SUVREMENI TRETMAN ONYHOMYCOSIS

Sistemska terapija je najučinkovitiji i najpouzdaniji tretman onikomikoze. Sustavnoj terapiji se pribjegava kada je liječenje lokalnim lijekovima neučinkovito.

INDIKACIJE ZA SUSTAVNU TERAPIJU

Kliničke značajke onikomikoze:

distalni bočni (kasni stadiji)

poraziti više od polovice nokta;

uključenost u proces matrice;

naglašene promjene noktiju (hiperkeratoza, oniholiza);

poraziti više od 2-3 nokta

Neuspjeh lokalne terapije

Kombinacija onikomikoze s uobičajenim lezijama kože ili kose

Iako sustavna terapija najčešće osigurava izliječenje onikomikoze, njezina primjena je puna poteškoća. U slučaju sistemske primjene, lijek ne ulazi odmah u nokte, već najprije pobjeđuje brojne prepreke. Njegova koncentracija u noktima mnogo je manja nego kada se primjenjuje lokalno. Da bi ova koncentracija bila djelotvorna, tj. uništili gljive ili potisnuli njihov rast, moguće je, prvo, povećati koncentraciju povećanjem doze lijeka. Međutim, povećanje doze povećat će rizik od štetnih i toksičnih učinaka. Da biste prevladali te poteškoće, koristite najnovije lijekove koji se nakupljaju u noktu kada se ponovno imenujete. Drugo, možete odabrati lijek koji je učinkovit iu niskoj koncentraciji. Moderni lijekovi s vrlo niskim BMD za patogene onikomikoze zadovoljavaju ovaj zahtjev.

Sistemski antifungalni lijekovi

Postoji samo 8 sistemskih antimikotika, od kojih se griseofulvin, terbinafin, ketokonazol i itrakonazol naširoko koriste u liječenju onikomikoze, a flukonazol se trenutno uvodi u terapiju. Svi ovi lijekovi su propisani unutar.

Glavni kriteriji koji određuju učinkovitost sustavnog antifungalnog lijeka za onikomikoze:

- antifungalna aktivnost i spektar djelovanja;

- farmakokinetiku (sposobnost brzog prodiranja u nokte, nakupljanje i zadržavanje u njima);

Nisu svi načini sustavne terapije zadovoljili svaki od ovih kriterija. Prilikom propisivanja treba uzeti u obzir posebnosti svakog slučaja onikomikoze, stanje pacijenta, popratne bolesti i njihovu terapiju. U nastavku navodimo glavne karakteristike svakog lijeka.

Antifungalni antibiotik griseofulvin - prvi sustavni lijek za liječenje dermatofitnih infekcija. Griseofulvin se koristi u liječenju onikomikoza više od 30 godina.

Griseofulvin djeluje samo na dermatofite, BMD za njih je u rasponu od 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin se ne apsorbira u potpunosti u gastrointestinalnom traktu, apsorpcija se poboljšava kada se uzima s hranom. U cilju poboljšanja apsorpcije razvijeni su mikronizirani (fini) i ultra mikronizirani oblici. Prijem od 500 mg griseofulvina osigurava maksimalne koncentracije od 0,5-2,0 mg / l, što ne prelazi uvijek IPC. Liječenje onikomikoze obično se izvodi griseofulvinom u dozi od 1000 mg / dan.

U krvi se griseofulvin djelomično veže na proteine ​​plazme. Metabolizam se provodi u jetri, a više od trećine lijeka se izlučuje u fecesu.

Iako je griseofulvin lipofilna tvar koja se može akumulirati u tkivima, njen afinitet za keratin je prilično nizak. Nakon 48-72 sata nakon prestanka uzimanja lijeka, više se ne otkriva u stratum corneumu, stoga se liječenje onikomikoze griseofulvinom provodi kontinuirano, sve dok se ne razvije zdrava nokatna ploča. Općenito, kinetika griseofulvina u noktu je malo proučena.

Peroralna primjena griseofulvin dostupna je u 1 tableti i u obliku oralne suspenzije. Tablete sadrže 125 ili 500 mg griseofulvina, u pakiranju od 25 ili 1000 tableta od 125 mg, 25 ili 250 tableta od 500 mg. U 1 ml suspenzije sadrži 0,1 g griseofulvina.

Oblici s poboljšanom apsorpcijom uključuju mikronizirani griseofulvin (griseofulvin-forte), proizveden u tabletama od 125, 250 ili 500 mg, te ultramikroničnim griseofulvin u tabletama od 125 mg. U posljednjih nekoliko desetljeća najčešće se koriste mikronizirani oblici.

Doza griseofulvina postavljena je u skladu s dobi i težinom pacijenta. Dnevna doza za odrasle osobe mikroniziranog oblika griseofulvina s onikomikozom je od 500 do 1000 mg (u 2-4 doze), ali ne manje od 10 mg / kg. Trajanje liječenja je oko 4-6 mjeseci s lezijama noktiju na rukama, od 9 do 12 na nogama, ponekad i do 18 mjeseci.

Za djecu s tjelesnom težinom manjom od 25 kg, dnevna se doza propisuje u količini od 10 mg / kg (ili u 2 doze od 5 mg / kg), a djeca s tjelesnom težinom većom od 25 kg daju 250-500 mg / dan. Općenito, ne preporuča se propisati griseofulvin za liječenje onikomikoze u djece.

U liječenju ultra-mikroniziranog griseofulvina, doza se smanjuje za trećinu ili čak polovicu.

U imenovanju griseofulvin s drugim lijekovima treba uzeti u obzir njihove moguće interakcije. Barbiturati smanjuju apsorpciju griseofulvina. Griseofulvin slabi učinak neizravnih antikoagulansa, smanjuje koncentraciju ciklosporina. Treba imati na umu da griseofulvin može značajno oslabiti učinak hormonskih kontraceptiva.

Najčešće nuspojave kod griseofulvina su mučnina, ponekad povraćanje, nelagodnost u epigastriku, glavobolja i vrtoglavica. Osim toga, griseofulvin ima svojstvo fotosenzibilizacije. Toksični učinci uključuju učinke na jetru, kao i rijetke slučajeve agranulocitoze. Griseofulvin se ne propisuje trudnicama i dojiljama.

Terbinafin je sintetski lijek iz razreda alilamina koji se koristi u liječenju onikomikoze od početka 90-ih.

Prosječna BMD terbinafina za dermatofite ne prelazi 0,06 mg / l. Osim toga, in vitro terbinafin djeluje na mnoge druge gljivice. Učinkovitost terbinafina u nedermatofitnim infekcijama plijesni nije poznata. Mnoge gljivice kvasca, osobito Candida albicans, otporne su na terbinafin u BMD do 128 mg / l.

Terbinafin se dobro apsorbira u probavnom sustavu, unos hrane ne utječe na apsorpciju. Najveće koncentracije u plazmi pri dozama od 250 i 500 mg su oko 0,9 odnosno 1,7-2 mg / l. To je daleko iznad IPC za osjetljive gljive. Koncentracije su izravno ovisne o dozi i povećavaju se s povećanjem i ponovljenom primjenom lijeka. U krvi se terbinafin veže na proteine ​​svih frakcija plazme i na formirane elemente.

Terbinafin se metabolizira u jetri. Poznato je 15 njegovih metabolita, svi su neaktivni. Oko 80% lijeka se izlučuje urinom. Nedostatak funkcije jetre ili bubrega usporava izlučivanje.

Na distalnim rubovima noktiju, terbinafin se pojavljuje u prosjeku u osmom tjednu od početka liječenja. Terbinafine prodire u nokatnu ploču uglavnom kroz matricu, ali i kroz ležište nokta. Nakon prestanka liječenja, terbinafin u učinkovitim koncentracijama zadržava se u noktima 4-6 tjedana.

Terbinafin hidroklorid za oralnu primjenu dostupan je u tabletama od 125 i 250 mg, u pakiranju od 14 ili 28 tableta.

U liječenju onikomikoze uzrokovane dermatofitima, terbinafin se koristi u dozi od 250 mg / dan. Posljednjih godina terbinafin je propisivao kratke tijekove: s infekcijama noktiju na rukama tijekom 6 tjedana (1,5 mjeseca), s infekcijama noktiju na nogama u razdoblju od 12 tjedana (3 mjeseca). Proučavana je djelotvornost terbinafina u dozi od 500 mg dnevno tijekom 3 mjeseca u slučaju kandidijaze noktiju. Moguća pulsna terapija s terbinafinom u dozi od 500 mg / dan tijekom jednog tjedna tijekom 3-4 mjeseca.

Doze za djecu su tjelesne težine do 20 kg od 62,25 mg (pola tablete od 125 mg), do 40 kg - 125 mg, djeca s tjelesnom težinom većom od 40 kg dobivaju punu dozu. Iskustvo u liječenju djece s terbinafinom je ograničeno.

Pri imenovanju terbinafina treba uzeti u obzir njegovu moguću interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju u jetri. Rifampicin smanjuje, a Cimetidin i Terfenadin povećavaju koncentraciju terbinafina.

Najčešće nuspojave liječenja terbinafina uključuju mučninu, puninu ili bol u trbuhu, ponekad gubitak apetita. Opisan je gubitak ili promjena okusa tijekom liječenja. Osim dispeptičkih simptoma, u liječenju terbinafina može se razviti urtikarija. Toksični učinci - hepatotoksičnost, agranulocitoza, oštećenje vidnog organa i neki drugi su vrlo rijetki. Terbinafinu ne biste smjeli imenovati osobama s bolestima jetre. U slučaju bubrežne insuficijencije, smanjite dozu terbinafina za polovicu s klirensom kreatinina koji prelazi 50 ml / min. Terbinafin se ne propisuje trudnicama i dojiljama.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Ovaj sintetički lijek iz klase azola koristi se u liječenju mikoza od kasnih 70-ih.

Ketokonazol ima širok spektar djelovanja. Prosječna BMD za dermatofite je oko 0,1-0,2 mg / l, za Candida albicans - oko 0,5 mg / l. Mnoge plijesni gljivice - patogeni ne-dermatofitne onikomikoze otporne su na ketokonazol.

Ketokonazol se ne apsorbira u potpunosti u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija je lošija kod smanjene kiselosti i poboljšava se kada se uzima s hranom. Prijem od 200 mg ketokonazola dovodi do stvaranja maksimalne koncentracije u plazmi od oko 3 mg / l, unos od 400 mg - 5-6 mg / l. Ove koncentracije prelaze IPC za osjetljive patogene.

U krvi se ketokonazol gotovo u potpunosti veže za proteine ​​plazme i opsežno se metabolizira u jetri. Metaboliti su neaktivni, većina se izlučuje u izmet.

Ketokonazol ima visok afinitet za keratin. Lijek ulazi u nokte kroz matricu i krevet nokta, može se otkriti 11. dan od početka liječenja. Iako se čini da se ketokonazol zadržava u noktu neko vrijeme nakon prestanka liječenja, kinetika lijeka u noktu nije dovoljno istražena.

Ketokonazol za oralnu primjenu dostupan je u tabletama od 200 mg, u pakiranju od 10, 20 ili 30 tableta.

Kod onikomikoze se propisuje ketokonazol u dozi od 200 mg / dan. Lijek se najbolje uzima s hranom. Liječenje traje 4-6 mjeseci za onikomikoze ruku i 8-12 mjeseci za onikomikozu stopala.

Djeci s tjelesnom težinom od 15 do 30 kg ketokonazola treba dati po 100 mg (pola pilule). Djeca s većom tjelesnom težinom daju punu dozu. Općenito, ketokonazol se ne smije koristiti za liječenje onikomikoze u djece.

Pri propisivanju ketokonazola potrebno je uzeti u obzir njegovu moguću interakciju s mnogim lijekovima. Antacidi i sredstva koja smanjuju želučanu sekreciju ometaju apsorpciju ketokonazola. Ketokonazol povećava poluživot antihistamina terfenadina, astemizola i cisaprida; dijeljenje tih lijekova može dovesti do aritmija. Ketokonazol povećava poluživot midazolama, triazolama, ciklosporina i pojačava učinak neizravnih antikoagulanata. Smanjuju se koncentracije ketokonazola s njegovim imenovanjem s rifampicinom i isoniazidom, koje se mijenjaju s fenitoinom.

Uobičajene nuspojave ketokonazola uključuju mučninu, manje povraćanje, gubitak apetita. Uzimajući lijek uz obroke ili noću, možete izbjeći te pojave.

Glavni toksični učinak ketokonazola je njegov učinak na jetru. Povećanje koncentracije transaminaza jetre tijekom liječenja opaženo je u 5-10% bolesnika koji su uzimali ketokonazol. Ako ti fenomeni postanu trajni ili se pojačaju, lijek treba poništiti. Teška oštećenja jetre su rijetka, ali s dugotrajnim liječenjem onikomikoze povećava se njihova vjerojatnost. Učinak ketokonazola na metabolizam steroida u ljudskom tijelu može uzrokovati promjene u razinama kolesterola i steroidnih hormona u krvi, ali te promjene nisu klinički manifestirane. Ketokonazol se ne smije davati trudnicama i dojiljama.

Ovaj sintetički lijek iz klase azola korišten je u liječenju onikomikoze od početka 90-ih.

Spektar djelovanja itrakonazola je najširi među svim antifungalnim sredstvima za oralnu primjenu. Itrakonazol djeluje na dermatofite (s prosječnom BMD od oko 0,1 mg / l), različite vrste Candide (s BMD u rasponu od 0,1-1 mg / l) i mnoge gljivice plijesni koje se nalaze u onikomikozi.

Itrakonazol se ne apsorbira u potpunosti u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija lijeka je lošija s niskim kiselinama, ali se značajno poboljšava kada se uzima s hranom. Nakon uzimanja 100 mg lijeka, maksimalna koncentracija u plazmi iznosi 0,1-0,2 mg / l, povećavajući se na 1 mg / l kada se uzima 200 mg i do 2 mg / l kada se uzima 400 mg. To premašuje IPC za većinu patogenih gljiva.

U krvi se itrakonazol gotovo u potpunosti veže za proteine ​​plazme i opsežno se metabolizira u jetri. Glavni metabolit je hidroksi-itrakonazol, koji nije inferioran u djelovanju na itrakonazol. Većina metabolita izlučuje se u izmetu.

Keratofilnost itrakonazola osigurava visoke koncentracije u koži i noktima, 4 puta veće od plazme. Na distalnim krajevima ploča noktiju, itrakonazol se može detektirati nakon 1 tjedna liječenja. U nokatnu ploču itrakonazol prodire kroz matricu i odmah kroz nokat. U matrici, lijek se nakuplja i uklanja se tek kada nova nokatna ploča raste, tako da se učinkovita koncentracija lijeka nakon što se poništi održava u noktima na rukama još 3 mjeseca, a na nogama 6-9 mjeseci uz 3-mjesečno liječenje.

Itrakonazol za oralnu primjenu dostupan je u kapsulama koje sadrže 100 mg lijeka u pakiranju od 4 ili 15 kapsula.

Možda liječenje onikomikoze s kratkim tečajevima od 200 mg itrakonazola svaki dan tijekom 3 mjeseca. Posljednjih godina tehnika pulsne terapije dobila je veće priznanje kada se itrakonazol propisuje u dozi od 400 mg / danu (za 2 doze) 1 tjedan. U liječenju infekcija na rukama propisana su 2 ciklusa pulsne terapije za tjedan tečaj svakog mjeseca. Kod liječenja infekcija na nogama propisana su 3 ili 4 ciklusa, ovisno o obliku i težini lezije. Itrakonazol treba uzimati uz obroke, za 1 prijem ne više od 200 mg (2 kapsule). Budući da je iskustvo primjene itrakonazola u pedijatriji ograničeno, preporuke o doziranju lijeka u djece nisu razvijene.

Pri propisivanju itrakonazola treba uzeti u obzir rizik od interakcije s drugim lijekovima. Antacidi i sredstva za smanjenje izlučivanja želuca, ometaju apsorpciju itrakonazola. Itrakonazol se ne smije davati zajedno s astemizolom, terfenadinom ili cisapridom zbog mogućnosti aritmije. Itrakonazol također povećava poluživot midazolama i triazolama, digoksina, ciklosporina i pojačava učinak neizravnih antikoagulanata. Rifampicin i fenitoin smanjuju koncentraciju itrakonazola.

Najčešće nuspojave su mučnina, epigastrična nelagoda i bol u trbuhu i zatvor. Kod manjine bolesnika zabilježeno je prolazno povećanje koncentracije transaminaza u jetri. Ako se ne smanji ili se pojave simptomi hepatitisa, liječenje se prekida. Itrakonazol je bolje ne imenovati bolesnike s bolestima jetre. U tim dozama itrakonazol nema utjecaja na metabolizam steroidnih hormona. Majke trudnice i dojilje ne liječe se itrakonazolom zbog onikomikoze.

Flukonazol - lijek iz razreda azola, dobiven je 1982. godine. Koristi se u onihomikozama posljednjih godina.

Spektar djelovanja flukonazola je širok. MPC za dermatofite je do 1 mg / l, za Candida albicans - 0,25 mg / l. Aktivnost flukonazola u odnosu na različite gljivice plijesni je očigledno manja nego u odnosu na kvasac.

Flukonazol se gotovo potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Kada se daje 50 mg lijeka, maksimalna koncentracija u plazmi je oko 1 mg / l, pri ponovljenoj primjeni dostiže 2-3 mg / l. To premašuje IPC za mnoge osjetljive gljive.

U krvnoj plazmi, ne više od 12% lijeka je vezano za proteine, glavna količina je u slobodnom obliku. Flukonazol se vrlo slabo metabolizira u jetri, izlučuje se bubrezima, uglavnom nepromijenjen.

Uklanjanje lijeka ovisi o brzini glomerularne filtracije.

Visoke koncentracije flukonazola nastaju u koži i noktima. Hidrofilnost flukonazola, koji je u svom slobodnom obliku, omogućuje brzo prodiranje kroz ploču nokta kroz sloj nokta. U ploči nokta flukonazol se može otkriti već nekoliko sati nakon prijema. Flukonazol ima određenu keratinofilnost i povlači se iz stratum corneuma sporije nego iz plazme.

Za oralnu primjenu lijek je dostupan u gelovima, kapsulama obloženim gelom, 50, 100, 150 ili 200 mg, u pakiranju od 1, 7 ili 10 kapsula.

U liječenju onikomikoze, flukonazol se koristi kao režim pulsne terapije, propisujući 150 mg (jedanput) tjedno. Trajanje takve terapije ovisi o obliku i mjestu onikomikoze: oko 6 mjeseci s noktima na rukama, do 12 mjeseci - na nogama. U inozemstvu se koristi režim pulsne terapije s imenovanjem od 300 mg tjedno (po 2 kapsule po 150 mg) tijekom 9 mjeseci. Doze za djecu ne smiju prelaziti 3-5 mg / kg tjedno.

Treba uzeti u obzir moguću interakciju flukonazola s drugim lijekovima. Flukonazol se ne smije davati istodobno s cisapridom. Flukonazol povećava poluživot hipoglikemika - glibenklamid, klorpropamid, tolbutamid, pojačava učinak neizravnih antikoagulansa, povećava koncentraciju fenitoina i ciklosporina. Rifampicin smanjuje koncentracije flukonazola.

U imenovanju flukonazol dugoročne tečajeve u visokim dozama uzeti u obzir stanje bubrežne funkcije.

Nuspojave uključuju mučninu i nelagodu u trbuhu. Liječenje onikomikoze s malim dozama flukonazola 1 puta tjedno obično nije popraćeno nikakvim stranim i toksičnim učincima.

Prilikom odabira lijeka za sustavno liječenje onikomikoze, treba imati na umu da svaki lijek može osigurati lijek s razumnim i razumnim receptom.

Smatramo da je spektar njegovog djelovanja glavni kriterij koji određuje izbor sistemskog lijeka. Spektar treba uključivati ​​gljive izolirane iz zahvaćenih noktiju. U tom smislu, liječnik mora znati etiologiju onikomikoze, prema studijama kulture. Ako je etiologija nepoznata ili je izolirano nekoliko gljiva, propisuje se lijek širokog spektra, uključujući dermatofite, gljivice Candida i gljivice bez dermatofita (tablica 4.2.1).

Spektar djelovanja i indikacije za sustavnu terapiju onikomikoze

Uz poznatu etiologiju, izbor lijeka određen je vrstom gljivice izolirane u kulturi. Propisuje se onihomikoza koju uzrokuju samo dermatofiti, terbinafin ili griseofulvin. Kod Candida onychomycosis i Candida paronychia, indicirani su itrakonazol, ketokonazol ili flukonazol. U slučaju onikomikoze uzrokovane plijesni-nedermatofiti, koristi se itrakonazol.

Drugi kriterij razmatramo klinički oblik onikomikoze, težinu i lokalizaciju lezije. U liječenju gljivičnih infekcija koje utječu na nokte na nogama, s izraženom hiperkeratozom i zahvaćanjem matriksa, potrebno je produljeno liječenje. U tim slučajevima, griseofulvin ili ketokonazol su često nedjelotvorni i nesigurni u smislu štetnih i toksičnih učinaka. Za onikomikoze nožnih prstiju, itrakonazol i terbinafin su lijekovi izbora.

Ako je ipak potrebno propisati griseofulvin i ketokonazol, tada se njihov sustavni tretman najbolje kombinira s lokalnom antifungalnom terapijom, uklanjanjem zahvaćene ploče nokta. To povećava učinkovitost liječenja i pomaže u skraćivanju trajanja liječenja.

Treći kriterij je sigurnost liječenja, rizik od nuspojava i toksični učinci. Pitanja sigurnosti razmotrena su u nastavku.

Trajanje liječenja onikomikoza ovisi o brzini rasta nokta. Stopa rasta određena je lokalizacijom (nokti na nogama rastu sporije), dobi bolesnika i popratnim bolestima - u starijih i oslabljenih bolesnika, onih s kroničnim sistemskim bolestima ili prethodnom patologijom noktiju, rastu sporije.

U prosjeku, zdravi nokti ponovno rastu na rukama u 4-6 mjeseci, na nogama - u 12-18 mjeseci. Ovi pojmovi određuju trajanje liječenja griseofulvinom i ketokonazolom, kao i flukonazolom.

Terbinafin i u većoj mjeri itrakonazol mogu se akumulirati u noktu i zadržati dugo vremena nakon prekida liječenja. To vam omogućuje da skratite trajanje liječenja primjenom kratkih tečajeva, sheme povremene terapije i pulsne terapije. Međutim, trajanje liječenja preporučeno za takve režime je samo indikativno, au nekim slučajevima, ako su nokti nogu zahvaćeni teškom hiperkeratozom ili distrofičnom pojavom, liječenje se mora proširiti.

Metode propisivanja

Postoje 4 sheme propisivanja sistemskih lijekova za onikomikoze.

1. Standardni režim, koji osigurava dnevni unos uobičajene doze lijeka tijekom cijelog razdoblja liječenja. Trajanje tretmana odgovara vremenu rasta ploče nokta. Prema ovoj shemi, možete propisati bilo koji sustavni lijek.

2. Skraćena shema u kojoj je trajanje liječenja kraće od vremena ponovnog rasta noktiju. Liječenje se provodi u normalnim ili povišenim dozama. Prema toj shemi mogu se koristiti itrakonazol i terbinafin, koji se mogu zadržati u noktima dugo vremena nakon prestanka liječenja.

3. Intermitentna ili povremena shema predviđa imenovanje normalne ili povećane doze lijeka u nekoliko kratkih tečajeva. Intervali između tih tečajeva jednaki su trajanju samih tečajeva, primjerice tjedni tečaj s tjednim intervalom. Prema toj shemi mogu se koristiti itrakonazol i terbinafin, koji se dugo skupljaju i zadržavaju u noktima, te u načelu - svi lipofilni lijekovi. Shema s prekidima još nije dobila široko prihvaćanje.

4. Shema pulsne terapije. Prema toj shemi, povećana doza lijeka propisana je u kratkim tečajevima s intervalima većim od trajanja samih tečajeva. Liječenje može biti kratko, kao kad se koristi itrakonazol, ili odgovara vremenu rasta nokatne ploče, kao kada se koristi flukonazol.

Najčešće korištene sheme za propisivanje lijekova u svijetu navedene su u tablici. 4.2.2.

Osnovni režimi sustavnih antifungalnih lijekova

* U praksi domaćih dermatologa, uobičajeno je promijeniti shemu tijekom liječenja griseofulvinom: u 1. mjesecu, 1000 mg lijeka se propisuje svaki dan, u 2. mjesecu - svaki drugi dan, u 3. i ostatak - 1 put u 3 dana.

Prednost shema kratke, intermitentne terapije i pulsne terapije je njihova sigurnost u smislu štetnih i toksičnih učinaka te praktičnost za pacijenta uz održavanje visoke učinkovitosti. Međutim, standardni režim liječenja s bilo kojim lijekom daje statistički bolje stope izlječenja.

Sigurnost, tj. Nepostojanje ozbiljnih štetnih i toksičnih učinaka lijeka jedan je od glavnih zahtjeva za bilo koju sistemsku terapiju. Prije svega, treba reći da nijedno antigljivično sredstvo koje se koristi nije lišeno stranih i toksičnih učinaka. Općenito, uz razumno propisivanje lijekova, svi ovi nuspojave su prolazni, ne predstavljaju prijetnju životu i zdravlju pacijenta i gotovo se uvijek lako toleriraju. Teški poremećaji koji kompliciraju liječenje sustavnim lijekovima vrlo su rijetki i povezani su ili s anafilaksijom ili s idiosinkrazijom.

Prema farmakokinetičkim svojstvima koja određuju distribuciju i metabolizam lijeka u tijelu pacijenta, a time i mogućnost određenih nuspojava, sve je prikazano u tablici. 4.2.2 Lijekovi se mogu podijeliti u dvije skupine. Jedna skupina uključuje lipofilne lijekove: griseofulvin, terbinafin, ketokonazol i itrakonazol. Oni se ne apsorbiraju u crijevima, nalaze se u krvi uglavnom u plazmi vezanoj plazmi, nakupljaju se u tkivima, podvrgavaju se intenzivnom metabolizmu u jetri i izlučuju u izmijenjenom obliku. Jedini predstavnik druge skupine je hidrofilni lijek flukonazol.

Opća farmakokinetička svojstva uzrokuju neke uobičajene nuspojave za sve navedene lijekove.

Prema tome, apsorpcija u digestivnom traktu svih 4 lipofilnih lijekova može biti komplicirana dispeptičkim simptomima: mučnina, nelagodnost u trbuhu, ponekad bol, povraćanje. Intenzivni metabolizam u jetri određuje mogućnost hepatotoksičnog djelovanja, što se očituje povećanjem koncentracije jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze. Svi ovi učinci mogu se spriječiti propisivanjem terapijskih doza lijekova strogo prema indikacijama u skladu s preporučenim načinom primjene.

Flukonazol je relativno siguran lijek, što dokazuje opsežno iskustvo njegove primjene u dubokim mikozima. Nuspojave flukonazola također su slične onima drugih lijekova - dispeptički simptomi i vrlo rijetki slučajevi toksičnog hepatitisa. Značajke bočnih i toksičnih učinaka svakog od njih uključenih u tablicu. 4.2.2 antifungalna sredstva prikazana su gore u opisu ovih lijekova.

Treba znati da rizik od toksičnog djelovanja ovisi o učinkovitosti lijeka. Što je djelotvornost lijeka manja, potrebno je propisati veću dozu lijeka. Vjerojatnost toksičnih učinaka ovisi o farmakokinetici. Lijekovi s visokim afinitetom za keratin, koji se nakupljaju u noktima, možete dodijeliti kraće tečajeve. Što je kraće trajanje liječenja, to je manja vjerojatnost neželjenih učinaka.

Preporuke za sigurnu uporabu antifungalnih lijekova:

najmanje opasne su sheme pulsne terapije, povremene i skraćene sheme;

svrha lijeka treba biti etiološki opravdana. Ako spektar djelovanja lijeka ne uključuje izolirani patogen, ne smije se propisivati ​​ni u velikim dozama;

trajanje tretmana s tradicionalnim lijekovima može se smanjiti kombiniranom terapijom ili intermitentnim liječenjem;

treba razmotriti interakciju s drugim lijekovima; bolesnicima s bolestima jetre ne smije se propisati sustavni lijek;

tijekom trudnoće i dojenja ne smije se propisati sustavni lijek.

Niska učinkovitost i relativno niska sposobnost nakupljanja u noktima uzrokuju veći rizik korištenja tradicionalnih sistemskih sredstava za griseofulvin i ketokonazol. Ovi lijekovi se propisuju prema standardnoj shemi do 1 godine, ponekad i dulje. Učestalost štetnih i toksičnih učinaka je najveća kada se koristi točno griseofulvin i ketokonazol. Pojavom suvremenih antifungalnih sredstava, niti se griseofulvin niti ketokonazol ne preporučuju za monoterapiju onikomikoze.

Ako u arsenalu liječnika koji nije griseofulvin ili ketokonazol, nema drugih lijekova, on bi trebao razmisliti o tome kako učiniti liječenje tim lijekovima sigurnim, a da pritom zadrži učinkovitost. Postoje dva rješenja problema. Prvo, moguće je skratiti trajanje liječenja i istodobno povećati njegovu učinkovitost kombiniranjem terapije s upotrebom lokalnih antifungalnih lijekova i pomagala. Drugo, moguće je primijeniti intermitentnu shemu, povremeno (ne dulje od 1 tjedna) dajući pacijentu tijelo odmora i također kombinirajući sistemsku terapiju s aktivnim lokalnim liječenjem.

Uvijek treba razmotriti mogućnost interakcije antifungalnih sredstava s drugim sistemskim lijekovima. Kada propisujete lijek, pažljivo pročitajte napomenu ili pogledajte ovaj dio naše knjige.

Glavne kontraindikacije za sustavno liječenje onikomikoza su bolesti jetre i trudnoća. Bolje je ne propisivati ​​sustavne antifungalne lijekove bolesnicima s bolestima jetre ili hepatotoksičnim reakcijama u povijesti. Ako se tijekom liječenja pojave postojani klinički ili laboratorijski znakovi disfunkcije jetre, liječenje se prekida.

Kada se propisuje bilo koji lijek dnevno u razdoblju duljem od 1 mjeseca, treba redovito odrediti pokazatelje funkcije jetre - sadržaj aminotransferaza i alkalne fosfataze (tablica 4.2.3), počevši s kontrolnom studijom prije početka terapije.

Kod smanjene funkcije bubrega, smanjenja brzine glomerularne filtracije, može biti potrebna prilagodba doze terbinafina, budući da se ovaj lijek uglavnom izlučuje putem bubrega. Prilagodba doze flukonazola nije potrebna jer se propisuje u relativno maloj dozi samo 1 put tjedno.

Alergije na lijekove, na primjer, na penicilinske antibiotike, mnogi autori smatraju kontraindikaciju za imenovanje griseofulvina.

Laboratorijsko praćenje funkcije jetre u sustavnom liječenju onikomikoze

* U imenovanju bilo kojeg lijeka treba uzeti u obzir individualne karakteristike pacijenta, osobito njegov stav prema alkoholu. Kod osoba koje redovito konzumiraju alkoholna pića preporučuje se odrediti razinu jetrenih aminotransferaza nakon 1 tjedna liječenja bilo kojim lijekom.

Niti jedan od 5 sistemskih lijekova nije preporučljiv za trudnice. Kod onikomikoze, terapijska korist ne prelazi rizik za fetus. Budući da se sva sistemska sredstva izlučuju ili se mogu izlučiti mlijekom, ne smiju se davati tijekom dojenja.

Pripravci iz skupine azola mogu utjecati na metabolizam steroida u ljudskom tijelu. Međutim, kliničke manifestacije ove interakcije nisu uočene kada se koriste terapeutske doze. Doze, režimi i uvjeti liječenja koji se koriste u liječenju onikomikoza mnogo su manji od maksimalnih sigurnih doza i termina preporučenih za pripravke azola. Liječenje onikomikoza pripravcima azola ne predstavlja nikakav rizik od poremećaja metabolizma steroidnih hormona kod pacijenta.

Uzroci neuspjeha sistemske terapije

S obzirom na slučajeve neuspješnog liječenja onikomikoze sustavnim antifungalnim lijekovima, trebate obratiti pozornost i na nedostatke samih lijekova i na pogrešno propisivanje istih od strane liječnika i neuspjeh pacijenta da slijedi propisani režim.

Najmanje djelotvorne i najčešće nuspojave su liječenje griseofulvinom i ketokonazolom. Čak i uz 1-godišnje razdoblje liječenja, klinička i mikološka učinkovitost liječenja jedva doseže 50%, a učestalost recidiva je 30-40%. Neuspješno liječenje samo griseofulvinom ili ketokonazolom bez primjene lokalne terapije može se smatrati uobičajenom pojavom.

Pogreške liječnika trebale bi uključivati ​​imenovanje potencijalno visoko učinkovitih antifungalnih lijekova bez obzira na kliniku i etiologiju onikomikoze, korištenje neodgovarajućih doza i uvjeta liječenja, nepoznavanje individualnih osobina pacijenta (tablica 4.2.4).

Neuspjeh pacijenta u propisanom režimu djelomično je pogreška liječnika koji pacijentu nije objasnio važnost striktnog pridržavanja ovog režima i ne prati provedbu njegovih preporuka.

Postoje slučajevi kada i uz razumno propisan recept, ako liječnik i pacijent poštuju sva pravila i preporuke, onikomikoza se ne može izliječiti, a gljivice se mogu ukloniti iz zahvaćenih noktiju. U tim slučajevima, produžite razdoblje liječenja, zamijenite lijek (na primjer, zamijenite terbinafin s itrakonazolom i obratno), dodajte lokalna antifungalna sredstva u sistemsku terapiju. Osim imenovanja antifungalnih sredstava, u liječenju onikomikoza potrebno je ukloniti zahvaćene dijelove nokta na različite načine (uklanjanje nokatne ploče, keratolitika, čišćenje nokta).

Uzroci neuspjeha sustavnog liječenja onikomikoze i kako ih spriječiti

Terbinafin iz gljivice za nokte. Osvrti na uporabu, cijenu i oblik lijeka

Terbinafine - lijek širokog spektra djelovanja, uključujući fungicidne. Glavni aktivni sastojak terbinafina je alilamin - sintetski antifungalni lijek. Nesumnjiva prednost ovog lijeka je njegova aktivnost prema različitim vrstama gljivičnih patogena, uključujući dermatofitne gljivice, uzročnike onihomikoze.

Postoje sljedeći oblici oslobađanja lijeka:

Savjetujemo vam da pročitate: Gljivice za nokte kod djece

Primjena terbinafina u bilo kojem obliku u liječenju onikomikoze ima sljedeći terapijski učinak:

• Uništava enzim neophodan za sintezu gljivične membrane;
• Uništava, zapravo, proteinsku membranu;
• Suspendira proizvodnju komponente stanične membrane - ergosterola, čiji nedostatak uzrokuje povećanje razine polinezasićenih ugljikovodika - skvalena. Skvalen, pak, uzrokuje inhibiciju rada enzima skvalen oksidaze.

Terbinafin je lijek za lokalno i sustavno liječenje gljivične infekcije. I premda ga ne karakteriziraju 100% pozitivne recenzije, kao i svaki drugi lijek, ipak je djelotvornost iscjeljivanja iz gljive u njegovoj primjeni vrlo visoka.

Što liječnici preporučuju?

Moje ime je Victor Efimov, liječim gljivice više od 17 godina. Ono što jednostavno nije vidjelo. Glavni zaključak koji se može napraviti je da je sve izliječeno, samo trebate pronaći pravi lijek za vas i ostati optimistični, potrebno vam je barem onoliko ljekovitih sastojaka.

A ako možete pronaći vjeru u lijek (a to svakako morate), onda sa stvarnim, aktivnim lijekovima sve je mnogo složenije.
Ljekarne su slomile cijelo tržište i prodale ono što im je korisno - neaktivne pilule, masti i pilule. Ljekarne ne zanima je li vaš tretman prikladan ili ne. Oni su važni da zaradite denyuzhku.

Zato svim svojim pacijentima preporučujem da budu pažljiviji u odabiru lijeka i proizvođača.
Što se tiče moje prakse, mogu reći da sam bila izuzetno sretna što sam naišla na lijek koji stvarno rješava problem, a ne simptome. Više o njemu:
Pročitajte cijeli članak >>

Znakovi nakon kojih je potrebno konzultirati dermatologa za savjet: suhi nokat, prekomjerna lomljivost, mrvica, promjena boje i struktura nokta. Nakon što je jedna od vrsta terapije ustanovila dijagnozu onikomikoze, liječnik može propisati uporabu terbinafina. Prema statistikama, uspjeh terapije ovim alatom dolazi u 90% slučajeva s gljivicama noktiju, ako slijedite sve preporuke za njegovu uporabu.

Ovaj lijek u obliku za vanjsku uporabu sadrži najmanje nuspojava, odnosno moguće je blago crvenilo i svrbež.

Među apsolutnim kontraindikacijama su sljedeća stanja:

• Trovanje alkoholom;
• Razdoblje trudnoće i dojenja;
• Težina tijela manja od dvadeset funti;
• Djeca mlađa od tri godine;
• Individualna nesnošljivost;
• Alergijska reakcija na bilo koji sastojak lijeka;
• Onkološke bolesti;
• Kronične i akutne bolesti bubrega i jetre;
• Netolerancija na laktozu;
• Patologija žila ekstremiteta.

Oprez treba koristiti terbinafin s:

• Hematopoetski poremećaj;
• psorijaza;
• Eritematozni lupus;
• Endokrine bolesti.

Zbog različitih oblika oslobađanja lijeka, metoda liječenja onikomikoze neznatno će se razlikovati. I premda su svi oblici prikladni za primjenu kod gljivičnih bolesti, ipak je najprikladniji terbinafin u obliku otopine ili spreja za liječenje gljivičnih infekcija noktiju.

Savjetujemo vam da pročitate: Sprej za cipele iz gljivica

Razmotrite uporabu lijeka:

Priče naših čitatelja

• Otopina ili sprej. Nanesite proizvod na prethodno oprane i osušene zahvaćene prste i nokte. Kada se nanese, morate uhvatiti mala područja zdrave kože oko nokta. Tijek liječenja treba nastaviti jedan tjedan s učestalošću prijema - jednom dnevno. Poboljšanje se očekuje četvrtog do petog dana liječenja, potpuni oporavak u 3-5 tjedana. Terbinafin u ovom obliku kompatibilan je s drugim lijekovima. Predoziranje nije vjerojatno. Nakon terapije, preporuča se mokro čišćenje u stanu, dezinficirati cipele, zamijeniti osobnu higijenu i posteljinu kako bi se izbjegla ponovna infekcija. Nuspojave: svrab, crvenilo. Ako simptomi izazovu nelagodu - liječenje treba prekinuti.
• Mast, gel ili krema. Tehnika korištenja ovog obrasca slična je prethodnoj, uključujući pripremne aktivnosti. Nakon nanošenja kreme, gela ili masti, tankog sloja na zahvaćene i zdrave okolonogtevye područja, poželjno je pokriti ih gazom nekoliko sati. Postupak je prikladan noću. Doziranje, trajanje i opće preporuke za primjenu lijeka identične su uporabi spreja ili otopine terbinafina.
• Tablete. Tabletni oblik lijeka propisuje se u fazama bolesti, kada liječenje uz pomoć topikalnih sredstava više nije učinkovito za sistemsku terapiju. Sve osobe starije od 12 godina i teže od 40 kilograma moraju uzeti jednu tabletu terbinafina dnevno. Djeca koja teže u rasponu od 20-40 kg, kao i osobe koje pate od zatajenja jetre ili bubrega, pola tablete jednom dnevno. Djeca starija od 3 godine, ali je lakše ne koristiti ovaj lijek za 20 kg. Uzmite tablete nakon obroka. Trajanje liječenja terbinafinom u obliku tablete za onikomikoze je oko 6-12 tjedana, ovisno o težini bolesti i pokazateljima pozitivne dinamike izlječenja. U svakom slučaju, rezultat terapije je potpuno izrastao zdrav nokat, a to može trajati 3-4 mjeseca. Također, trajanje ovisi o mjestu lezije. Ako je nokat na palcu oštećen, potrebno je više vremena.

Savjetujemo Vam da pročitate: Liječenje gljivica stopala

Kada se koristi oralno, ovaj lijek stvara prilično visoke koncentracije aktivnog sastojka u noktima, što ima štetan učinak na parazitsku gljivicu. U početku se lijek primjenjuje na aktivni sastojak, alilamin, koji se izlučuje u sebumu i akumulira u lipofilnoj membrani. Nakon nekog vremena, terbinafin se izlučuje urinom.

Kod uzimanja tableta moguće je predoziranje. To može biti popraćeno sljedećim neugodnim simptomima:

• vrtoglavica;
• mučnina;
• glavobolja;
• osip;
• povraćanje;
• učestalo mokrenje;
• bol u želucu.

Ovaj lijek nije bez nuspojava u slučaju oralne primjene:

• bol u zglobovima i mišićima;
• gubitak apetita;
• dispepsija;
• osjećaj težine u želucu;
• hives;
• probavne smetnje.

Najvažnije pravilo za uzimanje tableta je njihovo uzimanje samo onako kako je propisao dermatolog. Na recepciji kod liječnika treba konzultirati o kompatibilnosti s drugim lijekovima.

Istaknite popis općih pravila za upotrebu terbinafina:

• Ako imate leziju na nekoliko noktiju ili postoji još jedna lokalizacija gljivica, potrebno je tretirati sva područja odjednom, inače će liječenje zauzvrat biti besmisleno;
• Tablete se propisuju kao sustavno liječenje, kada se pokrene stupanj gljivične infekcije, a vanjske pripreme neće donijeti potpuni oporavak;
• Strogo se pridržavajte uputa za uporabu;
• Nemojte samozdraviti;
• Promatrajte sustavno i redovito liječenje.

Dakle, moguće je sažeti pozitivne aspekte korištenja terbinafina: niske cijene (posebno u usporedbi s analozima) - od 50 rubalja. za 15 g, od 125 rubalja. 30 g, dobra apsorpcija i propusnost u nokatnoj ploči, a istovremeno se ne apsorbira u sistemsku cirkulaciju, terbinafin ne utječe na metabolizam hormona, odsustvo jakog mirisa, raznolikost oblika oslobađanja.

Terbinafin je takav antifungalni agens, jedan od rijetkih u kojem se pozitivna dinamika kliničke slike bolesti očituje vrlo brzo - već tijekom prvog tjedna. No, vanjska poboljšanja u tako kratkom razdoblju terapije su varljiva, ako prestanete uzimati lijek, opet će doći do recidiva onikomikoze. Također se preporuča da se tijekom liječenja ponovno prođu testovi za praćenje pokazatelja funkcije jetre.

zaključci:

Jeste li zadovoljni životom s takvom bolešću? Sa svojim nuspojavama? Jeste li spremni trpjeti svrbež, sakriti noge od drugih, patiti od bolova, izgubiti nokte?

Uostalom, rješenje je već izumio, lijek koji je spasio tisuće ljudi od takvih patnji - posebni gel "NovaStep"

Nemojte čekati da bolest uzme sve što može. Oslobodite se i volite one nepotrebne boli, negativnosti i muke - UČITE VIŠE

Početna> Gljiva za nokte> Terbinafin iz gljiva noktiju. Osvrti na uporabu, cijenu i oblik lijeka