metotreksat

Metotreksat je lijek protiv raka koji spada u skupinu antimetabolita koji su antagonisti folne kiseline.

Lijek usporava popravak DNA i njegovu sintezu, inhibira staničnu mitozu. Najosjetljivija tkiva koja imaju sposobnost proliferacije najosjetljivija su na učinke metotreksata: tumorsko tkivo, embrionalne stanice, koštana srž, epitel mukoze.

U ovom članku ćemo razmotriti zašto liječnici propisuju metotreksat, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene za ovaj lijek u ljekarnama. Stvarne recenzije ljudi koji su već koristili metotreksat mogu se naći u komentarima.

Sastav i oblik otpuštanja

Metotreksat je dostupan u obliku tableta za oralnu uporabu. Lijek se prodaje u plastičnim staklenkama (50 tab.), U blisters (10 ili 50 tab.) Ili u staklenke (50 tab.), Koji se nalaze u kartonskim pakiranjima od 1, 2, 3 ili 5 komada.

• Tablete sadrže metotreksat u količini od 2,5 mg; 5 i 10 mg; u obliku dodatnih tvari - celuloze, kukuruznog škroba, silicijevog dioksida, magnezijevog stearata, laktoze monohidrata.
• Otopina sadrži metotreksat u količini od 10 mg po 1 ml, u koncentratu za injekcije 100 mg po 1 ml; dodatne komponente: natrijev hidroksid, voda za injekcije, natrijev klorid.

Kliničko-farmakološka skupina: lijek protiv raka.

Indikacije za uporabu

Metotreksat se obično propisuje za liječenje takvih bolesti:

1. Trofoblastična bolest.
2. Akutna limfocitna leukemija.
3. Gljivična mikoza u teškim stadijima.
4. Tumori zametnih stanica jajnika i testisa.
5. Blagi stanični i osteogeni sarkom, Ewingov sarkom.
6. Medulloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza.
7. Reumatoidni artritis (u slučaju neuspjeha drugih metoda liječenja).
8. Teški oblici psorijaze (uz neuspjeh adekvatne terapije).
9. Rak kože, vulve i grlića maternice, dojke, raka penisa, jednjaka, pluća, raka vrata i glave skvamoznih stanica, raka bubrega, uretera i zdjelice, raka jetre.

Farmakološko djelovanje

Antitumorski citostatički agens iz skupine antimetabolita suzbija dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljikovih fragmenata potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravak DNA i staničnu mitozu. Brzo proliferirajuća tkiva su posebno osjetljiva na djelovanje: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice intestinalne sluznice, mjehura, usne šupljine. Uz anti-tumor ima imunosupresivni učinak.

Upute za uporabu

Metotreksatne tablete se daju oralno. Doze i uvjeti liječenja za svakog pacijenta postavljaju se pojedinačno ovisno o stadiju bolesti i indikacijama, shemi antitumorske terapije, stanju hematopoetskog sustava.

• Reumatoidni artritis. Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili podijeljena u tri doze u razmacima od 12 sati, a za postizanje optimalnog učinka može se povećati tjedna doza, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato. U juvenilnog kroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / tjedan (0,3-1 mg / kg) su učinkovite za djecu.
• Akutna limfoblastna leukemija (kao dio kompleksne terapije). Uzmite 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom dok se ne postigne remisija, zatim 15 mg / m2 jednom tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.
• Za trofoblastne tumore, lijek se preporučuje uzimati dnevno u dozi od 15-30 mg tijekom 5 dana s intervalom duljim od jednog tjedna (ovisno o simptomima toksičnosti). Terapijski se tečajevi moraju ponoviti 3 do 5 puta.
• Psorijaza. Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

Citotoksičnost lijeka zahtijeva pažljivo rukovanje. Imenovanje lijeka može izvršiti samo iskusni stručnjak. S obzirom na svojstva i karakteristike metotreksata, liječnik mora obavijestiti pacijenta o sposobnosti lijeka da uzrokuje ozbiljne i ponekad fatalne nuspojave i potrebu da se pridržava strogog režima terapije kako bi ih se smanjilo.

Pronađen zakleti neprijatelj MUSHROOM nail! Nokti će se očistiti za 3 dana! Uzmi.

Metotreksat (metotreksat)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari Metotreksat

Kemijsko ime

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutaminska kiselina (i u obliku dinatrijeve soli)

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Metotreksat

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Metotreksat

Antimetabolitna skupina strukturnih analoga folne kiseline. Žuti ili narančasto-žuti kristalni prah. Praktički netopljiv u vodi i alkoholu, higroskopan i nestabilan pri djelovanju svjetlosti. Dostupan u obliku liofilizirane porozne mase od žute do žuto-smeđe, topljive u vodi. Molekulska masa 454,45.

farmakologija

Inhibira dihidrofolat reduktazu (DHF), koja pretvara dihidrofolnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je donor jedne karbonske skupine u sintezi purinskih nukleotida i timidilata potrebnih za sintezu DNA. Dodatno, metotreksat u stanici prolazi kroz poliglutaminaciju u obliku metabolita koji imaju inhibitorni učinak ne samo na DHF, nego i na druge folat-ovisne enzime, uključujući timidilat sintetazu, 5-aminoimidazol-4-karboksamidorid-nukleotid (AICAR) transamilazu.

Potiskuje sintezu i popravak DNA, stanična mitoza, u manjoj mjeri utječe na sintezu RNA i proteina. Specifičnost S-faze, aktivna je protiv tkiva s visokom proliferativnom aktivnošću stanica, inhibira rast malignih tumora. Najosjetljivije su aktivno dijeljenje stanica tumora, kao i koštane srži, embrija, sluznice usne šupljine, crijeva, mjehura.

Ima citotoksičan učinak, ima teratogena svojstva.

U istraživanjima karcinogenosti utvrđeno je da metotreksat uzrokuje kromosomska oštećenja u somatskim stanicama životinja i ljudskih stanica koštane srži, ali to nije omogućilo donošenje konačnih zaključaka o karcinogenosti lijeka.

Učinkovitost metotreksata u liječenju bronhijalne astme (ovisna o steroidima), Crohnove bolesti, kroničnog ulceroznog kolitisa, gljivične mikoze (kasni stadiji), Reiterovog sindroma, retikularne eritroderme (Sézary sindrom), psorijatičnog artritisa, juvenilnog reumatoidnog artritisa, za sprječavanje srčanih bolesti, za liječenje srčanih bolesti,

Nakon gutanja u dozi od 30 mg / m 2 i niže se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (biodostupnost oko 60%). Kod djece s leukemijom stopa apsorpcije kreće se od 23 do 95%. Apsorpcija je značajno smanjena pri prekoračenju doze od 80 mg / m2 (vjerojatno zbog učinka zasićenja). C_maksimum postiže se 1-2 sata uz oralnu primjenu i nakon 30-60 minuta uz primjenu u / m. Unos hrane usporava vrijeme potrebno za postizanje C_maksimum, približno 30 minuta, ali se razina apsorpcije i bioraspoloživosti ne mijenjaju.

Nakon uvođenja / uvođenja brzo se distribuira u volumenu jednakom ukupnom volumenu tjelesnih tekućina. Početni volumen distribucije je 0,18 l / kg (18% tjelesne težine), ravnotežni volumen raspodjele je 0,4–0,8 l / kg (40–80% tjelesne težine).

50-60% metotreksata koji cirkulira u vaskularnom sloju povezano je s proteinima (uglavnom albuminom).

Kroz BBB, kada se daje oralno ili parenteralno, prolazi samo u ograničenoj mjeri (ovisno o dozi); nakon intratekalne primjene u značajnim količinama ulazi u sistemsku cirkulaciju. Izlučuje se u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu (ima teratogeni učinak na fetus).

Metaboliziraju se u stanicama jetre i drugim stanicama u obliku poliglutamata (inhibitora DHF i timidilat sintetaze), koji se mogu pretvoriti u metotreksat djelovanjem hidrolaza. Djelomično metabolizira crijevna mikroflora (nakon gutanja). Manja količina derivata poliglutamina dugo se zadržava u tkivima. Vrijeme zadržavanja i trajanje djelovanja ovih aktivnih metabolita ovise o tipu stanice, tkivu i tipu tumora. Malo se metabolizira (pri uzimanju uobičajenih doza) do 7-hidroksimetotreksata (topivost u vodi je 3-5 puta manja od metotreksata). Akumulacija ovog metabolita događa se kada se uzimaju visoke doze metotreksata, propisane za liječenje osteosarkoma.

Završni t_1/2 ovisna o dozi i 3-10 sati uz uvođenje niskih i 8-15 sati - visoke doze metotreksata. 80-90% v / v primijenjene doze izlučuje se bubrezima nepromijenjena glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom unutar 24 sata, a manje od 10% iz žuči. Klirens metotreksata uvelike varira, smanjuje se s visokim dozama.

Uklanjanje lijeka u bolesnika s teškim ascitesom ili izljevom u pleuralnu tekućinu je spora.

Uporaba tvari Metotreksat

Korionski karcinom maternice, akutna limfocitna leukemija, tumori CNS-a (leukemoidna infiltracija meninge), rak dojke, rak glave i vrata, rak pluća, mjehura, želudac; Hodgkinova bolest, ne-Hodgkinov limfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewingov sarkom, sarkom mekog tkiva; refraktorna psorijaza (samo uz utvrđenu dijagnozu u slučaju rezistencije na druge vrste terapije), reumatoidni artritis.

kontraindikacije

Preosjetljivost, imunodeficijencija, anemija (uključujući hipo i aplastični), leukopenija, trombocitopenija, leukemija s hemoragijskim sindromom, zatajenje jetre ili bubrega.

Ograničenja uporabe

Infektivne bolesti, ulkusa usne šupljine i gastrointestinalnog trakta, nedavne operacije, gihta ili bubrežnih kamenaca u povijesti (rizik od hiperurikemije), starijih osoba i djetinjstva.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirana u trudnoći (može uzrokovati smrt fetusa ili uzrokovati kongenitalne deformitete).

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA-X.

U vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem.

Nuspojave metotreksata

Od živčanog sustava i osjetilnih organa: encefalopatija (posebno s uvođenjem intratekalnih višestrukih doza, kao i kod pacijenata nakon zračenja mozga), vrtoglavica, glavobolja, zamagljen vid, pospanost, afazija, bol u leđima, ukočenost mišića stražnjeg dijela vrata, konvulzije, paraliza, hemipareza; u nekim slučajevima - umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjuktivitis, pretjerano suzenje, katarakta, fotofobija, kortikalna sljepoća (u visokim dozama).

Budući da je kardiovaskularni sustav (krv, hemostaza): anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, limfopenija (posebno T-limfociti), hipogamaglobulinemija, krvarenje, septikemija zbog leukopenije; rijetko - perikarditis, perikardni izljev, hipotenzija, tromboembolijske promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, duboka venska tromboza, tromboza bubrežne vene, tromboflebitis, plućna embolija).

Na dijelu dišnog sustava: rijetko - intersticijalni pneumonitis, plućna fibroza, pogoršanje plućnih infekcija.

Na dijelu gastrointestinalnog trakta: gingivitis, faringitis, ulcerativni stomatitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, otežano gutanje, melena, ulceracija sluznice probavnog sustava, gastrointestinalno krvarenje, enteritis, oštećenje jetre, fibroza i ciroza jetre (povećana vjerojatnost za bolesnike primanje kontinuirane ili dugotrajne terapije).

Na dijelu urogenitalnog sustava: cistitis, nefropatija, azotemija, hematurija, hiperurikemija ili teška nefropatija, dismenoreja, nestabilna oligospermija, oogeneza i spermatogeneza, defekti fetusa.

Za kožu: kože eritem, svrbež, gubitak kose (rijetko), osjetljivost, ekhimoza, akne poput osip, abrazije, piling, ili de-pigmentacija kože, žuljeva, folikulitis, teleangiektazijom, toksična epidermalna nekrolizu Stevens - Johnson.

Alergijske reakcije: groznica, zimica, osip, urtikarija, anafilaksija.

Ostalo: imunosupresija, rijetko - oportunistička infekcija (bakterijska, virusna, gljivična, protozoa), osteoporoza, vaskulitis.

interakcija

Pojačano i produljeno djelovanje metotreksata, koje dovodi do intoksikacije, olakšano je istovremenom primjenom NSAIL, barbiturata, sulfonamida, kortikosteroida, tetraciklina, trimetoprima, kloramfenikola, para-aminobenzojeve i para-amino-hipurne kiseline, probenecida. Folna kiselina i njezini derivati ​​smanjuju učinkovitost. Povećava učinak neizravnih antikoagulanata (kumarin ili derivati ​​indanediona) i povećava rizik od krvarenja. Penicilinski lijekovi smanjuju renalni klirens metotreksata. Uz istovremenu primjenu metotreksata i asparaginaze moguće je blokirati djelovanje metotreksata. Neomicin (za oralnu primjenu) može smanjiti apsorpciju metotreksata (za oralnu primjenu). Lijekovi koji uzrokuju patološke promjene u krvi povećavaju leukopeniju i / ili trombocitopeniju, ako ti lijekovi imaju isti učinak na funkciju koštane srži kao metotreksat. Drugi lijekovi koji inhibiraju funkciju koštane srži ili radioterapiju pojačavaju učinak i dodatno inhibiraju funkciju koštane srži. Mogući sinergistički citotoksični učinak s citarabinom uz istovremenu primjenu. Uz istovremenu primjenu metotreksata (intratekalno) s aciklovirom (parenteralnim) mogući su neurološki poremećaji. U kombinaciji s živim virusnim cjepivima, može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije vakcinskog virusa, povećanje nuspojava cjepiva i smanjenje proizvodnje antitijela kao odgovor na primjenu živih i inaktiviranih cjepiva.

predozirati

Simptomi: Nema specifičnih simptoma.

Liječenje: trenutna primjena kalcijevog folinata kako bi se neutralizirao mijelotoksični učinak metotreksata (oralno, intramuskularno ili intravenski). Doza kalcijevih folinata trebala bi biti barem jednaka dozi metotreksata, mora se unijeti unutar prvog sata; sljedeće doze se daju po potrebi. Povećavaju hidrataciju organizma, alkaliziraju urin kako bi se izbjeglo taloženje lijeka i njegovih metabolita u urinarnom traktu.

Put primjene

Unutar, parenteralno (v / m, iv, intraarterijalno, intratekalno), ovisno o dokazima.

Mjere opreza Metotreksat

Nanesite pod pažljivim liječničkim nadzorom. Za pravodobno otkrivanje simptoma opijenosti potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svaka 3–5 dana tijekom prvog mjeseca, zatim jednom svakih 7-10 dana, tijekom remisije - jednom svakih 1-2 dana). tjedna), aktivnost jetrenih transaminaza, funkciju bubrega, povremeno fluoroskopiju organa u prsima. Terapija metotreksatom se zaustavlja ako je broj limfocita u krvi manji od 1,5 · 10 9 / l, broj neutrofila je manji od 0,2 · 10 9 / l, broj trombocita je manji od 75 · 10 9 / l. Povećanje razine kreatinina za 50% ili više od izvornog sadržaja zahtijeva stalno mjerenje klirensa kreatinina. Povećanje razine bilirubina zahtijeva intenzivnu detoksikacijsku terapiju. Proučavanje hematopoeze koštane srži preporuča se prije liječenja, 1 put tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja. Razina metotreksata u plazmi određuje se odmah nakon završetka infuzije, kao i nakon 24, 48 i 72 sata (za otkrivanje znakova intoksikacije, koja se zaustavlja primjenom kalcijevog folinata).

Tijekom liječenja u visokim i visokim dozama potrebno je pratiti pH urina (reakcija bi trebala biti alkalna na dan primjene i sljedeća 2-3 dana). U tu svrhu u IV. Se dan ubrizgava mješavina od 40 ml 4,2% -tne otopine natrijevog bikarbonata i 400–800 ml izotonične otopine natrijevog klorida dan prije, na dan liječenja iu naredna 2-3 dana. Liječenje metotreksatom u visokim i visokim dozama kombinirano je s pojačanom hidratacijom (do 2 litre tekućine dnevno).

Posebnu pozornost treba obratiti na slučajeve smanjenja hematopoetske funkcije koštane srži uzrokovane primjenom terapije zračenjem, kemoterapijom ili produljenom upotrebom određenih lijekova (sulfonamidi, derivati ​​amidopirina, kloramfenikol, indometacin). U takvim slučajevima obično se pogoršava opće stanje, što predstavlja najveću opasnost za pacijente mlađe i starije dobi.

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapija metotreksatom mora biti prekinuta, inače može dovesti do razvoja hemoragijskog enteritisa. Ako postoje znakovi plućne toksičnosti (osobito suhi kašalj bez iskašljaja), preporučuje se prekid liječenja metotreksatom zbog rizika od mogućeg ireverzibilnog toksičnog djelovanja na pluća. Uz oprez propisan za bolesnike s oštećenjem jetre i / ili funkcije bubrega (smanjiti dozu).

Trebalo bi izbjegavati uporabu alkohola i lijekova s ​​hepatotoksičnošću njihova primjena u liječenju metotreksata povećava rizik od oštećenja jetre; dugo ostati na suncu. Kod kombiniranog liječenja, svaki lijek treba uzimati u predviđeno vrijeme; s propuštenom dozom, lijek se ne uzima, doza se ne udvostručuje.

Tijekom razdoblja liječenja ne preporučuje se cijepljenje virusnim cjepivima, treba izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize i bolesnika s bakterijskim infekcijama. Žive cjepiva protiv virusa ne smiju se primjenjivati ​​u bolesnika s leukemijom u fazi remisije najmanje 3 mjeseca nakon posljednjeg ciklusa kemoterapije. Imunizacija oralnim polio cjepivom za osobe koje su u bliskom kontaktu s takvim pacijentom, osobito članovima obitelji, treba odgoditi.

Znakovi ugnjetavanja funkcije koštane srži, neobično krvarenje ili krvarenje, crna stolica s mrljama, krv u mokraći ili izmet, ili crvene mrlje na koži zahtijevaju hitnu liječničku konzultaciju.

Pazite da ne biste slučajno izrezali oštre predmete (sigurnosne britve, škare), izbjegli sportske kontakte ili druge situacije u kojima može doći do krvarenja ili ozljede.

Prisutnost ascitesa, pleuralnih izlučevina, izljeva u području operativnih rana doprinosi nakupljanju metotreksata u tkivima i pojačava njegovo djelovanje, što može dovesti do trovanja tijela.

Zubne intervencije treba, ako je moguće, dovršiti prije početka terapije ili odgoditi dok se ne normalizira krvna slika (moguće povećanje rizika od mikrobnih infekcija, usporavanje procesa zacjeljivanja, krvarenje desni). Tijekom liječenja budite oprezni kada koristite četkice za zube, konac ili čačkalice.

U bolesnika s trombocitopenijom koja se razvila kao posljedica primjene metotreksata, preporučuje se pridržavanje posebnih mjera opreza (ograničavanje učestalosti venepunkcije, odbijanje intramuskularnih injekcija, izvođenje urina, stolice i izlučevina za okultnu krv, sprečavanje opstipacije, odbijanje konzumacije acetilsalicilne kiseline itd.). ), s leukopenijom - pažljivo pratite razvoj infekcija. U bolesnika s neutropenijom s povišenom temperaturom, primjenu antibiotika treba započeti empirijski.

Posebne upute

Metotreksat za injekciju u obliku liofiliziranog praha zbog prisutnosti konzervansa nije prikladan za intratekalnu primjenu.

Začeće treba izbjegavati tijekom liječenja metotreksatom i nakon njega (za muškarce - 3 mjeseca nakon liječenja, za žene - najmanje jedan ciklus ovulacije). Nakon liječenja metotreksatom, preporuča se uporaba kalcijevog folinata kako bi se smanjili toksični učinci visokih doza lijeka.

Potrebno je poštivati ​​potrebna pravila za uporabu i uništavanje lijeka.

metotreksat

50 kom. - polimerne limenke (1) - kartonske kutije.

Antitumorski citostatički agens iz skupine antimetabolita suzbija dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljikovih fragmenata potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravak DNA i staničnu mitozu. Brzo proliferirajuća tkiva su posebno osjetljiva na djelovanje: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice intestinalne sluznice, mjehura, usne šupljine. Uz anti-tumor ima imunosupresivni učinak.

Oralna apsorpcija ovisi o dozi: kada se uzima 30 mg / m2 dobro se apsorbira, prosječna biodostupnost je 60%. Apsorpcija se smanjuje kada se uzima u dozama većim od 80 mg / m2.

U djece s leukemijom apsorpcija se kreće od 23% do 95%. Vrijeme je za postizanje C_maksimum - od 40 min do 4 h. Hrana usporava apsorpciju i smanjuje C_maksimum. Komunikacija s proteinima plazme je oko 50%, uglavnom s albuminom.

Nakon distribucije u tkivima, visoke koncentracije metotreksata u obliku poliglutamata nalaze se u jetri, bubrezima, a posebno u slezeni, u kojima se metotreksat može čuvati nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Kada se uzima u terapijskim dozama, praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru. Prodire u majčino mlijeko.

Nakon oralne primjene, djelomično ga metabolizira crijevna flora, glavni dio - u jetri (bez obzira na put primjene) s formiranjem farmakološki aktivnog oblika poliglutamina, koji također inhibira sintezu dihidrofolat reduktaze i timidina. T_1/2 u bolesnika koji primaju manje od 30 mg / m 2 lijeka, u početnoj fazi je 2-4 sata, au završnoj fazi (koja je duga) - 3-10 sati kada se koristi mali i 8-15 sati - kada se koriste velike doze lijeka. Kod kroničnog zatajenja bubrega, obje faze povlačenja lijeka mogu biti značajno produljene.

Izlučuje se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom, do 10% izlučuje se žuči (s naknadnom reapsorpcijom u crijevu). Uklanjanje lijeka u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, teškim ascitesom ili transudatom je značajno usporeno. Kada se ponovno uvodi, nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata.

- akutna limfoblastna leukemija i ne-Hodgkin limfomi;

- gljivične mikoze u uznapredovalom stadiju;

- teški oblici psorijaze;

- reumatoidni artritis (s neuspjehom drugih terapija).

Primjena metotreksata kontraindicirana je tijekom trudnoće i laktacije, s izraženim promjenama u funkciji bubrega i jetre, s hematološkim poremećajima (kao što je hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija), u akutnom stadiju infektivnih bolesti, sindromu imunodeficijencije, te s povećanom osjetljivošću na metotreksat ili drugim dijelovima pilule, djeca do 3 godine.

S pažnjom. Kod ascitesa, pleuralnog izljeva, čira na želucu i dvanaesnika, ulcerativnog kolitisa, dehidracije, gihta ili nefrolitijaze u povijesti, ranije provedene radijacijske terapije ili kemoterapije, zaraznih bolesti virusne, gljivične ili bakterijske prirode.

Metotreksat tablete koje se koriste unutra. Doze i uvjeti liječenja određuju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije.

- 15-30 mg oralno dnevno tijekom 5 dana s intervalom od jednog ili više tjedana (ovisno o znakovima toksičnosti). Tijek liječenja obično se ponavlja 3 do 5 puta.

- 50 mg 1 put u 5 dana s intervalom od najmanje 1 mjesec. Tijek liječenja zahtijeva 300-400 mg.

Akutna limfoblastna leukemija (kao dio složene terapije):

- 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom dok se ne postigne remisija, zatim 15 mg / m 2 puta tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.

Ne-Hodgkin limfomi (kao dio kompleksne terapije):

- 15-20 mg / m2 za 1 dozu 2 puta tjedno;

- 7,5 mg / m2 dnevno tijekom 5 dana.

Početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se uzima odjednom ili podijeljena u tri doze u razmacima od 12 sati, a za postizanje optimalnog učinka može se povećati tjedna doza, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato. U juvenilnog kroničnog artritisa, doze od 10-30 mg / m2 / tjedno (0,3-1 mg / kg) su učinkovite za djecu.

Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

- 25 mg 2 puta tjedno. Smanjenje doze ili ukidanje lijeka određuje se pacijentovim odgovorom i hematološkim parametrima.

Na dijelu hematopoetskog sustava: anemija (uključujući aplastičnu), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferativne bolesti, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iz probavnog sustava: anoreksiju, mučninu, povraćanje, stomatitisa, gingivitisa, faringitis, enteritis, erozivnog i ulceroznog lezije i krvarenje iz probavnog trakta (uključujući, melena hematemeza), hepatotoksičnost (akutni hepatitis, fibroza i ciroza, zatajenje jetre, hipoalbuminemije, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza), pankreatitis.

Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, dizartrija, afazija, hemipareza, pareza, konvulzije; kada se koristi u visokim dozama, prolazno kognitivno oštećenje, emocionalna labilnost; neobična osjetljivost lubanje, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju).

Na dijelu organa vida: konjunktivitis, oštećenje vida (uključujući i prolaznu sljepoću).

Od kardiovaskularnog sustava: perikarditis, perikardni izljev, snižavanje krvnog tlaka, tromboembolija (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu vaskularnu trombozu, trombozu dubokih vena, trombozu vena mrežnice, tromboflebitis, plućnu emboliju).

Poremećaji dišnog sustava: rijetko - plućna fibroza, respiratorna insuficijencija, alveolitis, intersticijalni pneumonitis (uključujući fatalno), kronična opstruktivna plućna bolest (COPD), simptomi potencijalno ozbiljne intersticijske pneumonije - suhi neproduktivni kašalj, kratkoća daha, vrućica.

Iz urogenitalnog sustava: teški nefropatije i bubrežnu insuficijenciju, azotemijom, cistitis, hematuria, proteinurija, oslabljen i spermato- oogenesis, prolazne oligospermijom, smanjenja libida, impotencije, dismenoreje, vaginalnih sekreta, ginekomastije, neplodnost, pobačaj, fetalna smrt, fetalnih defekata,

Na strani kože: eritematozni osip, svrbež kože, urtikarija, fotosenzitivnost, oslabljena pigmentacija kože, alopecija, ekhimoza, telangiektazija, akne, furunkuloza, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroza, multiformni eritem, uključujući multiformni eritem exfoliative dermatitis. U liječenju psorijaze - peckanje kože, bolni erozivni plakovi na koži.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, mialgija, osteoporoza, osteonekroza, prijelomi.

Neoplazme: limfom (uključujući reverzibilne).

Opće reakcije: alergijske reakcije do anafilaktičkog šoka, alergijski vaskulitis, sindrom lize tumora, nekroza mekih tkiva, iznenadna smrt, opasne oportunističke infekcije (uključujući PMS, infekcije citomegalovirusom (CMV) (uključujući CMV upalu pluća), sepsa (uključujući fatalno), nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, infekcije uzrokovane Herpes zosteri i Herpes simplexom (uključujući diseminirani herpes), dijabetes melitus, hiperhidroza.

Nema specifičnih simptoma predoziranja metotreksatom, dijagnosticira ga koncentracija metotreksata u plazmi.

Liječenje: Uvođenje specifičnog antidota - kalcijevog folinata kad god je to moguće odmah, po mogućnosti unutar prvog sata, u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata; Naknadne doze daju se prema potrebi, ovisno o serumskoj koncentraciji metotreksata. Da bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, tijelo se hidrira i urin se alkalizira, što ubrzava oslobađanje metotreksata. Kako bi se smanjio rizik od nefropatije kao posljedica sedimentacije lijeka ili njegovih metabolita u mokraći, potrebno je dodatno odrediti pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja uporabe kalcijevog folinata kao antidota dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne ispod 0,05 μmol / l, kako bi se osigurao pH iznad 7.

Povećava antikoagulantnu aktivnost derivata kumarina ili indandiona i / ili povećava rizik od krvarenja smanjenjem sinteze prokoagulantnog faktora u jetri i smanjenom formacijom trombocita.

Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga u liječenju bolesnika s istovremenom hiperurikemijom i gihtom može biti potrebno prilagoditi dozu lijekova protiv gihta (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon); Uporaba urikozuričnih anti-gihtnih lijekova može povećati rizik od nefropatije povezane s povećanim formiranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (poželjno je koristiti alopurinol). Istovremeno uzimanje lososa ili smanjiti tubularnu sekreciju, koja u nekim slučajevima može uzrokovati razvoj teških toksičnih učinaka, ponekad čak i fatalnih.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) s visokim dozama metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporučuje se prestati uzimati fenilbutazon u trajanju od 7-12 dana, piroksikam 10 dana, diflunisal i indometacin tijekom 24-48 sati, ketoprofen i NSAID s kratkim T_1/2 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon završetka. Potreban je oprez pri kombiniranju NSAIL-a s niskim dozama metotreksata (moguće smanjeno uklanjanje metotreksata putem bubrežnih tubula). Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovu izlučivanje putem bubrega.

Antibiotici, slabo apsorbirani u gastrointestinalnom traktu (tetraciklini, kloramfenikol), smanjuju apsorpciju metotreksata i ometaju njegov metabolizam zbog supresije normalne crijevne mikroflore.

Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti.

L-asparaginaza smanjuje ozbiljnost antitumorskog učinka metotreksata inhibicijom stanične replikacije.

Anestezija s dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidljive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Primjena citarabina 48 sati prije ili unutar 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog učinka (preporučuje se korekcija režima doziranja na temelju kontrole hematoloških parametara).

Hematotoksični lijekovi povećavaju rizik od metotreksatne hematotoksičnosti.

Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Neomicin za oralnu primjenu može smanjiti apsorpciju metotreksata. U nekoliko bolesnika s psorijazom ili gljivičnom mikozom, liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksen i ultraljubičasto zračenje), otkriven je rak kože.

Kombinacija s radijacijskom terapijom može povećati rizik od depresije koštane srži. Metotreksat može smanjiti imuni odgovor na cijepljenje živim i inaktiviranim virusnim cjepivima.

Lijekovi koji sadrže folate (uključujući multivitamine) mogu smanjiti učinkovitost terapije metotreksatom.

Primjena amiodarona na bolesnike koji primaju metotreksat za liječenje psorijaze može uzrokovati pojavu kože.

Metotreksat je citotoksični lijek, pa se pri rukovanju njime mora paziti. Lijek treba propisati liječnik koji ima iskustva s metotreksatom i koji je upoznat s njegovim svojstvima i karakteristikama djelovanja. Zbog mogućeg razvoja ozbiljnih i čak fatalnih nuspojava, liječnik bi trebao biti u potpunosti obaviješten o mogućim rizicima i preporučenim mjerama sigurnosti. Bolesnike koji se liječe metotreksatom treba adekvatno pratiti kako bi se pravovremeno otkrili i ocijenili znakovi mogućih toksičnih učinaka i nuspojava.

Prije početka ili nastavka terapije metotreksatom, potrebno je provesti potpunu krvnu sliku s brojem trombocita, biokemijskom analizom krvi s vrijednostima jetrenih enzima, bilirubina, serumskog albumina, rendgenskog snimka prsnog koša, testova bubrežne funkcije i, ako je potrebno, testova na tuberkulozu i hepatitis.

Za pravovremeno otkrivanje simptoma opijenosti potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvog mjeseca, a zatim svakih 7-10 dana, tijekom remisije - jednom svakih 1-2 dana). aktivnosti jetre, djelovanje jetre, djelovanje bubrega (urea dušik, klirens kreatinina i / ili kreatin u serumu), koncentracija mokraćne kiseline u serumu, povremeno fluoroskopija organa u prsima, ispitivanje sluznice usne šupljine i ždrijela e ulceracija prije svake uporabe. Praćenje stanja hematopoeze koštane srži preporuča se prije liječenja, 1 put tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja.

Metotreksat može potencijalno dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Kronična hepatotoksičnost se obično javlja nakon dugotrajne primjene metotreksata (obično 2 ili više godina) ili se postigne ukupna kumulativna doza od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak također može biti posljedica opterećene popratne povijesti (alkoholizam, pretilost, dijabetes) i starost. Zbog toksičnih učinaka lijeka na jetru tijekom liječenja, treba se suzdržati od propisivanja drugih hepatotoksičnih lijekova pacijentima, osim u slučajevima očite potrebe. Bolesnike koji uzimaju druge hepatotoksične lijekove (kao što je leflunomid) treba pažljivo pratiti.

Za objektivizaciju funkcije jetre, uz biokemijske parametre, preporuča se provesti biopsiju jetre prije početka ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1-1,5 g. S umjerenom fibrozom jetre ili bilo kojim stupnjem ciroze, terapija metotreksatom je otkazana; kod blage fibroze se obično preporuča ponoviti biopsiju nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su manje histološke promjene u jetri (manje upale portala i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili zaustavljanje liječenja, ali ukazuje na potrebu opreza pri uporabi lijeka.

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapija metotreksatom mora biti prekinuta zbog visokog rizika od hemoragijskog enteritisa i perforacije crijevnog zida, što može dovesti do smrti pacijenta.

Nezaštićenu kožu ne izlažite produljenom izlaganju suncu ili zloupotrebljavajte UV svjetiljku (moguće je fotosenzitivnu reakciju). Zbog svog učinka na imunološki sustav, metotreksat može pogoršati odgovor na cijepljenje i utjecati na rezultate imunoloških testova. Potrebno je odbiti cijepljenje (ako ga liječnik ne odobri) u rasponu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; drugi članovi obitelji pacijenta koji žive s njim trebaju odbiti imunizaciju oralnim polio cjepivom (izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize ili nositi zaštitnu masku koja prekriva nos i usta). Bolesnici u reproduktivnoj dobi oba spola i njihovi partneri trebaju primijeniti pouzdane kontracepcijske mjere tijekom liječenja metotreksatom i nakon tretmana najmanje 3 mjeseca - muškarci i najmanje jedan ciklus ovulacije - žene.

Nakon liječenja visokim dozama metotreksata preporučuje se kalcijev folinat kako bi se smanjila njegova toksičnost.

Budući da metotreksat može utjecati na središnji živčani sustav (osjećaj umora, vrtoglavice), pacijenti koji uzimaju lijek trebaju se suzdržati od vožnje ili potencijalno opasnih strojeva.

Ima teratogeni učinak: može uzrokovati smrt fetusa, kongenitalne deformacije. Ako žena zatrudni tijekom liječenja metotreksatom, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće zbog rizika od štetnih učinaka na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko, dok se tijekom cijelog tijeka liječenja dojenje prekida.

Primjena metotreksata kontraindicirana je u slučajevima izraženih promjena u funkciji bubrega.

Uklanjanje lijeka u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom značajno je usporeno. Kada se ponovno uvodi, nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata.

Pripravak čuvajte na tamnom mjestu na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja - 3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

Metotreksat - upute za uporabu, oblik oslobađanja, indikacije, analozi i cijena

Lijek je jedan od najboljih lijekova protiv raka na farmaceutskom tržištu. Terapija ovim lijekom treba biti pod nadzorom liječnika i strogo u skladu s uputama za uporabu. Samo-korištenje može uzrokovati ozbiljne posljedice.

Sastav i oblik otpuštanja

Ovisno o preporukama liječnika, metotreksat se koristi u obliku otopine ili tableta. Upute za uporabu rezultiraju u sljedećem sastavu dva oblika lijeka:

metotreksat (10 mg / ml, 100 mg / ml)

voda za injekcije

metotreksat (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakološko djelovanje

Prema uputama za uporabu, metotreksat pripada lijekovima iz skupine antimetabolita, citostatika, antagonista folne kiseline. Lijek ima antitumorski, imunosupresivni učinak. Aktivna tvar pomaže usporiti sintezu i popravak DNA, staničnu mitozu. Koštana srž, mukozni epitel, tumorsko tkivo i embrionalne stanice imaju visoku osjetljivost na lijek.

Korištenje lijeka pridonosi narušavanju rasta malignih tumora, bez oštećenja zdravih dijelova tijela. U liječenju reumatoidnog artritisa, metotreksat ublažava bol, oticanje, ukočenost zglobova i druge znakove upalnog procesa. U liječenju psorijaze zahvaća keratinocitni plak. Aktivna tvar se izlučuje kroz bubrege i žuč.

Indikacije za uporabu

Lijek spada u skupinu antitumorskih sredstava. Prema uputama za uporabu, lijek ima sljedeće indikacije:

• limfoblastična, mieloblastična akutna leukemija;
• rak kože, dojke, pluća, mjehura, bubrega, ženskih i muških spolnih organa, jednjaka;
• medulloblastom, karcinom skvamoznih stanica, retinoblastom;
• neuroleukemia;
• osteogeni i sarkom mekog tkiva, limfosarkom;
• psorijaza, teška faza gljivične mikoze;
• tumori trofoblasta;
• reumatoidni, psorijatični artritis;
• ankilozantni spondilitis;
• dermatomiozitis;
• sustavni eritemski lupus.

Kako uzimati metotreksat

Upute za primjenu lijeka ukazuju na to da bi izbor režima liječenja i režima doziranja trebali obaviti specijalist. Liječnik propisuje potrebnu količinu lijeka i učestalost njegove uporabe, na temelju dijagnoze i podataka iz medicinske literature.

tablete

Metotreksat za reumatoidni artritis propisuje se oralno. Prema uputama za uporabu, pilule treba uzimati prije jela bez žvakanja. Preporučuje se piti lijek s vodom. Početna doza je 7,5 mg 1 puta tjedno. Dopušteno je konzumiranje odjednom ili podijeljeno u 3 doze, promatrano u intervalu od 12 sati, a tijekom procesa liječenja liječnik može povećati tjednu dozu. Maksimalna dopuštena količina je 20 mg.

Tablete metotreksata za trofoblastne tumore treba konzumirati u 15-30 mg tijekom 5 dana. Zatim uzmite odmor od 1-2 tjedna. Tečaj se ponavlja 3-5 puta. Liječnik može propisati recepciju trombocita 1 put / 5 dana, 50 mg. Potreban je interval od 1 mjeseca. Tijekom terapije pacijentu će trebati 300-400 mg lijeka. Kod liječenja psorijaze propisano je 10-25 mg / tjedan. Povećanje doze odvija se postupno kako bi se postigao željeni klinički učinak.

Za liječenje gljivične mikoze preporučuje se uzimanje 25 mg dva puta tjedno. Osnova za smanjenje doze ili prestanak uzimanja lijeka mogu biti hematološki parametri i odgovor pacijenta. Kao dio kombinirane terapije propisane su upute za uporabu metotreksata za akutnu limfoblastičnu leukemiju, ne-Hodgkinove limfome. Kurs i režim doziranja određuje liječnik.

ampula

Otopina metotreksata se primjenjuje intramuskularno, intravenski, intratekalno, intraarterijski. Injekcije se provode kod sljedećih bolesti:

• Trofoblastični tumori - 30 mg dnevno, intramuskularno. Tijek liječenja je 5 dana. Trebao je tjedan dana. Terapija se provodi prije postizanja doze od 400 mg.
• Leukemija, limfomi - daju se intravenski na 200-500 mg / m2 jednom mjesečno.
• Neuroleukemija - intratekalno, 12 mg / m2 1-2 puta tjedno.
• Psorijaza se primjenjuje intramuskularno ili intravenski u mlazu od 25 mg / tjedno.
• Gljivična mikoza - intramuskularno, 50 mg / 7 dana jednom ili podijeljena u 2 postupka.

Posebne upute

Metotreksat može primijeniti samo onkolog koji ima iskustva u kemoterapiji. Liječnik treba upozoriti pacijenta na vjerojatnost razvoja teškog stanja, što rezultira lošim zdravljem ili smrću, nuspojavama koje manifestiraju toksične lezije. Ako pacijent ima nakupljanje tekućine u pleuralnoj ili trbušnoj šupljini, mora se ukloniti prije početka terapije lijekom.

Kada se pojave simptomi stomatitisa, koji su dokaz toksičnih gastrointestinalnih lezija, potrebno je neko vrijeme prestati uzimati metotreksat kako bi se spriječila perforacija i ulceracija crijeva. Prije terapije potrebna je klinička, biokemijska analiza krvi pacijenta, rendgenskog snimanja prsnog koša i studija bubrežne funkcije. Tijekom liječenja potrebno je izvesti sljedeće dijagnostičke mjere svaki mjesec:

• pregled usne šupljine;
• proučavanje funkcionalnosti jetre;
• detaljna krvna slika;
• pregled dišnog sustava;
• analiza urina;
• proučavanje stanja i funkcioniranja bubrega.

7 dana prije namjeravane operacije, metotreksat treba prekinuti, preporuča se ponovno liječenje 2 tjedna nakon operacije. Prilikom propisivanja lijeka treba uzeti u obzir da povećava rizik od stvaranja limfoma maligne prirode. Prije početka terapije potrebno je isključiti pacijentovu trudnoću. Bolesnicima u reproduktivnoj dobi preporuča se koristiti kontracepciju tijekom liječenja, jer lijek ima negativan učinak na reproduktivni sustav.

Uvođenjem lijeka intratekalno mogu se pojaviti komplikacije koje ugrožavaju život pacijenta. Na prvi znak razvoja nuspojava, lijekove treba hitno zaustaviti. Zabranjeno je miješanje metotreksata u istu bočicu s drugim tvarima. U slučaju dodira s sluznicom ili kožom, treba je odmah isprati vodom. Tijekom terapije lijekovima pacijenti moraju biti oprezni pri izvođenju radnji koje zahtijevaju brze reakcije, povećanu pozornost.

Tijekom trudnoće

Metotreksat je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće i dojenja. Lijek ima embriotoksični učinak, može uzrokovati abnormalnosti unutarnjih organa u fetusu. Lijek u visokim koncentracijama koji su opasni za zdravlje djeteta, prodire u majčino mlijeko. Ako žena treba terapiju metotreksatom, dojenje treba prekinuti kako se ne bi naškodilo zdravlju djeteta.

Interakcija lijekova

Neki lijekovi u kombinaciji s metotreksatom imaju negativan učinak na tijelo pacijenta. Kod interakcije s drugim lijekovima mogu se pojaviti sljedeći učinci:

• Toksični učinak lijeka na jetru je pojačan kada pacijent ima ovisnost o alkoholu, dok uzima hepatoksične lijekove, leflunamid.
• Apsorpcija metotreksata smanjuje se kombiniranom primjenom oralnih oblika tetraciklina, kloramfenikola.
• Glikopeptidi, ciprofloksacin penicilini, fenilbutazon, diuretici petlje povećavaju koncentraciju aktivne tvari u krvi, smanjujući klirens lijeka u bubrezima.
• Toksičnost metotreksata se povećava u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, salicilatima.
• Hematološki poremećaji pogoršani su interakcijom lijeka sa sulfonamidima, kloramfenikolom, pirimetaminom.
• Trimetoprim, sulfametoksazol, koji pridonosi nedostatku folata, neizravni antikoagulansi, lijekovi za snižavanje lipida mogu povećati toksični učinak metotreksata.
• Klirens aktivne tvari smanjuje se u kombinaciji s citostaticima.
• Rizik od nekroze tkiva povećava se kombinacijom lijekova i radioterapije.
• Lijek smanjuje imunološki odgovor na cijepljenje, uz uvođenje živih vakcina moguće su antigene reakcije teškog tijeka.
• Rizik od neuroloških komplikacija raste s istovremenom primjenom metotreksata intratekalno i aciklovirom.

Nuspojave metotreksata

Terapija lijekovima može izazvati patološke reakcije različitih tjelesnih sustava. Upute za uporabu su sljedeće nuspojave:

• trombocitopenija, pancitopenija, anemija, leukopenija, velika ozbiljnost disfunkcije koštane srži;
• pospanost, česte promjene raspoloženja, umor, depresija, glavobolja, nesanica, zbunjenost, leukoencefalopatija, epileptički napadi, paraliza, parestezija udova, simptomi meningizma, metalni okus u ustima;
• konjunktivitis, iritacija oka;
• razvoj pneumonitisa, alveolitisa, pleuralnog izljeva, plućne fibroze, bronhijalne astme, faringitisa, plućnog edema, zadebljanja pleuralnih listova;
• pojava upale i čireva u usnoj šupljini, mučnina, dispepsija, stomatitis, proljev, ciroza i fibroza jetre, anoreksija, povraćanje, povećane transaminaze, steatoza;
• pruritus, fotosenzitivnost, šindra, alopecija, vaskulitis, herpetiformne erupcije, epidermalna nekroza, povećana pigmentacija nokta, hidradenitis, akutna paronihija, furunkuloza;
• pojava čireva, upala mjehura, poremećeno funkcioniranje bubrega, ravnoteža elektrolita, poremećaji tijekom mokrenja, anurija, oligurija;
• osteoporoza, bol u zglobovima i mišićima;
• krvarenje, izljev u perikard, srčana tamponada;
• smanjenje imunološke obrane tijela, anafilaktičke reakcije, povećanje broja reumatoidnih čvorova, sepsa;
• upala, ulceracija vagine, menstrualni poremećaji, atipični vaginalni iscjedak, smanjenje seksualne želje, impotencija;
• groznica, zimica, opća slabost, smanjeno zacjeljivanje rana;
• uvođenjem intramuskularno, formiranje polipa, cista, limfoma, apscesa, razaranje tkiva na mjestu ubrizgavanja;
• poremećaji metabolizma, dijabetes;
• s intratekalnom primjenom: akutni araknoiditis, plagija, pareza, disfunkcija malog mozga, leukoencefalopatija, smrt.

predozirati

Ako premašite naznačeno u skladu s uputama ili dozom koju je preporučio liječnik, javlja se depresija hematopoetskog sustava. Kalcijev folinat se koristi kao protuotrov. Tvar mora biti unesena u prvom satu nakon uzimanja lijeka, njezina doza mora biti veća ili veća od količine unesenog metotreksata. Kod teškog predoziranja koristi se hidratacija tijela, alkalizacija urina. Ako se količina sredstva prekorači intratekalnom injekcijom, potrebno je upotrijebiti antidot u kombinaciji s drenažom cerebrospinalne tekućine.

kontraindikacije

Metotreksatu ne smiju uzimati sve kategorije pacijenata. Upute za uporabu su sljedeće kontraindikacije:

• alkoholizam;
• lezije jetre i bubrega velike ozbiljnosti;
• dostupnost cjepiva živih cjepiva;
• HIV infekcija, tuberkuloza i druge ozbiljne zarazne bolesti;
• povijest ulkusa usne šupljine i gastrointestinalnog trakta;
• uzimanje lijekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu u velikim dozama;
• povrede krvnog sustava;
• individualna netolerancija na aktivnu tvar ili druge komponente lijeka;
• razdoblje trudnoće i dojenja.

U nekim slučajevima, metotreksat se propisuje s oprezom kako ne bi izazvao nuspojave. Lijek treba uzimati pod nadzorom liječnika u prisutnosti određenih patologija, stanja:

• bolesti jetre, bubrega;
• dijabetes;
• pretilosti;
• potiskivanje cirkulacije koštane srži;
• infekcije virusnog, gljivičnog ili bakterijskog podrijetla;
• pleuralni i peritonealni izljev;
• dehidracija;
• herpes zoster;
• ospice, osipi;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• giht;
• upalni procesi, infekcije sluznice usne šupljine;
• povraćanje, ulcerozni kolitis, proljev, opstrukcija gastrointestinalnog trakta;
• astenija, acidurija;
• prije tretmana radioterapijom ili kemoterapijom.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Prema uputama za uporabu, metotreksat je lijek na recept. Lijek čuvajte izvan dohvata djece, zaštićen od svjetlosti na temperaturi od 15-25 stupnjeva. Rok trajanja lijeka je 36 mjeseci.

analoga

Liječnici mogu propisati identičan metotreksat u sastavu i djelovanju lijeka. Glavni analozi lijeka su:

• Vero-metotreksat - otpušta se u obliku ampula s otopinom za injekcije. Alat ima antitumorski učinak, koristi se za maligne neoplazme u organima, trofoblastičnu bolest, tešku psorijazu, reumatoidni artritis. Prema uputama za uporabu, Vero-metotreksat je zabranjen za uporabu tijekom trudnoće, leukopenije, trombocitopenije, poremećaja u radu jetre, bubrega, imunološkog sustava. Doza i način primjene lijeka ovise o stanju hematopoetskog sustava, popratnoj antikancerogenoj terapiji, stadiju bolesti. Cijena Vero-metotreksata je oko 120 rubalja.
• Metodzhekt - antitumorsko, imunosupresivno sredstvo. Otpušta se u obliku otopine smještene unutar posebnih štrcaljki. Prema uputama za uporabu, Metodzhekt je indiciran za poliartritis, tešku psorijazu, juvenilni reumatoidni artritis. Lijek ima širok raspon kontraindikacija i nuspojava, pa se njegova uporaba preporuča samo kada je propisana od strane liječnika. Otopina se ubrizgava intramuskularno, subkutano ili intravenski. Režim liječenja treba odabrati samo specijalist. Metodzhekt može kupiti po cijeni od 461 rubalja.
• Metotreksat Teva je injekcija koja ima antitumorski učinak. Prema uputama za uporabu, alat se koristi za liječenje malignih tumora, teških oblika psorijaze, reumatoidnog artritisa. Uzimanje lijeka je zabranjeno u slučaju preosjetljivosti na sastojke, trudnoću, dojenje, otkazivanje jetre ili bubrega, trombocitopeniju, anemiju, neutropeniju, leukopeniju. Način primjene i doziranje određuje liječnik prema uputama. Trošak Tetotrexate Teva - od 250 rubalja.
• Metotab - tablete, čija je aktivna tvar metotreksat. Upute za uporabu propisuju uzimanje tableta za reumatoidni artritis, kroničnu psorijazu, akutnu limfocitnu leukemiju. Metotab ima opsežan popis kontraindikacija, nuspojava, koristi se samo na recept. Lijek se uzima oralno u dozama koje je propisao liječnik. Cijena Metotaba je oko 1.400 rubalja.

Metodzhekt i Methotrexate - što je razlika

Prema sastavu i načelu utjecaja na tijelo pacijenta, lijekovi nemaju značajne razlike. Metoda se oslobađa samo kao otopina namijenjena intramuskularnoj ili intravenskoj injekciji. Prema ocjenama liječnika i pacijenata, metotreksat austrijskog proizvođača Ebeve ima manje toksičnosti. Trošak lijekova je otprilike isti.