Metotreksat, injekcije

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka metotreksata. Predstavljeni pregledi posjetitelja - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja stručnjaka u primjeni metotreksata u njihovoj praksi Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi metotreksata u prisutnosti dostupnih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze, limfoblastične leukemije u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Metotreksat je antitumorski, citostatički agens antimetabolitne skupine, suprimira dihidrofolat reduktazu uključenu u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljikovih fragmenata potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravak DNA i staničnu mitozu. Brzo proliferirajuća tkiva su posebno osjetljiva na djelovanje: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice intestinalne sluznice, mjehura, usne šupljine. Uz anti-tumor ima imunosupresivni učinak.

struktura

Metotreksat + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta kada se daje oralno ovisi o dozi: kada se uzima 30 mg / m2 dobro se apsorbira, prosječna biodostupnost je 50%. Apsorpcija se smanjuje kada se uzima u dozama od> 80 mg / m2 (vjerojatno zbog zasićenja). Hrana usporava apsorpciju metotreksata. Kada se uzima u terapijskim dozama, bez obzira na put primjene, metotreksat praktički ne prodire u krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​(nakon intratekalne primjene postižu se visoke koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini). Izlučuje se u majčinom mlijeku. Nakon oralne primjene, metotreksat se djelomično metabolizira intestinalnom florom, glavni dio - u jetri (bez obzira na put primjene) s formiranjem farmakološki aktivnog poliglutaminskog oblika koji inhibira sintezu dihidrofolata i timidina. Izlučuje se nepromijenjen pretežito s urinom glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom (s intravenskom primjenom 80-90% se izlučuje u roku od 24 sata), a žuči se do 10% izlučuju (s naknadnom reapsorpcijom u crijevu). Kod ponovljenih injekcija nakuplja se u tkivima u obliku metabolita.

svjedočenje

• trofoblastni tumori;
• akutne limfoblastične i mijeloblastične leukemije;
• neuroleukemia;
• ne-Hodgkin lkmfomi, uključujući limfosarkome;
• rak dojke, karcinom glave i vrata skvamoznih stanica, rak pluća, rak kože, rak grlića maternice, rak vulve, rak jednjaka, rak bubrega, rak mjehura, rak testisa, rak jajnika, rak penisa, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogeni sarkom i sarkom mekih tkiva;
• mikoza gljiva (napredni stadiji);
• teški oblici psorijaze, psorijatični artritis, reumatoidni artritis, dermatomiozitis, SLE, ankilozantni spondilitis (s neučinkovitošću standardne terapije).

Oblici oslobađanja

Tablete od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.

Otopina za injekciju 10 mg (snimci u ampulama za injekcije).

Koncentrat za otopinu za infuziju (uvezen iz Ebeve Austria).

Upute za uporabu i doziranje

Metotreksat je dio mnogih kemoterapijskih režima liječenja, te se stoga pri odabiru puta primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Metotreksat za injekcije može se primijeniti intramuskularno, intravenozno, intratrijalno ili intratekalno. Metotreksat tablete treba uzimati u usta prije jela, bez žvakanja.

Kada trofoblastični tumori - 15-30 mg oralno ili intramuskularno, dnevno 5 dana s intervalom više od 1 tjedna (ovisno o znakovima toksičnosti). Ili 50 mg 1 put u 5 dana s intervalom duljim od 1 mjeseca. Tijek liječenja obično se ponavlja od 3 do 5 puta do ukupne doze od 300-400 mg.

Za solidne tumore u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka - 30-40 mg / m2 w / v jet jednom tjedno.

Kod leukemije ili limfoma - 200-500 mg / m2 intravenskom infuzijom 1 put u 2-4 tjedna.

Uz neuroleukemiju, 12 mg / m2 intratekalno 15-30 sekundi, 1 ili 2 puta tjedno.

Kod liječenja djece, doza se odabire ovisno o dobi: 6 mg treba propisati za djecu mlađu od 1 godine, 8 mg treba dati djeci u dobi od 1 godine, 10 mg treba dati djeci u dobi od 2, 12 mg treba dati djeci starijoj od 3 godine.

Prije primjene, cerebrospinalnu tekućinu treba ukloniti u volumenu približno jednakom volumenu lijeka koji se uvodi.

Kada se koristi terapija visokim dozama, od 2 do 15 g / m2 u obliku intravenske infuzije 4-6 sati u razmaku od 1-5 tjedana uz obveznu naknadnu primjenu kalcijevog folinata, koji obično počinje 24 sata nakon početka infuzije metotreksata i primjenjuje se svaki 6 sati u dozi od 3-40 mg / m2 (obično 15 mg / m2) i više, ovisno o serumskoj koncentraciji metotreksata unutar 48-72 sata.

Kod reumatoidnog artritisa, početna doza je obično 7,5 mg 1 puta tjedno, koja se daje istovremeno u /, in / m ili oralno - 2,5 mg svakih 12 sati (ukupno 3 doze). Dan postizanja optimalnog učinka tjedna doza može se povećati, ali u isto vrijeme ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato.

Za psorijazu usta, intramuskularno ili intravenski u dozi od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

U slučaju gljivične mikoze i / m, 50 mg 1 puta tjedno ili 25 mg 2 puta tjedno ili unutar 2,5 mg dnevno tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci. Smanjenje doze ili ukidanje lijeka određuje se pacijentovim odgovorom i hematološkim parametrima.

Nuspojave

• leukopenija, neutropenija, limfopenija (posebno T-limfociti), trombocitopenija, anemija;
• anoreksiju;
• mučnina, povraćanje;
• stomatitisa;
• gingivitisa;
• upala jezika;
• grlobolja;
• enteritis;
• proljev;
• gastrointestinalne ulcerativne lezije;
• gastrointestinalno krvarenje;
• periportalna fibroza i ciroza jetre;
• nekroza jetre;
• masna degeneracija jetre;
• encefalopatija (uz uvođenje višestrukih doza intratekalno, provođenje radijacijske terapije u lubanji);
• umor;
• slabost;
• zbunjenost;
• tremor;
• razdražljivost;
• konvulzije;
• koma;
• bol u leđima;
• ukočen vrat;
• paraliza;
• intersticijalni pneumonitis;
• pulmonarna fibroza;
• pogoršanje plućnih infekcija;
• cistitis;
• nefropatije;
• kršenje procesa oogeneze, spermatogeneze;
• smanjen libido;
• impotencije;
• promjena plodnosti;
• teratogeni učinci;
• konjunktivitis;
• pretjerano suzenje;
• katarakta;
• fotofobija;
• eritem kože i / ili osip;
• svrbež;
• abrazije;
• depigmentacija ili hiperpigmentacija;
• akne (akne);
• ljuštenje kože;
• folikulitis;
• alopecija (rijetko);
• osip;
• hives;
• anafilaksa;
• eritemski maligni eksudativni (Stevens-Johnsonov sindrom);
• toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom);
• fotofobija;
• imunosupresija (smanjena otpornost na zarazne bolesti);
• osteoporoza;
• vaskulitis.

kontraindikacije

• teška anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija.
• zatajenje bubrega;
• zatajenje jetre;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja;
• preosjetljivost na metotreksat i / ili bilo koju drugu komponentu lijeka.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Primjena lijeka kontraindicirana je tijekom trudnoće i tijekom dojenja.

Muškarci i žene u reproduktivnoj dobi tijekom liječenja metotreksatom i najmanje 3 mjeseca nakon primjene trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Posebne upute

Kod primjene metotreksata treba biti oprezan.

Oblici doziranja koji sadrže konzervanse (benzil alkohol) ne mogu se koristiti za intratekalnu primjenu ili terapiju visokim dozama.

Uvođenjem visokih doza metotreksata potrebno je pažljivo praćenje bolesnika za rano otkrivanje prvih znakova toksičnih reakcija.

Terapiju visoke doze treba provoditi samo iskusni kemoterapeuti, koji mogu kontrolirati koncentraciju metotreksata u krvnoj plazmi u bolničkim uvjetima pod pokrićem folinatnog kalcija.

Tijekom terapije metotreksatom u visokim i visokim dozama treba pratiti urin pacijenta: na dan primjene i sljedećih 2-3 dana, reakcija urina mora biti alkalna. To se postiže / injekcijom injekcije mješavine koja se sastoji od 40 ml 4,2% otopine natrijevog bikarbonata i 400-800 ml izotonične otopine natrijevog klorida, dan prije, na dan liječenja i u slijedeća 2-3 dana.

Liječenje metotreksatom u visokim i visokim dozama treba kombinirati s pojačanom hidratacijom - do 2 litre dnevno.

Uvođenje metotreksata u dozi većoj od 2 g / m3 treba provesti pod kontrolom njegove koncentracije u krvnom serumu. Smatra se normalnim smanjiti sadržaj metotreksata u serumu 22 sata nakon primjene 2 puta u usporedbi s početnom razinom. Povećanje razine kreatinina za više od 50% početnog sadržaja i / ili povećanje razine bilirubina zahtijeva intenzivnu detoksikacijsku terapiju.

Za liječenje psorijaze, metotreksat se propisuje samo bolesnicima s teškim oblikom bolesti, koji se ne može podvrgnuti drugim vrstama terapije.

Za sprečavanje toksičnosti u procesu liječenja metotreksatom treba povremeno provoditi krvni test (1 put tjedno), odrediti sadržaj leukocita i trombocita, provoditi testove jetre i bubrega.

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapija metotreksatom treba prekinuti kako bi se izbjegao razvoj hemoragijskog enteritisa i smrti pacijenta zbog perforacije crijeva.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre povećava se razdoblje eliminacije metotreksata, tako da liječenje lijekovima treba provoditi s velikim oprezom, s nižim dozama.

Oštećena bubrežna funkcija ovisi o dozi. Rizik od oštećenja je povećan u bolesnika s smanjenom bubrežnom funkcijom ili dehidracijom, kao i kod pacijenata koji uzimaju druge nefrotoksične lijekove.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Neke nuspojave lijeka mogu negativno utjecati na sposobnost vožnje i obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

Interakcija lijekova

Uz istovremenu upotrebu visokih doza metotreksata s različitim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (uključujući aspirin i druge salicilate, azapropazon, diklofenak, indometacin i ketoprofen), toksičnost metotreksata može se povećati. U nekim slučajevima mogući jaki toksični učinci, ponekad čak i smrtonosni. Uz posebne mjere opreza i odgovarajuće praćenje primjena metotreksata male doze (7,5–15 mg tjedno), osobito u liječenju reumatoidnog artritisa, u kombinaciji s NSAIL-om nije kontraindicirana.

Uz istovremenu upotrebu sulfonamida, derivata sulfoniluree, fenitoina, fenilbutamina, ahibrahima, pirenemetamina ili trimetopriuma, niza antibiotika, brojnih antibiotika (uključujući penicilin, tetraciklin, kloramfenikol), neizravni antikozimi Antibiotici, slabo apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta (uključujući tetracikline, kloramfenikol), smanjuju apsorpciju metotreksata i ometaju njegov metabolizam zbog supresije normalne crijevne mikroflore.

Uz istovremenu primjenu metotreksata retinoida, azatioprina, sulfasalazin povećava rizik od razvoja hepatotoksičnosti. Parenteralna primjena aciklovira na pozadini intratekalne primjene metotreksata povećava rizik od neuroloških poremećaja.

Uz istovremenu primjenu metotreksata s multivitaminskim pripravcima koji sadrže folnu kiselinu ili njezine derivate, moguće je smanjiti učinkovitost terapije metotreksatom.

L-asparaginaza je antagonist metotreksata.

Anestezija dinitrogen oksidom tijekom terapije metotreksatom može dovesti do razvoja nepredvidljive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Kada se istodobno koristi s metotreksatom, amiodaron može doprinijeti ulceraciji kože.

Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Nekoliko bolesnika s psorijazom ili gljivičnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksen i NLO) dijagnosticirano je rak kože.

Potreban je oprez s istovremenom primjenom mase eritrocita i metotreksata.

Kombinacija terapije metotreksatom i radioterapije može povećati rizik od nekroze mekih tkiva.

Metotreksat može smanjiti imunološki odgovor na cijepljenje; uz istovremenu primjenu lijeka s živim cjepivom mogu se razviti ozbiljne antigene reakcije.

Analogi metotreksata

Strukturni analozi aktivne tvari:

• Vero metotreksat;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksat (Emtex);
• Injekcija metotreksatom;
• Metotreksat Lahema;
• Metotreksat natrij;
• Methotrexate LENS;
• Metotreksat Teva;
• Metotreksat Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampule Metotreksat: upute za uporabu

Metotreksat je lijek protiv raka koji se koristi u liječenju raka. Ovaj farmaceutski proizvod proizvodi se u Rusiji, Austriji i Njemačkoj. Metotreksat ima tri oblika doziranja - tablete, prašak i ampule za injekcije. U ovom članku predlažemo da se razmotre upute za primjenu metotreksata.

Metotreksat je antimetabolit skupine strukturnih analoga folne kiseline

Opseg lijeka

Upute za uporabu injekcija metotreksata sugeriraju da se ovaj lijek koristi kao neovisni alat u liječenju mnogih vrsta raka. Ovaj lijek je dio složenog liječenja raka dišnih organa, leukemije, osteosarkoma i mnogih drugih bolesti. Osim toga, injekcije metotreksata koriste se tijekom cijelog procesa rehabilitacije, nakon postupka uklanjanja malignih tumora.

Često se ovaj lijek propisuje pacijentima s teškim oblicima psorijaze. U ovom slučaju koriste se minimalne doze lijeka, što povećava učinkovitost simptomatskog i fizioterapeutskog liječenja. Kao dio složenog liječenja, metotreksat se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa.

Rješenje za ubrizgavanje Metotreksat je uključen u skupinu lijekova za antimetabolite. Korištenje lijeka u raku može usporiti razvoj stanica raka. Kod naprednih oblika psorijaze, sastav lijeka usporava međustanični metabolizam i time doprinosi obnovi oštećenih tkiva. Ovo djelovanje se postiže zbog utjecaja sastava na kvalitetu imunološkog sustava.

Metotreksat se može koristiti u kombinaciji s lijekovima ciljanih terapijskih učinaka u liječenju bolesti poput Crohnove bolesti i raka mokraćnog mjehura. Vrlo često, smatra se da se lijek prepisuje bolesnicima s autoimunim bolestima. Da biste saznali mnoge značajke primjene ovog lijeka, posavjetujte se s liječnikom. Osim toga, prije korištenja lijeka preporuča se upoznati s popisom kontraindikacija i nuspojava.

Uvjeti korištenja

Ovisno o proizvođaču, oblik oslobađanja lijeka varira. Njemački proizvođači isporučuju svoje proizvode na farmaceutsko tržište u obliku otopine za injekcije, ulijevane u šprice za jednokratnu upotrebu. Domaći proizvođači čine metotreksat u obliku praška za samostalnu pripremu injekcija.

Sastav lijeka može se davati intraarterijski, intravenozno, intramuskularno i intratekalno (izravno u spinalni kanal). Trajanje liječenja mnogih bolesti ovisi o individualnim značajkama organizma, stupnju razvoja patologije i dobrobiti pacijenta.

Lijek ima antitumorski (citostatički) imunosupresivni učinak.

kontraindikacije

Prije nego počnete s terapijom, trebate pažljivo pregledati sastav lijeka i osigurati da ne postoji preosjetljivost na aktivnu komponentu metotreksata. U slučaju alergijske reakcije na bilo koju komponentu ovog lijeka, uporaba lijeka je zabranjena.

Također biste trebali obavijestiti svog liječnika o uzimanju lijekova, dodataka prehrani i vitaminima. Potreba za ovim korakom objašnjava se činjenicom da sastav lijeka u kombinaciji s određenim lijekovima može uzrokovati negativne reakcije unutarnjih organa.

Ne preporučuje se uporaba lijekova iz skupine penicilina i kloramfenilnih antibakterijskih sredstava u kombinaciji s metotreksatom. Osim toga, stručnjaci snažno obeshrabruju uporabu lijeka u kombinaciji s fenitoinom, probenecidom, esomeprazolom, safanilidima i pantoprazolom. Za širi popis lijekova preporuča se posavjetovati se sa stručnjakom ili posjetiti web-mjesto proizvođača.

Tijekom početne konzultacije i imenovanja metotreksata potrebno je sastaviti popis svih lijekova koji se uzimaju kako bi se odabrala ispravna doza i dobila kontrola nad nuspojavama lijeka. Osim ovih informacija, specijalistu će možda biti potrebne informacije o razini folne kiseline u krvi.

Tijekom liječenja preporuča se uporaba kontracepcijskih sredstava. Metotreksat ima ogroman negativan utjecaj na razvoj fetusa. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati prijevremeni porod. Također, stručnjaci preporučuju da se dojenje ne primjenjuje tijekom trajanja liječenja i razdoblja oporavka.

Metotreksat Ebeve, upute za uporabu:

Uporaba lijeka može uzrokovati pospanost i vrtoglavicu. Tijekom cijelog tijeka terapije nije preporučljivo voziti vozila niti se baviti drugim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje.

Kada se koristi lijek zabranjeno je podvrći imunizaciji od zaraznih bolesti bez savjetovanja sa specijalistom.

Tijekom cijelog tijeka terapije potrebno je izbjegavati dugotrajno izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti. Izlaskom se preporučuje nošenje dugih rukava i korištenje sunčanih naočala. Na vrhuncu solarne aktivnosti potrebno je koristiti posebne kozmetičke kreme sa zaštitom od izlaganja ultraljubičastom zračenju kože. Dugotrajna primjena metotreksata povećava osjetljivost površine kože na izravnu sunčevu svjetlost.

Aktivno dijeleće tumorske stanice su najosjetljivije na lijekove.

Moguće nuspojave

Tijekom liječenja treba posvetiti posebnu pozornost zdravlju. Dugotrajna uporaba lijeka može negativno utjecati na tijelo, ometajući rad unutarnjih organa. Neke od dolje opisanih nuspojava predstavljaju ozbiljnu prijetnju životu. Prije početka liječenja, trebate se posavjetovati sa stručnjakom o mogućim rizicima vezanim uz uporabu injekcijske otopine.

Kako bi se kontrolirale nuspojave, liječnik će trebati informacije o postojećim kroničnim bolestima. Također će biti korisne informacije o bolestima koje prate nakupljanje tekućine u peritoneumu ili u području pluća. Za potpunu kontrolu nad terapijom, zdravstveni radnik će trebati informacije o nehormonskim protuupalnim lijekovima. Ova informacija će vam omogućiti da točno odredite potrebnu dozu i odredite ispravan režim. Dakle, štitite se od mogućih nuspojava metotreksata.

Upotreba injekcijske otopine može uzrokovati nepravilnosti u sastavu krvi. Aktivne komponente lijeka blokiraju sintezu određenih stanica. U tom smislu, liječnik može imati potrebu za informacijama o prisutnosti problema s krvnim stanicama.

Ako tijekom liječenja pacijent doživi simptome kao što su grlobolja, vrućica, povećana slabost i drugi simptomi karakteristični za zarazne bolesti, odmah se obratite liječniku.

Primjena injekcije može dovesti do abnormalne funkcije jetre. Razvoj ove patologije promatran je na pozadini dugotrajne primjene lijeka. Prije početka liječenja, potrebno je obavijestiti liječnika o količini konzumiranih alkoholnih pića io bolestima povezanim s ovim tijelom. Rizična skupina uključuje stariju dobnu skupinu, kao i pacijente s bolestima kao što su dijabetes i pretilost.

Metotreksat se ne smije koristiti tijekom trudnoće

Navedena nuspojava može se pojaviti i na pozadini istovremene primjene lijeka s tretinoinom, izotretinoinom i acitretinom. Ako se pojavi mučnina, sindrom kroničnog umora, nedostatak apetita i promjena boje kože u smjeru žutih nijansi, odmah potražite kvalificiranu medicinsku pomoć.

Djelovanje lijeka može uzrokovati poremećaj dišnog sustava. U tom smislu, imenovanje metotreksata, morate obavijestiti liječnika o prisutnosti kroničnih bolesti dišnih organa. S pojavom kratkog daha, suhog kašlja i drugih problema s plućima, morate prestati uzimati lijek. U prisutnosti bolesti poput ulceroznog kolitisa i čira na želucu, uporaba lijeka može uzrokovati poremećaje u radu organa za probavni sustav. Ove nuspojave manifestiraju se u obliku proljeva, unutarnjeg krvarenja i ulceracije u usnoj šupljini.

Jedan od najopasnijih nuspojava lijeka je rizik od razvoja limfoma. Osim toga, ovaj alat može izazvati alergijsku reakciju opasnu po život.

Kada se na pozadini primjene otopine za injekcije pojave prve negativne reakcije, trebate kontaktirati hitnu pomoć. Budući da metotreksat Ebeve izravno utječe na funkcioniranje imunološkog sustava, prisutni liječnik treba informacije o prošlim zaraznim bolestima povezanim s smanjenim imunitetom. Ako tijekom terapije postoje simptomi infektivne lezije, odmah potražite kvalificiranu pomoć. Ti simptomi uključuju temperaturu, osip, otežano disanje ili kašalj.

Korištenje ovog lijeka u kombinaciji s zračenjem značajno povećava rizik od oštećenja kože, unutarnjih organa i koštanog tkiva.
Važno je! U određivanju lijeka ženama, morate obavijestiti liječnika o planiranju trudnoće. Prije početka liječenja preporuča se proći test. Tijekom cijelog liječenja treba posvetiti veću pozornost kontracepciji. Ako ste tijekom liječenja trudni, morate odmah kontaktirati ambulantu.

Sastav lijeka ima izražen negativan utjecaj na razvoj fetusa, što može uzrokovati prerano rođenje ili smrt djeteta.

Metotreksat prelazi u majčino mlijeko u koncentracijama koje su opasne za dijete.

Simptomi trebaju obratiti pozornost na:

• bol i slab tonus mišića;
• krvarenja u očima, pogoršanje vidne percepcije, problemi s perifernim vidom;
• oticanje udova ili lica, svrbež, akne, urtikarija, oticanje sluznice usne šupljine;
• napadi mučnine, povraćanja i proljeva;
• epileptički napadaji, poremećaji vestibularnog aparata, poteškoće s
• istiskivanje;
• groznica, napadi migrene, stalni porast tonusa okcipitalnih mišića;
• gubitak svijesti, pamćenja i poremećaja u govornom aparatu;
• ćelavost, problemi s mokrenjem, poremećaji dišnih organa.

Kod pojave gore opisanih nuspojava potrebno je odmah obavijestiti liječnika. Tijekom prvih dana injekcije, pacijent mora biti pod bliskim liječničkim nadzorom. Nepravilna uporaba i kršenje propisane doze može dovesti do ozbiljnih negativnih zdravstvenih učinaka. Zato je potrebno pažljivo slijediti preporuke stručnjaka.

Dodatne informacije

Koristite lijekove u strogom skladu s propisanom dozom. Ne preporuča se koristiti dvostruku dozu lijeka kada preskočite jednu od metoda injekcijske otopine.

Pohranite amfole Metotreksat treba biti u posebnom spremniku s čvrstim poklopcem. Preporučuje se čuvanje lijeka izvan dohvata djece, dalje od vlage i izravnog sunčevog svjetla. Ne preporuča se čuvanje lijeka u zamrzivaču ili hladnjaku. Nakon isteka, lijek se mora zbrinuti.

Prilikom prvog pojavljivanja simptoma trovanja, predoziranja ili nuspojava, hitno se obratite službi hitne pomoći. U određenom broju slučajeva, upotreba lijeka može poremetiti funkcioniranje unutarnjih organa i dovesti do smrti.

metotreksat

Opis od 29. svibnja 2014

• Latinski naziv: Methotrexate-Ebewe
• ATC oznaka: L01BA01
• Aktivni sastojak: metotreksat (metotreksat)
• Proizvođač: Ebewe Pharma, Austrija

struktura

Otopina sadrži metotreksat u količini od 10 mg po 1 ml, u koncentratu za injekcije 100 mg po 1 ml; dodatne komponente: natrijev hidroksid, voda za injekcije, natrijev klorid.

Tablete sadrže metotreksat u količini od 2,5 mg; 5 i 10 mg; u obliku dodatnih tvari - celuloze, kukuruznog škroba, silicijevog dioksida, magnezijevog stearata, laktoze monohidrata.

Obrazac za izdavanje

Tablete u bocama: 2,5; 5 i 10 mg.

U ampulama i bočicama od 1, 5 i 10 ml.

Koncentrirajte u bočicama od 5, 10 i 50 ml.

Farmakološko djelovanje

Skupina antimetabolita, u kojoj je analog folna kiselina. Ima antitumorski učinak i dodatno ima imunosupresivni učinak.

Lijek usporava popravak DNA i njegovu sintezu, inhibira staničnu mitozu. Najosjetljivija tkiva koja imaju sposobnost proliferacije najosjetljivija su na učinke metotreksata: tumorsko tkivo, embrionalne stanice, koštana srž, epitel mukoze.

Uz proliferaciju malignih stanica tkiva, koja je ispred toga u normalnim uvjetima, metotreksat dovodi do poremećaja rasta malignih tumora bez narušavanja zdravog tkiva.

U liječenju reumatoidnog artritisa, učinak je vjerojatno povezan s mehanizmom imunosupresije. Metotreksat u reumatoidnom artritisu može smanjiti upalu i simptome uzrokovane time - oticanje, bol, ukočenost.

U liječenju psorijaze, metotreksat djeluje na keratinocite plaka, koji imaju povećanu brzinu rasta u usporedbi s normalnom proliferacijom stanica kože.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Maksimalna koncentracija metotreksata u krvi javlja se za 30-60 minuta. Bolesnici s leukemijom mogu imati fluktuacije do 3 sata.

U plazmi vezan za albumin. Kada se uzima istovremeno sa salicilatima, kloramfenikolima, sulfonamidima, tetraciklinima, fenitoinom, može doći do kompetitivne supstitucije.

Metotreksat ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, zbog toga je potrebno uvesti intratekalnu.

Poluživot metotreksata je oko 6-7 sati, u slučaju visokih doza povećava se na 17 sati.
Većinom se izlučuju (90%) bubrezi tijekom dana. Oko 10% se izlučuje u žuč.

U slučaju teškog oštećenja bubrega, eliminacija je produljena.

Metotreksat se može akumulirati u jetri, bubrezima i slezeni u obliku metaboličkih produkata.

Indikacije za uporabu

• tumori trofoblasta;
• neuroleukemia;
• ne-Hodgkinov limfom, uklj. limfosarkom;
• akutna leukemija (mijeloblastični i limfoblastični);
• osteogeni sarkom i meko tkivo;
• rak kože, rak pluća, rak dojke, karcinom skvamoznih stanica, rak genitalnih organa (muški i ženski), rak mokraćnog mjehura, rak jednjaka, rak bubrega, medulloblastom, retinoblastom;
• teške faze gljivične mikoze, psorijaza;
• artritis psoriatični i reumatoidni, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, ankilozantni spondilitis.

kontraindikacije

• ozbiljna oštećenja bubrega i jetre;
• alkoholizam;
• teške zarazne bolesti (tuberkuloza, HIV infekcija);
• patologija hematopoetskog sustava u povijesti;
• cijepljenje živim cjepivima;
• čirevi gastrointestinalnog trakta i usne šupljine u povijesti;
• uzimanje velikih doza lijeka s acetilsalicilnom kiselinom;
• razdoblje dojenja i trudnoća;
• individualna netolerancija.

Metotreksat se pažljivo propisuje za oštećenje bubrega i jetre, pretilost, supresiju hematopoetske bolesti koštane srži, dijabetes melitus, primjenu hepatotoksičnih lijekova, infektivne bolesti bakterijskih, virusnih, gljivičnih podrijetla, ascites, peritonealni i pleuralni izljev, dehidraciju, šindre, herpesa i herpesa, dehidraciju, šindre, herpes i herpes. bolesnika s herpes simpleksom, ospicama, osipima, strongyloidosis, amebiasis; u prisutnosti gihta ili uratne nefroluritijaze, infekcija i upalnih procesa sluznice usne šupljine, ulceroznog kolitisa, peptičkog ulkusa, povraćanja, proljeva, gastrointestinalne opstrukcije, acidurije, astenije, kemoterapije ili radijacijske terapije koja je prethodila liječenju, starijih bolesnika i djece.

Nuspojave metotreksata

Krvni sustav: anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija; vrlo rijetko, teška disfunkcija koštane srži; megaloblastična anemija.

Središnji živčani sustav: umor, pospanost, promjene raspoloženja, glavobolja, depresija, nesanica, zbunjenost; rijetko, kognitivno oštećenje, parestezija i bol u ekstremitetima, okus metala u ustima, paraliza i epileptički napadi, simptomi meningizma.

Tijela vida: iritacija, konjunktivitis.

Dišni sustav: pneumonitis (simptomi su suhi kašalj, kratko disanje, vrućica), pleuralni izljev, alveolitis; rijetko - bronhijalna astma ili plućna fibroza, pleuralno zadebljanje, plućni edem.

Probavni sustav: mučnina, upalni procesi i ulceracija sluznice usne šupljine, stomatitis, dispepsija, povraćanje, anoreksija, povećane transaminaze, proljev, fibroza i ciroza jetre, steatoza.

Mokraćni sustav: ulceracija i upala mjehura, poremećaj mokrenja i bubrega, oligurija i anurija, neravnoteža elektrolita.

Koža: svrbež, eritem, alopecija, fotosenzitivnost, vaskulitis, šindra, herpetiformne erupcije; rijetko epidermalna nekroliza. Pod utjecajem ultraljubičastog zračenja, pigmentacije noktiju, furunkuloze, hidradenitisa, može se pojačati akutna paronihija.

Mišićno-koštani sustav: bol u mišićima i zglobovima, osteoporoza.

Sustav srca i krvnih žila: krvarenje, vaskulitis, izljev u perikardijalnoj šupljini; rijetko - tamponada srca.

Imunološki sustav: faringitis, smanjeni imunitet; rijetko - sepsa, povećanje broja reumatoidnih čvorova, anafilaktičke reakcije.

Reproduktivni sustav: upala i čirevi vagine; vrlo rijetko - impotencija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak, smanjena želja.

Mogu se pojaviti i druge nuspojave: vrućica, slabost, zimica, rijetko - loše zacjeljivanje rana. U slučaju intramuskularne primjene može doći do oštećenja tkiva na mjestu ubrizgavanja (apsces, razaranje), cista i polipa, limfoma. Uz nepoznatu učestalost, poremećaje metabolizma, može se pojaviti dijabetes.

U slučaju intratekalne primjene metotreksata može biti akutni arahnoiditis (glavobolja, ukočeni mišići vrata, vrućica). U budućnosti mogu postojati pareze i plegii, kršenje cerebelarnih funkcija. Kronične reakcije na intratekalnu primjenu mogu biti leukoencefalopatija, koja se manifestira zbunjenjem, konvulzijama, demencijom, komom i, rijetko, smrću.

Upute za uporabu metotreksata (metoda i doziranje)

Možda uvođenje metotreksata - Ebeve intramuskularno, intraarterijski, intravenozno ili intratekalno. Tablete ne žvaću, prijem prije jela.

Upute o metotreksatu upozoravaju da se odabir doze i režima liječenja za svaku specifičnu patologiju treba provoditi strogo u skladu s posebnom literaturom.

U slučaju trofoblastnih tumora, dnevno do 30 mg primjenjuje se intramuskularno tijekom 5 dana. Tečajevi se ponavljaju nakon 1 tjedna dok se ne postigne doza od 400 mg.

Limfomi i leukemije ukazuju na intravensku primjenu 200-500 mg po m2 jednom mjesečno.

Neuroleukemija: intratekalno se daje 1-2 puta u 7 dana u dozi od 12 mg po m2.

Djeci se propisuju sljedeće doze:

• mlađi od 1 godine 6 mg;
• 1 godina star - 8 mg;
• do 2 godine primijeniti 10 mg;
• preko 3 godine, unesite 12 mg.

Metotreksat za reumatoidni artritis je propisan, počevši s dozom od 7,5 mg, 1 puta tjedno. Prema indikacijama, doza se povećava, ali ne više od 20 mg tjedno.

Kod psorijaze se propisuje doza do 25 mg tjedno, intramuskularno ili intravenski u struji.

U slučaju gljivične mikoze, 50 mg tjedno se daje jednom ili u 2 doze, intramuskularno.

predozirati

Glavni simptomi predoziranja su znakovi depresije hematopoetskog sustava. Antidot je kalcijev folinat, koji se primjenjuje ne kasnije od 60 minuta, a doza mora biti jednaka ili veća od doze metotreksata. U teškim slučajevima koriste se alkalizacije urina i hidratacije tijela.

U slučaju predoziranja intratekalnom primjenom, zajedno s primjenom antidota, osigurava se brza drenaža cerebrospinalne tekućine.

interakcija

Uz zlouporabu alkohola i uzimanje hepatotoksičnih lijekova povećava se toksični učinak metotreksata na jetru.

Istovremena primjena leflunamida povećava učestalost pancitopenije i slučajeve hepatotoksičnosti.

Oralna primjena kloramfenikola i tetraciklina smanjuje apsorpciju metotreksata.

Ciprofloksacin, glikopeptidi, penicilini, diuretici petlje, fenilbutazon smanjuju klirens lijeka u bubrezima, što povećava njegovu koncentraciju u krvi i povećava toksičnost za stvaranje krvi.

Također, toksičnost metotreksata se povećava istodobno s salicilatima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kloramfenikol, sulfonamidi, pirimetamin imaju negativan učinak na koštanu srž, pa kombinirana primjena s metotreksatom pogoršava hematološke poremećaje.

Trimetoprim i sulfametoksazol, koji uzrokuju nedostatak folata, kao i lijekove za snižavanje lipida i neizravne antikoagulanse mogu povećati toksični učinak metotreksata.

U procesu liječenja treba izbjegavati povećanu potrošnju kave, čaja i slatkih pića s kofeinom, jer se klirens teofilina može smanjiti.

Kad se uzima istodobno s citostaticima, smanjuje se klirens metotreksata.

Kombinacija s radioterapijom povećava vjerojatnost nekroze tkiva.

Metotreksat inhibira imuni odgovor na cijepljenje, au slučaju uvođenja živih vakcina vjerojatne su teške antigene reakcije.

Primanje amiodarona pridonosi pojavi čireva na koži.

Uvođenjem aciklovira i istovremenom primjenom metotreksata intratekalno je povećan rizik od neuroloških lezija.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Priprema se skladišti, poštujući temperaturni režim od 15-25 ° C, na mjestu zaštićenom od svjetlosti i daleko od djece.

Rok valjanosti

Posebne upute

Lijek propisuje samo onkolog s iskustvom kemoterapije.

Pacijent mora biti obaviješten o riziku od razvoja teških nuspojava u obliku toksičnih lezija koje mogu dovesti do smrti.

Ako pacijent ima tekućinu u šupljinama (abdominalnom ili pleuralnom), uklonite tekućinu prije tretmana.

Ako se pojave simptomi stomatitisa koji ukazuju na toksične gastrointestinalne lezije, potrebno je privremeno prekinuti liječenje metotreksatom jer se povećava rizik od ulceracije i perforacije crijeva.

Prije terapije potrebno je provesti temeljitu studiju laboratorijskih parametara krvi (opsežne kliničke i biokemijske analize), testove funkcije bubrega, radiografiju prsnog koša.

Kod uzimanja metotreksata pacijent je stalno pod nadzorom liječnika radi pravodobnog otkrivanja komplikacija.

Tijekom liječenja pacijent se mjesečno ispituje, uključujući:

• pregled usne šupljine;
• detaljna krvna slika;
• testovi funkcije jetre;
• funkcija urina i bubrega;
• proučavanje dišnog sustava.

1 tjedan prije operacije terapiju metotreksatom treba prekinuti i ponovno imenovati nakon 2 tjedna.

Lijek povećava rizik od malignih limfoma, uključujući i kada se uzimaju u malim dozama.

Prije početka liječenja treba isključiti trudnoću.

Bolesnike u reproduktivnoj dobi treba obavijestiti o negativnom učinku metotreksata na reproduktivni sustav i preporučiti uporabu kontracepcije tijekom liječenja.

Kod intratekalne primjene metotreksata moguće su po život opasne komplikacije, stoga, kada se pojave prvi znakovi nuspojava, potrebno je povlačenje lijeka.

Lijek se ne miješa s drugim tvarima u jednoj boci.

U slučaju dodira s kožom ili sluznicom odmah isprati vodom.

Tijekom liječenja lijekovima treba biti oprezan u razredima koji zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu reakcija.

Analogi metotreksata

Što je bolje: Metotreksat ili Metodzhekt?

Ako ga usporedimo s uobičajenim metotreksatom, onda se neka metodologija naziva učinkovitijom, ali ako je metotreksat Austrija Ebewe, tada austrijski lijek karakterizira dobar učinak i čistoća, tj. s manje nuspojava. Na cijenu lijekova su gotovo ne razlikuje.

Za djecu

Primijenite s oprezom.

S alkoholom

Alkohol može pogoršati hepatotoksični učinak metotreksata, pa je uporaba tijekom liječenja kontraindicirana.

Tijekom trudnoće i dojenja

Metotreksat ima embriotoksični učinak (uzrokuje malformacije fetusa), kontraindiciran je tijekom trudnoće.

Lijek ulazi u majčino mlijeko u opasnim koncentracijama. S tim u vezi, tijekom razdoblja liječenja dojenje se zaustavlja.

Osvrti na metotreksat

Postoje mnoge recenzije o lijeku. Gotovo sve recenzije u ektopičnoj trudnoći govore o nuspojavama u obliku teške mučnine, bolova u trbuhu, bolova u jetri. Budite sigurni da kontrolirate učinkovitost uklanjanja izvanmaterične trudnoće na ljudski korionski gonadotropin.

Recenzije za psorijazu uglavnom nisu jako dobre, mnogi vole raditi bez metotreksata. Pacijenti navode da tijekom egzacerbacije, lijek uvelike ublažava stanje, ali ako se poništi, dolazi do pogoršanja. Postoje slučajevi toksičnog hepatitisa.

Recenzije za reumatoidni artritis o učinku su uglavnom pozitivne. Postoje uporni remisije na lijek, ali u isto vrijeme, česte nuspojave u obliku mučnine. Prednost je u tome što ako otkažete, stanje se ne pogoršava. Važno je uočiti postupno povećanje doze na početku terapije. Postoji i nekoliko pregleda o niskoj učinkovitosti lijeka.

Cijena metotreksata, gdje kupiti

Metotreksat Ebeve Austria možete kupiti u Moskvi u prosjeku od 1.141 rubalja. u ampulama. Cijena u tabletama
je oko 415 rubalja. za 50 kartica. doza od 5 mg i 480 rubalja. za 10 mg.

Gdje kupiti tablete u Moskvi? Možete kupiti u ljekarnama za cijene u rasponu od 82 do 195 rubalja. ovisno o dozi.

Cijena u Ukrajini lijeka ovisi o količini i količini u paketu i kreće se od 445 UAH. do 814 UAH

Gdje kupiti Austrijski metotreksat u Rostov na Donu? Postoji mogućnost kupnje u ljekarnama po prosječnoj cijeni od 1205 rubalja.

Kupi u St. Petersburgu, možete po cijeni od 106 do 269 rubalja. za 1 ampulu ili bocu.

Metotreksat-Ebewe

Otopina za ubrizgavanje žuta, bistra, bez stranih čestica.

Pomoćne tvari: natrijev hidroksid - 1.783 mg, natrijev klorid - 6.9 mg, voda d / i - 988.317 mg.

1 ml - boce bezbojnog stakla (1) - pakiranje od kartona.
1 ml - ampule od tamnog stakla (10) - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Otopina za ubrizgavanje žuta, bistra, bez stranih čestica.

Pomoćne tvari: natrijev hidroksid - 8,915 mg, natrijev klorid - 34,5 mg, voda d / i - 4941,585 mg.

5 ml - boce bezbojnog stakla (1) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule od tamnog stakla (5) - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Antikancerogeni lijek iz skupine antimetabolita - analoga folne kiseline. Uz antitumorsko djelovanje ima i imunosupresivni učinak.

Inhibira dihidrofolat reduktazu uključenu u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu - nosioc ugljikovih fragmenta potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata.

Inhibira sintezu, popravak DNA i staničnu mitozu (tijekom faze sinteze). Osobito osjetljivi na djelovanje metotreksatnog tkiva s visokom staničnom proliferacijom: tumorsko tkivo, koštana srž, epitelne stanice sluznice, embrionalne stanice.

Kada je proliferacija stanica malignog tkiva veća nego u većini normalnih tkiva, metotreksat može dovesti do abnormalnog rasta malignih tumora bez ireverzibilnog oštećenja normalnog tkiva.

Mehanizam djelovanja reumatoidnog artritisa je nepoznat, možda je to posljedica imunosupresivnih svojstava metotreksata.

U bolesnika s reumatoidnim artritisom, primjena metotreksata smanjuje simptome upale (bol, oticanje, ukočenost), ali postoji ograničen broj studija s dugotrajnom primjenom metotreksata (u smislu sposobnosti održavanja remisije kod reumatoidnog artritisa).

Kod psorijaze se brzina rasta keratinocita u psorijatičnim plakovima povećava u usporedbi s normalnom proliferacijom stanica kože. Ova razlika u proliferaciji stanica je osnova za upotrebu metotreksata za liječenje psorijaze.

Usis i distribucija

Kada je v / m uvod C_maksimum Metotreksat plazme doseže se unutar 30-60 minuta. Kod bolesnika s leukemijom postoji široka interindividualna varijabilnost u rasponu od 1 do 3 sata.

Nakon uvođenja u / u primarnu distribuciju od 0,18 l / kg (18% tjelesne težine). Raspodjela doze zasićenja je oko 0,4-0,8 l / kg (40% -80% tjelesne težine).

Vezanje proteina u plazmi je oko 50%, uglavnom s albuminom. Konkurentna ekstruzija je moguća uz istovremenu primjenu sa sulfonamidima, salicilatima, tetraciklinima, kloramfenikolima, fenitanom.

Kada se uzima u terapijskim dozama, metotreksat ne prodire u BBB. Visoke koncentracije metotreksata u središnjem živčanom sustavu mogu se postići intratekalnom primjenom.

Metotreksat prolazi kroz jetreni i intracelularni metabolizam u obliku farmakološki aktivnog oblika poliglutamina koji također inhibira sintezu dihidrofolat reduktaze i timidina. Mala količina metotreksata poliglutamata može ostati u tkivima duže vrijeme. Očuvanje i produljenje aktivnih metabolita lijeka variraju ovisno o tipu stanica, tkiva i tumora.

Prosječno T_1/2 s primjenom metotreksata u dozi manjoj od 30 mg / m2 je 6-7 sati, a kod bolesnika koji primaju visoke doze metotreksata,_1/2 kreće se od 8 do 17 sati.

Između 80 i 90% doze koja se uzima nepromijenjena je glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom u roku od 24 sata.Ne više od 10% ili manje date doze izlučuje se žučom, nakon čega slijedi reapsorpcija crijeva.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod kroničnog zatajenja bubrega, obje faze eliminacije lijeka mogu se značajno produljiti.

Poremećaj funkcije bubrega, izraženi ascites ili transudat, kao i istovremena upotreba lijekova kao što su slabe organske kiseline, koje su također podložne tubularnoj sekreciji, mogu značajno povećati koncentraciju metotreksata u serumu. U skladu s distribucijom metotreksata, on se nakuplja u jetri, bubrezima i slezeni u obliku poliglutamata i može se zadržati u tim organima nekoliko tjedana ili mjeseci.

- akutna leukemija (osobito limfoblastične i mijeloblastične varijante);

- ne-Hodgkin limfomi, uključujući limfosarkom;

- rak dojke, karcinom glave i vrata skvamoznih stanica, rak pluća, rak kože, rak grlića maternice, rak vulve, rak jednjaka, rak bubrega, rak mjehura, rak testisa, rak jajnika, rak penisa, retinoblastom, medulloblastom;

- osteogeni sarkom i sarkom mekih tkiva;

- mikoza gljiva (napredni stadiji);

- teški oblici psorijaze, psorijatični artritis, reumatoidni artritis, dermatomiozitis, SLE, ankilozantni spondilitis (uz neučinkovitost standardne terapije).

- teška zatajenja bubrega (QC 2 w / v jet jednom tjedno.

U slučaju leukemije ili limfoma, svaka 200-500 mg / m2 intravenskom infuzijom jednom u 2-4 tjedna.

S neuroleukemijom 12 mg / m2 intratekalno 15-30 sekundi 1 ili 2 puta tjedno.

Kod liječenja djece, doza se odabire ovisno o dobi: 6 mg treba propisati za djecu mlađu od 1 godine, 8 mg treba dati djeci u dobi od 1 godine, 10 mg treba dati djeci u dobi od 2, 12 mg treba dati djeci starijoj od 3 godine.

Prije primjene, cerebrospinalnu tekućinu treba ukloniti u volumenu približno jednakom volumenu lijeka koji se uvodi.

Kada se koristi terapija visokim dozama, od 2 do 15 g / m2 u obliku intravenske infuzije 4-6 sati u razmaku od 1-5 tjedana uz obveznu naknadnu primjenu kalcijevog folinata, koji obično počinje 24 sata nakon početka infuzije metotreksata i primjenjuje se. svakih 6 sati u dozi od 3-40 mg / m2 (obično 15 mg / m2) i višoj, ovisno o serumskoj koncentraciji metotreksata tijekom 48-72 sata.

Kod reumatoidnog artritisa, početna doza je obično 7,5 mg 1 puta tjedno, koja se daje istodobno u / in, v / m 2,5 mg svakih 12 sati (samo 3 doze). Da bi se postigao optimalni učinak, tjedna se doza može povećati, ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, dozu treba smanjiti dok se ne postigne najniža djelotvorna doza. Optimalno trajanje liječenja nije poznato.

Kod psorijaze u / m ili u mlazu u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kada se postigne optimalni klinički učinak, smanjenje doze započinje sve dok se ne postigne najniža učinkovita doza.

Za gljivičnu mikozu i / m, 50 mg jednom tjedno ili 25 mg 2 puta tjedno tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci. Smanjenje doze ili ukidanje lijeka određuje se pacijentovim odgovorom i hematološkim parametrima.

Prema WHO, nuspojave su razvrstane prema učestalosti razvoja kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (od ≥1 / 100 do -7 mmol / l.

Kod značajnog predoziranja može biti potrebna hidratacija tijela i alkalizacija urina (pH više od 7) kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza ne poboljšavaju eliminaciju metotreksata. Intenzivna intermitentna hemodijaliza pomoću dijalizatora visoke propusnosti ("high-flux") omogućuje učinkovito čišćenje metotreksata.

U slučaju predoziranja intratekalnom primjenom, odmah treba provesti ponovljene lumbalne punkcije kako bi se osigurala brza drenaža cerebrospinalne tekućine, a moguća je i neurokirurška intervencija s ventrikularnom lumbalnom perfuzijom. Sve ove postupke treba provoditi na pozadini intenzivne terapije održavanja i sustavne primjene velikih doza kalcijevog folinata.

Vjerojatnost hepatotoksičnog učinka metotreksata povećava se u slučaju redovite konzumacije alkohola i istodobne primjene drugih hepatotoksičnih lijekova.

Kod kombinirane terapije metotreksatom i leflunomidom povećava se učestalost pancitopenije i hepatotoksičnih učinaka.

Antibiotici za oralnu primjenu (tetraciklini, kloramfenikol i neapsorbirajući antibiotici širokog spektra) mogu smanjiti apsorpciju metotreksata u gastrointestinalnom traktu i ometati enterohepatičku cirkulaciju zbog inhibicije crijevne mikroflore ili inhibicije metabolizma bakterija.

Penicilini, ciprofloksacin, cefalotin, glikopeptidi mogu smanjiti bubrežni klirens metotreksata, zbog čega se njegova koncentracija u krvnom serumu može povećati, a toksični učinak na hematopoetski sustav i gastrointestinalni trakt može se povećati.

Probenecid, slabe organske kiseline (na primjer, "petlja" diuretici) i pirazoli (fenilbutazon) mogu usporiti eliminaciju metotreksata, zbog čega se njegova koncentracija u krvnom serumu može povećati, a hematološka toksičnost se može povećati.

Rizik od toksičnih učinaka metotreksata povećava se u slučaju kombinirane uporabe s NSAID-ovima ili salicilatima.

Kod istodobne terapije lijekovima koji mogu štetno djelovati na koštanu srž (na primjer, sulfonamidi, trimetoprim / sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) treba uzeti u obzir mogućnost razvoja izraženijih hematoloških poremećaja.

Kod istodobne terapije lijekovima koji uzrokuju nedostatak folata (na primjer, trimetoprim / sulfametoksazol), toksični učinak metotreksata može se pojačati.

Istovremena upotreba indirektnih antikoagulanata i lijekova za snižavanje lipida (kolestiramin) povećava toksičnost metotreksata.

Kod kombinirane uporabe antireumatskih lijekova (na primjer, soli zlata, penicilamina, hidroksiklorokina, azatioprina, ciklosporina) i metotreksata, toksični učinak potonjeg ne povećava se. U slučaju istovremene primjene sulfasalazina i metotreksata, učinak potonjeg može se pojačati zbog inhibicije sinteze folne kiseline.

U kombiniranoj primjeni metotreksata i inhibitora protonske pumpe (na primjer, omeprazola ili pantoprazola) može se odgoditi bubrežno uklanjanje metotreksata, a pantoprazol može inhibirati bubrežnu eliminaciju metabolita 7-hidroksimetotreksata, što je u jednom slučaju praćeno razvojem mijalgije i tremora.

Tijekom razdoblja liječenja metotreksatom izbjegavajte pretjeranu konzumaciju pića koje sadrže kofein i teofilin (kava, slatki napitci koji sadrže kofein, crni čaj). Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Potrebno je uzeti u obzir farmakokinetičku interakciju između metotreksata i flukloksacilina i antikonvulziva (koncentracija metotreksata u krvi se smanjuje), 5-fluorouracila (vrijeme poluraspada 5-fluorouracila se povećava).

U slučaju zajedničke uporabe s drugim citostaticima, klirens metotreksata može se smanjiti.

Vitamini ili peroralni dodaci željeza koji sadrže folnu kiselinu mogu promijeniti odgovor na terapiju metotreksatom.

Pri miješanju otopina metotreksata s klorpromazin hidrokloridom, droperidolom, idarubicinom, metoklopramid hidrokloridom, heparinom, natrijevim prednizolon fosfatom i prometazin hidrokloridom može doći do taloženja ili zamagljivanja otopine.

Zbog kompetitivnog vezanja s serumskim albuminom uz istovremenu primjenu metotreksata s fenilbutazonom, fenitoinom, može se povećati toksičnost metotreksata.

Nekoliko bolesnika s psorijazom ili gljivičnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksen i ultraljubičasto zračenje) dijagnosticirano je rakom kože.

Potreban je oprez s istodobnim uvođenjem mase eritrocita i metotreksata.

Kombinacija s radioterapijom može povećati rizik od nekroze mekih tkiva.

Metotreksat može smanjiti imunološki odgovor na cijepljenje. Kada se daju istodobno s živim cjepivom, mogu se razviti jake antigenske reakcije.

L-asparaginaza je antagonist metotreksata.

Anestezija s dušikovim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidljive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Amiodaron može doprinijeti ulceraciji kože.

Parenteralna primjena aciklovira na pozadini intratekalne primjene metotreksata povećava rizik od neuroloških poremećaja.

Metotreksat može propisati samo onkolog s iskustvom u antineoplastičnoj kemoterapiji. Uzimajući u obzir rizik od razvoja teških toksičnih reakcija, uključujući i fatalne, liječnik je dužan detaljno obavijestiti pacijenta o mogućem riziku i potrebnim sigurnosnim mjerama.

Ako se u bolesnika otkrije značajna količina tekućine u pleuralnim šupljinama ili ascitesu, tekućinu treba evakuirati drenažom prije početka liječenja metotreksatom ili prekinuti primjenu metotreksata.

Pojava simptoma toksičnih lezija probavnog sustava, od kojih je najstariji stomatitis, zahtijeva privremeni prekid terapije metotreksatom zbog visokog rizika od hemoragijskog enteritisa i perforacije crijeva sa smrtnim ishodom u slučaju nastavka terapije.

Tijekom liječenja metotreksatom, bolesnike treba pažljivo pratiti kako bi se pravovremeno otkrili znakovi mogućih toksičnih učinaka i štetnih učinaka. S obzirom na rizik od teških ili čak smrtonosnih toksičnih reakcija, pacijente treba detaljno informirati o mogućim komplikacijama i preporučenim mjerama opreza.

Prije početka liječenja metotreksatom ili nakon nastavka terapije nakon prekida, treba provesti test krvi s brojem leukocita i brojem trombocita, ispitati aktivnost jetrenih enzima, koncentraciju bilirubina, serumski albumin i rendgenske snimke prsnog koša i funkcionalne bubrežne testove. Ako postoje klinički dokazi, propisana su istraživanja koja isključuju tuberkulozu i hepatitis.

U procesu liječenja metotreksatom (svaki mjesec tijekom prvih 6 mjeseci i najmanje svaka 3 mjeseca nakon toga, s povećanjem doza, preporučljivo je povećati učestalost pregleda) provode se sljedeća ispitivanja:

1. Ispitivanje usne šupljine i grla za otkrivanje promjena u sluznici.

2. Test krvi s definicijom leukocitne formule i broja trombocita. Čak i kada se koristi u konvencionalnim terapijskim dozama, metotreksat može naglo uzrokovati depresiju hematopoetskog sustava. U slučaju značajnog smanjenja broja leukocita ili trombocita, liječenje metotreksatom se odmah prekida i propisuje se simptomatska potporna terapija. Bolesnike treba uputiti da odmah obavijeste liječnika o svim znakovima i simptomima koji upućuju na razvoj infekcije. Kod istodobne terapije hematotoksičnim lijekovima (npr. Leflunomidom) potrebno je pomno pratiti broj leukocita i trombocita u krvi.

3. Funkcionalni testovi funkcije jetre. Posebnu pozornost treba posvetiti otkrivanju znakova oštećenja jetre. Liječenje metotreksatom ne smije se započeti ili obustaviti u slučaju bilo kakvih odstupanja u rezultatima funkcionalnih testova jetre ili biopsije jetre. Tipično, pokazatelji se normaliziraju u roku od dva tjedna, nakon čega se liječenje može nastaviti nakon odluke liječnika. Kada se koristi metotreksat za reumatološka stanja, nema razloga za provođenje biopsije jetre za praćenje hepatotoksičnog učinka lijeka. Pri liječenju bolesnika s psorijazom potrebno je procijeniti izvedivost biopsije jetre prije ili tijekom liječenja metotreksatom, na temelju trenutnih znanstvenih preporuka. S takvom procjenom bolesnici se moraju razlikovati bez faktora rizika i rizičnih pacijenata (na primjer, prethodno zloupotrebljeni alkohol, uz stalno povišenu razinu jetrenih enzima, povijest bolesti jetre, obiteljsku anamnezu bolesti jetre, dijabetesa, pretilih bolesnika, koji su uzimali hepatotoksične lijekove ili kontaktirali hepatotoksične kemikalije). U slučaju stalnog povećanja aktivnosti jetrenih enzima, potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti liječenje metotreksatom.

Budući da metotreksat ima toksični učinak na jetru, tijekom liječenja lijekovima nije potrebno propisati druge hepatotoksične lijekove bez očite potrebe. Također biste trebali izbjegavati ili uvelike smanjiti unos alkohola. Posebno pažljivo pratite aktivnost jetrenih enzima u bolesnika koji istodobno primaju terapiju s drugim hepatotoksičnim i hematotoksičnim lijekovima (osobito leflunomidom).

4. Funkcionalna ispitivanja bubrega i testovi urina. Budući da se metotreksat izlučuje uglavnom putem bubrega, bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu imati povećanje koncentracije metotreksata u krvi, što rezultira ozbiljnim nuspojavama. Potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika koji mogu imati oštećenu funkciju bubrega (na primjer, starije bolesnike). To je posebno važno u slučaju istovremene terapije s lijekovima koji smanjuju izlučivanje metotreksata, koji imaju nepovoljan učinak na bubrege (osobito NSAID) ili na hematopoetski sustav. Dehidracija također može pojačati toksični učinak metotreksata.

5. Pregled dišnog sustava. Potrebno je pomno pratiti simptome mogućeg razvoja disfunkcije pluća i, ako je potrebno, propisati proučavanje funkcije pluća. Plućne bolesti zahtijevaju brzu dijagnozu i prekid primjene metotreksata. Pojava odgovarajućih simptoma u razdoblju liječenja metotreksatom (osobito suhim, neproduktivnim kašljem) ili razvojem nespecifičnog pneumonitisa može ukazivati ​​na potencijalnu opasnost od oštećenja pluća. U takvim slučajevima metotreksat se poništava i pacijent se pažljivo ispituje. Iako se klinička slika može razlikovati, tipični bolesnik s plućnom bolešću uzrokovanom primjenom metotreksata, povećava se tjelesna temperatura, kašalj s dispnejom, hipoksemija i plućni infiltrati na rendgenskim zrakama. Kod diferencijalne dijagnoze treba isključiti zarazne bolesti. Oštećenje pluća može se uočiti u bilo kojoj dozi liječenja metotreksatom.

6. Budući da metotreksat utječe na imunološki sustav, on može promijeniti odgovor na cijepljenje i utjecati na rezultate imunoloških testova. Posebnu pažnju treba posvetiti liječenju bolesnika s neaktivnim, kroničnim infekcijama (kao što su herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) zbog njihove moguće aktivacije. Tijekom razdoblja liječenja metotreksatom ne smije se cijepiti živim cjepivima.

Preporučuje se prestati s metotreksatom tjedan dana prije operacije i nastaviti jedan ili dva tjedna nakon operacije.

S povećanjem tjelesne temperature (iznad 38 ° C), eliminacija metotreksata se značajno usporava.

Metotreksat može povećati rizik od razvoja tumora (uglavnom limfoma). Maligni limfomi također se mogu razviti u bolesnika koji primaju niske doze metotreksata. U takvim slučajevima, lijek je otkazan. Ako se ne promatra spontana regresija limfoma, propisuje se terapija citotoksičnim lijekovima.

Prije početka liječenja Methotrexate-Ebeveom, treba isključiti trudnoću. Metotreksat ima embriotoksični učinak, pridonosi prestanku trudnoće i nastanku fetalnih anomalija. Terapija metotreksatom popraćena je inhibicijom spermatogeneze i ovegeneze, što može dovesti do smanjenja plodnosti. Nakon prekida terapije metotreksatom, ovi učinci spontano se smanjuju. Tijekom terapije metotreksatom i 6 mjeseci nakon njegova završetka, preporučuje se da pacijenti koriste kontracepcijske mjere. Pacijenti reproduktivne dobi, kao i njihovi partneri, trebaju biti informirani o mogućem učinku metotreksata na reprodukciju i razvoj.

Učinci intratekalne primjene metotreksata koji ugrožavaju život dobro su poznati, stoga je u svakom pojedinačnom slučaju potrebno procijeniti omjer rizika i očekivane koristi od terapije. Kada se pojave prvi znakovi ozbiljnih nuspojava, lijek se poništava.

Kod terapije visokim dozama moguća je precipitacija metotreksata ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. U takvim slučajevima, kao profilaksa ove komplikacije, preporuča se provođenje infuzijske terapije i alkalizacije urina dok se ne postigne pH od 6,5-7,0 oralnom ili intravenskom primjenom natrijevog bikarbonata (5 tab. 625 mg svaka 3 sata) ili acetazolamida (500 mg oralno 4 puta / dan),

Metotreksat-Ebeve ne sadrži konzervanse, stoga je dopušten samo jedan odabir lijeka iz spremnika, a neiskorištene otopine moraju se zbrinuti.

Otopine za infuziju s koncentracijom metotreksata od 0,1 mg / ml ili 3 mg / ml pripravljene razrjeđivanjem metotreksata-Ebevea s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida, 5% -tne otopine glukoze, 10% -tne otopine glukoze i Ringer-ove laktatne otopine su fizički i kemijski stabilne. najmanje 24 sata kada se čuva na tamnom mjestu, na 5 ± 3 ° C ili sobnoj temperaturi (20-25 ° C). S mikrobiološkog stajališta, otopina za infuziju treba primijeniti odmah nakon pripreme.

Metotreksat-Ebeve ne može se miješati s drugim lijekovima u jednoj vrećici za infuziju ili bočici.

Pri rukovanju otopinama metotreksata potrebno je slijediti pravila za rukovanje citotoksičnim tvarima. Trudni zdravstveni radnici ne bi trebali raditi s lijekom.

Treba paziti da metotreksatne otopine ne uđu u kožu i sluznicu. Ako je lijek još uvijek na koži ili sluznici, zahvaćeno područje odmah se ispire s mnogo vode.

Ostaci lijeka, svi alati i materijali koji su korišteni za pripremu otopina za infuziju metotreksata-Ebevea, moraju biti uništeni u skladu sa standardnim bolničkim postupkom za odlaganje otpada citotoksičnih tvari, uzimajući u obzir trenutne propise za uništavanje opasnog otpada.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Zbog vjerojatnosti nuspojava, kao što su pospanost, glavobolja i zbunjenost, oprez treba provoditi u potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

Prihvaćanje metotreksata tijekom trudnoće može uzrokovati ozbiljne malformacije fetusa (povećanje učestalosti malformacija lubanje, kardiovaskularnog sustava i udova 14 puta), stoga je metotreksat-Ebeve kontraindiciran tijekom trudnoće.

Ako se tijekom liječenja metotreksatom pojavi trudnoća, trebate se posavjetovati sa stručnjacima o riziku od nuspojava metotreksata na fetus.

Bolesnici u reproduktivnoj dobi (i žene i muškarci) trebaju koristiti učinkovita sredstva za kontracepciju tijekom i najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja metotreksatom-Ebev.

Metotreksat prelazi u majčino mlijeko u koncentracijama koje su opasne za dijete. Stoga, tijekom razdoblja liječenja metotreksatom, dojenje treba prekinuti.

Primjena lijeka kontraindicirana je u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 20 ml / min).

Uz oprez treba koristiti lijek za disfunkciju bubrega i nephroluritiasis (uključujući povijest).

Kada abnormalna funkcija jetre, lijek treba uzeti s oprezom.

Primjena lijeka kontraindicirana je u bolesnika s teškim zatajenjem jetre.