Metode liječenja i znakovi bolesti Charcot Mari Muls, neuronska amiotrofija

Charcotova bolest može se odnositi na nekoliko bolesti, nazvanih po Jean-Martinu Charcotu, na primjer:

• Amiotrofna lateralna skleroza, degenerativna bolest mišića poznata kao Lou Gehrigova bolest;
• Charcot-Marie-Tutin sindrom, nasljedna demijelinizirajuća bolest perifernog živčanog sustava;
• Neuropatska artropatija, progresivna degeneracija zglobova težine, također poznata kao Sharkotova bolest ili Charcotova artropatija.

Neutralna amiotropija Charcotovih Mari mutes (CMT) skupina je poremećaja u kojima su pogođeni motorički ili senzorni periferni živci. To dovodi do slabosti mišića, atrofije, gubitka osjetila. Simptomi se pojavljuju najprije na nogama, a zatim na rukama.

Živčane stanice kod osoba s ovim poremećajem ne mogu ispravno slati električne signale zbog abnormalnosti u aksonu živaca ili njegovom mijelinskom omotaču. Specifične mutacije gena odgovorne su za abnormalnu funkciju perifernih živaca. Naslijedio je autosomno dominantan, autosomno recesivan, X-vezan način.

simptomi

Simptomi bolesti Charcot Marie počinju postupno tijekom adolescencije, ali mogu početi prije ili kasnije. U gotovo svim slučajevima najviše su pogođena najdulja živčana vlakna. Tijekom vremena, pogođeni ljudi gube sposobnost da pravilno koriste svoje noge i ruke.

Uobičajeni simptomi uključuju:

• smanjena osjetljivost na toplinu, dodir, bol;
• slabost mišića udova;
• probleme s motoričkim sposobnostima;
• nesiguran hod;
• gubitak mišićne mase potkoljenice;
• česti padovi;
• visoki luk stopala ili plosnatog stopala.

Refleksi mogu biti izgubljeni. Bolest polako napreduje. Žrtve mogu ostati aktivne mnogo godina i živjeti normalnim životom. U najtežim slučajevima teškoće disanja ubrzavaju smrt.

razlozi

Genetske bolesti određene su kombinacijom gena za određenu osobinu koja se nalazi na kromosomima koji potječu od oca i majke.

Osoba koja je primila jedan normalan i jedan gen bolesti je nosilac, ali obično ne pokazuje simptome.

• Rizik za dva roditelja koji nose neispravan gen kod djece je 25%.
• Imajte djetešce -50%.
• Šansa da dijete dobije normalne gene je 25%.

Rizik je isti za muškarce i žene.

Dominantni genetski poremećaji nastaju kada je samo jedna kopija abnormalnog gena potrebna za pojavu bolesti. Abnormalni gen može se naslijediti od bilo kojeg roditelja ili biti rezultat nove mutacije (promjena gena).

• Rizik prijenosa abnormalnog gena od oštećenog roditelja na potomstvo iznosi 50% za svaku trudnoću, bez obzira na spol djeteta.

X-vezani dominantni genetski poremećaji uzrokovani su abnormalnim genom na X kromosomu. Muškarci s abnormalnim genom trpe više od žena.

Nasljedna neuropatija podijeljena je u nekoliko tipova, nazvanih CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 i CMTX.

To je dominantan oblik poremećaja u kojem su stope provođenja živaca spore. Češći je nego CMT2. Uzrokuje ih anomalni geni koji su uključeni u strukturu i funkciju mijelina. Nadalje se dijeli na CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X na temelju specifičnih anomalija.

1. CMT1A pojavljuje se zbog duplikacije gena PMP22, koji se nalazi na kromosomu 17 na 17p11.2. Najčešći je tip.
2. CMT1B je uzrokovan abnormalnostima u genu MPZ na kromosomu 1 na 1q22.
3. CMT1C se pojavljuje iz SIMPLE abnormalnosti lociranih na kromosomu 16 na 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D je anomalija EGR2 koja se nalazi na 10 na 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X proizlazi iz mutacija GJB1 (Xq13.1), kodira protein protein Connexin32.

To je autosomno dominantan oblik poremećaja u kojem su stope provodljivosti živaca obično normalne ili nešto sporiji od uobičajenog. Uzrokovane abnormalnim genima uključenim u strukturu i funkciju aksona. Nadalje se dijeli na CMT2A-2L na temelju mutacija.

1. CMT2A je najčešći i javlja se zbog pogrešaka MFN2 koje se nalaze na kromosomu 1, u 1p36.2.
2. CMT2B iz RAB7 mutacija na kromosomu 3 na 3q21.
3. CMT2C je uzrokovan nepoznatim genomom na 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS pogreške, 7 - 7p15.
5. CMT2E iz NEFL-a, smještena na 8 - 8p21.
6. Pogreška gena CMT2F HSPB1.
7. CMT2L mutacije HSPB8.

Dominantni intermedijer DI-CMT. Tako je nazvana zbog "srednje" brzine provođenja, nesigurnosti da li je neuropatija aksonalna ili demijelinacijska. Poznato je da dominantne mutacije u DMN2 i YARS uzrokuju ovaj fenotip.

Također se zove Dejerin Sottas bolest, osobe s ovim poremećajem imaju mutaciju u jednom od gena odgovornih za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomno recesivni oblik stanja. Podijeljen je na CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A je uzrokovana GDAP1 anomalijama. Gen se nalazi na kromosomu 8 na 8q13-q21.
2. CMT4B1 je MTMR2 anomalija na 11-11q22.
3. CMT4B2 iz SBF2 / MTMR13 anomalija, na 11 na 11p15.
4. CMT4C pogreške KIAA1985, na kromosomu 5 - 5q32.
5. CMT4D mutacije NDRG1, na kromosomu 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, također poznat kao kongenitalna hipomijela neuropatija. Pojavljuje se iz anomalije EGR2, na 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomalije, na kromosomu 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 pogreške.
9. CMT4J mutacije Slika 4.

Međutim, većina slučajeva CMT2 nije uzrokovana mutacijama ovih proteina, stoga mnogi genetski uzroci još nisu otkriveni.

Je dominantni oblik poremećaja povezan s X. CMT1X čini oko 90% slučajeva. Specifični protein odgovoran za preostalih 10% CMTX još nije identificiran.

Autosomno recesivni CMT2 nastaje zbog mutacija LMNA, GDAP1.

Pogođene populacije

Simptomi Charcotove bolesti počinju postupno u adolescenciji, ranoj odrasloj dobi ili srednjoj dobi. Stanje jednako pogađa muškarce i žene. Nasljedna neuropatija je najčešća nasljedna neurološka bolest. Budući da se često ne prepoznaje, pogrešno dijagnosticira ili vrlo kasno, pravi broj pogođenih osoba nije precizno definiran.

Povezana kršenja

Kod nasljednih senzornih i autonomnih neuropatija u slučaju Charcotically Marie-Tum bolesti, zahvaćeni su osjetilni (možda vegetativni) neuroni i aksoni. Dominantne i recesivne mutacije uzrokuju nasljedne poremećaje.

Nasljedne motoričke neuropatije su ili prevladavaju ili su naslijeđene recesivno. Često osjetilna vlakna ostaju netaknuta. Neke vrste su popraćene mijelopatijom.

Nasljedna neuralgična amiotrofija

Nasljedna neuropatija brahijalnog pleksusa je autosomno dominantna genetska bolest. Žrtve doživljavaju nagli bol ili slabost ramena. Simptomi često počinju u djetinjstvu, ali se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi.

Ponekad dolazi do gubitka osjetila. Često se primjećuje djelomičan ili potpuni oporavak. Simptomi se mogu ponoviti u istom ili suprotnom ekstremitetu. Fizičke karakteristike koje su zabilježene u nekim obiteljima uključuju kratku stas i blisko postavljene oči.

Kongenitalna hipomijelična neuropatija (CHN)

Neurološki poremećaj prisutan na rođenju. Glavni simptomi:

• problemi s disanjem;
• slabost mišića i nedosljednost pokreta;
• slab tonus mišića;
• nedostatak refleksa;
• poteškoće u hodanju;
• oslabljena sposobnost da se osjeća ili pomiče dio tijela.

Refsum sindrom

Bolest skladištenja fitanske kiseline. To je rijedak recesivni genetski poremećaj metabolizma masti (lipida). Obilježava:

• periferna neuropatija;
• nedostatak koordinacije mišića (ataksija);
• pigmentna mrežnica (RP); gluhoća;
• promjene u kostima i koži.

Bolest se manifestira primjetnom akumulacijom fitanske kiseline u krvnoj plazmi i tkivima. Poremećaj potječe od odsutnosti hidroksilaze fitanske kiseline, enzima potrebnog za metabolizam. Liječi se duljom dijetom bez fitanske kiseline.

Obiteljska amiloidna neuropatija

Naslijeđena autosomno dominantna. Karakterizirani su abnormalnim akumulacijama amiloida u perifernim živcima. Većina slučajeva dolazi od mutacije TTR gena. Kodira protein transtyratin u serumu. Dominantne mutacije APOA1 su rijedak uzrok.

Nasljedna neuropatija s odgovornošću na pritisak (HNPP)

Rijetki poremećaj, naslijeđen autosomalno dominantnim načinom. HNPP karakteriziraju fokalne neuropatije u područjima kompresije (peronealna neuropatija na fibuli, lakat u laktu i medijana na zglobu). HNPP proizlazi iz anomalija jedne od dvije kopije PMP22 na kromosomu 17 - 17p11.2.

Periferna neuropatija

Dio je 100 naslijeđenih sindroma, iako je obično zamagljen drugim manifestacijama. De-dismyelinacija perifernih aksona je značajka. Sindromi povezani s aksonalnim neuropatijama još su češći.

Nekoliko tipova nasljedne spastične paraplegije imaju aksonalnu neuropatiju, uključujući motorne i senzorne aksone ili samo motorne aksone. Axonalna neuropatija je simptom mnogih nasljednih ataksija.

dijagnostika

Dijagnoza Charcotove bolesti je teška. Dijagnoza se temelji na fizičkim simptomima, obiteljskoj povijesti, kliničkim ispitivanjima. Klinička ispitivanja uključuju mjerenje brzine prijenosa živaca (NCV), elektromiograma (EMG), koji bilježi električnu aktivnost mišića.

Trenutno je na raspolaganju molekularno genetsko testiranje za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

liječenje

Kompleksne metode liječenja Charcot Mari muls su simptomatske, podržavajuće. Budući da ne postoji lijek, važno je smanjiti ili zaustaviti simptome. Sveobuhvatne metode uključuju:

• fizikalna terapija;
• ortopedske cipele;
• oslonci za noge;
• rad s korekcijom deformacija.

Dodatna psihološka pomoć, ublažava bol i neugodu, poboljšava ukupnu kvalitetu života. Stručni savjet koji objašnjava napredovanje poremećaja je koristan za mlade pacijente.

Neuralna amiotropija Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut neuronska amiotrofija je progresivna kronična nasljedna bolest s oštećenjem perifernog živčanog sustava, što rezultira atrofijom mišića distalnih nogu, a zatim i ruku. Uz atrofiju, hipeesteziju i izumiranje refleksa tetive promatraju se trzanje fascikularnog mišića. Dijagnostičke mjere uključuju elektromiografiju, elektroneurografiju, genetsko savjetovanje i DNK dijagnostiku, biopsiju živaca i mišića. Simptomatsko liječenje - tečajevi vitaminske terapije, antikolinesteraza, metabolička, antioksidativna i mikrocirkulacijska terapija, terapija vježbanjem, masaža, fizioterapija i hidroterapija.

Neuralna amiotropija Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta živčana amiotrofija (CMT) pripada skupini progresivne kronične nasljedne polineuropatije, koja uključuje Russi-Levyjev sindrom, Dejerin-Sottovu hipertrofičnu neuropatiju, Refsum bolest i druge rijetke bolesti. Bolest Charcot-Marie-Tuta karakterizira autosomno dominantno nasljeđivanje s penetracijom od 83%. Postoje i slučajevi autosomno recesivnog nasljeđivanja. Muškarci su češće bolesni nego žene.

Prema različitim podacima, živčana amiotrofija Charcot-Marie-Tuta javlja se s učestalošću od 2 do 36 slučajeva na 100 tisuća populacije. Često je bolest obiteljska po prirodi, a članovi jedne obitelji imaju kliničke manifestacije različite težine. Uz to, opažene su i sporadične varijante BMT-a.

Uočena je povezanost bolesti Charcot-Marie-Tut i Friedreichove ataksije. U nekim slučajevima, pacijenti s CMT-om s vremenom pokazuju tipične znakove Friedreichove bolesti i obrnuto - ponekad nakon mnogo godina, Friedreichova ataksijska klinika ustupa mjesto simptomatskoj neurološkoj amiotrofiji. Neki autori opisuju intermedijarne oblike ovih bolesti. Bilo je slučajeva kada je nekim članovima obitelji dijagnosticirana Friedreichova ataksija, dok su drugi imali amiotrofiju BMT-a.

Patogenetski aspekti

Do danas, neurologija kao znanost nema pouzdane informacije o etiologiji i patogenezi neuralne amiotropije. Istraživanja su pokazala da je 70-80% bolesnika s BLMT podvrgnuto genetskom pregledu, došlo je do dupliciranja određenog dijela 17. kromosoma. Utvrđeno je da neuronska amiotrofija Charcot-Marie-Tuta ima nekoliko oblika, vjerojatno zbog mutacija različitih gena. Na primjer, istraživači su otkrili da se u obliku SHMT-a uzrokovanog mutacijom gena mitohondrijskog proteina MFN2, stvara mitohondrijski ugrušak koji ometa njihov napredak u aksonu.

Utvrđeno je da je većina oblika CMT-a povezana s oštećenjem mijelinskog omotača vlakana perifernih živaca, a oblici s patologijom aksona, aksijalnih cilindara, prolazeći u središtu živčanog vlakna su manje uobičajeni. Degenerativne promjene također utječu na prednje i stražnje korijene kralježnične moždine, neurone prednjih rogova, staze Gaullea (spinalni putevi duboke osjetljivosti) i Clarkeove stupove povezane s stražnjom kralježnicom.

Drugo, kao rezultat disfunkcije perifernih živaca, razvijaju se mišićne atrofije koje utječu na određene skupine miofibrila. Daljnje napredovanje bolesti karakterizira pomicanje jezgre sarkolema, hijalinizacija zahvaćenih miofibrila i intersticijalni rast vezivnog tkiva. Nakon toga, povećana hijalinska degeneracija miofibrila dovodi do njihove dezintegracije.

klasifikacija

U modernoj neurološkoj praksi, živčana amiotrofija Charcot-Marie-Tuta podijeljena je u 2 tipa. Klinički, oni su gotovo homogeni, ali imaju niz značajki koje dopuštaju takvu razliku. Neuralnu amiotrofiju tipa I karakterizira značajno smanjenje brzine živčanog impulsa, dok je kod BMT tipa II brzina provođenja slabije. Biopsija živaca otkriva, u tipu I, segmentnu demijelinizaciju živčanih vlakana, hipertrofični rast nepromijenjenih Schwannovih stanica; u tipu II, degeneracija aksona.

simptomi

Neuralna amiotrofija Charcot-Marie-Tuta počinje razvojem simetričnih atrofija mišića u distalnim nogama. Početni simptomi se, u pravilu, manifestiraju u prvoj polovici drugog desetljeća života, rjeđe u razdoblju od 16 do 30 godina. Oni se sastoje od povećanog umora stopala, ako je potrebno, dugo vremena da stoje na jednom mjestu. U ovom slučaju, tu je simptom "gaženje" - za ublažavanje umora stopala, bolesnik pribjegava hodanje na licu mjesta. U nekim slučajevima, živčana amiotrofija očituje poremećaje osjetljivosti na stopalima, najčešće - igle puze. Tipičan rani znak CMT-a je odsutnost Ahilovih, a kasnije i refleksa tetive koljena.

U početku razvoj atrofije primarno utječe na abduktore i ekstenzore stopala. Rezultat je padanje stopala, nemogućnost hodanja po petama i osebujan hod, nalik na konjski tempo, je stepenište. Nadalje, zahvaćeni su adduktorski mišići i fleksori stopala. Totalna atrofija mišića stopala dovodi do njezine deformacije visokim lukom, ovisno o vrsti Friedreichova stopala; nastaju prstići čekića. Postupno, atrofični proces prelazi u više proksimalnih dijelova nogu - noge i donje dijelove bedara. Kao posljedica atrofije mišića u podnožju potkoljenice javlja se noga. Zbog atrofije distalnih nogu, zadržavajući mišićnu masu proksimalnih nogu, one su u obliku obrnutih boca.

Često, uz daljnje napredovanje Charcot-Marie-Tut bolesti, atrofije se pojavljuju u mišićima distalnih ruku, najprije u rukama, a zatim u podlakticama. Zbog atrofije hipotenara i tenara, četkica postaje poput majčine šape. Atrofični proces nikada ne utječe na mišiće vrata, torza i ramenog pojasa.

Često je živčana amiotrofija Charcot-Marie-Tut praćena blagim fašikularnim trzanjem mišića ruku i nogu. Moguća kompenzacijska hipertrofija mišića proksimalnih ekstremiteta.

Senzorne smetnje u neuronskoj amiotrofiji karakterizira totalna hipestezija, ali površinska osjetljivost (temperatura i bol) trpi mnogo dublje. U nekim slučajevima dolazi do cijanoze i oticanja kože zahvaćenih udova.

Za bolest Charcot-Marie-Tuta, tipično je usporen napredak simptoma. Razdoblje između kliničke manifestacije bolesti i poraza nogu i prije pojave atrofije na rukama može biti i do 10 godina. Unatoč izraženim atrofijama, pacijenti dugo održavaju zdravo stanje. Različiti egzogeni čimbenici mogu ubrzati progresiju simptoma: prethodnu infekciju (ospice, zarazne mononukleoze, rubeole, upalu grla, SARS), hipotermiju, TBI, traumu kralježnice, hipovitaminozu.

dijagnostika

Starost početka bolesti, njezina tipična klinika, simetrična priroda lezije, sporo stacionarno širenje atrofija i simptomi koji se pogoršavaju u vezi s tim u mnogim slučajevima ukazuju na neuralnu amiotrofiju. Pregled neurologa otkriva mišićnu slabost u stopalima i nogama, deformitet stopala, odsustvo ili značajno smanjenje refleksa Ahila i koljena, hipestezija stopala. Elektromiografija i elektroneurografija provode se kako bi se razlikovala BMT od ostalih neuromuskularnih bolesti (myotonia, myopathy, ALS, neuropatija). Kako bi se isključila metabolička neuropatija, mjeri se šećer u krvi, testira se hormon štitnjače i provodi se test na lijekove.

Savjetovanje genetike i DNK dijagnostike preporuča se svim pacijentima da bi se pojasnila dijagnoza. Ovo posljednje ne daje 100% točan rezultat, jer do sada nisu poznati svi genetski markeri BMT-a. Točniji način dijagnosticiranja uveden je 2010. godine. sekvenciranje genoma. Međutim, ova je studija još uvijek preskupa za široku primjenu.

Ponekad postoje poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi Charcot-Marie-Tut bolesti s Dejerin-Sottovim neuritisom, Hoffmannovom distalnom miopatijom i kroničnom polineuropatijom. U takvim slučajevima može biti potrebna biopsija mišića i živaca.

liječenje

U ovom stadiju nisu razvijene radikalne metode liječenja genskih bolesti. U tom smislu, primijenjena je simptomatska terapija. Provedeni su ponavljani ciklusi intramuskularne primjene vitamina skupine B i vitamina E. Za poboljšanje mišićne trofije koriste se ATP, inozin, kokarboksilaza i glukoza. Propisani su inhibitori holinesteraze (neostigmin, oksazil, galantamin), lijekovi za mikrocirkulaciju i antioksidanti (nikotinska kiselina, pentoksifilin, meldonij).

Uz farmakoterapiju, na preporuku fizioterapeuta, aktivno se koriste i fizioterapeutske tehnike: elektroforeza, SMT, električna stimulacija, diadinamička terapija, blatna terapija, ultrazvučna terapija, terapija kisikom. Preporučuje se za hidroterapiju s vodikovim sulfidnim, sulfidnim, crnogoričnim, radonskim terapijskim kupkama. Od velike važnosti za održavanje motoričke aktivnosti pacijenta, sprečavanje razvoja deformiteta i kontraktura su terapija vježbanja i masaža. Ako je potrebno, propisano je ortopedsko liječenje.

Charcot - Marie - Tut bolest

Bolest Charcot-Marie-Tuta (CMT), ili nasljedna motorno-senzorna neuropatija (NMSN), je nasljedna periferna neuropatija s kroničnim progresivnim tijekom. U ovoj bolesti, pacijenti pate od slabosti i atrofije mišića distalnih ekstremiteta, deformiteta stopala i šaka, imaju smanjenje refleksa tetiva, promjene u hodu i gubitak osjeta u udovima [1]. Temelj kliničkih manifestacija bolesti je poraz motornih i senzornih perifernih živčanih vlakana. Bolest Charcot - Marie - Tuta dijagnosticira se s procijenjenom učestalošću od 1 do 2500 osoba. Prva manifestacija bolesti najčešće se javlja u adolescenciji ili u ranoj odrasloj dobi. Težina simptoma uvelike varira čak i među članovima iste obitelji s ovom bolešću. Bolest Charcot - Marie - Tuta često dovodi do invalidnosti i invaliditeta, pri čemu većina pacijenata ima normalan životni vijek [2]. Bolest Charcot-Marie-Tuta je genetski vrlo heterogena bolest, simptomi ove bolesti mogu biti uzrokovani mutacijama u više od dvadesetak gena, iako je većina bolesti uzrokovana mutacijama u PMP22, MPZ, GJB1 i MFN2 genima [3]. Nasljeđivanje bolesti najčešće je autosomno dominantno, ali može biti autosomno recesivno i X-vezano [4].

Bolest je dobila ime po liječnicima koji su ga prvi put opisali 1886. godine: francuskim liječnicima Jean-Martinu Charcotu i Pierreu Marieju, kao i Englezu Howardu Tuti (engleskom) ruskom. [2].

Glavni oblici Charcot-Marie-Tut bolesti

Postoje različiti oblici Charcot-Marie-Tut bolesti. Glavni oblici označeni su kao SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP i SHMTKH [3].

Uzrok CMT1 je povreda mijelinskog omotača perifernih živaca, a taj se oblik naziva mijelinopatija i ima nekoliko tipova sa sličnim simptomima. Prvi znakovi bolesti pojavljuju se, u pravilu, u adolescenciji. Bolesnici osjećaju slabost mišića u nogama, imaju atrofiju mišića distalnih donjih ekstremiteta, gdje kasnije slabi i gubi osjetljivost. Brzina impulsa duž srednjeg živca je smanjena i manja je od 38 m / s. Pacijenti su otkrili segmentalnu demijelinaciju i remijelinaciju. Biopsija živčanih vlakana otkriva hiperplaziju Schwannovih stanica s formiranjem karakterističnih morfoloških obilježja “gomoljastih glava”.

• Najčešći tip SHMT1A (OMIM # 118220) ima autosomno dominantno nasljeđivanje i uzrokovano je dupliciranjem segmenta kratkog dijela 17. kromosoma (17p11.2). Ova regija nosi gen PMP22, koji kodira PMP22 protein, koji je kritična komponenta mijelinske ovojnice perifernih živčanih vlakana. Kao rezultat dupliciranja i povećanja doze gena, povećava se i količina proizvedenog PMP22 proteina, što dovodi do strukturalnih i funkcionalnih poremećaja mijelinskog omotača [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) je bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem, uzrokovana je mutacijom u genu MPZ koji kodira protein P0, što je još jedna važna komponenta mijelinskog omotača. Većina mutacija koje dovode do razvoja patološkog fenotipa su točkaste mutacije. Do danas, znanstvenici su identificirali više od 120 različitih točkastih mutacija u P0 genu.
• Manje uobičajeni SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) i SHMT1F (OMIM # 607734) uzrokovani su mutacijama u genima LITAF, EGR2 i NEFL [6].

Genetske bolesti

Molekularni uzroci

Bolest Charcot-Marie-Tuta uzrokovana mutacijama koje uzrokuju defekte u neuronskim proteinima. Živčani signali nose aksoni koji su prekriveni mijelinskom ovojnicom. Većina mutacija u CMT inficira mijelinsku ovojnicu i neke aksone.

Najčešći uzrok bolesti (70-80% slučajeva) je dupliciranje velike regije u kromosomu 17p12, što uključuje gen PMP22. Neke mutacije utječu na gen MFN2, koji kodira aktivnost mitohondrijskih proteina. Stanice sadrže odvojene skupine gena u njihovoj jezgri i mitohondrijima. U živčanim stanicama, mitohondriji se kreću prema dolje duž dugog aksona. U određenim oblicima QMT-a, mutirani gen MFN2 uzrokuje stvaranje velikog nakupina mitohondrija ili hrpe koja se ne može kretati niz akson do sinapsa, što zauzvrat narušava njihovu funkcionalnost.

Razlikuju se slijedeće vrste bolesti: primarna demijelinacijska neuropatija (SHMT1, SHMT3 i SHMT4) i primarna aksonalna neuropatija (SHMT2), s čestim slučajevima međusobnog preklapanja ovih tipova. Ostale stanice koje utječu na pojavu bolesti su lemmociti (Schwannove stanice) koji stvaraju mijelinsku ovojnicu, omatanjem plazmatske membrane oko aksona, ova struktura se ponekad uspoređuje sa švicarskom rolnom.

Neuroni, Schwannove stanice i fibroblasti koji zajedno rade stvaraju zdrav (radni) živac. Schwannove stanice i neuroni provode molekularne signale koji reguliraju brojne procese u tijelu. Upravo su ti signali poremećeni u Charcot-Marie-Tut bolesti.

Demijelinacija Schwannovih stanica uzrokuje kršenje strukture i funkcije aksona. To može uzrokovati degeneraciju ili pogoršanje funkcionalnosti aksona.

Mijelinski omotač omogućuje živčanim stanicama da brže provode signale. Ako je mijelinska ovojnica oštećena, brzina živčanih signala se usporava. Brzina signala može se odrediti elektromiografijom - vrlo čest neurološki pregled. Također, kada je akson oštećen, to dovodi do smanjenja biopotencijala mišića (CMAP).

simptomi

Simptomi CMT-a obično se pojavljuju u kasnom djetinjstvu ili ranoj odrasloj dobi. Neki ljudi nemaju nikakvih simptoma dok ne navrše trideset ili četrdeset godina. U pravilu, primarni simptomi bolesti su poteškoće u dorzalnoj fleksiji nogu i potkoljenice. Također može uzrokovati nokte slične nozi kada su nožni prsti nenormalni, uvijeni. Atrofija mišićnog tkiva potkoljenica dovodi do deformacije nogu, što dovodi do pojave takozvanih "roda" ili "obrnute bočice". S progresijom bolesti, mnogi ljudi u kasnijoj dobi razvijaju slabost u rukama i podlakticama.

Simptomi i tijek bolesti mogu varirati. U nekim slučajevima, disanje je oslabljeno, osim toga može doći do oštećenja sluha, vida, mišića vrata i ramena. Skolioza je česta pojava. Oštećenje acetabuluma nije isključeno. Gastrointestinalni poremećaji, poteškoće u žvakanju, gutanju i govoru (atrofija medijalne margine glasnice) mogući su s bolešću. Atrofija mišića može uzrokovati tremor. U pravilu, trudnoća pogoršava CMT, kao i snažan emocionalni stres.

Neuropatska bol je često simptom CMT-a, iako se, kao i drugi simptomi, njegova prisutnost i ozbiljnost mijenjaju u svakom pojedinom slučaju. Kod nekih ljudi bol može biti vrlo jaka i smetati svakodnevnom životu. Međutim, nije sva bolest povezana s boli. Kada je bol prisutna kao simptom CMT-a, njegova je priroda ista kao i kod drugih perifernih neuropatija, kao što su postherpetička neuralgija i složeni regionalni bolni sindrom itd.

dijagnostika

Bolest Charcot-Marie-Tuta može se dijagnosticirati imajući karakteristične simptome i mjerenjem brzine elektromiografije, biopsije živaca, kao i analizom DNA. DNA testiranje može pružiti definitivnu, pouzdanu dijagnozu, ali trenutno nisu poznati svi genetski markeri za SMT. Prvi simptom bolesti je slabost u nogama i deformitet stopala, što se očituje težinom u dorzalnoj fleksiji nogu i gležnjeva, s prstima nalik čekićima i visokom visinom. No, znakovi sami po sebi nisu osnova za dijagnozu bolesti, zbog čega pacijente treba uputiti neurologu ili rehabilitologu (fizioterapeutu).

Kako bi se procijenila slabost mišića, neurolog će zatražiti od pacijenta da se vrati na prste ili premjesti dio noge na silu otpora. Kako bi se utvrdio stupanj osjetljivosti, neurolog će odrediti duboke tetive refleksa (one utvrđene čekićem), odnosno trzaj koljena (koji je smanjen ili odsutan za vrijeme bolesti). Liječnik će također pitati o obiteljskoj povijesti bolesti kroz nasljednu prirodu prijenosa SHMT-a. Nedostatak obiteljske povijesti ne isključuje prisutnost Charcot-Marie-Tut bolesti, ali dopušta liječniku da isključi druge uzroke neuropatije, poput dijabetesa ili učinaka određenih kemikalija ili lijekova.

U 2010. godini bolest CMT-a bila je jedna od prvih bolesti za koju je genetski uzrok bolesti točno određen sekvenciranjem genoma pogođene osobe. Otkrivene su dvije mutacije u genu, od kojih je mutacija SH3TC2 imenovana kao uzrok bolesti. Istraživači su zatim usporedili pacijentov genom s genoma majke, oca i sedam braće i sestara pacijenta sa i bez bolesti. Majka i otac imali su jednu normalnu i jednu mutiranu kopiju ovog gena, pa su simptomi bolesti bili blagi ili uopće nisu bili. Kod potomstva koje je naslijedilo dvije kopije abnormalnih gena, bolest se u potpunosti manifestirala. Početna cijena sekvenciranja pacijentovog genoma bila je oko 50.000, ali istraživači su procijenili da će uskoro koštati manje od 5.000 dolara i postati široko dostupni.

vrste

Od početka 2010. godine identificirane su mutacije u 39 gena koji uzrokuju pojavu CMT-a. Bolest se najprije može klasificirati prema glavnim kliničkim kategorijama, a zatim prema podtipovima u skladu s tim mutacijama. Tip 1 primarno utječe na mijelinsku ovojnicu i ili je dominantan ili recesivan X-povezan. Tip 2 zauzvrat utječe na akson i dominantan je ili recesivan. Ostale vrste su mješovite.

Kliničke kategorije

Medicinski Insider

Izdanje medicinske mreže

Bolest Charcot-Marie-Tuta: uzroci, simptomi, dijagnoza i liječenje

Bolest Charcot-Marie-Tuta (CMT) je genetska bolest živaca koja dovodi do slabosti mišića, osobito u rukama i nogama. Ime bolesti dolazi od liječnika koji su ga najprije opisali: Jean Charcot, Pierre Marie i Howard Henry Tut.

Bolest utječe na periferne živce koji su izvan središnjeg živčanog sustava, koji kontroliraju mišiće i omogućuju osobi da osjeća dodir. Simptomi se postupno pogoršavaju, ali većina ljudi s tom bolešću ima normalan životni vijek.

Znakovi i simptomi CMT-a

Najčešći simptom bolesti Charcot-Marie-Tuta je atrofija udova, osobito mišića potkoljenice. Noge imaju tendenciju slabljenja. U ranim fazama, ljudi možda ne znaju da imaju bolest, jer su simptomi blagi.

Simptomi kod djeteta s CMT-om

• Dijete je nespretno i često pada;
• Imaju neobičan hod, zbog poteškoća u podizanju nogu;
• Drugi se simptomi često javljaju tijekom puberteta, ali se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi.

Simptomi BMT u odraslih

• Slabost u mišićima nogu i gležnjeva;
• Zakrivljenost prstiju;
• Otežano podizanje stopala zbog slabih mišića skočnog zgloba;
• Utrnulost ruku i nogu;
• Promjena oblika potkoljenice, pri čemu noga postaje vrlo tanka ispod koljena, dok bedra zadržavaju normalnu količinu mišića i oblika (legla);
• Tijekom vremena ruke slabe i pacijentima je teško obavljati svoj svakodnevni posao;
• Postoje bolovi u mišićima i zglobovima, teško je hodati. Neuropatska bol je rezultat oštećenih živaca;
• U teškim slučajevima pacijent može trebati invalidska kolica, dok drugi mogu koristiti posebne cipele ili druge ortopedske uređaje.

Čimbenici rizika i uzroci CMT-a

MMT je nasljedna bolest, pa ljudi koji imaju bliske rođake s bolešću imaju veći rizik od razvoja bolesti.

Bolest pogađa periferne živce. Periferni živci se sastoje od dva glavna dijela: aksona - unutarnjeg dijela živca i mijelinskog omotača, koji je zaštitni sloj oko aksona. CMT može utjecati na akson i mijelinsku ovojnicu.

U SMT 1, mutiraju geni koji uzrokuju razgradnju mijelinskog omotača. Na kraju, akson je oštećen, a mišići pacijenta više ne primaju jasne poruke iz mozga. To dovodi do slabosti mišića i gubitka osjećaja ili obamrlosti.

U CMT 2 mutirajući gen izravno utječe na aksone. Signali se ne prenose dovoljno snažno da aktiviraju mišiće i organe osjetila, tako da pacijenti imaju slabe mišiće, slabu osjetljivost ili obamrlost.

CMT 3 ili Dejerin-Sottasova bolest, rijetka vrsta bolesti. Oštećenje mijelinskog omotača dovodi do jake slabosti mišića i osjetljivosti. Simptomi mogu biti vidljivi u djece.

CMT 4 je rijetka bolest koja utječe na mijelinsku ovojnicu. Simptomi se obično pojavljuju u djetinjstvu, a pacijentima je često potrebna kolica.

CMT X je uzrokovan mutacijom X kromosoma. To je češće u muškaraca. Žena s CMT X imat će vrlo blage simptome.

Kako dijagnosticirati CMT?

Liječnik će vas pitati o obiteljskoj anamnezi i prepoznati znakove slabosti mišića - smanjeni tonus mišića, ravne noge ili visoki luk stopala (Cavus).

Za proučavanje provodljivosti živaca, mjerenje se vrši na temelju snage i brzine električnih signala koji prolaze kroz živce (elektromiografija). Elektrode se stavljaju na kožu i uzrokuju blagi strujni udar, koji stimulira živce. Odgođeni ili slabi odgovor sugerira poremećaj živčanog sustava, a možda i BMT.

Uz elektromiografiju (EMG) u mišiće se ubacuje tanka igla. Kada pacijent opušta ili kontrahira mišiće, mjeri se električna aktivnost. Testiranje različitih mišića pokazat će koji pati.

Genetsko testiranje provodi se uzimanjem uzorka krvi, koji može pokazati ima li pacijent gensku mutaciju.

Liječenje Charcot-Marie-Tutine bolesti

(c) New York Times / Michael Nagle

Do sada ne postoji tretman za SHMT, ali je moguće ublažiti simptome i odgoditi nastanak invaliditeta.

NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi), kao što su ibuprofen, smanjuju bol u zglobovima i mišićima, kao i bol uzrokovanu oštećenim živcima.

Triciklički antidepresivi (TCA) propisuju se ako NSAIL nisu učinkoviti. TCA se obično koristi za liječenje depresije, ali one mogu smanjiti bolne simptome neuropatije. Međutim, imaju nuspojave.

Fizikalna terapija će pomoći u jačanju i rastezanju mišića. Vježbe će pomoći u održavanju snage mišića.

Radna terapija može pomoći pacijentima koji imaju problema s pokretima prstiju i teško provode dnevne aktivnosti.

Ortopedski uređaji mogu spriječiti ozljede. Visoke cipele ili posebne cipele pružaju dodatnu potporu za gležanj, a posebne cipele ili ulošci za obuću mogu poboljšati hod.

Operacija za uklanjanje Ahilove tetive može ponekad olakšati bol i olakšati hodanje. Operacija može ispraviti ravne noge, ublažiti bol u zglobovima.

Moguće komplikacije BMT-a

Disanje može biti teško ako bolest utječe na živce koji kontroliraju dijafragmu. Pacijentu mogu biti potrebni bronhodilatatori ili umjetna ventilacija pluća. Prekomjerna težina ili pretilost mogu otežati disanje.

Depresija može biti posljedica mentalnog stresa, tjeskobe i frustracija u životu s bilo kojom progresivnom bolešću. Kognitivna bihevioralna terapija pomaže pacijentima da se bolje nose s svakodnevnim životom i, ako je potrebno, s depresijom.

Iako se CMT ne može izliječiti, neke mjere mogu pomoći u izbjegavanju daljnjih problema. Oni uključuju dobru njegu stopala, jer postoji povećan rizik od ozljeda i infekcija, odbijanje kave, alkohola i pušenja.

Kao vijesti? Pratite nas na Facebooku

Bolest Charcot-Marie-Tuta
(Charcotova bolest Marie Tuta, nasljedna motoričko-senzorna neuropatija tip I, nasljedna neuropatija Charcot-Marie-Tuta, BMT, neuronska amiotropija)

Prirođene i genetske bolesti

Opći opis

Bolest Charcot-Marie-Tuta (nasljedna motorno-senzorna neuropatija tipa I) (G60.0) je nasljedna motorno-senzorna neuropatija koja se manifestira slabošću mišića i atrofijom mišića distalnih ekstremiteta.

Karakteristično autosomno dominantno nasljeđivanje. Učestalost neuronske amiotrofije Charcot-Marie-Tuta: 36 na 100 tisuća ljudi. Muškarci češće obolijevaju (65%). Ozljede od infekcija dovode do progresije bolesti.

Simptomi bolesti Charcot-Marie-Tuta

Debitacija bolesti zabilježena je u dobi od 10-20 godina. U početku postoji slabost u distalnim nogama, umor u mišićima nogu tijekom dugotrajnog stajanja (postupno raste tijekom desetljeća). Kasnije se bolovi u mišićima noge mogu spojiti nakon duge šetnje (70%). Kada hodate, morate podići noge visoko. Utrnulost u stopalima zabilježena je u 80% slučajeva. Slabost mišića u rukama pojavljuje se 10-15 godina nakon početka bolesti.

Objektivnim pregledom otkrivena je simetrična slabost mišića u peronealnoj skupini (visina stopala) (do 100%), u mišićima ruku (40%). Definirane su simetrične mišićne atrofije distalnih nogu ("rode" roda) (sl. 1), rjeđe u rukama ("kandžasta ruka"). Primijećena je depresija Ahilovih refleksa, refleksi koljena kasnije nestaju, carporadijalni refleksi nestaju; gubitak osjetljivosti na rukama / nogama ("visoke čarape", "rukavice") (80%); promjena hoda ("stepenica", hodanje po petama je nemoguće); skolioza / kifoskolioza, lumbalna hiperlordoza, visoki luk stopala (pes cavus) (50%) (sl. 2).

Charcot - Marie - Tut bolest

Bolest Charcot-Marie-Tuta (CMT), ili nasljedna motorno-senzorna neuropatija (NMSN), je nasljedna periferna neuropatija s kroničnim progresivnim tijekom. U ovoj bolesti, pacijenti pate od slabosti i atrofije mišića distalnih ekstremiteta, deformiteta stopala i šaka, imaju smanjenje refleksa tetiva, promjene u hodu i gubitak osjeta u udovima [1]. Temelj kliničkih manifestacija bolesti je poraz motornih i senzornih perifernih živčanih vlakana. Bolest Charcot - Marie - Tuta dijagnosticira se s procijenjenom učestalošću od 1 do 2500 osoba. Prva manifestacija bolesti najčešće se javlja u adolescenciji ili u ranoj odrasloj dobi. Težina simptoma uvelike varira čak i među članovima iste obitelji s ovom bolešću. Bolest Charcot - Marie - Tuta često dovodi do invalidnosti i invaliditeta, pri čemu većina pacijenata ima normalan životni vijek [2]. Bolest Charcot-Marie-Tuta je genetski vrlo heterogena bolest, simptomi ove bolesti mogu biti uzrokovani mutacijama u više od dvadesetak gena, iako je većina bolesti uzrokovana mutacijama u PMP22, MPZ, GJB1 i MFN2 genima [3]. Nasljeđivanje bolesti najčešće je autosomno dominantno, ali može biti autosomno recesivno i X-vezano [4].

Bolest je dobila ime po liječnicima koji su ga prvi put opisali 1886. godine: francuskim liječnicima Jean-Martinu Charcotu i Pierreu Marieu, te Englezu (Rus.) Eng. [2].

Glavni oblici Charcot-Marie-Tut bolesti [ ]

Postoje različiti oblici Charcot-Marie-Tut bolesti. Glavni oblici označeni su kao ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP i ShMTX [3].

Uzrok CMT1 je povreda mijelinskog omotača perifernih živaca, a taj se oblik naziva mijelinopatija i ima nekoliko tipova sa sličnim simptomima. Prvi znakovi bolesti pojavljuju se, u pravilu, u adolescenciji. Bolesnici osjećaju slabost mišića u nogama, imaju atrofiju mišića distalnih donjih ekstremiteta, gdje kasnije slabi i gubi osjetljivost. Brzina impulsa duž srednjeg živca je smanjena i manja je od 38 m / s. Pacijenti su otkrili segmentalnu demijelinaciju i remijelinaciju. Biopsija živčanih vlakana otkriva hiperplaziju Schwannovih stanica s formiranjem karakterističnih morfoloških obilježja “gomoljastih glava”.

• Najčešći tip SHMT1A (OMIM # 118220) ima autosomno dominantno nasljeđivanje i uzrokovano je dupliciranjem segmenta kratkog dijela 17. kromosoma (17p11.2). Ova regija nosi gen PMP22, koji kodira PMP22 protein, koji je kritična komponenta mijelinske ovojnice perifernih živčanih vlakana. Kao rezultat dupliciranja i povećanja doze gena, povećava se i količina proizvedenog PMP22 proteina, što dovodi do strukturalnih i funkcionalnih poremećaja mijelinskog omotača [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) je bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem, uzrokovana je mutacijom u genu koji kodira protein P0, što je još jedna važna komponenta mijelinskog omotača. Većina mutacija koje dovode do razvoja patološkog fenotipa su točkaste mutacije. Do danas, znanstvenici su identificirali više od 120 različitih točkastih mutacija u P0 genu.
• Manje uobičajene SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) i SHMT1F (OMIM # 607734) uzrokovane su mutacijama u genima, odnosno NEFL [6].

Charcot-Marie bolest

Charcotova bolest - Pari, ili peronealna (neuralna) amiotrofija, bolest je naslijeđena na autosomno dominantan način. A za muškarce, ova bolest je tipičnija nego za žene. U tom smislu, zabilježena je degeneracija perifernih živaca, posteriornih i lateralnih stupova (uglavnom cerebelarnih putova), atrofije prednjih rogova i stanica Clarkeovih stupova.

simptomi

Odlikuje se progresivnim gubitkom mišića. Prije svega, mršavljenja se odnosi na peroneal skupinu mišića koji se protežu na stopalo i prste. S tim u vezi javlja se prilično rano pasivno opadanje stopala i poremećaja hoda. Mnogo rjeđe je atrofija aduktora stopala i nožnih prstiju. Daljnje napredovanje bolesti dovodi do gubitka tjelesne težine mišića nogu, formira se viseća noga. Kada se pojavi raspored prstiju u obliku kandže (zbog atrofije mišića stopala), stopalo poprima oblik nalik Friedrichovoj stopi. Mišići kukova uopće ne pate. S druge strane, oštro razrijeđene noge i dobro očuvani bedreni mišići daju nogu karakteristične „noge roda“. Kasnije, u kasnim stadijima bolesti (nakon 5-10 godina), mali mišići ruku, kao i mišići podlaktice, počinju atrofirati. Mišići ramena su znatno manje zahvaćeni, rameni pojas ostaje netaknut. Ruke na kraju dobivaju oblik nalik majmunskoj šapi. Istodobno se može pojaviti fašikularni trzaj. Refleksi tetiva postupno se povlače.

Valja napomenuti da su u vezi s tim promjenama zabilježene parestezije i bolovi različitog intenziteta, do vrlo izraženih, lokaliziranih u udovima (najčešće u nižim). Neki pacijenti primjećuju smanjenje osjetljivosti na vibracije i temperaturnu hipestestiju.

U takvih pacijenata psiha ne pati.

liječenje

Učinkovito sredstvo za sprečavanje napredovanja bolesti ne postoji. Privremeno poboljšanje postiže se korištenjem četverokomornih kupki, termalnih postupaka, masaže, fizikalne terapije, kao i intramuskularnih injekcija lijekova koji poboljšavaju cirkulaciju i metabolizam tkiva (strihnin, prozerin, ATP). U ranim fazama, balneoterapija, fitoterapija i apiterapija imaju dobar učinak.

Kao sredstvo fitoterapije preporučuju se sredstva za jačanje - tinktura ginsenga, limunske trave, glog. Dobro je napraviti kupke s infuzijama ljekovitog bilja (kamilice, origana, ružmarina itd.). Kako bi se poboljšali metabolički procesi u mišićnom tkivu, poželjno je nekoliko puta godišnje ponoviti tijek vitaminske terapije i apiterapije (uzmite matičnu mliječ, med, pelud). Matična mliječ dnevno treba uzimati 20 mg 4 puta dnevno tijekom 4 tjedna (nakon čega slijedi prekid) od najmanje 1-1,5 mjeseci. Med je poželjno koristiti u količini od 100-120 g dnevno. Cvjetni pelud se na 1-2 TSP. Jednom dnevno 2 mjeseca, nakon čega slijedi stanka od najmanje 1-2 mjeseca.

Bolest Charcot-Marie-Tuta: simptomi, uzroci, dijagnoza, liječenje

Što je bolest Charcot-Marie-Tuta?

Bolest Charcot-Marie-Tooth (Charcot-Marie-Tooth) jedna je od najčešćih nasljednih neuroloških bolesti koja pogađa oko 1 od 2500 ljudi na svijetu. Bolest je dobila ime po tri liječnika koji su ga prvi put opisali 1886. godine: Jean-Martin Charcot i Pierre Marie u Parizu, Francuska i Howard Henry Tut u Cambridgeu, Engleska. Bolest Charcot-Marie-Tuta, poznata i kao nasljedna motorička i senzorna neuropatija ili peronealna mišićna atrofija, obuhvaća skupinu poremećaja koji pogađaju periferne živce. Periferni živci leže izvan mozga i leđne moždine. Poremećaji koji utječu na periferne živce nazivaju se periferne neuropatije.

Simptomi bolesti Charcot-Marie-Tuta

Neuropatija utječe na motorne i osjetilne živce. (Motorni živci uzrokuju kontrakciju mišića i dobrovoljnu aktivnost mišića). Tipična značajka: slabost mišića stopala, što može dovesti do pada i nestabilnog hoda s čestim abnormalnostima ili padovima. Zbog slabosti malih mišića u nogama karakteristične su deformacije stopala, slične visokim lukovima i čekićima (stanje u kojem je srednji zglob prsta usmjeren prema gore). Osim toga, noge nogu mogu biti u obliku "invertirane boce šampanjca" zbog gubitka mišićne mase. Kasnije, osobe koje pate od ove bolesti mogu osjetiti slabost i mišićnu atrofiju ruku, što dovodi do poteškoća u obavljanju finih motoričkih sposobnosti (koordinacija malih pokreta, obično u prstima, rukama, zapešćima, nogama i jeziku).

Početak simptoma najčešće se javlja tijekom adolescencije ili nakon odrasle dobi, ali kod nekih ljudi simptomi se razvijaju do sredine odrasle dobi. Težina simptoma uvelike varira među ljudima, pa čak i među članovima obitelji s ovom bolešću. Napredovanje simptoma javlja se postupno. Bol može biti u rasponu od blage do teške, a nekim ljudima mogu biti potrebni hodači za potporu ili drugi ortopedski uređaji za održavanje mobilnosti. Iako u rijetkim slučajevima, ljudi mogu razviti slabost respiratornih mišića, Charcot-Marie-Tut bolest se ne smatra smrtonosnom bolesti, a ljudi s većim oblicima ove bolesti imaju normalan životni vijek.

Uzroci bolesti Charcot-Marie-Tuta

Živčana stanica prenosi informacije udaljenim objektima slanjem električnih signala duž dugog tankog dijela stanice, zvanog akson. Kako bi se povećala brzina kretanja tih električnih signala, akson je izoliran mijelinskom ovojnicom, koju stvara druga vrsta stanice, koja se naziva Schwannova stanica. Mijelin omata akson oko sebe i sprječava gubitak električnih signala. Bez nedirnutog aksona i mijelinskog omotača, periferne živčane stanice ne mogu aktivirati potrebne mišiće ili prenijeti senzorne informacije iz udova natrag u mozak.

Bolest Charcot-Marie-Tuta uzrokovana je mutacijama u genima koji proizvode proteine ​​koji su uključeni u strukturu i funkciju bilo aksona perifernog živca ili mijelinske ovojnice. Sve mutacije utječu na normalnu funkciju perifernih živaca. Posljedično, ti živci polako degeneriraju i gube sposobnost prijenosa signala prema udaljenim ciljevima. Degeneracija motornih živaca dovodi do slabosti mišića i atrofije u udovima (ruke, noge, podlaktice ili tibiju), au nekim slučajevima degeneracija osjetilnih živaca dovodi do smanjenja sposobnosti da osjete toplinu, hladnoću i bol.

Genetičke mutacije u bolesti obično se nasljeđuju. Svaki od nas obično ima dvije kopije svakog gena, od kojih je jedan naslijeđen od svakog roditelja. Neki oblici Charcot-Marie-Tutine bolesti nasljeđuju se autosomno dominantnim načinom, što znači da je samo jedan primjerak abnormalnog gena potreban da uzrokuje bolest. Ostali oblici bolesti nasljeđuju se autosomno recesivno, što znači da obje kopije abnormalnog gena moraju biti prisutne za razvoj bolesti. Drugi oblici Charcot-Marie-Tuta naslijeđeni su X-vezanom metodom, što znači da se abnormalni gen nalazi na X kromosomu. Kromosomi X i Y određuju spol pojedinca. Pojedinci s dva X kromosoma su žene i pojedinci s jednim X i jednim Y kromosomom su muškarci.

U rijetkim slučajevima, mutacija gena koja uzrokuje bolest je nova mutacija koja se spontano javlja u genetskom materijalu osobe i ne prenosi se kroz obiteljsku povijest.

Oblici Charcot-Marie-Tutine bolesti

Postoje mnogi oblici Charcot-Marie-Tuta bolesti, uključujući CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 i CMTX. CMT1, uzrokovan abnormalnostima u mijelinskoj ovojnici, ima tri glavna tipa. CMT1A je autosomno dominantan poremećaj koji se javlja kao rezultat dupliciranja gena na kromosomu 17, koji nosi upute za proizvodnju perifernog mijelina-22 (PMP-22). PMP-22 protein je kritična komponenta mijelinskog omotača. Prekomjerna ekspresija ovog gena uzrokuje abnormalnost strukture i funkcije mijelinske ovojnice. Pacijenti doživljavaju slabost i atrofiju mišića donjih ekstremiteta, počevši od adolescencije; kasnije se osjećaju slabe ruke i gubitak osjetila. Zanimljivo, još jedna neuropatija, različita od CMT1A, nazvana nasljedna neuropatija s predispozicijom za paralizu tlaka (HNPP), uzrokovana je uklanjanjem jednog od gena PMP-22. U ovom slučaju, abnormalno niske razine gena PMP-22 dovode do epizodne recidivirajuće demijelinacijske neuropatije. CMT1B je autosomno dominantna bolest uzrokovana mutacijama u genu koji nosi upute za stvaranje mijelinskog nukleotida (P0), što je još jedna kritična komponenta mijelinskog omotača. Većina tih mutacija su točkaste mutacije, što znači da se pogreška može naći samo u jednom slovu genetskog koda DNA. Do danas, znanstvenici su identificirali više od 120 različitih točkastih mutacija u P0 genu. Kao rezultat abnormalnosti u P0, CMT1B uzrokuje simptome slične onima u CMT1A. Manje uobičajeni CMT1C, CMT1D i CMT1E, koji također imaju simptome slične onima u CMT1A, uzrokovani su mutacijama u LITAF, EGR2 i NEFL genima.

Bolest Charcot-Marie-Tuta posljedica je abnormalnosti u aksonu stanice perifernih živaca, a ne u mijelinskoj ovojnici. To je rjeđe nego CMT1. CMT2A, najčešći oblik CMT-a, uzrokovan je mutacijama u Mitofusinu 2, proteinu povezanom s mitohondrijskom fuzijom. CMT2A je također bio povezan s mutacijama u genu koji kodira članom 1B-beta proteina iz obitelji kinesina, ali u drugim slučajevima se ne replicira. Kinezini su proteini koji djeluju kao motori koji pomažu u transportu materijala duž stanice. Drugi manje uobičajeni oblici CMT2 nedavno su identificirani i povezani s različitim genima: CMT2B (povezano s RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) i CMT2l (HSP22).

CMT3 ili Dejerine-Sottas je teška demijelinacijska neuropatija koja počinje u djetinjstvu. Dojenčad doživljava tešku mišićnu atrofiju, slabost i osjetilne probleme. Ovaj rijetki poremećaj može biti uzrokovan specifičnom točkastom mutacijom u P0 genu ili točkastoj mutaciji u genu PMP-22.

CMT4 uključuje nekoliko različitih podtipova autosomno recesivnih demijelinacijskih motoričkih i senzornih neuropatija. Svaki podtip neuropatije uzrokovan je različitim genetskim mutacijama koje mogu utjecati na određenu etničku populaciju i proizvesti različite fiziološke ili kliničke karakteristike. Osobe s CMT4 obično razvijaju simptome slabih nogu u djetinjstvu i ne mogu hodati tijekom adolescencije. Nekoliko gena su identificirani kao uzrok CMT4, uključujući GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) i Slika.4 (CMT4J).

CMTX nastaje točkastom mutacijom gena koneksin-32 na X kromosomu. Protein Connexin-32 se eksprimira u staničnim stanicama Schwann koji omataju živčane aksone, čineći jedan segment mijelinske ovojnice. Ovaj protein može biti povezan s Schwannovom stanicom s aksonom. Muškarci koji su naslijedili jedan mutirani gen od svojih majki pokazuju blage ili teške simptome bolesti, počevši od kasnog djetinjstva ili adolescencije (Y kromosom koji mužjaci nasljeđuju od svojih očeva nema gena za koneksin-32). Žene koje naslijede jedan mutirani gen od jednog roditelja i jednog normalnog gena iz drugog roditelja mogu pokazivati ​​blage simptome tijekom adolescencije ili kasnije, ili se simptomi bolesti uopće ne mogu razviti.

Dijagnoza bolesti Charcot-Marie-Tuta

Dijagnoza bolesti Charcot-Marie-Tuta započinje poviješću bolesti, obiteljskom anamnezom i neurološkim pregledom. Pacijentica će biti pitana o prirodi i trajanju simptoma te o tome ima li druge članove obitelji bolest. Tijekom neurološkog pregleda liječnik će tražiti znakove slabosti mišića u rukama, nogama, rukama i nogama osobe, smanjenju volumena mišića, smanjenju refleksa tetiva i gubitku osjetila. Liječnici prepoznaju znakove deformiteta stopala kao što su visoki lukovi, čekići, obrnute pete ili ravna stopala. Mogu biti prisutni i drugi ortopedski problemi, kao što je blaga skolioza ili displazija kuka. Specifičan znak koji se može naći kod ljudi s ovom bolešću je povećanje živaca koji se može osjetiti ili čak promatrati kroz kožu. Ovi povećani živci, nazvani hipertrofični živci, uzrokovani su abnormalno zadebljanim mijelinskim omotačima.

Ako se sumnja na Charcot-Marie-Tut bolest, liječnik može propisati elektrodijagnostičke studije. Ovo ispitivanje se sastoji od dva dijela: studija provodenja živaca i elektromiografije (EMG).

Tijekom istraživanja provodenje živčanih elektroda postavlja se na kožu kroz periferni motorni ili senzorni živac. Ove elektrode stvaraju mali električni udar koji može uzrokovati blagu nelagodu. Ovaj električni impuls stimulira osjetilne i motorne živce i daje kvantitativne informacije koje liječnik može koristiti za postavljanje dijagnoze. EMG uključuje umetanje igle elektrode kroz kožu za mjerenje bioelektrične aktivnosti mišića. Specifične anomalije u očitanjima znače degeneraciju aksona. EMG može biti koristan za daljnje određivanje distribucije i ozbiljnosti oštećenja perifernih živaca.

Genetsko testiranje je dostupno za neke oblike Charcot-Marie-Tut bolesti, a rezultati su obično dovoljni da potvrde dijagnozu. Osim toga, genetsko savjetovanje je na raspolaganju kako bi se ljudi razumjeli i planirali za budućnost.

Ako su rezultati elektrodijagnostike i genetičkog testiranja negativni, neurolog može izvršiti biopsiju živaca kako bi potvrdio dijagnozu. Živčana biopsija uključuje uklanjanje komadića perifernog živca kroz rez u koži. To se najčešće radi uklanjanjem dijela živca koji se spušta niz noge tele. Potom se živac ispituje pod mikroskopom. Osobe s Charcot-Marie-Tuta bolesti obično pokazuju znakove abnormalne mijelinacije. Osobito se mogu vidjeti "gomoljaste glave", koje su aksoni okruženi slojevima demijelinizirajućih i remijelinacijskih Schwannovih stanica. Osobe s Charcot-Marie-Tuta bolesti obično pokazuju znakove degeneracije aksona. Nedavno je biopsija kože korištena za minimalno invazivan način ispitivanja nemijeliniranih i mijelinskih živčanih vlakana, ali njihova klinička primjena u ovoj bolesti još nije utvrđena.

Liječenje Charcot-Marie-Tutine bolesti

Nema bolesti za Charcot-Marie-Tuta bolesti, ali fizikalna terapija, radna terapija, aparatić i druge ortopedske naprave, pa čak i ortopedska kirurgija mogu pomoći ljudima da se nose s simptomima bolesti koji mogu ozbiljno ometati normalan život. Osim toga, lijekovi se mogu propisati osobama s jakim bolom.

Fizička i radna terapija za Charcot-Marie-Tut bolest uključuje trening snage mišića, istezanje mišića i ligamenata, trening izdržljivosti i umjerenu aerobnu vježbu. Većina terapeuta preporučuje specijalizirani program liječenja razvijen uz odobrenje ljudskog liječnika kako bi odgovarao individualnim sposobnostima i potrebama. Terapeuti također predlažu pokretanje ranog programa liječenja; mišićni dobitak može odgoditi ili smanjiti atrofiju mišića, pa su vježbe snage najkorisnije ako počnu prije nego što živčana degeneracija i slabost mišića napreduju do mjesta invaliditeta.

Istezanje može spriječiti ili smanjiti deformacije zglobova, koje su rezultat neravnomjernog istezanja mišića u kostima. Vježbe koje povećavaju izdržljivost ili povećavaju izdržljivost pomoći će spriječiti umor koji nastaje kao posljedica svakodnevnih aktivnosti koje zahtijevaju snagu i mobilnost. Umjerena aerobna aktivnost može pomoći u održavanju kardiovaskularnog sustava i cjelokupnog zdravlja. Većina terapeuta preporučuje vježbe slabog djelovanja ili neaktivnosti, kao što su biciklizam ili plivanje, umjesto aktivnosti kao što su hodanje ili trčanje, koje mogu uzrokovati traumatski stres na krhke mišiće i zglobove.

Mnogi bolesnici s Charcot-Marie-Tuta bolesti trebaju gležnjeve i druge ortopedske uređaje kako bi održali dnevnu pokretljivost i spriječili ozljede. Nosači gležnja mogu spriječiti uganuće gležnja, pružiti podršku i stabilnost tijekom aktivnosti kao što su hodanje ili penjanje stepenicama. Visoke čizme ili čizme također mogu podržati slabe gležnjeve. Thumbs može pomoći u popuštanju ruke i gubljenja fine motoričke sposobnosti. Pomoćne uređaje treba koristiti prije nastanka invaliditeta, jer uređaji mogu spriječiti napetost mišića i smanjiti slabljenje mišića. Neki ljudi koji boluju od bolesti Charcot-Marie-Tuta mogu odlučiti provesti ortopedsku kirurgiju kako bi poništili deformitete stopala i zglobova.