Bisfosfonati - suportivna terapija

U kliničkoj praksi, bisfosfonati su važna komponenta u liječenju pacijenata oboljelih od raka, lijekovi iz ove skupine koriste se za ublažavanje hiperkalcemije u malignim tumorima i koriste se za liječenje bolesnika s multiplim mijelomom, metastazama raka dojke, prostate. Bisfosfonati smanjuju rizik od komplikacija kostiju. Osim toga, kod žena koje boluju od raka dojke s visokim rizikom od metastaza, uporaba bisfosfonata može spriječiti metastaziranje tumora u kosti. Bisfosfonati su sintetski analozi pirofosfata - Zometa, Veroclast itd. Ovi lijekovi inhibiraju resorpciju kosti osteoklastima kroz nekoliko mehanizama. Snažniji bisfosfonati koji sadrže dušik (risedronat, pamidronat, zoledronska kiselina) inhibiraju farnesildifosfat sintazu, koja je ključni enzim u metabolizmu mevalonata, i također smanjuju intenzitet prenilacije esencijalnih GTP-veznih proteina.

Upotreba bisfosfonata za lezije skeletnog sustava

Bisfosfonati su indicirani za primjenu s lezijama skeletnog sustava, koji su glavni uzrok smrti u skupinama bolesnika s koštanim metastazama. U prisutnosti metastaza u kostima, često se javljaju bol, prijelomi, kompresija kralježnične moždine ili korijen živaca, kao i hiperkalcemija.
Na temelju radiografskih karakteristika, koštane metastaze se često opisuju kao osteoblastične ili osteolitičke. Osteoblastični i osteolitički defekti koštanog tkiva su dvije polarne varijante, međutim, broj i aktivnost osteoklasta povećava se u većini slučajeva metastatskih lezija kostiju, uključujući tipične osteoblastične metastaze raka prostate. Utvrđeno je da patološka aktivacija osteoklasta igra ključnu ulogu u nastanku i razvoju komplikacija kostura.
Upotreba bisfosfonata smanjuje rizik od komplikacija skeleta kod velikog broja malignih neoplazmi. Naročito, kada se koriste preparati pamidronata i zoledronske kiseline u skupinama bolesnika s multiplim mijelomom i rakom dojke s metastazama u kostima, opaža se smanjenje učestalosti komplikacija kostiju. Osim toga, pod djelovanjem zoledronske kiseline u bolesnika s bolestima koštanih metastaza raka prostate, raka pluća i drugih solidnih tumora, također je opaženo smanjenje rizika od komplikacija kostiju. Usprkos činjenici da su bisfosfonati čvrsto uspostavljeni u kliničkoj praksi kao lijekovi za terapiju održavanja za liječenje bolesnika s metastatskim lezijama kostiju, još uvijek nije razvijen jedinstveni pristup u pogledu optimalnog vremena, režima primjene i trajanja liječenja za prevenciju koštanih komplikacija.

Upotreba bisfosfonata za metastaze u kostima

Pojava koštanih metastaza karakterizirana je prisutnošću uzajamne interakcije između tumorskih stanica i metabolički aktivnog koštanog tkiva. S rastom i napredovanjem metastaza dolazi do adhezije tumorskih stanica na koštane strukture, invaziju, neoangiogenezu i proliferaciju. Na temelju pretkliničkih studija, sugerirano je da bisfosfonati inhibiraju svaki od gore navedenih stadija patogeneze.
Tri randomizirane kontrolirane studije procijenile su učinak klodronata na razvoj koštanih metastaza u žena s primarnim rakom dojke u prisutnosti visokog rizika. Prema rezultatima dva od tri klinička ispitivanja, klodronat je značajno smanjio učestalost novih koštanih metastaza. Trenutno se provode dodatne kliničke studije za analizu uloge bisfosfonata kao adjuvantne terapije u raku dojke, kao iu drugim malignim tumorima.

Bisfosfonati i hiperkalcemija

Hiperkalcemija, koja se primjećuje kod malignih neoplazmi, javlja se uglavnom zbog povećanog oslobađanja kalcija iz koštanog tkiva. U prisustvu metastatskih koštanih lezija, oslobađanje kalcija iz njih je zbog lokalnog razaranja koštanog tkiva osteoklastima. Osim toga, hiperkalcemija u malignim tumorima može nastati zbog izlučivanja peptida od strane tumorskog tkiva. Pod djelovanjem peptida dolazi do hiperkalcemije uslijed aktivacije osteoklasta, kao i zbog smanjenog izlučivanja kalcija putem bubrega. Proizvodnja peptida opažena je u raznim malignim tumorima, kao što su rak dojke, karcinom pločastih stanica, karcinom bubrežnih stanica, multipli mijelom i neke vrste limfoma.
U prisutnosti hiperkalcemije zbog malignih tumora, bisfosfonati za intravenozno davanje su najučinkovitiji lijekovi. U Sjedinjenim Američkim Državama, pamidronat i zoledronska kiselina su lijekovi izbora za liječenje blage i teške hiperkalcemije. Primjenom ovih lijekova nekoliko dana nakon početka terapije, većina bolesnika normalizira koncentraciju kalcija u krvnoj plazmi; odgovor na terapiju traje 1-4 tjedna. Na temelju podataka dobivenih iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja, zaključeno je da je pri uporabi intravenskih oblika zoledronske kiseline i ibandronata norcalcemia češća i trajala duže nego kod pamidronata, iako su razlike bile relativno male.

Nuspojave bisfosfonata

Najkarakterističnije nuspojave povezane s intravenskim davanjem bisfosfonata uključuju akutne faze prolazne reakcije slične gripi (vrućica, artralgija i mijalgija) koje se razvijaju unutar 24 sata nakon uzimanja lijeka. Hipokalcemija je također karakteristična, ali rijetko je praćena simptomima. Da bi se spriječio nastanak simptoma hipokalcemije, preporuča se propisivanje kalcija (500-1000 mg / dan) i vitamina D (400 U / dan) na usta. U nedostatku vitamina D, kao iu slučaju trajne hipokalcemije, koja se rijetko primjećuje, indicirana je parenteralna primjena ovog vitamina.
Bisfosfonati imaju izraženu nefrotoksičnost, čiji stupanj ovisi o ukupnim dozama, kao io učestalosti intravenske primjene lijekova. Kada je klirens kreatinina manji od 30 ml / min, propisivanje ove skupine lijekova je kontraindicirano. Osim toga, doza bisfosfonata treba smanjiti s klirensom kreatinina od 30 do 60 ml / min. Prije početka svakog ciklusa liječenja bisfosfonatima potrebno je procijeniti koncentraciju kreatinina u plazmi.
Kod uporabe lijekova zoledronske kiseline, kao i drugih bisfosfonata, postoji povećan rizik od osteonekroze mandibule. Gotovo svi bolesnici koji su razvili ovu komplikaciju imali su povijest bolesti usta. Kako bi se smanjio rizik od osteonekroze, u skupinama bolesnika s povećanim rizikom, prikazana je temeljita reorganizacija usne šupljine, redoviti stomatološki pregled, kao i odbijanje stomatološkog zahvata u procesu liječenja zoledronskom kiselinom.

Metastaze kostiju: 5 mjesta

Koštane metastaze smatraju se jednom od glavnih komplikacija malignih neoplazmi Koštane metastaze su sekundarni maligni tumori koštanog tkiva koji se javljaju kada stanice raka prelaze iz lezije u limfni tok i krvotok. Obično se metastaze kosti formiraju već u posljednjim fazama malignih patologija. U osnovi, metastaze koštanog tkiva javljaju se tijekom karcinoma dojke ili maligne neoplazme prostate. Takve se formacije manifestiraju intenzivnom boli, velikom količinom kalcija, kao i čestim prijelomima.

Simptomi: Metastaze kostiju

Onkolozi definiraju nekoliko različitih vrsta metastaza, osobito, kao što su: osteoblastic; osteolitičkih; mješoviti. Najčešći tipovi metastaza su pronađeni.

Najčešće, kosti koje imaju dobru opskrbu krvlju podliježu metastazama, osobito mogu biti u:

U početku se promjene u koštanom tkivu uopće nisu otkrile, ali s vremenom izazivaju vrlo jake bolove, što je povezano sa stimulacijom receptora za bol.

Metastaze kosti se u početku ne manifestiraju.

Simptomi metastaza u kostima manifestiraju se intenzivnim širenjem malignih stanica iz tumora drugih organa. U nekim slučajevima može se naći pečat u zahvaćenom području. Prilikom stiskanja velikih krvnih žila može doći do poremećaja u dovodu krvi, a ako su zahvaćeni završetci živaca, mogu se pojaviti neurološki simptomi.

Dijagnoza se utvrđuje na temelju:

• pritužbe;
• Uzimanje povijesti;
• inspekcija;
• Laboratorijske i instrumentalne studije.

Bolesnici s MTS-om mogu imati po život opasnu komplikaciju - hiperkalcimiju. Takva manifestacija nastaje zbog povećane aktivnosti određenih stanica, što rezultira puno kalcija iz uništene kosti. Zbog toga se količina tekućine u tijelu smanjuje, što izaziva apsorpciju kalcija putem bubrega.

Hiperkalcimija izaziva disfunkciju različitih organa i sustava. Na dijelu živčanog sustava uočeni su mentalni poremećaji, letargija i zbunjenost.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava mogu postojati takvi znakovi kao:

• Smanjeni tlak;
• aritmija;
• Smanjenje otkucaja srca.

U nekim slučajevima moguće je čak i zatajenje srca. Osim toga, moguće su i razne vrste poremećaja i promjena na dijelu probavnih organa.

Još jedna povreda u koštanim metastazama mogu biti patološki prijelomi, koji se promatraju pri uništenju više od 50% kosti.

Često se takva povreda javlja s metastazama u femuru i kralježnici. Lumbalna i torakalna područja jako pate. Ozljeda može biti popraćena stiskanjem živčanih završetaka i leđne moždine. Metastaze pogađaju koštanu srž, koja je povezana s oštećenjem kralježnice. U metastazama mogu postojati akutni ili progresivno progresivni poremećaji. Prilikom stiskanja kralježnične moždine i živčanih završetaka, pacijenti s metastazama pate od jake boli.

Važno je! U prisustvu metastaza u kostima, potrebna je pravovremena dijagnoza, kao i odgovarajuće liječenje.

Liječenje: koštane metastaze

Metastaze kosti su među najsloženijim komplikacijama malignih neoplazmi, stoga ih treba liječiti što je prije moguće. Obično se pojava ovog patološkog procesa sugerira da je rak prošao u četvrtu fazu. U slučaju da se bolest zanemari i da se metastaze prošire duboko u koštano tkivo, očekivano trajanje života je kratko i iznosi samo nekoliko mjeseci.

Često se metastaze u onkologiji javljaju tijekom početnog razvoja takvih vrsta raka kao:

• Prostata;
• Bubrezi;
• Mliječne žlijezde;
• pluća;
• Štitnjače.

Metastaze kostiju također se mogu pojaviti kada su zahvaćene zloćudne stanice drugih organa. Patologija često zahvaća rebra, lubanje, zdjelične i bedrene kosti, kao i kralježnicu.

Metastaze kosti su među najtežim komplikacijama malignih neoplazmi pa ih treba liječiti što je prije moguće.

Unatoč činjenici da je prognoza za metastaze u koštanom tkivu često nepovoljna, nužno je provesti liječenje koje će olakšati život pacijenta i produžiti život.

Kako bi se uklonile metastaze u kostima, primijeniti takve tehnike kao:

• kemoterapija;
• Radioterapija;
• Upotreba droga.

Da biste postigli najpozitivniji rezultat, morate kombinirati sve ove tehnike. Osim toga, pacijentu se prepisuju lijekovi čija je akcija usmjerena na smanjenje boli, kao i na imunostimulante. Za terapiju se često koriste bisfosfonati za uklanjanje lezija.

Je li moguće izliječiti metastaze u kostima?

Mnogi pacijenti su zainteresirani za to da li metastaze mogu biti potpuno izliječene i na što ovisi proces potpunog oporavka. Nakon operacije provodi se radijacijska terapija i kemoterapija. Glavna svrha ovih tehnika je spriječiti metastaze.

Kemoterapija je jedna od metoda za liječenje metastaza u kostima.

Koštane metastaze su u potpunosti moguće liječiti i provoditi terapiju primjenom istih metoda kao i majčinski tumor, i to:

• Kirurško izrezivanje;
• Radioterapija;
• Kemoterapija.

Glavna poteškoća leži u činjenici da su neke metastaze, posebno, kao što je osteosklerotski tip, praktički neosjetljive na kemoterapijske lijekove. Osim toga, vjerojatnost remisije je minimalna. Stoga se terapija provodi samo radi ublažavanja simptoma i produženja života pacijenta.

Prognoza: koštane metastaze

Maligna neoplazma u bubrezima, jetri i mnogim drugim organima može dovesti do stvaranja metastaza u kostima bedara, kralježnice, rebara. Takvi sekundarni poremećaji značajno utječu na ishod bolesti.

Ako postoji proces metastaze u kostima, to može biti zbog čimbenika kao što su:

• Lokalizacija tumora;
• Razina distribucije;
• Specifičnost koštanih formacija;
• Značajke terapije;
• Stanje tijela.

Stanice tumora odvajaju se od zahvaćenog organa, kao što je prodiranje metastaza u limfni sustav ili krv. Mogu se lokalizirati u susjednim i udaljenim područjima, tvoreći novi tumor, koji će po svojim karakteristikama nalikovati primarnom obrazovanju.

Prognoza za koštane metastaze prilično je razočaravajuća, posebno za rak pluća, budući da je očekivani životni vijek samo nekoliko mjeseci.

Pojava metastaza u kostima (video)

Metastaze kostiju smatraju se vrlo opasnim stanjem koje značajno narušava kvalitetu života i njegovo trajanje, stoga je važno provesti kompetentno i pravovremeno liječenje.

Podupiruća terapija bisfosfonatima

Bisfosfonati su važna komponenta u liječenju malignih neoplazmi. U kliničkoj praksi koriste se za ublažavanje hiperkalcemije u slučaju višestrukog melanoma, metastaza i tumora dojke i raka prostate.

Lijekovi iz ove skupine značajno smanjuju rizik od komplikacija u skeletnom sustavu i sprječavaju metastaze u kostima raka dojke.

Bisfosfonati su kemijski analozi pirofosfata (Zometa, Veroclas) koji inhibiraju resorpciju kosti osteoklastima. Glavni metabolički enzim mevalonat inhibiran je snažnim bisfosfonatima koji sadrže dušik (risedronat, zoledronska kiselina).

Bisfosfonati za oštećenje kostiju

U dijagnostici koštanih metastaza, pacijent često ima bol, prijelome, kompresiju živčanih završetaka, hiperkalcemiju. Najčešći uzrok smrti u ovoj skupini bolesnika su lezije skeletnog sustava i pokazalo se da uključuju terapiju bisfosfonatima.

Na temelju rendgenskih karakteristika, metastaze se dijele u dvije skupine: osteoblastične i osteolitičke. Ako uzmemo u obzir da su ove dvije vrste potpuno suprotne jedna od druge, broj i aktivnost osteoblasta značajno se povećava u gotovo svim metastazama, osteoblastične metastaze raka prostate nisu iznimka.

Patološka aktivacija osteoklasta je uzrok razvoja komplikacija. Bifosfonati donekle smanjuju rizik od komplikacija kostiju. Na primjer, zoledronska kiselina smanjuje učestalost koštanih komplikacija kod višestrukih melanoma i tumora dojke s koštanim metastazama. Također, zoledronska kiselina smanjuje rizik od komplikacija u bolesnika s koštanim metastazama raka prostate, raka pluća i drugih tumora.

Bisfosfonati su čvrsto uspostavljeni u terapijskoj praksi kao potporni lijekovi, ali ne postoji konsenzus o metodama njihovog korištenja, vremenu liječenja ili režimima doziranja među stručnjacima.

Upotreba bisfosfonata za metastaze u kostima

Koštane metastaze rezultat su recipročne interakcije između tumorskih stanica i metabolički aktivnog koštanog tkiva. Adhezija tumorskih stanica na koštane strukture, invaziju, neoangiogenezu i proliferaciju javlja se tijekom razvoja metastaza.

Nakon provođenja istraživanja bisfosfonata, pretpostavlja se da oni blokiraju sve gore navedene procese. Provedene su tri kontrolirane studije utjecaja klodronata na razvoj koštanih metastaza u žena s primarnim rakom dojke s visokim rizikom. Prema rezultatima dviju ovih studija, klodronat značajno smanjuje rizik od novih metastaza u kosti.

Dodatne studije nastavljaju ocjenjivati ​​ulogu bisfosfonata u ulozi profilaktičke terapije u raku dojke i drugim vrstama raka.

Hiperkalcemija i bisfosfonati

Glavni uzrok hiperkalcemije je visoko odbacivanje kalcija iz koštanog tkiva. Porazom kostiju metastazama, oni se uništavaju osteoklastima i, kao rezultat, aktivnim oslobađanjem kalcija. Također, peptidi proizvedeni tumorskim tkivom mogu aktivirati rad osteoklasta i smanjiti izlučivanje kalcija putem bubrega.

Proizvodnja peptida se može pojaviti tijekom patoloških pojava raka: tumori dojke, karcinom pločastih stanica, višestruki melanom, neki limfomi. Na početku lijeka, nakon nekoliko dana, pacijent ima stabiliziranu koncentraciju kalcija u krvi.

U randomiziranim studijama, utvrđeno je da je učestalost kalcija uočena češće i trajala je dulje kada se koristi lijek zoledronska kiselina i bandronata, za razliku od pamidronata, iako je razlika bila mala.

Nuspojava bisfosfonata

Prijelazne pojave slične gripi, kao što su groznica, artralgija i mijalgija, javljaju se najčešće tijekom dana nakon intravenske primjene bisfosfonata. Može se pojaviti i asimptomatska hipokalcemija. Za prevenciju se preporuča uporaba kalcija u dozi od 500-1000 mg / dan i vitamina D 400 U / dnevno.

Parenteralna primjena može se propisati samo u slučaju nedostatka vitamina D i perzistentne hipokalcemije. Bifosfonati su nefrotoksični, stupanj oštećenja bubrega ovisi o dozi i broju intravenskih injekcija. Ovi lijekovi ne mogu se propisati za klirens kreatinina manji od 30 ml / min. Također, doze treba smanjiti ako klirens varira između 30-60 ml / min.

Prije svakog propisanog liječenja potrebno je kontrolirati koncentraciju kreatinina u krvnoj plazmi. U imenovanju lijekova zoledronske kiseline, manje drugih bisfosfonata, moguća osteonekroza mandibule. Pacijenti s anamnezom oralnih bolesti su skloniji ovoj komplikaciji.

Kako bi se smanjio rizik od komplikacija, potrebno je redovito oralno saniranje, preventivni stomatološki pregledi, kao i odbijanje kirurških intervencija za cijeli tijek liječenja.

- inovativna terapija;
- kako dobiti kvotu u onkološkom centru;
- sudjelovanje u eksperimentalnoj terapiji;
- pomoć u hitnoj hospitalizaciji.

Kako i zašto koristiti bisfosfonate u onkologiji?

Bifosfonati u onkologiji često koriste liječnici kako bi spriječili hiperkalcemiju uzrokovanu rakom, kao i kod multiplog mijeloma, metastaza raka prostate i dojke. Ovi lijekovi značajno smanjuju rizik od komplikacija skeletnog sustava. Kod žena s rakom dojke, one sprječavaju pojavu metastaza u kostima.

Bisfosfonati su umjetni analozi pirofosfata (Veroclast, Zomet, itd.). Oni inhibiraju proces propadanja kostiju od strane osteoklasta koji rade prema različitim principima. Skupina lijekova koji sadrže dušik (npr. Pamidronat, risedronat i drugi) inhibira sintazu farnesildifosfata, koja je glavni enzim u metabolizmu mevalonata.

Kada se koriste i zašto?

Ovi lijekovi se koriste za zaštitu kostiju od učinaka malignih tumora, za liječenje i prevenciju brojnih bolesti.

Najčešće se koriste kod raka:

One imaju sljedeće učinke:

• ublažava bolove u kostima koji mogu biti uzrokovani mijelomom ili metastazama;
• niže razine kalcija u krvi;
• ojačati kosti i smanjiti vjerojatnost prijeloma.

Koristite u slučaju oštećenja kosti

Jedna od ciljanih uporaba bisfosfonata je prisutnost koštanih metastaza. To je jedan od najčešćih uzroka smrti kod pacijenata, a uzrokuju i prijelome, jake bolove, kompresiju kralježnice, korijen živaca i hiperkalcemiju.

Koštane metastaze mogu biti osteolitičke ili osteoblastične.

Osteoklasti igraju glavnu ulogu u razvoju skeletnih komplikacija.

Bisfosfonati djelotvorno djeluju na zaustavljanje ovog procesa i stalno se koriste u medicinskoj praksi, ali znanstvenici još nisu razvili jasne metode i doze lijeka.

Koristite s metastazama u kostima

Koštane metastaze karakterizira prisutnost uzajamne interakcije između tumorskih stanica i aktivnog koštanog tkiva. S rastom metastaza uočava se adhezija tumorskih stanica s koštanom strukturom, invazijom, proliferacijom i neoangiogenezom.

Pretkliničke studije su pokazale da bisfosfonati inhibiraju sve ove korake.

Primjena u hiperkalcemiji

Hiperkalcemija se kod raka razvija zbog činjenice da se kalcij prebrzo oslobađa iz kostiju. Ako dođe do metastatske lezije, oslobađanje kalcija nastaje zbog lokalnog razaranja koštanog tkiva osteoklastima.

Također se može razviti hiperkalcemija zbog povećane aktivnosti osteoklasta ili zbog izlučivanja kalcija putem bubrega.

• stalna žeđ;
• mučnina;
• konstipacija;
• pospanost;
• slabost i povećana krhkost kostiju.

U prisutnosti ove bolesti, bisfosfonati su među najučinkovitijim lijekovima. Unutar nekoliko dana nakon prve injekcije, pacijent normalizira razinu kalcija u krvi. Učinak može trajati mjesec dana. Najučinkovitiji su zoledronska kiselina i ibandronat.

Popis bisfosfonata koji se koriste za liječenje raka:

Bisfosfonati i njihova uloga u liječenju bolesnika s koštanim metastazama

O članku

Za citat: Perevchikova N.I. Bisfosfonati i njihova uloga u liječenju bolesnika s koštanim metastazama // BC. 2007. №14. 1100

Metastatsko oštećenje kosti je jedna od najčešćih manifestacija neoplastičnih bolesti. Metastaze kostiju često kompliciraju tijek karcinoma dojke, prostate, pluća, bubrega i štitnjače. Tumori gastrointestinalnog trakta, rak jajnika, melanom i limfomi, iako rjeđi, također mogu metastazirati do kosti. Kod multiplog mijeloma, višestruke tumorske lezije kostiju jedna su od glavnih manifestacija bolesti. Metastaze kosti značajno pogoršavaju stanje bolesnika, uzrokujući bol, patološke frakture. Porazom kralježnice javljaju se simptomi kompresije kičmene moždine s simptomima pareze ili paralize udova i zdjeličnih poremećaja.

Zamjenski poremećaji u koštanim metastazama uključuju takvu potencijalno opasnu komplikaciju kao što je hiperkalcemija.
Medijan preživljavanja bolesnika s koštanim metastazama varira od 6 do 48 mjeseci ovisno o tipu tumora, a uz primjenu suvremenih metoda liječenja može biti mnogo više.
Tablica 1 prikazuje podatke Rubensa i Colemana [1], koji karakteriziraju učestalost pojave koštanih metastaza u različitim tumorima i preživljavanje bolesnika.
Od osobite je važnosti kvaliteta života bolesnika s metastazama u kostima. Oko polovice tih bolesnika ima takozvane skeletne komplikacije - bol, patološke frakture, kompresiju kralježnice, hiperkalcemiju. Učestalost takvih komplikacija varira ovisno o prirodi tumora i intenzitetu liječenja. Stoga je rizik od skeletnih komplikacija visok u bolesnika s osteolitičkim metastazama raka dojke (BC). U nedostatku liječenja bisfosfonatima, godišnji broj skeletnih komplikacija je oko 4, uključujući 2 patološka prijeloma. Visok rizik od koštanih komplikacija u bolesnika s mijelomom, koštanim metastazama raka prostate. Oko 80% bolesnika s koštanim metastazama karcinoma bubrežnih stanica ima skeletne komplikacije, pogoršava tijek bolesti i onesposobljava pacijente. Komplikacije koje se javljaju u bolesnika s metastazama u kostima, ne samo da uzrokuju patnju, nego i značajno povećavaju troškove liječenja. Tako, prema rezultatima posebne studije [2] korištenjem podataka iz osiguravajućih društava, ukupni trošak liječenja bolesnika s koštanim komplikacijama premašuje troškove liječenja bolesnika s koštanim metastazama bez komplikacija za više od 48.000 dolara u cijenama iz 1990. Moderna terapija, uključujući zračenje, kirurgija, kemo- i hormonska terapija, poboljšava rezultate liječenja bolesnika s koštanim metastazama, prvenstveno bolesnika s rakom dojke i prostate, te mijelomom. Od posebne važnosti u liječenju bolesnika s koštanim metastazama je uporaba lijekova koji mogu specifično utjecati na koštano tkivo - bisfosfonate.
Mehanizam djelovanja i podnošljivost bisfosfonata
Istraživanja posljednjih 20 godina značajno su proširila razumijevanje patofiziologije koštanih metastaza. Poznato je da se osteogeneza, koja se javlja tijekom života osobe, javlja zbog aktivnosti osteoklasta koji resorbiraju kost i osteoblaste koji formiraju novo koštano tkivo.
Tumorske stanice proizvode brojne faktore rasta i citokine, kao i protein povezan s paratiroidnim hormonom (PTHrP - parathyreoid - hormonski srodni protein), koji regrutira osteoklastne prekursore i aktivira zrele osteoklaste.
Jedan od glavnih mehanizama stimulacije aktivnosti osteoklasta je aktivacija receptora nuklearnog faktora Kappa B (RANK - aktivator receptora nuklearnog faktora Kappa B) njegovim prirodnim ligandom RANK - L. RANK i osteoprotegerin natječu se za komunikaciju s RANK-L, koji, pod fiziološkim uvjetima, modulira aktivnost osteoklasta i osigurava normalnu formaciju kostiju. Prekomjernom aktivnošću osteoklasta bez odgovarajuće aktivacije osteoblasta dolazi do prekomjerne resorpcije kosti i realizacije metastaza u kostima.
Stoga su pokušaji utjecaja na osteoklasti, sprječavanje njihove aktivacije, sazrijevanja i regrutiranja njihovih prethodnika, postali glavni fokus istraživanja na liječenju metastaza u kostima.
Među lijekovima koji inhibiraju aktivnost osteoklasta (kalcitonin, galij nitrat, bisfosfonati), pokazalo se da su najaktivniji bisfosfonati.
Bisfosfonati prve generacije, posebno klodronat, zbog niske biodostupnosti nakon peroralne primjene, zahtijevali su upotrebu velikih doza (do 3200 mg), što je bilo nezgodno za pacijente i uzrokovalo nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, ezofagitis, bol želučani proljev). Intravenska primjena klodronata u dozi od 1500 mg zahtijevala je polagano, dugotrajno davanje kako bi se spriječila toksičnost bubrega.
Prvi bisfosfonati, pamidronat i alendronat, koji sadrže dušik, nastali su 80-ih godina 20. stoljeća, a pokazali su se aktivnijim inhibitorima resorpcije kosti od bisfosfonata prve generacije. U pretkliničkim ispitivanjima pokazalo se da su bisfosfonati koji sadrže dušik, a posebno pamidronat 10 do 100 puta aktivniji od klodronata, ibandronat je 10 puta aktivniji od pamidronata, a zoledronska kiselina, koja sadrži 2 dušikova atoma u molekuli, 30-850 puta aktivnija od pamidronata [3],
Izraženija aktivnost bisfosfonata koji sadrže dušik smanjuje vrijeme njihovog uvođenja. Pamidronat u dozi od 90 mg primjenjuje se unutar 4 sata, ibandronat u dozi od 6 mg - unutar 1-2 sata, zoledronska kiselina (Zometa) u dozi od 4 mg - unutar 15 minuta. Doza i vrijeme intravenske primjene bisfosfonata ograničeni su mogućim zatajenjem bubrega, te se u skladu s tim preporučuje određivanje serumskog kreatinina prije početka primjene, kao i prije svake primjene lijeka. U slučaju povećanja kreatinina, sljedeća se infuzija odgađa dok se kreatininski indeksi ne smanje na početnu razinu ili smanje na vrijednosti koje su samo 10% više od početne razine.
Primjena bisfosfonata se ne preporučuje u bolesnika s indeksom kreatinina višim od 3 mg / dl, osim u slučajevima vitalne nužnosti, kada moguća korist nadmašuje rizik (na primjer, u pružanju hitne skrbi u slučaju hiperkalcemije).
U iskustvu liječenja više od 3.000 pacijenata koji su primali bisfosfonate (pamidronat, ibandronat, zoledronska kiselina) intravenozno mjesečno tijekom dvije godine, pokazalo se da se značajno povećanje serumskog kreatinina javlja u ne više od 10% bolesnika.
Značajno povećanje kreatinina podrazumijeva porast od više od 0,5 mg / dl s početnim vrijednostima manjim od 1,4 mg / dl, što je povećanje od 1,0 mg / dl ili više u bolesnika s početnom razinom kreatinina većom od 1,4 mg / dl ili povećanje od 2 ili više puta u usporedbi s osnovnom linijom (Tablica 2).
Rezultati liječenja 643 bolesnika koji su primili zoledronsku kiselinu ili placebo za metastazu raka prostate koštane srži tijekom 24 mjeseca pokazali su da je učestalost porasta serumskog kreatinina u bolesnika ista u obje skupine.
U studiji ibandronata pokazano je da u dozi od 6 mg, koja se primjenjuje kao intravenske infuzije 1–2 sata, svaka 3 do 4 tjedna do 96 tjedana u bolesnika s metastazama raka dojke, nisu utvrđene manifestacije zatajenja bubrega, kao i kada se koristi ibandronat u dozi od 50 mg / dan. oralno [4].
Očito, ako su kriteriji odabira pacijenata zadovoljeni i indikatori kreatinina praćeni tijekom procesa liječenja, dugotrajna primjena suvremenih bisfosfonata je moguća bez značajnih manifestacija nefrotoksičnosti.
Druge nuspojave kada se koriste bisfosfonati su umjereno izražene i, u pravilu, ne uzrokuju potrebu za prekidom lijeka. Intravenska primjena može biti popraćena sindromom sličnim gripi, koji se često javlja nakon prve injekcije. To se očituje groznicom, umorom, bolovima u kostima.
Retrospektivna analiza 10.000 bolesnika liječenih bisfosfonatima otkrila je rijetku, ali ozbiljnu komplikaciju koja se javlja u manje od 1% bolesnika, osteonekrozi čeljusti. Prema iskustvu M.D. Andersonov centar za rak, gdje su bisfosfonati sustavno primali više od 4.000 pacijenata, osteonekroza čeljusti zabilježena je u 1,2% bolesnika s koštanim metastazama raka dojke [4]. Priroda ove komplikacije ostaje nejasna. Trenutne preporuke svodi se na obveznu oralnu sanaciju prije početka terapije bisfosfonatima, pažljivu higijenu kod pacijenata koji primaju bisfosfonate i isključivanje invazivnih stomatoloških zahvata tijekom liječenja.
Bisfosfonati za kosti
metastaze raka dojke
Kliničke studije su pokazale da su infuzije bisfosfonata metoda odabira hiperkalcemije uzrokovane tumorskim lezijama kosti kod Pagetove bolesti i metastaze u kostima. Klodronat, ibandronat, pamidronat i zoledronska kiselina (Zometa) u randomiziranim studijama pokazali su sposobnost smanjenja broja skeletnih komplikacija, uključujući prijelome, bol, hiperkalcemiju i kompresiju kralježnične moždine. Klinička ispitivanja pokazala su povećanje vremena do prve komplikacije kostura (događaja), tj. povećanje vremena bez događaja, smanjenje potrebe za radioterapijom i ortopedskim / kirurškim intervencijama, te poboljšanje kvalitete života bolesnika s koštanim metastazama malignih tumora kada se koriste bisfosfonati.
Metastaze kostiju raka dojke su indikacije za uporabu bisfosfonata. Učinkovitost bisfosfonata u bolesnika s koštanim metastazama raka dojke dokazana je u randomiziranim studijama u kojima su uspoređeni rezultati primjene bisfosfonata i placeba. Kao kriterij učinkovitosti, ova su istraživanja koristila učestalost skeletnih komplikacija, koje se nazivaju skeletnim događajima (SRE) - pojava patološkog prijeloma, kompresije kralježnične moždine, razvoja hiperkalcemije, povećane boli, početka zračenja ili ortopedske operacije prema indikacijama.
Smanjenje broja komplikacija skeleta i njihova kasnija pojava u bolesnika s metastazama raka dojke dobiveni su intravenoznim bisfosfonatima - pamidronatom (Aredia), zoledronskom kiselinom (Zometa) i ibandronatom u usporedbi s kontrolnom skupinom bolesnika koji su primali placebo. U pregledu Pavlakisa analizirane su 21 randomizirane studije koje procjenjuju ulogu bisfosfonata u metastazama kostiju raka dojke [5]. Za sve vrste koštanih metastaza (osteolitički i mješoviti osteolitički / osteoblastični) pokazalo se da intravenski bisfosfonati smanjuju rizik od komplikacija skeleta u većoj mjeri nego oralni (CI 0.78–0.89, p 11.07.2007

Epidemiologija i etiologija Rak bubrega je na 10. mjestu po učestalosti bolesti.

Rak prostate (PCa) najčešći je maligni novorođenče.

Bisfosfonati s metastazama

Bisfosfonati su pomoćni lijekovi koji se koriste u koštanim metastazama kako bi se spriječile komplikacije kao što su bol, prijelomi i kompresija kičmene moždine koja su povezana s tumorskim lezijama. Zajedno s monoklonskim antitijelima denosumabom, bisfosfonati čine skupinu osteo-modificirajućih sredstava (OMA), tj. Pripravaka koji mijenjaju strukturu kosti.

Indikacije za imenovanje bisfosfonata

Stanice tumora uzrokuju gubitak kostiju ili zadebljanje, ali u oba slučaja jačina kosti je značajno smanjena. U 80% bolesnika s metastazama u kostima postoje bolovi različite težine, a ne u mirovanju. Vjerojatnost prijeloma ovisi o opterećenju kosti i stupnju razaranja površinskog sloja - gdje je tanji, ima više mjesta za frakturu.

Kost se sastoji od organske matrice, uglavnom kolagena tipa I, i mineralne tvari hidroksiapatita. Koštano tkivo konstantno stvaraju osteoblastne stanice, koje se transformiraju u osteocite - koštanu stanicu - i istovremeno ih uništavaju osteoklasti, sve je uravnoteženo u zdravom kosturu. Stanice raka stimuliraju osteoklaste (zbog kojih su kosti uništene), a bisfosfonati inhibiraju osteoklastnu aktivnost.

pripravci

U svom arsenalu, onkolozi imaju tri generacije bisfosfonata za liječenje komplikacija metastaza:

1. klodronat,
2. pamidronat,
3. Ibandronat i zoledronat.

Svi pripravci bisfosfonata, bez obzira na generaciju, sprječavaju patološko razaranje koštanog tkiva. Ali bisfosfonati ne utječu na metastaze u drugim organima i tkivima, jer ne ubijaju maligne stanice. Kada se koristi, postotak komplikacija kosti se smanjuje za trećinu.

Bisfosfonati su korišteni dva desetljeća, ali nije bilo moguće utvrditi koji je lijek bolji i što bi trebalo preferirati za liječenje komplikacija metastaza.

1. Clodronate (Bonefos ™) se proizvodi u obliku kapsula, 4 kapsule se uzimaju na prazan želudac odjednom - dnevna količina, one se peru samo čistom vodom, ne smije se jesti hranu ili uzimati druge lijekove jedan sat da ne inaktivira lijek.
2. Ibandronat (Bandronat ™), pilula se uzima jednom ujutro jedan sat prije obroka i ispire se čašom vode, neugodnost - sat vremena nakon uzimanja nemoguće je leći. Također se može dati intravenski 15 minuta svaka tri do četiri tjedna.
3. Pamidronat (Aredia ™) treba ubrizgati u venu najmanje 2 do 4 sata u pola litre slane otopine.
4. Zoledronska kiselina (Zometa ™) se također injicira intravenozno tijekom 15 minuta u 100 ml otopine, bez prethodne dehidracije, na primjer, nakon uzimanja diuretičkih lijekova. Nakon godinu dana liječenja, lijek se može koristiti samo svaka 3 mjeseca.

U slučaju višestrukih metastaza s teškim bolnim sindromom, preporučuje se intravensko davanje bisfosfonata, budući da su u tom obliku manje osjetljivi na inaktivaciju hrane.

Komplikacije tijekom uzimanja bisfosfonata

Svi bisfosfonati izlučuju se uglavnom bubrezima u praktički nepromijenjenom obliku, a u tubulima bubrega nastaju šiljati kristalni kompleksi. Zbog mogućeg oštećenja bubrežnih tubula kristalima, one se dugo uvode u otopine. Prije svake primjene određuje se funkcija bubrega, koju kreatinin reflektira u biokemijskoj analizi krvi, i provodi se analiza urina. S smanjenjem funkcije bubrega, intervali između injekcija se u pravilu ne mijenjaju u istim standardnim 3-4 tjedna, ali se pojedinačna doza primijenjenog sredstva smanjuje.

Ozbiljna komplikacija upotrebe lijekova - aseptična, tj. Neinfektivna, nekroza donje čeljusti. S tim što su povezani, oni to nisu shvatili, ali za prevenciju ove komplikacije preporuča se izliječiti karijesne zube prije nego što počne uzimati lijek. Čini se da se ova preporuka ne može lako provesti, jer liječenje zubima zahtijeva dosta vremena, posebno s obzirom na štetan destruktivni učinak kemoterapije na sluznicu gingive, što pogoršava prehranu zubnog tkiva.

Kod primanja klodronata može doći do proljeva, koji nakon toga prolazi samostalno.

Svi lijekovi nakon injekcije u venu mogu uzrokovati sindrom sličan gripi različite težine: vrućica, bolovi u mišićima i zglobovima, opća slabost. Gadna reakcija je smanjena nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Trajanje primjene bisfosfonata određeno je trajanjem njegove učinkovitosti, ali ne manje od godinu dana, zatim se preporučuje prijelaz na denosumab.

Ako vam je potrebna konzultacija onkologa o korištenju bisfosfonata, nazovite nas. Za vas ćemo odabrati kliniku u Moskvi ili inozemstvu, gdje se za liječenje raka koriste najmoderniji lijekovi. Nazovite: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonati u kemoterapiji

Metastatsko oštećenje kosti je jedna od najčešćih manifestacija neoplastičnih bolesti.

Metastaze kostiju često kompliciraju tijek raka dojke, raka prostate, pluća, bubrega i štitnjače.

Tumori gastrointestinalnog trakta (GIT), rak jajnika, melanom i limfomi, iako rjeđi, također mogu metastazirati do kosti.

Kod multiplog mijeloma, višestruke tumorske lezije kostiju jedna su od glavnih manifestacija bolesti. Metastaze kosti značajno pogoršavaju stanje bolesnika, uzrokujući bol, patološke frakture. Porazom kralježnice javljaju se simptomi kompresije kičmene moždine s simptomima pareze ili paralize udova i zdjeličnih poremećaja.

Zamjenski poremećaji u koštanim metastazama uključuju takvu potencijalno opasnu komplikaciju kao što je hiperkalcemija.

Medijan preživljavanja bolesnika s koštanim metastazama kreće se od 6 do 48 mjeseci. ovisno o tipu tumora, i uz primjenu suvremenih metoda liječenja, može biti mnogo veći i, prema tome, njihova kvaliteta života ima posebnu važnost.

Moderna terapija, uključujući radijaciju, kirurgiju, kemoterapiju i hormonsku terapiju, poboljšava rezultate liječenja bolesnika s koštanim metastazama, posebice pacijenata oboljelih od raka dojke i raka prostate, kao i mijeloma. Od posebne važnosti u liječenju bolesnika s koštanim metastazama je uporaba lijekova koji mogu specifično utjecati na koštano tkivo - bisfosfonate.

Poznato je da je formiranje kosti koja se događa tijekom života osobe posljedica aktivnosti osteoklasta koji resorbiraju kosti i osteoblaste koji tvore novo koštano tkivo.

Tumorske stanice proizvode brojne faktore rasta i citokine, kao i protein vezan uz parathyreoid-hormonski srodni protein (PTHrP), koji regrutira prekursore osteoklasta i aktivira zrele osteoklaste.

Jedan od glavnih mehanizama stimulacije aktivnosti osteoklasta je aktivacija receptora kappa B (RANK) nuklearnog faktora pomoću njegovog prirodnog liganda RANK-L. RANK i osteoprotegerin natječu se za komunikaciju s RANK-L, koji, pod fiziološkim uvjetima, modulira aktivnost osteoklasta i osigurava normalnu formaciju kosti. Kada se pojavi prekomjerna aktivnost osteoklasta bez odgovarajuće aktivacije osteoblasta, dolazi do prekomjerne resorpcije kosti i stvaranja metastaza u kostima.

S tim u vezi, pokušaji utjecaja na osteoklasti, sprečavanje njihove aktivacije, sazrijevanja i regrutiranja njihovih prethodnika, postali su glavni fokus istraživanja na liječenju koštanih metastaza.

Među lijekovima koji inhibiraju aktivnost osteoklasta (kalcitonin, galij nitrat, bisfosfonati), pokazalo se da su najaktivniji bisfosfonati.

Bisfosfonati koji sadrže dušik aktivniji su inhibitori resorpcije kosti od bisfosfonata prve generacije. U pretkliničkim ispitivanjima pokazalo se da su bisfosfonati koji sadrže dušik, posebno pamidronat, 10 do 100 puta aktivniji od klodronata, ibandronat je 10 puta aktivniji od pamidronata, a zoledronska kiselina, koja sadrži dva atoma dušika u molekuli, 30-850 puta aktivnija od pamidronata.

Izraženija aktivnost bisfosfonata koji sadrže dušik omogućila je smanjenje vremena njihovog uvođenja. Pamidronat (Aredia) u dozi od 90 mg primjenjuje se unutar 4 sata, ibandronat (Bondronate) u dozi od 6 mg - 1-2 sata, zoledronska kiselina (Zometa) u dozi od 4 mg - unutar 15 minuta.

Doza i vrijeme uvođenja bisfosfonata ograničeni su mogućim zatajenjem bubrega, stoga se preporuča određivanje serumskog kreatinina prije početka primjene, kao i prije svake primjene lijeka. U slučaju povećanja kreatinina, sljedeća se infuzija odgađa dok se indeksi kreatinina ne smanje na početnu razinu ili na brojeve koji su samo 10% viši od početne razine.

Ako se tijekom liječenja prate kriteriji za odabir bolesnika i indeksi kreatinina, dugotrajna primjena suvremenih bisfosfonata moguća je bez značajnih manifestacija nefrotoksičnosti.

Ostale nuspojave kada se koriste bisfosfonati su blage i, u pravilu, ne zahtijevaju prekid liječenja. U / u uvodu može biti popraćena gripom sličnim sindromom, koji se često javlja nakon prve injekcije. To se očituje groznicom, umorom, bolovima u kostima.

Retrospektivna analiza 10.000 bolesnika liječenih bisfosfonatima pokazala je rijetku, ali ozbiljnu komplikaciju, koja se pojavila u manje od 1% bolesnika, osteonekrozi čeljusti. Priroda ove komplikacije ostaje nejasna, stoga se preporuča pažljivo pratiti stanje usne šupljine u bolesnika koji primaju bisfosfonate i izbjegavati tijekom liječenja invazivnih stomatoloških zahvata.

Kliničke studije su pokazale da je na uvođenju bisfosfonata - metoda izbora za hiperkalcemiju uzrokovanu tumorskim lezijama kostiju. Klodronat, ibandronat, pamidronat i zoledronska kiselina u randomiziranim studijama pokazali su sposobnost smanjenja broja komplikacija skeleta, uključujući prijelome, bol, hiperkalcemiju i kompresiju kralježnice.

Klinička ispitivanja pokazala su da je došlo do povećanja vremena do prve komplikacije kostura (događaja), tj. povećanje perioda bez događaja, smanjenje potrebe za terapijom zračenjem i ortopedskim pomagalima, te poboljšanje kvalitete života pacijenata s metastazama kostiju malignih tumora kada se koriste bisfosfonati.

U bolesnika s koštanim metastazama raka dojke, upotreba bisfosfonata uz hormone i kemoterapiju smanjuje rizik od razvoja skeletnih komplikacija. Primjena bisfosfonata u bolesnika s rakom dojke bez metastaza u kostima nije prikladna.

S obzirom na činjenicu da se bisfosfonati koriste za liječenje osteopenije i osteoporoze, trenutno se proučava izvedivost korištenja ovih lijekova u bolesnika s rakom dojke u menopauzi koji primaju inhibitore aromataze kao adjuvantnu terapiju.

Prvi rezultati Z-FAST studije (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) pokazuju da je uporaba zoledronske kiseline u dozi od 4 mg i / v svakih 6 mjeseci. može spriječiti pojavu osteopenije u bolesnika koji primaju adjuvantni letrozol (Femara).

Slični rezultati dobiveni su u studiji ARIBON-a koristeći ibandronatavdoz 150 mg peroralno jednom mjesečno za pacijente s rakom dojke koji su primali adjuvant anastrozol (Arimidex).

Korištenje bisfosfonata, uglavnom u obliku mjesečnih intravenskih injekcija, smatra se međunarodnim standardom za liječenje bolesnika s metastazama u kostima, neovisno i istovremeno s provedbom druge terapije (kemoterapija, hormoni i radijacijska terapija).

Korištenje bisfosfonata trebalo bi započeti odmah nakon otkrivanja koštanih metastaza i nastaviti neograničeno, ovisno o podnošljivosti, uz redovito praćenje funkcije bubrega (određivanje razine kreatinina prije sljedeće injekcije lijeka).

Od posebnog interesa je proučavanje izravnog antitumorskog učinka bisfosfonata. Eksperimenti su pokazali mogućnost utjecaja zoledronske kiseline na rast tumora u in vitro i in vivo izravnim učincima na adheziju i invaziju tumorskih stanica te neizravne učinke na angiogenezu i imunomodulaciju, kao i na mogućnost sinergizma zoledronske kiseline i klasičnih antitumorskih lijekova kao što su taksani antraciklinc.

Jedno randomizirano kliničko ispitivanje pokazalo je poboljšane rezultate u bolesnika s rakom dojke koji su primili adjuvantnu terapiju u kombinaciji s primjenom zoledronske kiseline.

Uvod u kliničku praksu bisfosfonata značajno je poboljšao liječenje bolesnika s koštanim metastazama malignih tumora. To se prije svega odnosi na bolesnike s koštanim metastazama raka dojke, kod kojih je djelotvornost bisfosfonata uvjerljivo dokazana u meta-analizi nekoliko tisuća pacijenata koji su liječeni tijekom modernih multicentričnih randomiziranih studija.

Otkrivena je mogućnost smanjenja broja komplikacija povezanih s oštećenjem kostiju, tzv. Efikasnost terapije bisfosfonatima bolesnika s koštanim metastazama raka prostate i drugih solidnih tumora (rak pluća, bubrega) je uvjerljivo dokazana.

Najdjelotvorniji lijekovi među bisfosfonatima su najnovija generacija bisfosfonata koji sadrže dušik: zoledronska kiselina, pamidronat, ibandronat.

Primjena bisfosfonata u koštanim metastazama malignih tumora paralelno s kemoterapijom, hormonskom i radioterapijom postala je moderna međunarodna norma za liječenje bolesnika s koštanim metastazama malignih tumora, kao i pacijenata s mijelomom.

Pripravci iz skupine bisfosfonata

Zoledronska kiselina (Zoledronska kiselina)

Sinonimi: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikacije: koštane metastaze malignih tumora (rak dojke, rak prostate, rak bubrega i drugi maligni tumori) i mijelom (multipli mijelom); hiperkalcemija zbog malignih tumora.

Doze i režimi: u / u kapanju tijekom 15 minuta u dozi od 4 mg, svaka 3-4 tjedna.

Nuspojave: hipertermija, sindrom sličan gripi, glavobolja, konjuktivitis, mučnina, povraćanje, anoreksija, oštećenje funkcije bubrega, reakcije preosjetljivosti, hipofosfatemija, hipokalcemija, povišene razine kreatinina u serumu i uree.

Oblik proizvoda: liofilizirani prašak u bočicama od 4 mg.

Ibandronska kiselina (Ibandronska kiselina)

Sinonimi: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikacije: iste kao kod zoledronske kiseline.

Doze i režimi: u / u kapanju tijekom 2 sata u dozi od 2-4 mg (ovisno o stupnju hiperkalcemije). Potrebna je odgovarajuća rehidracija prije primjene. S metastatskim lezijama kostiju od 6 mg IV kapanjem za 1-2 sata (uz normalnu funkciju bubrega, moguće je primijeniti IV kapanje najmanje 15 minuta) jednom svaka 3-4 tjedna. ili 50 mg oralno dnevno.

Nuspojave: hipertermija, sindrom sličan gripi, reakcije preosjetljivosti.

Oblik proizvoda: koncentrat za infuziju u bočicama od 2 mg / 2 ml ili 6 mg / 6 ml; obložene tablete, 50 mg.

Clodronic kiselina (Clodronic acid)

Sinonimi: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, diklorometilen bisfosfonat.

Analog prirodnog pirofosfata.

Indikacije: iste kao kod zoledronske kiseline.

Doze i režimi: primjenjuju se oralno za hiperkalcemiju u dozi od 3200-2400 mg / dan, podijeljenu u 3-4 doze. Kod normalnog serumskog kalcija, dnevna doza je 2400-1600 mg, podijeljena u 2-3 doze. IV se koristi u dozi od 3-5 mg / kg. Razrijedi se slanom otopinom i injicira se 3 sata dnevno 3-7 dana. Nakon normalizacije kalcija u krvi pacijenti se prenose na oralno liječenje.

Nuspojave: bol u trbuhu, proljev; rijetko - vrtoglavica, osjećaj umora, koji se manifestira na početku liječenja, a zatim, kada se nastavi, prestaje. Opisano je povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH). Kada je primijenjena i / v primjena preporučene doze, opisani su slučajevi zatajenja bubrega. Potrebno za kontrolu funkcije bubrega i jetre.

Oblik proizvoda: 400 tableta i 800 mg; Kapsule od 400 mg; koncentrat za infuziju 300 mg / 5 ml.

Pamidronska kiselina (Pamicironska kiselina)

Sinonimi: Aredia, Pomegara, dinatrijev pamidronat.

Indikacije: iste kao kod zoledronske kiseline.

Doze i režimi: 90 mg u 250 ml otopine za infuziju u obliku 2-satne intravenske infuzije (ne više od 60 mg / h) jednom ili 15-30 mg tijekom 2-4 dana. Ukupna doza lijeka ovisi o sadržaju kalcija u serumu i ne smije prelaziti 90 mg. Kod multiplog mijeloma i hiperkalcemije, lijek se primjenjuje 4 sata ili više u 500 ml otopine za infuziju. Preporučuje se rehidracija s 0,9% otopinom natrijevog klorida prije primjene ili tijekom terapije. Ponovljeni tečajevi se provode u 3-4 tjedna.

Nuspojave: asimptomatska hipokalcemija, hipertermija, simptomi slični gripi; ponekad mučnina, povraćanje, glavobolja; rijetko - grčevi mišića, parestezije, hematurija, akutno zatajenje bubrega.

Oblik proizvoda: otopina u ampulama od 15 mg / 5 ml ili liofilizirane bočice od 15.30, 60 i 90 mg s vezanim otapalom.