Injekcije heparinom: upute, primjena

Injekcije heparina omogućuju zaustavljanje stvaranja krvnih ugrušaka unutar krvnih žila. U svakom mililitru otopine je 5000 IU antikoagulanta, što se odnosi na molekularnu težinu i namijenjeno je uzgoju u slanoj otopini. Lijek je dostupan u ampulama od 5 ml, intravenski i supkutano. Razmotrimo detaljnije u kojim slučajevima je imenovanje injekcija Heparina korisno i vitalno.

Osnovna svojstva

Antikoagulant izravno utječe na aktivnost faktora antitrombina-2, stoga se koristi u injekcijama u nekoliko situacija:

• prevenciju i liječenje duboke venske tromboze, plućne embolije;
• eliminacija krvnih ugrušaka u koronarnim arterijama s nestabilnom anginom;
• otapanje krvnih ugrušaka koji blokiraju periferne arterije, na primjer, s okluzijom;
• sprečavanje daljnjih krvnih ugrušaka nakon srčanog udara;
• prevenciju tromboze tijekom hemodijalize u zatajenju bubrega ili tijekom kardiopulmonalne premosnice.

Formiranje krvnih ugrušaka - proces koji vam omogućuje da zaustavite krvarenje, koje se dogodilo prilikom oštećenja tkiva. Proces koagulacije je složen i počinje agregacijom trombocita koji izlučuju
kemikalija za početak tromboze. Supstanca nazvana trombin proizvodi protein fibrin koji se veže na trombocite. Ti su procesi dio samoizlječenja tijela.

Cilj heparina je inaktiviranje trombina tijekom zgrušavanja. On zaustavlja stvaranje fibrina, jer zaustavlja stvaranje krvnih ugrušaka. Lijek se koristi za liječenje krvnih ugrušaka, koji su patološke i zdravstveno ugrožavajuće formacije unutar krvnih žila.

"Heparin" u želucu se ubrizgava kako bi se spriječila tromboza. Veže se na antitrombin-3, koji inhibira aktivaciju trombina i faktor koagulacije X. Tvar sprječava konverziju protrombina u trombin, potiskuje ga, sprječava stvaranje fibrina, utječe na smanjenje agregacije trombocita.

Rezultat ubrizgavanja je povećanje protoka krvi u bubrezima, povećana otpornost na cerebralne žile, aktivacija lipoproteinske lipaze i smanjen rizik od ateroskleroze. Lijek utječe na hormonski sustav, smanjuje proizvodnju aldosterona, veže adrenalin, mijenja hormonalne reakcije jajnika, povećava aktivnost paratiroidnih hormona.

Stoga se injekcijska otopina "Heparin" koristi ne samo kao antikoagulant. Kod ishemijske bolesti srca, lijek se kombinira s acetilsalicilnom kiselinom kako bi se spriječila akutna tromboza, srčani udar i njihovi recidivi, smrtnost nakon napadaja.

Velike doze pomažu kod tromboembolije i venske tromboze, a male doze propisuju se za prevenciju ovih stanja nakon kirurških zahvata. Brzina djelovanja sredstva nakon usvajanja ovisi o načinu primjene:

• intravenski - odmah;
• potkožno - nakon 20 - 60 minuta.

Trajanje djelovanja je od 4 do 5 sati s intravenskom infuzijom, ako unosite Heparin subkutano, zatim gotovo 8 sati. Postoji inhalacijska metoda inhalacije lijekova,
omogućuje vam spremanje ekspozicije za nekoliko tjedana. Uvedeni lijek za dugo vremena smanjuje rizik od krvnih ugrušaka. Učinkovitost "heparina" može se smanjiti s početno smanjenim razinama antitrombina-3.

Krvni ugrušak koji je nastao unutar krvne žile naziva se krvni ugrušak. Njegova opasnost leži u potencijalu za odvajanje i putovanje kroz krvotok u obliku embolije. Ugrušak može ući u krvnu žilu malim kanalom i blokirati opskrbu krvi vitalnim organima kao što su srce, mozak ili pluća. Ovaj se poremećaj naziva tromboembolija.

Značajke doziranja

Injekcije heparina daju se mlazom ili isprekidano. Prethodna obvezna analiza za zgrušavanje krvi, određivanje vremena trombina i tromboplastina, broj trombocita.

Prick "Heparin" je potrebno samo prema svjedočenju liječnika u razrijeđenom obliku s razrjeđenjem u otopini natrijevog klorida 0,9%.

Shema primjene lijeka za odrasle osobe s akutnom trombozom:

• intravenozno 10.000 do 15.000 IU na početku;
• svakih 4 do 6 sati, 5.000 do 10.000 IU.

Stalno se prati koagulacija, trombin i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme. Pravilnim odabirom doze, period zgrušavanja se usporava više od 2,5 do 3 puta, a tromboplastin 2 puta.

Shema uporabe lijeka u profilaktičke svrhe:

• Injekcije heparina u abdomen potkožno na 5000 IU s intervalom od 6 do 8 sati;
• U prvoj fazi trombohemoragičnog sindroma primjenjuje se 2500-5000 IU dnevno uz redovito praćenje pokazatelja zgrušavanja.

Važno je smanjiti dozu za 1-2 dana prije prekida primjene lijeka.

Injekcije u abdomen su inferiorne u usporedbi s učinkovitošću kontinuiranih intravenskih infuzija (budući da je potrebno održavati stabilnu supresiju koagulacije) i ne izazivaju krvarenje. O tome kako ubosti lijek u svakom slučaju, poznaje liječnika.

Prilikom kardiopulmonalne premosnice tijekom operacije potrebna je doza od 140–400 IU / kg, ili se izračuna 1.500-2000 IU na 500 ml krvi. Na početku postupka hemodijalize uvodi se 10.000 IU, zatim dodatnih 30.000 do 50.000 IU. Žene i osobe starije dobi prilagođavaju se. Djeca do 3 godine ne žele koristiti antikoagulante, a do 6 godina - dnevna doza je 600 IU / kg, u dobi od 6 do 15 godina - 500 IU / kg uz stalno praćenje zgrušavanja krvi.

Neki ljudi imaju povećanu sklonost stvaranju krvnih ugrušaka, što se događa na pozadini poremećaja protoka krvi:

1. Bolest koronarnih arterija, ateroskleroza na zidovima koronarnih arterija čine osnovu za agregaciju trombocita i nastanak tromba.
2. Migracija tromba i smanjenje protoka krvi u srce uzrokuju bol u prsima i srčani udar.
3. Usporavanje protoka krvi u donjim nogama i venama zdjelice također može dovesti do tromboze dubokih vena. Krvni ugrušci mogu doprijeti do pluća, uzrokujući plućnu emboliju.
4. Noćenje tijekom dugog razdoblja u odnosu na kronične bolesti i nakon operacija povećava rizik od tromboze. Vjerojatnost se povećava u odnosu na trudnoću, pretilost i određene bolesti krvi.

Pravila ubrizgavanja

Otopina "heparina" se primjenjuje intravenozno ili supkutano u terapeutske i profilaktičke svrhe. Doza i trajanje terapije lijekom ovise o veličini i mjestu krvnog ugruška, kao io riziku od krvnih ugrušaka.

Tijekom liječenja tromboze injekcijama Heparina potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi, za koje se provjerava nekoliko pokazatelja. Ovisno o njihovoj vrijednosti, tretman se prilagođava, propisuje se minimalna doza kako bi se smanjio rizik od krvarenja.

Uvođenjem lijeka više od pet dana potrebno je redovito pratiti razinu trombocita u krvi kako bi se izbjegla trombocitopenija. Njegova ofenziva je signal za imenovanje alternativne terapije.

Kod dugotrajnih injekcija heparina važna je količina kalija u krvi, jer aktivna tvar lijeka povećava razinu mikroelemenata i izaziva hiperkalemiju. Rizici ovog stanja se povećavaju zbog šećerne bolesti, bolesti bubrega i uzimanja određenih lijekova.

Injekcije heparina primjenjuju se s velikim oprezom kod starijih bolesnika s smanjenjem funkcije jetre i bubrega, hiperkalemijom i metaboličkom acidozom (povišena kiselost u krvi), kao i kod preosjetljivosti na frakcije lijeka niske molekularne mase.

Uvođenje "Heparina" kontraindicirano je u nekoliko slučajeva:

1. Nizak broj trombocita u krvi zbog bolesti ili prethodnog liječenja Heparinom.
2. Aktivno krvarenje ili poremećaji krvarenja (hemofilija).
3. Peptički ulkus, ciroza jetre.
4. Težak oblik hipertenzije.
5. Bakterijska infekcija srčanih zalistaka i sluznica srca (bakterijski endokarditis).
6. Nedavno je došlo do krvarenja u mozgu ili hemoragijskog moždanog udara, traume ili operacije na mozgu, kralježničnoj moždini ili očima.
7. Prije zahvata epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije.
8. Teška patologija jetre.

Popis kontraindikacija za primjenu lijeka uključuje vrijeme menstruacije, aplastičnu anemiju, dijabetičku retinopatiju, kroničnu i akutnu leukemiju. Nemojte koristiti lijek za liječenje nedonoščadi. Ako ste alergični na "Heparin", zabranjeno je davati injekcije, a kad se pojave reakcije, potrebno je prestati uzimati proizvod.

Injekcije heparina često se koriste za prevenciju tromboze u trudnica koje su pod visokim rizikom. Tvar ne prodire u posteljicu, ne uzrokuje oštećenja ploda. Međutim, neke višedozne bočice sadrže benzilni alkohol, a taj oblik lijeka treba izbjegavati kod trudnica. Dugotrajna primjena injekcija Heparina može dovesti do slabljenja kostiju buduće tvari, povećavajući rizik od krvarenja tijekom trudnoće ili nakon poroda.

Moguće nuspojave

Droge različito utječu na svaku osobu. Popis mogućih komplikacija u bolesnika koji primaju Heparin je:

• krvarenja;
• visoke razine kalija u krvi;
• smanjen broj trombocita;
• uništavanje stanica kože;
• osteoporoza (uz produljenu upotrebu);
• gubitak kose (alopecija) nakon duge uporabe;
• krvni ugrušci u krvnim žilama kralježnice tijekom spinalne ili epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije.

U slučaju polinoze, "Heparin" se primjenjuje nakon ispitivanja. Lijek se pažljivo propisuje dijabetičarima i hipertenzivnim pacijentima, ženama s intrauterinim uređajima, starijim osobama starijim od 60 godina. Aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme je uvijek smjernica pri odabiru doze tvari.

Intramuskularne injekcije "Heparin" nisu napravljene zbog mogućnosti hematoma. Ubrizgavanje postaje zabrana za druge manipulacije i biopsiju. Lijek može uzrokovati vrtoglavicu i mučninu, jer ne biste smjeli stajati za upravljačem automobila ili upravljati industrijskim uređajima tijekom liječenja.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate Aspirin, Dipyridamole, Klopidogrel i fibronolytics, kao što su Streptokinase, Alteplaza, zajedno s injekcijama Heparina. Upute za uporabu upozoravaju na kombinaciju lijekova s ​​drugim sredstvima. Lijek se oprezno kombinira s dekstranom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (ibuprofen, diklofenak) i drugim oralnim antikoagulansima (varfarin). Alkalni lijekovi kao što je Enaprilat, triciklički antidepresivi, kada su vezani za Heparin, smanjuju njegovu učinkovitost.

Rizik od povišene razine kalija u krvi povezan je sa sljedećim lijekovima: ACE inhibitori (Enalapril, Captopril), antagonisti angiotenzin-2 receptora (Lozartan, Valsartan), diuretici koji štede kalij, kao i dodatci kalija i kalija. Antikoagulantni učinak heparina smanjuje se s infuzijom pripravaka nitrata.

heparin

Otopina za in / in i p / do uvođenja bezbojne ili svijetlo žute boje.

Pomoćne tvari: benzil alkohol - 9 mg, natrijev klorid - 3,4 mg, voda d / i do 1 ml.

5 ml - ampule (5) - pakiranja od kartona.
5 ml - boce (5) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule (10) - pakiranja od kartona.
5 ml - boce (10) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule (50) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - boce (50) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - ampule (100) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - boce (100) - kartonske kutije (za bolnice).

Otopina za iv i p / do uvođenja bistre, bezbojne ili svijetlo žute otopine.

Pomoćne tvari: benzil alkohol 9 mg, natrijev klorid 3,4 mg, voda d / i do 1 ml.

5 ml - staklene boce (1) - pakiranje od kartona.
5 ml - staklene boce (5) - plastična kontejnerska ambalaža (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - plastična kontejnerska ambalaža (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - pakiranje kartona s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene boce (10) - pakiranje kartona s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene ampule (5) - kartonske kutije s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene ampule (10) - kartonske kutije s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene boce (5) - plastična planimetrijska ambalaža (10) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene boce (5) - plastične planimetrične ambalaže (20) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene ampule (5) - plastična kontejnerska ambalaža (10) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene ampule (5) - plastične planimetrijske ambalaže (20) - kartonske kutije (za bolnice).

Mehanizam djelovanja heparin natrija temelji se prvenstveno na njegovom vezanju na antitrombin III, koji je prirodni inhibitor aktiviranih čimbenika zgrušavanja krvi IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa. Natrijev heparin je vezan antitrombinom III i uzrokuje konformacijske promjene u njegovoj molekuli. Kao rezultat, vezanje antitrombina III na faktore koagulacije IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa je ubrzano i njihova enzimska aktivnost je blokirana. Vezanje natrij heparina za antitrombin III je elektrostatičke prirode i uvelike ovisi o duljini i sastavu molekule (za vezanje natrijevog heparina na antitrombin III, potrebna je penta-saharidna sekvenca koja sadrži 3-O-sulfatirani glukozamin).

Sposobnost natrij heparina u kombinaciji s antitrombinom III da inhibira faktore koagulacije IIa (trombin) i Xa je od najveće važnosti. Omjer aktivnosti heparin natrija u odnosu na faktor Xa prema njegovoj aktivnosti u odnosu na faktor IIa je 0,9-1,1. Natrijev heparin smanjuje viskoznost krvi, smanjuje propusnost krvnih žila, stimulira bradikinin, histamin i druge endogene čimbenike, te tako sprječava razvoj zastoja. Natrijev heparin je sposoban sorbirati na površini endotelnih membrana i krvnih stanica, povećavajući njihov negativni naboj, što sprječava adheziju i agregaciju trombocita. Natrijev heparin usporava hiperplaziju glatkih mišića, aktivira lipoprotein lipazu i time djeluje na snižavanje lipida i sprječava razvoj ateroskleroze.

Natrijev heparin veže neke komponente sustava komplementa, smanjujući njegovu aktivnost, sprječava suradnju limfocita i stvaranje imunoglobulina, veže histamin, serotonin (to jest, ima antialergijski učinak). Natrijev heparin povećava bubrežni protok krvi, povećava vaskularnu otpornost mozga, smanjuje aktivnost hijaluronidaze u mozgu, smanjuje aktivnost surfaktanta u plućima, suzbija prekomjernu sintezu aldosterona u kori nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira reakciju jajnika na hormonalne stimulanse, pojačava aktivnost hormona jajnika. Kao rezultat interakcije s enzimima, natrijev heparin može povećati aktivnost moždane tirozinske hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, PNK polimeraze, pepsina. Klinički značaj ovih učinaka natrijevog heparina ostaje neizvjestan i nije dobro shvaćen.

U akutnom koronarnom sindromu bez perzistentne subteme segmenta ST na EKG-u (nestabilna angina, infarkt miokarda bez podteme ST segmenta), natrijev heparin u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom smanjuje rizik od infarkta miokarda i smrtnosti. U infarktu miokarda s podizanjem segmenta ST na EKG-u, natrijev heparin je učinkovit u primarnoj transkutanoj koronarnoj revaskularizaciji u kombinaciji s inhibitorima receptora glikoproteina IIb / IIIa i trombolitičkom terapijom streptokinazom (povećanje učestalosti revaskularizacije).

U visokim dozama, natrij heparin je učinkovit u plućnoj tromboemboliji i venskoj trombozi, u malim dozama djelotvoran je u prevenciji venske tromboembolije, uključujući i nakon kirurških zahvata.

Nakon intravenske primjene, učinak lijeka dolazi gotovo odmah, ne kasnije od 10-15 minuta i traje kratko vrijeme - 3-6 sati.Nakon potkožnog davanja, učinak lijeka počinje polako - nakon 40-60 minuta, ali traje 8 sati. Deficit antitrombina III u krvnoj plazmi ili u mjestu tromboze može smanjiti aikoagulyantny učinak heparina natrija.

Maksimalna koncentracija (C_maksimum) nakon intravenske primjene postiže se gotovo odmah, nakon subkutane primjene - u 2-4 sata.

Komunikacija s proteinima plazme - do 95%, volumen distribucije je vrlo mali - 0,06 l / kg (ne napušta vaskularni sloj zbog jakog vezivanja za proteine ​​plazme). Ne prodire u placentarnu barijeru iu majčino mlijeko.

Intenzivno uhvaćene endotelnim stanicama i stanicama mononuklearnog makrofagnog sustava (stanice retikuloendotelnog sustava), koncentrirane su u jetri i slezeni.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje N-desulfamidaze i heparinaze trombocita, koja je uključena u metabolizam heparina u kasnijim fazama. Sudjelovanje u metabolizmu trombocitnog faktora IV (antiheparinski faktor), kao i vezivanje natrijevog heparina za makrofagni sustav, objašnjava brzu biološku inaktivaciju i kratko trajanje djelovanja. Desulfatirane molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmente male molekularne težine. TT_1/2 traje 1-6 sati (u prosjeku 1,5 sati); povećava se s pretilosti, otkazivanjem jetre i / ili bubrega; smanjuje se s plućnom tromboembolijom, infekcijama, malignim tumorima.

Izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita, a samo uz uvođenje visokih doza može se izlučivati ​​(do 50%) u nepromijenjenom obliku. Ne prikazuje se putem hemodijalize.

- prevenciju i liječenje venske tromboze (uključujući trombozu površinskih i dubokih vena donjih ekstremiteta, trombozu bubrežnih vena) i plućnu emboliju;

- prevenciju i liječenje tromboembolijskih komplikacija povezanih s fibrilacijom atrija;

- prevenciju i liječenje perifernih arterijskih embolija (uključujući one povezane s mitralnom bolešću srca);

- liječenje akutne i kronične koagulopatije konzumacije (uključujući I stupanj DIC);

- akutni koronarni sindrom bez trajnog povišenja ST segmenta na EKG-u (nestabilna angina, infarkt miokarda bez povišenja ST segmenta na EKG-u);

- infarkt miokarda s elevacijom ST-segmenta: s trombolitičkom terapijom, s primarnom perkutanom koronarnom revaskularizacijom (balonska angioplastika sa ili bez stentinga), uz visoki rizik od arterijske ili venske tromboze i tromboembolije;

- sprječavanje i liječenje mikrotromboze i poremećaja mikrocirkulacije, uklj. s hemolitičkim sindromom prisile, glomerulonefritisom (uključujući lupusni nefritis) i s prisilnom diurezom;

- sprječavanje koagulacije krvi tijekom transfuzije krvi, u ekstrakorporalnim cirkulacijskim sustavima (ekstrakorporalna cirkulacija tijekom operacije srca, hemosorbcija, citophereza) i hemodijaliza;

- obrada perifernih venskih katetera.

- preosjetljivost na heparin natrij i druge komponente lijeka;

- povijest trombocitopenije inducirane heparinom (sa ili bez tromboze), ili trenutno;

- krvarenje (osim kada koristi heparin natrija nadmašuju potencijalni rizik);

- razdoblje trudnoće i dojenja.

Bolesnici s polivalentnom alergijom (uključujući bronhijalnu astmu).

Kod patoloških stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja, kao što su:

- bolesti kardiovaskularnog sustava: akutni i subakutni infektivni endokarditis, teška nekontrolirana hipertenzija, disekcija aorte, cerebralna aneurizma;

- erozivne i ulcerativne lezije organa probavnog trakta, proširenih vena jednjaka s cirozom jetre i drugim bolestima, produljenom primjenom želučanih i crijevnih odvoda, ulceroznog kolitisa, hemoroida;

- bolesti krvotvornih organa i limfnog sustava: leukemija, hemofilija, trombocitopenija, hemoragijska dijateza;

- bolesti središnjeg živčanog sustava: hemoragijski moždani udar, traumatska ozljeda mozga;

- kongenitalni nedostatak antitrombina III i nadomjesna terapija lijekovima za antitrombin III (za smanjenje rizika od krvarenja treba koristiti manje doze heparina).

Ostala fiziološka i patološka stanja: menstruacijsko razdoblje, prijeteći pobačaj, rano postporođajno razdoblje, teška bolest jetre s oslabljenom proteinsko-sintetskom funkcijom, kronično zatajenje bubrega, nedavno operirana na očima, mozgu ili kralježnici, nedavno izvedena spinalna (lumbalna) punkcija ili epiduralna anestezija, proliferativna dijabetička retinopatija, vaskulitis, djeca mlađa od 3 godine (benzil alkohol sadržan u njemu može uzrokovati Klasično i anafilaktoidne reakcije), dobi (više od 60 godina, posebno žene).

Heparin se primjenjuje supkutano, intravenski, bolus ili kap po kap.

Heparin se propisuje kao kontinuirana intravenska infuzija ili kao redovita intravenska injekcija, kao i subkutano (u trbuh). Heparin se ne smije davati intramuskularno.

Uobičajeno mjesto za potkožne injekcije je anteriorno-lateralna stijenka trbuha (u iznimnim slučajevima umeće se u gornji dio ramena ili bedra), koristeći tanku iglu koja se treba umetnuti duboko, okomito na preklop kože između palca i kažiprsta do kraja injekcije. rješenje. Potrebno je svaki put izmjenjivati ​​mjesta injiciranja (kako bi se izbjeglo stvaranje hematoma). Prvu injekciju treba provesti 1-2 sata prije početka operacije; u postoperativnom razdoblju - ući u roku od 7-10 dana, a ako je potrebno - duže vrijeme. Početna doza heparina, koja se primjenjuje u terapijske svrhe, obično je 5000 IU i daje se intravenozno, nakon čega se nastavlja liječenje, primjenom potkožnih injekcija ili intravenskih infuzija.

Doze za održavanje određuju se ovisno o načinu primjene:

- s kontinuiranom intravenoznom infuzijom primjenjuje se 1000-2000 IU / h svaki (24000-48000 MG / dan), razrjeđujući Heparin s 0,9% otopinom natrijevog klorida:

- s redovitim intravenskim injekcijama, svakih 4-6 sati propisuje se 5000 do 10.000 IU Heparina:

- nakon subkutane primjene, daju se svakih 12 sati do 15.000-20000 IU, ili svakih 8 sati do 8.000-10000 IU.

Prije svake doze potrebno je provesti istraživanje vremena zgrušavanja krvi i / ili aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (LPTT) kako bi se ispravila naknadna doza.

Kada se daju intravenozno, doze Heparina su odabrane tako da APTT bude 1,5-2,5 puta veći od kontrole. Antikoagulantni učinak heparina smatra se optimalnim ako se vrijeme zgrušavanja krvi produži za faktor 2-3 u usporedbi s normalnom vrijednošću. APTT i trombinsko vrijeme povećavaju se 2 puta (uz mogućnost kontinuirane kontrole APTT-a).

Uz subkutano davanje malih doza (5000 IU 2-3 puta dnevno), nije potrebno redovito kontrolirati APTT za prevenciju stvaranja tromba jer se blago povećava.

Neprekidna intravenska infuzija je najučinkovitiji način da se koristi heparin, bolji od uobičajenih (periodičnih) injekcija, jer osigurava stabilniju hipokagulaciju, a rjeđe uzrokuje krvarenje.

Upotreba heparin natrija u posebnim kliničkim situacijama.

Primarna perkutana koronarna angioplastika u akutnom koronarnom sindromu bez podizanja segmenta ST i infarkta miokarda s povišenjem ST-segmenta: natrijev heparin se primjenjuje intravenozno u dozi bolusa od 70-100 IU / kg (osim ako se planira uporaba inhibitora glikoproteina IIb / IIla) ili doze 50 -60 MG / kg (kada se koristi zajedno s inhibitorima glikoproteina llb / IIla receptora).

Trombolitička terapija za infarkt miokarda s povišenjem ST-segmenta: natrij heparin se primjenjuje intravenski s bolus dozom od 60 IU / kt (maksimalna doza 4000 ME), nakon čega slijedi intravenska infuzija u dozi od 12 IU / kg (ne više od 1000 IU / h) za 24 48 h Ciljna razina APTT-a je 50-70 sekundi, što je 1,5-2,0 puta više od norme; Kontrola APTT - nakon 3. 6. 12 i 24 h nakon početka terapije.

Sprečavanje tromboembolijskih komplikacija nakon kirurških intervencija korištenjem niskih doza natrijevog heparina: natrijev heparin se ubrizgava subkutano, duboko u pregib kože trbuha. Početna doza je 5000 mg 2 sata prije početka operacije. U postoperativnom razdoblju - 5000 ME svakih 8-12 sati tijekom 7 dana ili do potpunog ponovnog pokretanja pacijenta (ovisno o tome što se dogodi prvo). Kada se koristi niska doza heparina natrija za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, nije potrebno kontrolirati aPTT.

Primjena u kardiovaskularnoj kirurgiji tijekom operacija ekstrakorporalne cirkulacije: početna doza natrij heparina je najmanje 150 IU / kg. Zatim se natrijev heparin injicira kontinuiranom intravenoznom ipfuzijom brzinom od 15-25 kapi / min pri 30.000 IU na 1 litru otopine za infuziju. Ukupna doza je obično 300 IU / kg (ako je očekivano trajanje operacije manje od 60 minuta) ili 400 IU / kg (ako je očekivano trajanje operacije 60 minuta ili više).

Aplikacija za hemodijalizu: početna doza natrij heparina je 25-30 IU / kg (ili 10.000 IU) intravenski bolus, zatim kontinuirana infuzija natrijevog heparina 20.000 IU / 100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida brzinom od 1500-2000 IU / h (osim ako nije drugačije) naveden u priručniku za sustave hemodijalize).

Primjena heparin natrija u pedijatriji: nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije primjene heparin natrija u djece. Prikazane preporuke temelje se na kliničkom iskustvu: početna doza je 75-100 IU / kg intravenski bolus za 10 minuta, doza održavanja: djeca u dobi od 1-3 mjeseca - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / dan), djeca od 4-12 mjeseci - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / dan), djeca starija od 1 godine -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / dan) intravenski.

Dozu natrijevog heparina treba odabrati uzimajući u obzir pokazatelje zgrušavanja krvi (ciljni APTT razina 60-85 sekundi).

Trajanje terapije ovisi o indikacijama i načinu primjene. Za intravensku primjenu, optimalno trajanje liječenja je 7-10 dana, nakon čega se terapija nastavlja s oralnim antikoagulansima (preporuča se primjena peroralnih antikoagulanata počevši od prvog dana liječenja heparinskim natrijem ili od 5 do 7 dana, a primjena heparin natrija treba zaustaviti 4-5 dana terapija). Uz opsežnu trombozu ilio-femoralnih vena, preporučljivo je provesti dulje liječenje Heparinom.

Alergijske reakcije: hiperemija kože, droga groznica, urtikarija, rinitis, pruritus i osjećaj topline u tabanima, biorospazam, kolaps, anafilaktički šok.

Krvarenje: tipično - iz gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta, na mjestu ubrizgavanja, u područjima pod pritiskom, od kirurških rana; krvarenja u različite organe (uključujući nadbubrežne žlijezde, žuto tijelo, retroperitopealni prostor).

Lokalne reakcije: bol, hiperemija, hematom i ulceracija na mjestu ubrizgavanja, krvarenje.

Ostale moguće nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolju, mučninu, povraćanje, gubitak apetita, proljev, bol u zglobovima, povišeni krvni tlak i eozinofiliju.

Na početku liječenja heparinom ponekad se može primijetiti prolazna trombocitopenija s brojem trombocita u rasponu od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / L. Ova situacija obično ne dovodi do razvoja komplikacija, a liječenje Heparinom može se nastaviti. U rijetkim slučajevima može doći do teške trombocitopenije (sindrom stvaranja bijelog tromba), ponekad s smrtnim ishodom. Ova komplikacija treba pretpostaviti u slučaju smanjenja trombocita ispod 80 × 10 9 / l, ili više od 50% početne razine, uvođenje Heparina u takvim slučajevima je hitno zaustavljeno.

Bolesnici s teškom trombocitopenijom mogu razviti koagulopatiju potrošnje (iscrpljenje zaliha fibrinogena).

Na pozadini trombocitopenije inducirane heparinom: nekroza kože, arterijska tromboza, praćena razvojem gangrene, infarkta miokarda, moždanog udara. Kod dugotrajne primjene: osteoporoza, spontane frakture kostiju, kalcifikacija mekih tkiva, hipoalsoistinizam, prolazna alopecija, priapizam.

Promjene u biokemijskim parametrima krvi mogu se uočiti tijekom terapije Heparinom (povećana aktivnost jetrenih transaminaza, slobodnih masnih kiselina i tiroksina u krvnoj plazmi; hiperkalijemija; ponavljajuća hiperlipidemija zbog prekida liječenja heparinom: lažno povećanje koncentracije glukoze u krvi i lažno pozitivan rezultat ispitivanja bromsulfaleina).

Simptomi: znakovi krvarenja.

Liječenje: za malo krvarenje uzrokovano predoziranjem heparinom dovoljno je prestati s primjenom. U slučaju ekstenzivnog krvarenja, višak suviška se neutralizira protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 IU heparin natrija). 1% (10 mg / ml) otopine protamin sulfata se injicira vrlo sporo intravenski. Svakih 10 minuta ne možete unijeti više od 50 mg (5 ml) protamin sulfata. S obzirom na brz metabolizam heparin natrija, potrebna doza protamin sulfata s vremenom se smanjuje. Da bismo izračunali potrebnu dozu protamin sulfata, možemo pretpostaviti da je T_1/2 Heparin natrij je 30 minuta. Kada se koristi protamin sulfat, uočene su teške anafilaktičke reakcije sa smrtnim ishodom, pa se lijek treba davati samo pod uvjetima separacije, opremljenom za pružanje hitne medicinske pomoći za anafilaktički šok. Hemodijaliza je neučinkovita.

Farmaceutska interakcija: Otopina heparin natrija je kompatibilna samo s 0,9% otopinom natrijevog klorida.

Otopina heparina nije kompatibilna sa sljedećim kanamicin, meticilin natrij, netilmicin, opioidi, oksitetraciklin, polimiksin B, promazin, prometazin, streptomicin, sulfafurazol, dietanolamin, tetraciklin, tobramicin, efalotina, tsefaloridinom, vankomicin, vinblastin, nikardipin, masne emulzije.

Farmakokinetička interakcija: natrijev heparin zamjenjuje fenitoin, kinidin, propranolol i benzodiazepinske derivate iz njihovih mjesta vezanja u proteine ​​plazme, što može dovesti do povećanja farmakološkog djelovanja tih lijekova. Natrijev heparin se veže i inaktivira protamin sulfatom, polipeptidima koji imaju alkalnu reakciju, kao i tricikličkim antidepresivima.

Farmakodinamička interakcija: antikoagulantni učinak natrijevog heparina povećava se dok se koristi s drugim lijekovima koji utječu na hemostazu, uključujući s antiplateletnim lijekovima (Ace) diklofenak), glukokortikosteroidi i dekstran, što rezultira povećanim rizikom od krvarenja. Dodatno, antikoagulantni učinak heparin natrija može se pojačati u kombinaciji s hidroksiklorokinom, etakrinskom kiselinom, citotoksičnim lijekovima, cefamundolom, valproičnom kiselinom, propiltiouracilom.

Antikoagulantni učinak heparin natrija smanjuje se istodobno s ACTH, antihistaminicima, askorbinskom kiselinom, ergot alkaloidima, nikotinom, nitroglicerinom, srčanim glikozidima, tiroksinom, tetraciklinom i kininom.

Natrijev heparin može smanjiti farmakološko djelovanje adrenokortikotropnog hormona, glukokortikosteroida i inzulina.

Liječenje velikim dozama preporuča se u bolnici.

Kontrola broja trombocita trebala bi se provesti prije početka liječenja, prvog dana liječenja i u kratkim intervalima tijekom cijelog razdoblja primjene heparin natrija, osobito između 6 i 14 dana nakon početka liječenja. Trebalo bi odmah prekinuti liječenje uz nagli pad broja trombocita.

Oštar pad broja trombocita zahtijeva daljnja istraživanja kako bi se identificirala heparinska inducirana imunološka trombocitopenija. Ako postoji, bolesnika treba obavijestiti da ga ubuduće ne bi trebalo primati (čak i heparin male molekularne težine). Ako postoji velika vjerojatnost da je imunološka trombocitopenija izazvana heparinom. Heparin treba odmah povući. U razvoju imunske trombocitopenije uzrokovane geiarinom u bolesnika koji primaju heparin zbog tromboembolijske bolesti ili u slučaju tromboembolijskih komplikacija, trebaju se koristiti druga antikoagulantna sredstva.

Bolesnici s heparinom induciranom imunskom trombocitopenijom (sindrom stvaranja bijelog tromba) ne bi trebali biti podvrgnuti hemodijalizi s heparinizacijom. Ako je potrebno, trebaju koristiti alternativne metode liječenja zatajenja bubrega. Kako bi se izbjeglo predoziranje, potrebno je stalno pratiti kliničke simptome koji ukazuju na moguće krvarenje (krvarenje sluznice, hematurija itd.). U bolesnika bez odgovora na Heparin ili koji zahtijevaju visoke doze Heparina, potrebno je kontrolirati razinu antitrombina III. Korištenje lijekova koji sadrže benzil alkohol kao konzervans kod novorođenčadi (osobito kod prijevremeno rođenih beba i djece s smanjenom tjelesnom težinom) može dovesti do ozbiljnih nuspojava (depresija središnjeg živčanog sustava, metabolička acidoza, disanje) i smrt. Stoga u novorođenčadi i djeci mlađoj od 1 godine koristite preparate heparin natrija koji ne sadrže konzervanse.

Rezistencija na natrijev heparin često se primjećuje s vrućicom, trombozom, tromboflebitisom, infektivnim bolestima, infarktom miokarda, malignim neoplazmama, kao i nakon kirurških intervencija i s nedostatkom antitrombina III. U takvim situacijama potrebno je pažljivije laboratorijsko praćenje (APTT kontrola). Kod žena starijih od 60 godina, heparin može povećati krvarenje, pa bi stoga trebalo smanjiti dozu natrijevog heparina u tih bolesnika.

Kada se koristi heparin natrij u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, krvni tlak treba redovito pratiti.

Prije početka liječenja heparin natrijem, uvijek se mora ispitati koagulogram, uz iznimku uporabe niskih doza.

Bolesnici koji su premješteni na oralnu antikoagulantnu terapiju trebaju nastaviti s primjenom heparin natrija dok se rezultati vremena zgrušavanja krvi i APTT ne nalaze u terapeutskom rasponu.

Intramuskularne injekcije su kontraindicirane. Ako je moguće, treba izbjegavati punktirajuću biopsiju, infiltraciju i epiduralnu anesteziju te dijagnostičke lumbalne punkcije s heparinom natrijem.

Ako dođe do masivnog krvarenja, treba prekinuti liječenje heparinom i ispitati indikatore koagulograma. Ako su rezultati analize unutar normalnog raspona, onda je vjerojatnost razvoja dnevnog krvarenja zbog upotrebe Heparina minimalna.

Promjene u koagulogramu se normaliziraju nakon prekida primjene heparina.

Otopina heparina može dobiti žutu boju koja ne mijenja njegovu aktivnost ili podnošljivost.

Za razrjeđivanje lijeka koristeći samo 0,9% otopinu natrijevog klorida!

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugih mehanizama koji zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje

Studije o utjecaju Heparina na sposobnost upravljanja motornim vozilom i sudjelovanjem u potencijalno opasnim aktivnostima nisu provedene.

Heparin natrij ne prodire u placentarnu barijeru. Do danas nema podataka koji ukazuju na mogućnost malformacija fetusa zbog uporabe heparin natrija tijekom trudnoće: nema rezultata niti na pokusima na životinjama koji bi ukazivali na embrio ili fototoksični učinak heparin natrija. Međutim, postoje dokazi o povećanom riziku od prijevremenih poroda i spontanih pobačaja povezanih s krvarenjem. Potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost komplikacija kod primjene heparin natrija u trudnica s komorbiditetima, kao i kod trudnica koje se dodatno liječe.

Svakodnevna primjena visokih doza natrijevog heparina dulje od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u trudnica. Stoga, neprekidna primjena visokih doza heparin natrija ne smije trajati dulje od 3 mjeseca.

Epiduralnu anesteziju ne treba primjenjivati ​​u trudnica koje su podvrgnute antikoagulantnoj terapiji. Antikoagulantna terapija je kontraindicirana ako postoji rizik od krvarenja, na primjer, s prijetnjom pobačaja.

Natrijev heparin se ne izlučuje u majčino mlijeko.

Svakodnevna primjena visokih doza natrijeva heparina duže od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u dojilja.

Ako je potrebno, koristite za ta razdoblja, morate koristiti druge preparate natrij heparina, koji ne sadrže benzil alkohol kao pomoćna tvar.