postigne učinak, zatim polagano (ne više od 5 mg / tjedan) smanjenje doze na 20 mg / dan. Daljnje smanjenje doze od 2,5 mg svaka 2-3 tjedna. do doze održavanja od 5-10 mg (neograničeno dugo).
  2. Azathioprine (Azathioprine, Imuran) je imunosupresivni lijek, citostatski. Režim doziranja: u slučaju primjene SZST-a primjenjivati ​​unutar doze od 1 mg / kg / dan. Tijek liječenja je dug.
  3. Diklofenak natrij (Voltaren, Diklofenak, Diclonat P) je nesteroidni protuupalni agens s analgetskim učinkom. Režim doziranja: prosječna dnevna doza diklofenaka u liječenju FDA je 150 mg, nakon postizanja terapijskog učinka, preporučuje se smanjiti na minimalno djelotvorno (50-100 mg / dan).
  4. Hidroksiklorokin (Plaquenil, Immard) - lijek protiv malarije, imunosupresiv. Režim doziranja: za odrasle (uključujući i starije osobe), lijek se propisuje u minimalnoj djelotvornoj dozi. Doza ne smije prelaziti 6,5 mg / kg tjelesne težine na dan (izračunata na ideal, ali ne na stvarnu tjelesnu težinu) i može biti 200 mg ili 400 mg / dan. U bolesnika koji mogu uzimati 400 mg dnevno, početna doza je 400 mg dnevno u podijeljenim dozama. Kada se postigne očigledno poboljšanje, doza se može smanjiti na 200 mg. Kod smanjenja učinkovitosti održavanja doza se može povećati na 400 mg. Lijek se uzima u večernjim satima nakon jela.

preporuke

Preporuča se savjetovanje s reumatologom.

Što ići ako sumnjate na bolest

  • 1. Potpuna krvna slika
  • 2. Opća analiza urina
  • 3. Biokemijski test krvi
  • 4. Rendgen
  • 5. Ehokardiografija
  • Opći test krvi

    Postoji umjerena hipokromna anemija, leukopenija, ubrzanje ESR-a.

    Opća analiza urina

    Otkriveni su hematurija, proteinurija i cilindrurija.

    Biokemijski test krvi

    Karakteriziran je hiper-γ-globulinemijom, pojavom Ruske Federacije.

    radiografija

    Na P-grafiji prsnog koša zabilježena je infiltracija plućnog tkiva, hidrotoraks.

    ehokardiografija

    Kod ehokardiografije otkriveni su eksudativni perikarditis, patološki poremećaji.

    Mješovita bolest vezivnog tkiva (czst)

    (Sharp sindrom) (M35.1)

    Definicija. NWPC je svojevrsni klinički i imunološki sindrom sistemskih upalnih lezija vezivnog tkiva, koji se očituje kombinacijom pojedinačnih znakova sistemske skleroderme (SJS), dermatomiozitisa (DM), sistemskog eritematoznog lupusa (SLE), pojave antitijela na topivi nuklearni ribonukleoprotein u visokim titrima (Shuba N.M., 2000).

    Klinička klasifikacija provodi se u skladu s kliničkom opcijom.

    Dijagnostički kriteriji koje je predložio Alarcon-Segovia

    i sur. (1987) [8]

    Amigues et al. (1996) [9]

    Visoki titri anti-RNP antitijela.

    Titar hemaggayutatsii> 1: 1600.

    3. miozitis (potvrđen biopsijom ili laboratorijskim ispitivanjem).

    4. Raynaudov sindrom.

    Ako postoje tri ili više od pet gore navedenih kriterija, moguće je napraviti dijagnozu FHST. Osjetljivost - 62,5%, specifičnost - 86,2%.

    Dijagnostički kriteriji koje su predložili Kahn et al. (1991) [10], potvrđeno od Amigues i sur. (1996) [9]

    1. Visoki titri anti-RNP antitijela,

    koji predstavljaju AHA izbrušeni tip sjaja, (1: 2000).

    Ako postoji prvi kriterij, kriterij 2.a., dva ili više kriterija iz skupine 2.6. - 2.d. Možete napraviti dijagnozu Szst. Osjetljivost - 62,5%, specifičnost - 86,2%. Potvrđeni kriteriji.

    Liječenje miješane bolesti vezivnog tkiva

    1. Glukokortikosteroidi u malim i srednjim dozama.

    2. Citostatici (s izraženim nuspojavama kortikosteroida i visokim stupnjem aktivnosti bolesti).

    3. Simptomatska terapija (nifedipin u Raynaudovom sindromu, itd.).

    Kriteriji kvalitete liječenja:

    1. Pozitivna dinamika kliničkih manifestacija (vidi gore).

    2. Smanjeni titri anti-RNP antitijela u serumu.

    Primjeri formuliranja dijagnoze:

    Mješovita bolest vezivnog tkiva, početno razdoblje, aktivna faza, III stupanj djelovanja s vaskularnim oštećenjem (puni Raynaudov sindrom), lezija kože (edem), ezofagitis, miopatija, eksudativni pleuritis, perikarditis.

    Sjogrenova bolest (primarni Sjogrenov sindrom) (bh)

    Definicija. BSH je lezija suznih žlijezda s razvojem suhog keratokonjunktivitisa i žlijezda slinovnica s razvojem kroničnog sijaladenitisa, što dovodi do kserostomije, povezane s reumatoidnim artritisom, sistemskim bolestima vezivnog tkiva, hepatobilijarnim bolestima i drugim autoimunim bolestima.

    Mješovita bolest vezivnog tkiva (SSTF)

    Mješovita bolest vezivnog tkiva (SSTF), koja je relativno nedavno opisana kao neovisna reumatska bolest [Sharp G., 1972], u skladu s klasičnim idejama nositelja njezine nozološke neovisnosti, karakterizirana je kombinacijom kliničkih znakova karakterističnih za SLE, sustavnu sklerodermu, RA i dermatomiozitis u kombinaciji s visokim titar antitijela na nuklearni ribonukleoprotein u serumu.

    Autori prvih opisa ove bolesti također su naglasili da se rijetkost oštećenja bubrega, učinkovitost liječenja kortikosteroidima i relativno povoljna prognoza mogu pripisati njenim karakterističnim značajkama.

    Iako su kombinirani oblici gore navedenih bolesti ozbiljno analizirani mnogo prije relevantnih radova G. Sharpa, osobitost autoričinog pristupa bila je prioritet imunoloških kriterija.

    U suštini, početna osnova za dodjelu NWPC kao neovisne jedinice nije bila toliko kombinacija kliničkih simptoma različitih DBSTs kao česta detekcija antitijela na specifični nuklearni ribonukleoprotein (NRNP) s antigenskim svojstvima, koji je uništen od RNaze i otkriven u soli timusa, u dotičnim pacijentima.

    U literaturi se često opisuje pod nazivom topljivi nuklearni antigen, ili Mo-antigen. Mora se naglasiti da određivanje protutijela na nRNP zahtijeva visoku imunološku kvalifikaciju, budući da je prije analize potrebno odvojiti nRNP od drugih antigena sadržanih u ekstraktu timusne žlijezde.

    Ovaj ekstrakt sadrži više od 15 antigena, od kojih su 6 od velike važnosti za reumatologiju, a javljaju se kod navedenih reumatskih bolesti sa značajnom učestalošću (ne manje od 20%), što je potvrđeno verifikacijskim studijama u različitim istraživačkim centrima.

    Specifično određivanje antitijela na nRNP provodi se različitim metodama - imunofluorescencijom, hemaglutinacijom i protuimuno elektroforezom.

    U nastavku su prikazane asocijacije glavnih antigena ekstrakta timusa i reumatskih bolesti.

    U prvim publikacijama [Sharp G., 1972] objavljeno je da su protutijela na nRNP specifični laboratorijski simptom FHTC, što olakšava navigaciju dijagnozom. Posebno je naznačeno da ta antitijela nisu samo otkrivena u gotovo 100% bolesnika s FHSCH, nego su također bila odsutna kod 398 od 400 kontrolnih seruma.

    Naknadna opažanja, međutim, opovrgavaju ideju NWPC kao jedine reumatske bolesti koja se može dijagnosticirati pomoću jednog imunološkog indikatora. U suvremenim smjernicama o reumatskim bolestima NWPC djeluje uglavnom kao klinički koncept s karakterističnim, ali nikako specifičnim, imunološkim značajkama.

    NWPC se često javlja kod osoba starijih od 30 godina (prosječne dobi oko 37 godina). Žene pate 4 puta češće od muškaraca. U skladu s naslovom skreće pozornost na mnogostrukost i raznolikost simptoma.

    Klinička slika

    Prvi znaci NWSD-a najčešće su umjereni Raynaudov sindrom, bolovi u zglobovima i mišićima, otežano oticanje ruku, artritis, niskim temperaturama, opća slabost u kombinaciji s hipergamnom globulinemijom, povećanje ESR-a i pojava antinuklearnog faktora s prošaranim sjajem u serumu.

    U budućnosti, klinička slika bolesti nastavlja se postupno razvijati i postići veću sigurnost, što omogućuje donošenje ispravnih pretpostavki o dijagnozi i provođenju odgovarajućih laboratorijskih studija (prvenstveno određivanje protutijela na nRTN).

    Oštećenje zglobova. Artralgija se javlja u gotovo svih NWPC pacijenata, a pravi artritis je prisutan u više od polovice. U većini slučajeva zabilježeni su simetrični artritis proksimalnih interfalangealnih, metakarpofalangealnih, radiokarpalnih, koljenskih i lakatnih zglobova [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978].

    Poraz kičme i sakroiliak zglobova gotovo je uvijek odsutan. Artritis je sklon kroničnom povratnom tijeku, ali je općenito manje ozbiljan nego s RA. Ozbiljni deformiteti su relativno rijetki, iako je osteoporoza i lagana erozija, ponekad asimetrična, radiološki obilježeni u određenom broju bolesnika. Sličnost s istinskim RA u takvim slučajevima pogoršana je činjenicom da se kod većine bolesnika s FHTC RF nalazi u krvi.

    Oštećenje mišića u bolesnika sa SSTF-om karakterizira slabost u proksimalnim ekstremitetima u kombinaciji sa spontanom ili palpatornom osjetljivošću ili bez nje. Ove pojave javljaju se u približno polovici bolesnika. U serumu može doći do povećanja razine kreatin fosfokinaze i aldolaze.

    Elektromiogram u takvim slučajevima je tipičan za upalne miopatije; Biopsija otkriva degenerativne promjene mišićnih vlakana, intersticijsku i perivaskularnu infiltraciju limfocita i plazma stanica, te IgG i IgM depozite u mišićnom tkivu. Uz maksimalnu ozbiljnost tih promjena s nekrozom mišićnih vlakana i područjima njihove regeneracije, histološka slika se ne razlikuje od one u klasičnom dermatomiozitisu.

    Raynaudov sindrom je često prvi znak FHCC. Kod nekih bolesnika to je vrlo teško i dovodi do gangrene prstiju. U rijetkim slučajevima, Raynaudov sindrom se kombinira s znakovima vaskulitisa prstiju ("digitalni vaskulitis"), koji se manifestira malim točkastim krvarenjima oko noktiju i vrhovima prstiju, ne razlikuje se od onih u RA.

    Mnoge studije naglašavaju čestu kombinaciju Raynaudovog sindroma s prisutnošću antitijela na nRNP. Čak i kod izoliranog ("idiopatskog") Raynaudovog sindroma, ta se antitijela nalaze u gotovo 30% bolesnika. Neki autori sugerirali su da u takvim slučajevima postoji rana faza FCCT-a, ali nema dokaza o takvom gledištu.

    Koža se mijenja. Približno 70% bolesnika s SSTP-om pokazuje oticanje ruku, pa su stoga prsti izgleda zgusnuti, a ponekad pomalo suženi prema kraju. Koža je istovremeno napeta i zadebljana; njezina biopsija otkriva povećanje kolagena i oticanje.

    Takve promjene, koje vrlo podsjećaju na sklerodermu, mogu dostići značajnu ozbiljnost, ali ipak difuzna skleroza kože, njezino stapanje s temeljnim tkivima, promatranje stvaranja fibroznih kontraktura i kalcifikacije mekih tkiva.

    Kao dobro. rijetka ishemijska nekroza i ulceracija vrhova prstiju tipična za klasičnu sklerodermu. Vrlo česte (do 40%) su kronične, praćene grubim ožiljcima tipom diskoidnog eritematoznog lupusa, kao i difuznim eritematoznim osipom bez ožiljaka (uključujući i na licu) koji podsjeća na SLE.

    Slično tome, eritematozni flasteri na metakarpofalangealnim i prokalamičkim interfalangealnim zglobovima, a posebno purpurni edem vjeđa, u biti su identični odgovarajućim kožnim promjenama dermatomiozitisa. Manje učestale patološke promjene kože kod pacijenata sa NWPC uključuju hipertekst ili hipopigmentaciju, telangiektazije na licu i rukama (uključujući oko nokta) i difuznu alopeciju.

    Mješovita bolest vezivnog tkiva

    Mješovitu bolest vezivnog tkiva (SSTF) prvi su opisali Sharp i kolege 1972. godine. Ovaj sindrom identificiran je kod bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermom i miozitisom, koji imaju specifična antitijela protiv tvari poznate danas kao U-1 ribonukleoprotein (RNP).

    Tijekom posljednjih nekoliko godina NWPC je detaljnije proučavan. Danas ovu bolest karakteriziraju sljedeće kliničke i laboratorijske značajke: Raynaudov fenomen, otečene ruke, artritis / arthalgija, akroskleroza, ezofagusna motilost, miozitis, plućna hipertenzija, visoka razina antitijela na U-1-ribonukleoprotein (RNP), antitijela na U-1- 70 kd za ne-nuklearni ribonukleoprotein (snRNP).

    Što je temelj sporazuma o slobodnoj trgovini?

    Patološke abnormalnosti u ovom sindromu uključuju sljedeće:

    • Hiperaktivnost B-limfocita
    • Aktivacija T-limfocita
    • Apoptotička modifikacija antigena U1-70 kd
    • Imunološki odgovor na apoptotički modificirane autoantigene
    • Genetska povezanost s glavnim humanim faktorom histokompatibilnosti (HLA) –DRB1 * 04 / * 15
    • Proliferacija vaskularnog endotela sa širokom distribucijom limfocita i plazma infiltracija tkiva
    • Aktivacija Toll-like receptora kroz neobičan mehanizam za lupus

    Koje su značajke sporazuma o slobodnoj trgovini?

    Temeljita epidemiološka studija o učestalosti ove bolesti nije provedena. NWPC je vjerojatno češći od dermatomiozitisa (1-2 slučaja na 100.000 populacije), ali rjeđi od sistemskog eritematoznog lupusa (15-50 slučajeva na 100.000 stanovnika). Prema japanskim znanstvenicima, prevalencija NWPC-a je 2,7 slučaja na 100.000 stanovnika.

    Značajke morbiditeta i mortaliteta

    • Nedavno završene dugoročne studije pokazuju da je plućna hipertenzija najčešći uzrok smrti u FHTC-u.
    • Imunoglobulin G (IgG) i antitijela na antikardiolipin su markeri za razvoj plućne hipertenzije.
    • Česti uzrok smrti za ovu bolest su infektivne komplikacije.

    Postoji li rasna, seksualna ili dobna predispozicija?

    NWPC se nalazi u predstavnicima različitih rasa. Kliničke manifestacije ove bolesti su iste kod ljudi svih etničkih skupina. Odnos žena i muškaraca među pacijentima s 10 do 1. NWPC može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali obično se prvi simptomi javljaju u dobi od 15 do 25 godina.

    Kako prepoznati ovu bolest?

    Manifestacije NWPC-a mogu biti višestruke. Kod većine bolesnika zabilježen je Raynaudov fenomen, artritis / artalgija, sklerodaktilija ili akroskleroza, blagi miozitis. Tijekom liječničkog pregleda možete utvrditi prisutnost sljedećih kompleksnih simptoma:

    • Raynaudova pojava (96% od ukupnog broja, 74% tijekom prezentacije)
    • Arthalgia / artritis (96% od ukupnog broja, 68% tijekom prezentacije)
    • Smanjena pokretljivost jednjaka (66% od ukupnog broja, 9% tijekom prezentacije)
    • Plućna disfunkcija (66% svih, rijetko tijekom prezentacije)
    • Oticanje ruku (66% od ukupnog broja, 45% tijekom prezentacije)
    • Myositis (51% od ukupnog broja, 2% tijekom prezentacije)
    • Osip (53% od ukupnog broja, 13% tijekom prezentacije)
    • Leukopenija (53% od ukupnog broja, 9% tijekom prezentacije)
    • Sclerodactyly (49% od ukupnog broja, 11% tijekom prezentacije)
    • Pleuritis / perikarditis (43% od ukupnog broja, 19% tijekom prezentacije)
    • Plućna hipertenzija (23% od svih, rijetko tijekom prezentacije)

    Što trebam tražiti tijekom liječničkog pregleda?

    Liječnički pregled pomaže potvrditi ili identificirati manifestacije FHTC-a. Vrijedi obratiti pozornost na sljedeće manifestacije tijekom pregleda:

    • Povećanje tjelesne temperature pacijenta mora prisiliti liječnika da provede temeljiti pregled infekcije. Važno je upamtiti da se infekcija može dogoditi bez hipertermije, komplikacije ove prirode su jedan od čestih uzroka smrti u bolesnika s FHTC. Kortikosteroidi i lijekovi koji inhibiraju imunološki sustav povećavaju rizik od infektivnih komplikacija.
    • Kortikosteroidi mogu sakriti ozbiljne procese u trbušnoj šupljini, uključujući upalu slijepog crijeva, vaskulitis, pankreatitis, perforaciju crijeva.
    • Prisutnost kardiopulmonalnih simptoma mora prisiliti liječnika da provede temeljiti pregled za plućnu hipertenziju.
    • Kapilarna mikroskopija može pomoći u pronalaženju sklerodermatoznih noktiju.
    • Ozbiljan Raynaudov fenomen može se očitovati prekidom cirkulacije krvi u prstima, kao i ulceracijama iste lokalizacije.
    • Česti su slučajevi perikarditisa, koji brzo postaje tamponada srca.
    • Neuralgija trigeminalnog živca je vrlo karakteristična za NWPC.
    • Sekundarni Sjogrenov sindrom pojavljuje se u 25% bolesnika sa SSTV pacijentima koji razvijaju okularne simptome i suha usta.

    Koji su razlozi za FTA?

    • Glavni uzrok ove bolesti nije utvrđen. Autoimunost na sastojke U1-70 kd snRNP označava SSTF. Pojava anti-RNP antitijela može prethoditi kliničkim manifestacijama bolesti, obično se simptomi FHTC-a javljaju godinu dana nakon indukcije anti-RNP antitijela.
    • Suvremene teorije patogeneze sugeriraju da je gubitak tolerancije T i B limfocita povezan s nejasnim autoantigenima, apoptoznim abnormalnostima i molekularnom mimikrijom infektivnih agensa uzrokovanih U1-RNA-induciranim imunim odgovorom.

    Što je diferencijalna dijagnoza?

    • đermatomitoze
    • polimiozitis
    • Primarna plućna hipertenzija
    • Raynaudova pojava
    • Reumatoidni artritis
    • sklerodermija
    • Bakterijska sepsa
    • Sistemski eritematozni lupus

    Koje se laboratorijske pretrage provode?

    • Opći test krvi
    • Analiza mokraće
    • Kemijski test krvi
    • Određivanje mišićnih enzima kod sumnje na miozitis
    • Detekcija antinuklearnih antitijela
    • Visoki titri anti-U1-RNP antitijela
    • Ostale imunološke studije
    • Određivanje amilaze i lipaze sa sumnjom na pankreatitis

    Koje će instrumentalne metode istraživanja biti potrebne?

    • Rendgenski snimak prsnog koša - za procjenu infiltrata, izljeva ili kardiomegalije
    • Ehokardiografija može pomoći u dijagnosticiranju izljeva, bolova u prsima, plućne hipertenzije, bolesti srčanih zalistaka (vježba povećava osjetljivost dijagnostike plućne hipertenzije).
    • Ultrazvuk / CT (ultrazvuk / kompjutorska tomografija) koristi se za određivanje uzroka boli u trbuhu (može pomoći u dijagnostici serozita, pankreatitisa, visceralne perforacije vaskulitisom).
    • MRI (snimanje magnetnom rezonancijom) - koristi se kada se pojave neuropsihijatrijski simptomi

    Dodatne metode istraživanja

    • Funkcionalno testiranje pluća je odrediti smanjenje zasićenja ugljičnim monoksidom, što može ukazivati ​​na plućnu hipertenziju.
    • EKG (elektrokardiografija) ili određivanje srčanih enzima u slučajevima sumnje na miokarditis ili ishemiju srčanih mišića
    • Analiza cerebrospinalne tekućine za određivanje infekcije, moždanog udara, neuropsihijatrijskih manifestacija
    • Šestominutno hodanje koristi se za određivanje kardiopulmonalne insuficijencije, što možda ukazuje na plućnu hipertenziju.
    • Desničarska kateterizacija srca je zlatni standard za dijagnosticiranje plućne hipertenzije

    NWPC može nakon liječenja proći u stabilnu remisiju. Anti-RNP autoantitijela nisu otkrivena u bolesnika u remisiji.

    Osnove liječenja

    Glavni ciljevi terapije su kontrola simptoma i održavanje funkcije. Liječenje je usmjereno na zahvaćeni organ i ovisi o težini bolesti. Vrlo je važno pratiti zdravstveno stanje i moguće komplikacije, kao što je plućna hipertenzija ili infekcija.

    Koji su stručnjaci potrebni?

    • U slučaju da FHCC, ako je moguće, konzultirajte iskusnog reumatologa za savjet.
    • Konzultacije s drugim stručnjacima neophodne su za dijagnozu ili liječenje specifičnih stanja ili komplikacija, kao što je plućna hipertenzija.

    Dijeta se mijenja

    • Bolesnici s hipertenzijom, ezofagealnim refluksom, smanjenom apsorpcijom nutrijenata ili drugim sklerodermatoznim crijevnim poremećajima zahtijevaju savjet od nutricionista.
    • U vezi sa značajnom prijetnjom ateroskleroze srčanih žila, pozornost treba posvetiti pravilnoj prehrani. Važno je napomenuti da ne postoji dijeta koja može izliječiti SSTA.

    Kako fizička aktivnost utječe na bolest?

    Postoje snažni dokazi o prednostima aktivnog načina života prilagođenog posebnim potrebama pacijenta u liječenju bolesnika s različitim tipovima artritisa. Ovaj pristup može se primijeniti u odnosu na sporazum o slobodnoj trgovini.

    lijekovi

    Cilj farmakoterapije je smanjiti učestalost i spriječiti komplikacije.

    • Simptomatska terapija
    • Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
    • Inhibitori ciklo-oksigenaze-2 (COX-2)
    • Inhibitori protonske pumpe
    • antimalarici
    • kortikosteroidi
    • Blokatori kalcijevih kanala
    • Inhibitori enzima fosfodiesteraze tipa 5
    • Antagonisti receptora endotela
    • prostaglandini
    • Citotoksični lijekovi